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1、 肺肺 結(jié)結(jié) 核核 匯報(bào)人:匯報(bào)人:- 科科 室:臨床藥學(xué)室:臨床藥學(xué) 時(shí)時(shí) 間:間:2015.07.172015.07.17目的和要求目的和要求臨床表現(xiàn)、診斷及護(hù)理措施臨床表現(xiàn)、診斷及護(hù)理措施病因、分型、輔助檢查、預(yù)防治療要點(diǎn)病因、分型、輔助檢查、預(yù)防治療要點(diǎn)肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制肺結(jié)核的發(fā)病機(jī)制概概 述述一、概一、概 述述1 1、肺結(jié)核、肺結(jié)核(Pulmonary Tuberculosis) (Pulmonary Tuberculosis) :由:由結(jié)核分枝桿菌結(jié)核分枝桿菌引起的肺部的引起的肺部的慢性傳染慢性傳染??;病; 2 2、我國(guó)疫情:、我國(guó)疫情:v 三高:高感染率、高患病率、高耐藥率;三高
2、:高感染率、高患病率、高耐藥率;v 兩多:死亡人數(shù)多、中青年患病多;兩多:死亡人數(shù)多、中青年患病多;v 兩低:患病率逐年降低,實(shí)施兩低:患病率逐年降低,實(shí)施DOTSDOTS率低。率低。二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制(一)病因(一)病因:1、結(jié)核分枝桿菌、結(jié)核分枝桿菌多形性:典型、多形性:典型、Y形、形、V形、圓形、棒狀、形、圓形、棒狀、T形等;形等;抗酸性:耐酸染色呈紅色,可抵抗鹽酸酒精的脫色作用;抗酸性:耐酸染色呈紅色,可抵抗鹽酸酒精的脫色作用;生長(zhǎng)緩慢:增代時(shí)間為生長(zhǎng)緩慢:增代時(shí)間為14-20小時(shí),培養(yǎng)時(shí)間小時(shí),培養(yǎng)時(shí)間2-8周;周;抵抗力強(qiáng):耐受干燥、寒冷、酸堿能力強(qiáng);抵抗力強(qiáng):耐
3、受干燥、寒冷、酸堿能力強(qiáng);菌體結(jié)構(gòu)復(fù)雜:菌體結(jié)構(gòu)復(fù)雜: 類脂質(zhì)類脂質(zhì):其中的蠟質(zhì)與結(jié)核病的組織壞死、干酪液:其中的蠟質(zhì)與結(jié)核病的組織壞死、干酪液 化、空洞發(fā)生、結(jié)核變態(tài)反應(yīng)有關(guān);化、空洞發(fā)生、結(jié)核變態(tài)反應(yīng)有關(guān); 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì):結(jié)核菌素的主要成分,誘導(dǎo)皮膚的變態(tài);:結(jié)核菌素的主要成分,誘導(dǎo)皮膚的變態(tài); 多糖類多糖類:與血清反應(yīng)等免疫應(yīng)答有關(guān)。:與血清反應(yīng)等免疫應(yīng)答有關(guān)。 二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制(2)病灶中包括數(shù)種病灶中包括數(shù)種生長(zhǎng)速度不同生長(zhǎng)速度不同的結(jié)核菌:的結(jié)核菌: A A群:生長(zhǎng)繁殖旺盛,致病力強(qiáng),傳染性大;群:生長(zhǎng)繁殖旺盛,致病力強(qiáng),傳染性大; B B群:巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境
