阿德福韋酯聯(lián)合免疫療法和扶正祛邪中藥治療YMDD變異慢性乙型肝炎的療效

1、阿德福韋酯聯(lián)合免疫療法和扶正祛邪中藥治療ymdd變異慢性乙型肝炎的療效周兵柏正平(湖南省屮醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院湖南長沙410006)【中圖分類號(hào)】r575.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼a【文章編號(hào)1672-5085 (2012) 20-0145-02 【摘要】本文通過觀察阿德福韋酯聯(lián)合免疫療法和扶正祛邪屮藥對(duì)服用拉米夫 定治療后出現(xiàn)ymdd變異的慢性乙肝患者的療效，得出結(jié)論阿德福韋酯聯(lián)合免 疫療法和扶正祛邪屮藥治療ymdd變異慢性乙肝患者安全有效，且優(yōu)于阿德福韋 酯(p<0.05)o【關(guān)鍵詞】阿德福韋酯 免疫療法 扶正祛邪屮藥ymdd變異 慢性乙型肝炎我國乙型肝炎病毒(hbv)感染人數(shù)占世界hb

2、v感染人數(shù)的i / 3,約為1.5 億人，是乙型肝炎的高發(fā)區(qū)。fi前針對(duì)慢性乙型肝炎主要是抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、 改善肝功能和防止慢性化發(fā)展等綜合治療，其中抗病毒治療是最主要的。近年來 拉米夫定的長期使用帶來的ymdd耐藥變異而致病情反彈其至加重，困擾著醫(yī)療 工作者。阿德福韋酯是新一代抗乙肝病毒藥，對(duì)ymdd耐藥株有明顯抑制作用, 筆者采用阿德福韋酯聯(lián)合免疫療法和扶正祛邪屮藥治療ymdd變異慢性乙型肝 炎，現(xiàn)報(bào)告如下：1資料和方法1.1 一般資料 選取2006年2月至2011年3月本院就診的慢性乙肝病 人共80例，均接受lam治療至少6個(gè)月且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)患者出現(xiàn)ymdd變 異，年齡1865歲，

3、其屮男42例，女38例，平均年齡(275±126)歲。 所有病例均符合2000年病毒性肝炎防治方案中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并剔除 同時(shí)感染人類免疫缺陷病毒、甲型、丙型、丁型或戊型肝炎病毒者，酒精性肝病、 自身免疫性肝病、肝硬化、肝癌者，嚴(yán)重心腦血管疾病者，孕婦以及哺乳期婦女。 隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組均為40例，且年齡、性別、病情及血清hbv dna水平比較均無顯著性差異(p>0.05),具有可比性。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1) hbsag 陽性，hbeag陽性>6個(gè)月,抗hbsag陰性;(2) hbv-dna水平 ≥105copies&a

4、mp;middot;ml ； (3)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)水平超過正常值上限 (uln)2倍，低于正常值上限10倍。所有患者均被告知長期服藥、病毒耐藥可能 出現(xiàn)的不良反應(yīng)及病情變化，并簽署知情同意書。1.2治療方法 治療組：口服lam100mg·d-l,加用adv10mg·d-l 和胸腺肽α11.6mg, biw,皮下注射；12 周后，停 用lam, 24周后，停用胸腺肽αl,繼續(xù)用adv10mg·d-l.重組乙型 肝炎疫苗10&mu®, qow,足三里注射，扶正祛邪中

5、藥(太子參15g,白術(shù)30g, 茯苓15g,黃罠30g,蟬花10g,柴胡10g,黃苓10g,白芍10g,山豆根12g, 露蜂房12g,白花蛇舌草15g,甘草5g) 150ml, bid,前后共48周。對(duì)照組：口 服 lam 100mg·d-l,加用 adviomg·d-l, 12 周后,停用 lam, 繼續(xù)用adv10mg·d-l,前后共48周。兩組患者均予以一般保肝治療，囑 以清淡營養(yǎng)飲食，不宜勞累，生活規(guī)律。1.3觀察項(xiàng)目 按慢性乙型肝炎防治指南要求定期檢查肝功能、腎 功能、乙肝血清標(biāo)志物、hvbdna定量，隨時(shí)記錄主要癥狀

6、體征變化和不良反 應(yīng)的情況。1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效：主要癥狀消失、肝功能各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù)正常，hvbdna 定量測(cè)定轉(zhuǎn)陰。有效：主要癥狀基本消失，肝功能復(fù)常，hvbdna定量下降102 或以上。無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用spss15.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用&chi;2 檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1hbv-dna陰轉(zhuǎn)率 治療組77.5%,對(duì)照組52.5%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(pv0.05)。2.2hbeag陰轉(zhuǎn)率 治療組37.5%,對(duì)照組17.5%。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)o2.3hbeag /抗一hbe血清轉(zhuǎn)換率 治療組27.5%,對(duì)照組10%

7、。兩組比較差異無 顯著性(p<0.05)o2.4血清alt復(fù)常率 血清alt復(fù)常率治療組62.5%,對(duì)照組47.5%。兩組比較 差異無顯著性(p>0.05)o2.5不良反應(yīng) 兩組在治療期間，藥物的副反應(yīng)治療組為10.0%,對(duì)照 組為12.5%,二者比較差異無顯著性(p>0.05)o主要有發(fā)熱、乏力、頭痛、關(guān)節(jié) 酸痛、胃腸道反應(yīng)，均為一過性，未影響繼續(xù)治療。此外未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，及 肝功能失代償現(xiàn)象。3討論阿德福韋酯(adv)為腺嚓吟類核昔類抗病毒新藥，口服后在體內(nèi)迅速水 解為阿德福韋，不經(jīng)磷酸化即可被機(jī)體吸收，能提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。研究 表明，乙肝疫苗可以增強(qiáng)hbv的hb

8、sag特異性t細(xì)胞的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而 抑制乙肝病毒復(fù)制的惡性循環(huán)。扶正祛邪中藥具有改善機(jī)體免疫誘導(dǎo)、免疫應(yīng)答 及抗病毒作用。本研究數(shù)據(jù)提示，曾接受lam抗病毒發(fā)生ymdd變異的乙肝患 者，adv、胸腺肽&alpha;l.重組乙肝疫苗和扶正祛邪中藥聯(lián)合治療仍然有較強(qiáng)的 病毒抑制能力和控制肝細(xì)胞炎癥的功效，而且在整個(gè)治療過程中，聯(lián)合治療產(chǎn)生 的副作用都是輕度的，部分患者存在的白細(xì)胞和粒細(xì)胞一過性下降，在治療結(jié)束 后全部恢復(fù)正常；胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、厭食、腹瀉，均為輕度短暫和 能耐受的，未影響繼續(xù)用藥。因而對(duì)于ymdd變異的慢性乙型肝炎患者，逐漸換 用adv、胸腺肽&alpha;l.m組乙肝疫苗和扶正祛邪中藥聯(lián)合治療可以作為-種臨 床選擇。參考文獻(xiàn)中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)病毒性肝炎防治方案中華 傳染病雜志，2000, 19： 5662.2mancini-bourgine m, fontaineh, br&