改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料模板

1、改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料模板 作者： 日期：申報資料綜述我公司于 年 月 日獲得 X 的藥品注冊批件，藥品批準文號為國藥準字 X ， 藥品執(zhí)行標準為 X 。同年正式投入生產(chǎn)，至今已有 X 年多的生產(chǎn)歷史。該藥療效顯著，用于。 自該藥生產(chǎn)以來，一直以其確切的療效和穩(wěn)定的產(chǎn)品質(zhì)量而深受患者的喜愛。X 使用的 X 原料原廠家為 X 有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格 的供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為 X 制藥廠。 X 原料藥執(zhí)行衛(wèi)生部藥品 標準 X 。通過實驗對比各項理化指標，新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量無顯著差異。使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X ，均采用注冊的質(zhì)量標準檢驗，方法適用

2、性 良好，釋放度的變化不大，使用新產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑雜質(zhì)峰總面積與主 峰面積之比略低。在含量測定的結(jié)果中，使用舊產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量 略高。通過各項試驗對比，使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X 總體上無太大差異。同時，我們對使用新廠家原料藥生產(chǎn)的 3批X （有效期為X個月）進行了6 個月的加速穩(wěn)定性試驗和 24 個月的長期穩(wěn)定性試驗，試驗結(jié)果表明，使用 新廠家提供的原料生產(chǎn)的 X 在有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定，且與原廠家生產(chǎn)的制劑的穩(wěn) 定性進行了對比，原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑的穩(wěn)定性無顯著差異。申報資料目錄申報資料 1 ：X 批準證明文件及其附件的復(fù)印件申報資料 2 ：證明性文件申報資料 5 ：藥

3、學(xué)研究資料5-1 ：原料藥批準證明性文件及其合法來源證明5-2 ：制劑注冊檢驗報告書5-3 ：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準5-4 ：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料5-5 ：變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料5-6 ：變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料5-7 ：穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料藥品補充申請注冊事項第 34 項（化學(xué)藥）原始編號：申請編號： 受理編號：改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地申報資料本袋屬第 套 袋（每套共 袋）（資料項目編號 ）藥品名稱：聯(lián) 系 人：聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報企業(yè)： 聯(lián)系地址：郵政編碼：藥品補充申請注冊事項第 34 項（化學(xué)藥）申報資料 1批準證明文件及

4、其附件復(fù)印件X 有限公司藥品補充申請注冊事項第 34 項（化學(xué)藥）申報資料 2證明性文件X 有限公司藥品補充申請注冊事項第 34 項（化學(xué)藥）申報資料 5X 藥學(xué)研究資料 實驗單位名稱： 實驗單位地址： 實驗單位負責(zé)人： 聯(lián)系人： 實驗者姓名： 實驗起止日期： 原始資料存放地點： 聯(lián)系電話： 傳真號碼：X 有限公司申報資料 5-1X原料藥批準證明性文件及其合法來源證明X制劑注冊檢驗報告書新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量標準新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料實驗單位名稱： 實驗單位地址： 實驗單位負責(zé)人： 聯(lián)系人： 實驗者姓名： 實驗起止日期： 原始資料存放地點： 聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料 5-變更前后

5、藥品制劑質(zhì)量比較研究資料實驗單位名稱： 實驗單位地址： 實驗單位負責(zé)人： 聯(lián)系人： 實驗者姓名： 實驗起止日期： 原始資料存放地點： 聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料 5-變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料實驗單位名稱： 實驗單位地址： 實驗單位負責(zé)人： 聯(lián)系人： 實驗者姓名： 實驗起止日期： 原始資料存放地點： 聯(lián)系電話： 傳真號碼：申報資料 5-穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料實驗單位名稱： 實驗單位地址： 實驗單位負責(zé)人： 聯(lián)系人：、 實驗者姓名： 實驗起止日期： 原始資料存放地點： 聯(lián)系電話： 傳真號碼：新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比研究資料年 月 日我公司獲得X的藥品注冊批件，藥品批準

6、文號為國藥準字 X，藥 品執(zhí)行標準為X。使用的X原料原廠家為X有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的 供應(yīng)商資格審計，將原料藥產(chǎn)地變更為 X制藥廠。新舊廠家生產(chǎn)的X原料執(zhí)行 標準均為X。年1月，我公司購進的最后一批 X有限公司生產(chǎn)的X原料批號為XI。 年4月變更產(chǎn)地為X制藥廠，購進第一批X原料批號為X。兩批原料藥均采用衛(wèi)生部標準X檢驗。鑒別項中，新舊產(chǎn)地的原料藥照2005版藥典分光光度法測定，兩個樣品的紅外吸收光譜均與對照的圖譜一 致。兩個產(chǎn)地原料藥的性狀、水分、含量測定結(jié)果無顯著差異；舊產(chǎn)地原料藥 的含氟量比新產(chǎn)地的略高；在有關(guān)物質(zhì)中，綜上所述，兩個產(chǎn)地的原料藥質(zhì)量無明顯差異。詳見下表。

7、新舊產(chǎn)地原料藥的質(zhì)量對比樣品名稱：XX 供應(yīng)商：X由原廠家提供，X由新廠家提供產(chǎn)品批號檢驗項目及標準規(guī)定XX性狀：鑒別：氟：干燥失重：有關(guān)物質(zhì)：含量測定：變更前后藥品制劑質(zhì)量比較研究資料我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊批件。使用的 X原料原廠家為X藥 業(yè)有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥 產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用原廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X最后一批的批號為X，使用新廠家 提供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號為X。兩批X按X標準檢驗，性狀和釋放度的結(jié)果無差異，使用新產(chǎn)地原料藥所 生產(chǎn)的制劑有關(guān)物質(zhì)的雜質(zhì)峰數(shù)量比較多，但雜質(zhì)峰總面積比較小，因而雜質(zhì) 峰總面積與