4、生長(zhǎng),群:巨噬細(xì)胞內(nèi)酸性環(huán)境生長(zhǎng),繁殖緩慢;繁殖緩慢; C C群:群:偶爾偶爾繁殖,干酪壞死灶內(nèi),呈休眠態(tài);繁殖,干酪壞死灶內(nèi),呈休眠態(tài); D D群:休眠菌。群:休眠菌。 B B、C C群為頑固菌,日后復(fù)發(fā)的根源。群為頑固菌,日后復(fù)發(fā)的根源。二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制2、感染感染途徑:途徑:主要是主要是呼吸道呼吸道( (飛沫、飛沫、 塵埃塵埃) )、其次消化道。、其次消化道。 傳染源:傳染源:排菌排菌的肺結(jié)核患者的痰液。的肺結(jié)核患者的痰液。感染結(jié)核菌后感染結(jié)核菌后一定發(fā)病嗎一定發(fā)病嗎? ?二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制影響傳染性的因素影響傳染性的因素:傳染性的大小傳染性的大小取
5、決于患者取決于患者排除排除結(jié)核菌量多少結(jié)核菌量多少,空間含結(jié)核分枝桿菌,空間含結(jié)核分枝桿菌密度密度、通風(fēng)情況通風(fēng)情況、接觸密切程度接觸密切程度和和時(shí)間長(zhǎng)短時(shí)間長(zhǎng)短以及以及個(gè)體個(gè)體免疫力免疫力的狀況;的狀況;化學(xué)治療化學(xué)治療對(duì)結(jié)核病傳染性的影響:化學(xué)治療前對(duì)結(jié)核病傳染性的影響:化學(xué)治療前涂陽(yáng)細(xì)菌負(fù)荷為涂陽(yáng)細(xì)菌負(fù)荷為106-107/ml,兩周后減少到,兩周后減少到5%,4周后減少到周后減少到0.25%,同時(shí)結(jié)核菌的活同時(shí)結(jié)核菌的活力也喪失。力也喪失。( (二二) )發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制: :免疫反應(yīng):細(xì)胞免疫;免疫反應(yīng):細(xì)胞免疫;變態(tài)反應(yīng)變態(tài)反應(yīng): :結(jié)核菌侵入人體后結(jié)核菌侵入人體后4-84-8周,對(duì)
6、結(jié)核菌及其代謝產(chǎn)物周,對(duì)結(jié)核菌及其代謝產(chǎn)物 所發(fā)生的敏感反應(yīng)。所發(fā)生的敏感反應(yīng)。 結(jié)核病發(fā)病學(xué)上起著特別重要的作用;結(jié)核病發(fā)病學(xué)上起著特別重要的作用;結(jié)核菌數(shù)量、毒力、機(jī)體結(jié)核菌數(shù)量、毒力、機(jī)體免疫力及變態(tài)反應(yīng)免疫力及變態(tài)反應(yīng). .二、病因和發(fā)病機(jī)制二、病因和發(fā)病機(jī)制三、病三、病 理理基本病理變化基本病理變化: :滲出、增生、變質(zhì)。滲出、增生、變質(zhì)。 滲出滲出為主:早期或病灶惡化時(shí),表現(xiàn)為充血、水為主:早期或病灶惡化時(shí),表現(xiàn)為充血、水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)。腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)。 增生增生為主為主 :結(jié)核結(jié)節(jié)結(jié)核結(jié)節(jié),發(fā)生在菌量較少、細(xì)胞免,發(fā)生在菌量較少、細(xì)胞免疫占優(yōu)勢(shì)時(shí)。不易找到結(jié)核菌。疫占優(yōu)勢(shì)時(shí)。不易
7、找到結(jié)核菌。 變質(zhì)變質(zhì)為主(干酪壞死):多發(fā)生在抵抗力低、菌為主(干酪壞死):多發(fā)生在抵抗力低、菌量多、變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)。量多、變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)烈時(shí)。