長期應(yīng)用萬拉法新對抑郁癥患者肝臟功能的影響

1、長期應(yīng)用萬拉法新對抑郁癥患者肝臟功能的影響車汝萍1趙然2(1遼寧省大連市第七人民醫(yī)院檢驗科 遼寧大連116023； 2遼寧省大連市中 醫(yī)院遼寧大連116011)【中圖分類號】r969【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】a【文章編號】1672-5085 (2013) 10-0209-01【摘要】目的 觀察分析抑郁藥物對膽汁酸的影響，提醒臨床醫(yī)牛分析膽汁酸 異常結(jié)果注意用藥因素影響。方法長期服用抗抑郁藥物的精神科住院患者34 例，正常對照組50例，檢測tba,alt,γ-gt,alp結(jié)果 長期服用抗抑郁藥 物(病程超過5年)的精神科住院患者與正常對照組tba相比有差異(p<0.05),

2、 而alt,γ-gt,alp檢測結(jié)果兩組相比無顯著性差異(p>0.05),結(jié)論tba 測定是藥物性早期肝損傷的敏感指標(biāo)，而alt,γ-gt,alp則不敏感。【關(guān)鍵詞】萬拉法新tba altγ-gt alp文拉法辛是一種抗抑郁藥，具有去甲腎上腺素重吸收和5-ht抑制的雙 重作用機制，起效迅速目前得到較廣泛應(yīng)用.血清膽汁酸也是唯一可同時反映肝 臟分泌狀態(tài)，肝臟分解與代謝及肝細(xì)胞損傷三個方面的血清學(xué)指標(biāo).血清膽汁酸 的測定對長期服用精神科藥物的患者，意義尤其顯著。木文旨在提醒臨床醫(yī)師分 析膽汁酸異常結(jié)果時不要忽略藥物影響。1材

3、料和方法1.1實驗材料1.1.1研究對象選取我院2012年6月至2012年12月期間的住院患者，符合ccmd-3 抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有嚴(yán)重軀體疾病及其他精神疾病的患者。長期服用抗抑 郁藥物(病程超過5年)的精神科住院患者34例，其中勇15例，女19例，年 齡24-68歲，平均41.2歲。正常對照組50例，為我院健康體檢者，其中男24 例，女26例，年齡20-55歲，平均46歲。1.1.2主要試劑與儀器tba為循環(huán)酶法，試劑來源北京澳斯邦生物工程有限公司.alt為酶法， 試劑來源 上?？迫A東菱診斷用品有限公司。γ-gt和alp為酶法，試劑 來源上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司

4、儀器為日立7180全自動生化分析儀。1.2標(biāo)本收集被研究者均在知情認(rèn)可情況下于晨起空腹采血，標(biāo)本水浴后分離血清, 測試。2實驗結(jié)果服藥組血清tba水平均明顯高于正常對照組，存在差異(p<0.05)o服藥組與正常對照組tba, alt,γ-gt.alp檢測結(jié)果組別& gamma;-gt(u/l)alp(u/l)服藥組34tba(µmmol/l) alt(u/l)32.4±2.6 *23.4±1.8 *22.6±2.1 *77.8±6.8*正常對照組

5、 507.7±1.516.4±2.517.6±2.870.3±5.5tba與正常對照組比較*p<0.05 alt,γ-gt.alp與正常對照組比較*p>0.053討論文獻(xiàn)報道抗抑郁藥物均對肝臟有毒害作用，重者引起中毒性肝炎其至肝 硬化。隨著社會的進(jìn)步，患精神病者有逐年增多的趨勢，病人需長期服藥，特別 是抑郁癥患者。不同的藥物對肝功能的影響有差異，各種藥物進(jìn)入體內(nèi)都要經(jīng)肝 臟代謝，尤其對缺乏認(rèn)知能力的精神科患者。藥物性肝損害目前無特效治療，但 貴在早期識別，合理

6、用藥，肝損害大多能恢復(fù)。文拉法新藥物損傷肝功能的機制 是什么?有研究表明，藥物的損害是藥酶系統(tǒng)生成的反應(yīng)性代謝物親電子物質(zhì)及 自由基，均在消耗細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽(gsh)基礎(chǔ)上，才發(fā)揮其肝毒性作用。gsh 是一種含疏基(-sh)的低分子量化合物，占肝細(xì)胞可溶部分疏基的90%以上， 占肝細(xì)胞各種疏基(thiols)總量的30%以上，它以兩種形式存在于細(xì)胞內(nèi)，一 種為還原型，即gsh,占總毓基的95%以上，另一種為氧化型，即硫醸谷胱甘 肽(gssg),僅占總量的5%以下。肝細(xì)胞內(nèi)的gsh,依賴atp的參與，經(jīng)二步 反應(yīng)合成，第1步是在γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ

7、-glutamyl-cysteine synthetase)作用下，谷氨酸與半胱氨酸先合成 γ-谷氨酰半胱氨酸二肽，第二步是在gsh合成酶作用下，甘氨酸殘基與 半胱氨酸相連，最終形成γ-谷氨酰半胱氨酰甘氨酸三肽，即gsh。半胱 氨酸含有毓基，是gsh的關(guān)鍵組成部分，在gsh合成中起垂要作用。gsh具有 代謝清除反應(yīng)性代謝物的重要作用。根據(jù)以上所述，gsh是體內(nèi)代謝清除親電子物質(zhì)及自由基的最關(guān)鍵成分, 藥物及毒物引起肝損害，都是在耗竭gsh的情況下，最終才與細(xì)胞的大分子結(jié) 合引起肝損害。本文檢測結(jié)果表明，長期服用抗抑郁藥物文拉法新(病程超過 5年)的精神科住院患者與正常對照組tba相比有差異(p<0.05),而alt, γ-gt, alp檢測結(jié)果兩組相比無顯著性差異(p>0.05),說明tba測定 是藥物性早期肝損傷的