8、主峰面積之比比使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑小。在含量測定的 結(jié)果中，使用原產(chǎn)地原料藥所生產(chǎn)的制劑含量略高。詳見下表。變更前后藥品制劑質(zhì)量對比產(chǎn)品批號 比較項目批號：由原廠家提供）（由新廠家提供）性狀：。釋放度有關(guān)物質(zhì)：微生物限度：含量測定：變更原料藥產(chǎn)地后藥品制劑方法的適用性驗證資料我公司于 年 月 日獲得X的藥品注冊批件。使用的 X原料原廠家為X藥 業(yè)有限公司，由于該廠家已停產(chǎn)，公司通過嚴格的供應(yīng)商資格審計，將原料藥 產(chǎn)地變更為X制藥廠。使用新廠家提供的X原料藥所生產(chǎn)的X第一批的批號為X，開展的系統(tǒng)方 法適用性試驗內(nèi)容主要包括色譜柱的理論板數(shù)、分離度和重復(fù)性。一、含量測定和有關(guān)物質(zhì)1、儀器與

9、試藥：2、色譜柱的理論板數(shù):試驗方法：試驗結(jié)果：3、分離度：試驗方法：試驗結(jié)果：4、重復(fù)性：試驗方法:試驗結(jié)果:表一 X對照品項目對照品對照品濃度對照品峰面積校正因子對照品1對照品25、供試品的重復(fù)性X的對照品溶液和供試品溶液中 X峰的保留時間均在 X分鐘左右，較穩(wěn) 定。平行測定兩個供試品的含量分別為 X%、X% （具體數(shù)據(jù)見表二），平均含 量為X% （應(yīng)為標示量的X%X%），符合規(guī)定。重復(fù)性良好。表二X含量測定結(jié)果項目供試品供試品取樣量供試品峰面積供試品含量樣品1樣品2二、釋放度1、儀器與試藥:2、酸中釋放量實驗方法：實驗結(jié)果:3、緩沖液中釋放量實驗方法：實驗結(jié)果：以上試驗結(jié)果表明：使用變更

10、產(chǎn)地后的原料藥生產(chǎn)的 X ，采用注冊的質(zhì)量標準檢驗，方法適用性良好。穩(wěn)定性考察研究資料及比較資料為了考察 X 在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，我們對使用新 舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X 片（有效期為 X 個月）進行了穩(wěn)定性考察。使用原廠家 提供的原料藥生產(chǎn)的 X 的批號為 X ，使用新廠家提供的原料藥生產(chǎn)的 X 的批號 為 X 、X 和 X 。具體內(nèi)容如下：X 原料原供應(yīng)商： X 藥業(yè)有限公司X 批號： X實驗起止日期：年3月年4月檢驗依據(jù)： 實驗方法：根據(jù)中國藥典 2005 年版二部附錄 XIX C “藥物穩(wěn)定性試 驗指導(dǎo)原則”，X采用市售包裝，在溫度為25 C± 2 C,相

11、對濕度為60 %± 10 %的條件下放置 X個月（藥品的有效期為 X個月），分別于第 0、3、6、9、12、18、24 個月取樣檢驗。結(jié)果：經(jīng) X 個月觀察各項指標均符合要求。 （見表 1）2 、加速穩(wěn)定性試驗：X 原料新供應(yīng)商： X 制藥廠X 批號： X、X 、X實驗起止日期： 年 4 月 年 6 月檢驗依據(jù)：實驗方法：根據(jù)中國藥典 2005 年版二部附錄 XIX C “藥物穩(wěn)定性試驗 指導(dǎo)原則”，三個批號的 X采用市售包裝，在溫度為 40 C± 2 C,相對濕 度為 75%± 5%的條件下放置 6 個月，分別于第 0、1、2、3、6 個月取樣 檢驗。結(jié)果： （

12、見表 2-表 4）X原料新供應(yīng)商：X制藥廠X 批號：X、X、X實驗起止日期：年4月年12月檢驗依據(jù)：實驗方法：根據(jù)中國藥典2005年版二部附錄XIX C “藥物穩(wěn)定性試 驗指導(dǎo)原則”，三個批號的 X采用市售包裝，在溫度為 25 C± 2 C,相對 濕度為60 %± 10 %的條件下放置24個月，分別于第0、3、6、9、12、 18、24個月取樣檢驗。結(jié)果：（見表5-表7）4、原料藥產(chǎn)地變更前后藥品制劑穩(wěn)定性比較:根據(jù)X質(zhì)量標準，我們對使用新舊產(chǎn)地原料藥生產(chǎn)的 X的穩(wěn)定性考察結(jié)果進行了比較,詳見下表。穩(wěn)定性考察對比表格產(chǎn)品批號比較項目X（第24個月 與第0個月相 比較）X（第24個月 與第0個月相 比較）X（第24個月 與第0個月相 比較）X（第24個月 與第0個月相 比較）批號：批生產(chǎn)量：性狀：釋放度有關(guān)物質(zhì)：%含量測定：表1X長期穩(wěn)定性試驗報告樣品名稱：X（有效期X個月）X供應(yīng)商：X有限公司批號：X試驗 時間檢驗 項目 及標 準規(guī)疋零月(2007.03 )三月(2007.06 )六月(2007.09 )九月(2007.12 )十二月(200