結(jié)核病的特征性表現(xiàn)外圍:類上皮細(xì)胞成層狀排列和包繞周圍:淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞分布和覆蓋結(jié)節(jié)直徑:為0.1至數(shù)毫米,可相互融合肺結(jié)核病(結(jié)核結(jié)節(jié)) 臨臨床床表表現(xiàn)現(xiàn)全身癥狀全身癥狀呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)并發(fā)癥并發(fā)癥結(jié)核中毒結(jié)核中毒癥狀癥狀咳嗽、咳嗽、 咳痰、咯咳痰、咯血、血、胸痛、胸痛、呼吸呼吸困難、困難、體征體征自發(fā)性氣胸自發(fā)性氣胸膿氣胸、支氣管膿氣胸、支氣管擴(kuò)張、肺心病擴(kuò)張、肺心病肺結(jié)核最常見癥狀臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)(clinical manifestati
8、on)咯咯血血( (hemoptysishemoptysis) )1)1)定義:定義:喉喉以下呼吸道和器官出血經(jīng)口以下呼吸道和器官出血經(jīng)口咳咳出。出。2 2) )分分型:型:痰中帶血痰中帶血。 少量咯血少量咯血 ( (100 ml/d 500ml/d 500ml/d 或或300-500ml/300-500ml/次次)1、結(jié)核菌素試驗(yàn)、結(jié)核菌素試驗(yàn)2、影像學(xué)檢查、影像學(xué)檢查3、結(jié)核菌檢查、結(jié)核菌檢查特異性最強(qiáng)(痰中找到特異性最強(qiáng)(痰中找到結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的主最重要依據(jù))。主最重要依據(jù))。痰涂痰涂片、痰集菌檢查、痰培片、痰集菌檢查、痰培養(yǎng)養(yǎng)四、實(shí)驗(yàn)室及其他檢查四、實(shí)驗(yàn)室及其他
9、檢查1 1)方法:)方法:1:2000 OT1:2000 OT或或PPDPPD液液0.10.1毫升毫升(5(5單位單位) ),左前臂屈側(cè)中部皮內(nèi)注射,左前臂屈側(cè)中部皮內(nèi)注射,4872h4872h測(cè)量皮膚測(cè)量皮膚硬結(jié)硬結(jié)的直徑。的直徑。1:結(jié)核菌素試驗(yàn):結(jié)核菌素試驗(yàn)2 2)判斷標(biāo)準(zhǔn):判斷標(biāo)準(zhǔn):陰性陰性4mm4mm弱陽(yáng)性弱陽(yáng)性5-9mm5-9mm陽(yáng)性陽(yáng)性10-19mm10-19mm,強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性20mm20mm或局部出現(xiàn)水泡或局部出現(xiàn)水泡與壞死與壞死3)3)結(jié)核菌素試驗(yàn)的意義結(jié)核菌素試驗(yàn)的意義陰性陰性:無結(jié)核菌感染;不能排除結(jié)核感染。:無結(jié)核菌感染;不能排除結(jié)核感染。陽(yáng)性陽(yáng)性:曾有結(jié)核感染,并不一
10、定現(xiàn)在患病。:曾有結(jié)核感染,并不一定現(xiàn)在患病。強(qiáng)陽(yáng)性強(qiáng)陽(yáng)性:活動(dòng)性結(jié)核?。夯顒?dòng)性結(jié)核病 2 2年內(nèi)結(jié)素反應(yīng)從年內(nèi)結(jié)素反應(yīng)從10mm10mm增加至增加至10mm10mm以以 上,并增加上,并增加6mm6mm以上,認(rèn)為有新感染。以上,認(rèn)為有新感染。A、變態(tài)反應(yīng)尚未建立;、變態(tài)反應(yīng)尚未建立;B、免疫抑制如應(yīng)用皮質(zhì)、免疫抑制如應(yīng)用皮質(zhì)激素或營(yíng)養(yǎng)不良等激素或營(yíng)養(yǎng)不良等2:影像學(xué)診斷肺結(jié)核胸部肺結(jié)核胸部X射線特點(diǎn):射線特點(diǎn): 多發(fā)生在肺上葉尖后段、肺下葉背段、多發(fā)生在肺上葉尖后段、肺下葉背段、后基底段;后基底段; 病變可局限也可多肺段侵犯;病變可局限也可多肺段侵犯; X線影像可呈多形態(tài)表現(xiàn)(即同時(shí)呈線影像
11、可呈多形態(tài)表現(xiàn)(即同時(shí)呈現(xiàn)滲出、增殖、纖維和干酪性病變),現(xiàn)滲出、增殖、纖維和干酪性病變),也可伴有鈣化。也可伴有鈣化。肺結(jié)核胸部肺結(jié)核胸部X射線特點(diǎn):射線特點(diǎn): 易合并空洞;易合并空洞; 可伴有支氣管播散灶;可伴有支氣管播散灶; 可伴胸腔積液、胸膜增厚與粘連;可伴胸腔積液、胸膜增厚與粘連; 呈球性病灶時(shí)(結(jié)核球)直徑多在呈球性病灶時(shí)(結(jié)核球)直徑多在3CM以內(nèi),周圍科以內(nèi),周圍科由衛(wèi)星病灶,內(nèi)側(cè)端可有引流支氣管征;由衛(wèi)星病灶,內(nèi)側(cè)端可有引流支氣管征; 病變吸收慢(一個(gè)月以內(nèi)變化較?。?;病變吸收慢(一個(gè)月以內(nèi)變化較?。?;l硬結(jié)病灶硬結(jié)病灶l浸潤(rùn)性病灶浸潤(rùn)性病灶l干酪樣病變干酪樣病變l空洞空洞
12、標(biāo)本:標(biāo)本:痰液痰液、超聲霧化導(dǎo)痰、下呼吸道采樣、支氣管、超聲霧化導(dǎo)痰、下呼吸道采樣、支氣管沖洗液、支氣管肺泡灌洗液(沖洗液、支氣管肺泡灌洗液(BALF)、肺及支氣管活)、肺及支氣管活檢標(biāo)本;檢標(biāo)本; 標(biāo)本好壞、否??菇Y(jié)核藥直接影響結(jié)核菌檢出陽(yáng)性結(jié)標(biāo)本好壞、否??菇Y(jié)核藥直接影響結(jié)核菌檢出陽(yáng)性結(jié)果和培養(yǎng)分離率;果和培養(yǎng)分離率;3:結(jié)核菌檢查法 集菌法陽(yáng)性率高集菌法陽(yáng)性率高于直接涂片法;于直接涂片法; 染色結(jié)果陽(yáng)性只染色結(jié)果陽(yáng)性只能說明抗酸桿菌能說明抗酸桿菌存在,不能區(qū)分存在,不能區(qū)分結(jié)核菌和非結(jié)核結(jié)核菌和非結(jié)核分支桿菌;分支桿菌;直接涂片法直接涂片法 靈敏度高;靈敏度高; 可直接獲得菌落,可直接
13、獲得菌落,便于與非結(jié)核分枝便于與非結(jié)核分枝桿菌鑒別;桿菌鑒別; 結(jié)核病診斷金標(biāo)準(zhǔn);結(jié)核病診斷金標(biāo)準(zhǔn);分離培養(yǎng)法分離培養(yǎng)法3:結(jié)核菌檢查法五、診斷要點(diǎn)五、診斷要點(diǎn)- -鑒別診斷鑒別診斷(一)肺癌(一)肺癌 1 1、中央型肺癌與肺門淋巴結(jié)結(jié)核鑒別、中央型肺癌與肺門淋巴結(jié)結(jié)核鑒別 2 2、周圍型肺癌與結(jié)核球鑒別、周圍型肺癌與結(jié)核球鑒別(二)肺炎(二)肺炎 1 1、肺炎球菌肺炎與干酪性肺炎鑒別、肺炎球菌肺炎與干酪性肺炎鑒別 2 2、支原體肺炎、病毒性肺炎、過敏性肺、支原體肺炎、病毒性肺炎、過敏性肺 炎與浸潤(rùn)型肺結(jié)核鑒別炎與浸潤(rùn)型肺結(jié)核鑒別12化學(xué)藥物化學(xué)藥物治療治療對(duì)癥治療對(duì)癥治療手術(shù)治療手術(shù)治療六、
14、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)1. 1. 原則:原則:早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律、全程早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律、全程。2. 2. 目的:殺菌、滅菌、防止耐藥菌產(chǎn)生。目的:殺菌、滅菌、防止耐藥菌產(chǎn)生。(1)(1)藥物:藥物: 異煙肼(異煙肼(INHINH,H H)、利福平()、利福平(RFPRFP,R R)、)、 鏈霉素(鏈霉素(SMSM,S S)、吡嗪酰胺()、吡嗪酰胺(PZAPZA,Z Z)、)、 乙胺丁醇(乙胺丁醇(EMBEMB,E E)、對(duì)氨水楊酸鈉()、對(duì)氨水楊酸鈉(PASPAS,P P)六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)藥物與結(jié)核菌藥物與結(jié)核菌 全殺菌劑全殺菌劑:異煙肼、利福平(細(xì)胞內(nèi)外);:異煙肼、利福平(
15、細(xì)胞內(nèi)外); 半殺菌劑半殺菌劑:鏈霉素(偏堿環(huán)境)、吡嗪酰:鏈霉素(偏堿環(huán)境)、吡嗪酰 胺(偏酸環(huán)境);胺(偏酸環(huán)境); 抑抑 菌菌 劑劑:乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉。:乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸鈉。六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)(2)化療方法化療方法療程療程: : 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn): :12-1812-18個(gè)月個(gè)月 短程短程: :6-96-9個(gè)月個(gè)月用藥用藥: :間間 歇:歇:每周用藥每周用藥3 3次次 兩階段兩階段:前前1-31-3個(gè)月,每天用藥(個(gè)月,每天用藥(強(qiáng)化階強(qiáng)化階 段段),后),后3 3次次/w/w用藥(用藥(鞏固階段鞏固階段)六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)1、異煙肼異煙肼()()機(jī)制機(jī)制:抑制結(jié)核菌:
16、抑制結(jié)核菌DNADNA的合成,并阻礙細(xì)胞的合成,并阻礙細(xì)胞 壁的合成。殺菌力強(qiáng),通過血腦屏障壁的合成。殺菌力強(qiáng),通過血腦屏障用法用法:成人:成人4-8mg/kg/d4-8mg/kg/d,小兒,小兒5-10mg/kg/d5-10mg/kg/d不良反應(yīng)不良反應(yīng):周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)損害、肝:周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)損害、肝 臟損害等。臟損害等。六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)2 2、利福平():利福平():廣譜抗生素廣譜抗生素機(jī)制機(jī)制:抑制菌體細(xì)菌:抑制菌體細(xì)菌RNARNA聚合酶,阻礙聚合酶,阻礙mRNAmRNA合成。合成。不良反應(yīng)不良反應(yīng) :消化道不適、流感癥候群、短暫性:消化道不適、流感癥候群、短暫性 肝
17、功能損害。肝功能損害。用用 法:法:空腹,口服空腹,口服450-600mg450-600mg,qdqd六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)3 3、鏈霉素鏈霉素():廣譜氨基甙類抗生素():廣譜氨基甙類抗生素機(jī)機(jī) 制制:抑制結(jié)核菌核糖體蛋白,阻礙蛋白質(zhì)的合成;:抑制結(jié)核菌核糖體蛋白,阻礙蛋白質(zhì)的合成;不良反應(yīng)不良反應(yīng):第:第8 8對(duì)顱神經(jīng)對(duì)顱神經(jīng)損害、腎功能損害、過敏反應(yīng);損害、腎功能損害、過敏反應(yīng);用法:用法:0.75-1.0g0.75-1.0g,imim,qdqd。六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)4、吡嗪酰胺吡嗪酰胺()()機(jī)機(jī) 制:殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中制:殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)、酸性環(huán)境中 的結(jié)、核菌;的結(jié)、核
18、菌;不良反應(yīng):偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃不良反應(yīng):偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃 腸不適及肝損害;腸不適及肝損害;用用 法:法: 0.5g 0.5g,tidtid,popo。六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)5 5、乙胺丁醇乙胺丁醇(E E) 抑菌劑與其它藥物聯(lián)用,延緩細(xì)菌抑菌劑與其它藥物聯(lián)用,延緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,耐藥性的產(chǎn)生,25mg/kg qd po25mg/kg qd po,偶有,偶有胃腸不適、球后視神經(jīng)炎。胃腸不適、球后視神經(jīng)炎。6 6、對(duì)氨基水楊酸對(duì)氨基水楊酸 (P P) 干擾細(xì)菌葉酸代謝,延緩細(xì)菌耐藥,干擾細(xì)菌葉酸代謝,延緩細(xì)菌耐藥,8-12g/d 8-12g/d 分分2-32-3次口服,胃腸
19、道反應(yīng)。次口服,胃腸道反應(yīng)。六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)(四)化療方案(四)化療方案1 1、初治方案、初治方案 A A、初治涂陽(yáng)方案、初治涂陽(yáng)方案 2S(E)HRZ/4HR 2S(E)HRZ/4HR或或2HSP(E)/10HP(E)2HSP(E)/10HP(E) B B、初治涂陰方案、初治涂陰方案 2SHRZ/2H 2SHRZ/2H2 2R R2 2或或3H3H2 2R R2 2Z Z2 2/2H/2H2 2R R2 2 粟粒性肺結(jié)核、有明顯空洞用涂陽(yáng)方案;粟粒性肺結(jié)核、有明顯空洞用涂陽(yáng)方案;六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)2 2、對(duì)癥治療、對(duì)癥治療(一)(一)毒性癥狀毒性癥狀:有效抗癆治療:有效抗癆治療
20、1-21-2周消失;周消失; 高熱高熱:(:(干酪性肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核干酪性肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核) )有效抗有效抗癆治療同時(shí),加糖皮質(zhì)激素癆治療同時(shí),加糖皮質(zhì)激素 ( (糖皮質(zhì)激素?zé)o抑菌糖皮質(zhì)激素?zé)o抑菌作用,對(duì)已形成的胸膜肥厚及粘連無作用作用,對(duì)已形成的胸膜肥厚及粘連無作用) )六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)(二)(二)咯血咯血 少量咯血:對(duì)癥治療、酌情應(yīng)用止血藥物;少量咯血:對(duì)癥治療、酌情應(yīng)用止血藥物;中等或大量咯血:中等或大量咯血:1 1、藥藥 物物:垂體后葉素:垂體后葉素( (收縮小動(dòng)脈、子宮平滑肌收縮小動(dòng)脈、子宮平滑肌) ); 不良不良反應(yīng)反應(yīng):注射過快引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等;:注射過快引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等;2 2、內(nèi)鏡下手術(shù)、內(nèi)鏡下手術(shù)(eg:(eg:支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)支氣管動(dòng)脈栓塞術(shù)) );3 3、預(yù)防窒息預(yù)防窒息: :窒息是咯血致死的主要原因窒息是咯血致死的主要原因六、治療要點(diǎn)六、治療要點(diǎn)1 1、基礎(chǔ)護(hù)理基礎(chǔ)護(hù)理:飲食(高蛋白:飲食(高蛋白1.5-1.5-2.0g/kg.d2.0g/kg.d、高熱量、高維生素,、高熱量、高維生素,補(bǔ)充足夠水份)、病情觀察(窒息)補(bǔ)充足夠水份)、病情觀察(窒息)2
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