替吉奧單藥治療初治老年晚期胃癌的臨床觀察

1、替吉奧單藥治療初治老年晚期胃癌的臨床觀察易 峰 何銳洪(蘭州市第二人民醫(yī)院胸外科 甘肅蘭州730046)摘要目的：探討替吉奧單藥化療對于初治老年晚期胃癌患者的臨床 療效和毒副反應(yīng)。方法：自2012年01月至2014年06月共34例老年晚期胃 癌的初治患者進入木組分析，予以替吉奧單藥方案化療。結(jié)果：全組34例患者 均接受兩周期以上的替吉奧單藥化療，中位生存期為8.2個月，臨床受益率達 47%o主要毒副反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。結(jié)論：對于初治老年晚期胃 癌予以替吉奧單藥方案化療，依從性好，安全有效，不良反應(yīng)可耐受，改善患 者生活質(zhì)量，值得臨床進一步應(yīng)用和推廣。關(guān)鍵詞替吉奧；晚期胃癌；臨床療效

2、；毒副反應(yīng)abstract: objective: to study the efficacy and toxicity of s-l alone in the treatment of untreated patients with advaneed gastric cancer. methods: from jan, 2012 to jun, 2014, 34 untreated patients with advanced gastric cancer were enrolled for this study. all patients underwent chemotherapy wi

3、th single regimen. results: all 34 patients received at least two cycles of chemotherapy with single regimen. the median survival time was 8.2 mon ths and the clin ical ben efite rate was 47%. the main adverse eve nts were myelosuppression and gastrointestinal disorders. conclusion: s-l single regim

4、en in the treatment of untreated patients with advaneed gastric cancer is effective and the toxicities are tolerable, and improve patient's life quality. it deserves further clinical applications. key words: sl; advaneed gastric cancer; clinical efficacy; toxicity中圖分類號r78文獻標(biāo)識碼c 文章編號1004-1620 (20

5、15) 10-256-02胃癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，其流行病學(xué)存在著明顯 的地區(qū)差異，我國屬于高發(fā)地區(qū)之一，根據(jù)2009年我國統(tǒng)計胃癌發(fā)病率和死 亡率分別是35.02/10萬和26.08/10萬，均居所有腫瘤的的第2位1。而近幾 年來發(fā)病率較前有所下降，但隨著我國人口特征的老齡化的進程加快，對胃癌 的發(fā)生率和 死亡均存在著不同程度的影響。早期胃癌的癥狀多不明顯，故 大多 數(shù)患者就診吋已經(jīng)屬于晚期，多伴有遠處轉(zhuǎn)移，已失去手 術(shù)機會，口其中老年 患者居多。至今為止，晚期胃癌化療在尚無公認的初治標(biāo)準方案2。由于老年 人群的特殊性，一般合并多種內(nèi)科基礎(chǔ)疾病，身體機能下降，化療耐受性較差，

6、預(yù)后不佳。因此，選擇低毒，有效，方便，經(jīng)濟的化療方案成為目前治療老年 晚期胃癌的迫切需要解決的問題。替吉奧作為種新型氟尿喀旋類口服抗癌藥， 口服生物利用度高，毒副作用少，使用方便。故本研究冋顧性研究了關(guān)于替吉 奧單藥初治老年晚期胃癌的臨床應(yīng)用觀察，現(xiàn)將具體報道如下：1.材料與方法1.1入組標(biāo)準和一般臨床資料根據(jù)2010年第七版ajcc分期標(biāo)準3,其臨 床分期均為iv期的患者；年齡等于或大于65歲；既往未曾接受放化療治療等 抗腫瘤治療；有ct等影像資料至少有一個可供可測量的腫瘤病灶者；預(yù)計生 存期2個月及以上；無嚴重心、肺、肝、腎功能損害；ecog評分為等于或小 于3分;患者及家屬均同吋簽 署化

7、療知情同意書。從2012年01月至2014年 06月我院共收治均經(jīng)病理形態(tài) 學(xué)、免疫組化及影像學(xué)檢查證實為的晚期胃癌的 老年初治患 者，符合可分析入組條件的34例。本組34例患者年齡6579歲, 中位年齡70歲；男性26例，女性8例，男：女二3.2：1；病理分型：中分化腺癌4例（11.8%）,低分化腺癌19例（55.9%）,管狀腺癌3例（8.8%）, 乳頭狀腺癌1例（2.9%）,粘 液腺癌2例（5.9%）,印戒細胞癌5例（14.7%）； 遠處轉(zhuǎn)移：腹腔轉(zhuǎn)移25例（73.5%）、肝轉(zhuǎn)移4例（11.8%）肺轉(zhuǎn)移3例（8.8%）、 卵巢轉(zhuǎn)移1例（2.9%）、骨轉(zhuǎn)移1例（2.9%）、惡性腹 水8例（2

8、3.5%）、惡性 胸水2例（5.9%）。1.2治療方法 化療方案為替吉奧單藥治療方案，替吉奧按 以下體表面 積所關(guān)聯(lián)劑量給藥： 1.25m2,40mg/次；≥ 1.25v 1.50m2, 50mg/次；≥ 1.50m2, 60mg/次，2次/d,于早飯后和晚飯后各 服1次， 連服28d,之后停藥14do此為一個周期，連用兩周期 休息1個月后繼續(xù)化療。 如此完成至少兩個周期化療。兩個周期后予以評估臨床療效及毒副反應(yīng)。1.3觀察評價指標(biāo)臨床療效評價按recist1.1標(biāo)準分為完全緩解（complete response, cr）,部分緩解（partial respons

9、e, pr）,病情穩(wěn)定（stable disease, sd）,病情進展（progressive disease, pd）。以 cr+pr 統(tǒng)計有效率（rr）,以 cr+pr+sd統(tǒng)計臨床受益率（dcr）,有效者均于2個月后再次檢查確認。疾病 進展時間（ttp）為本方案化療開始起，至出現(xiàn)疾病進展的時間。中位 生存時 間（mst）為治療開始至死亡的吋間。毒副反應(yīng)評價按 美國nci制定的常見不 良反應(yīng)事件評價標(biāo)準（ctcae4.0）進行 分級。生活質(zhì)量改善情況按國際常用的 評分系統(tǒng)karnofsky評分（kps）進行評價，通過兩個周期化療來比較治療前和 治療后的分數(shù)的增減來評定，增加10分及以上為

10、改善，無增加為穩(wěn)定，減少 10分及以下為下降。隨訪時間從化療結(jié)束始到死亡、失訪 或隨訪結(jié)束。1.4統(tǒng)計方法所有數(shù)據(jù)采用spss 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，生存分析采用 kaplan-meier法，計數(shù)資料用百分數(shù)表示。2結(jié)果2.1隨訪結(jié)果采用電話隨訪、病人住院及門診復(fù)查，隨訪截止日期為2014 年6月。隨訪時間為213個月。隨訪率為94.3%,隨訪內(nèi)容為化療毒副反 應(yīng)，臨床療效，karnofsky評分及總生存吋間。2.2臨床療效全組35例老年晚 期胃癌的患者均接受了26周期姑息性替吉奧單藥化療。其臨床療效分析 見表至2014年06月中位 生存期（mst）為8.2個月。2.4生活質(zhì)量評價 其化療

11、后生活質(zhì)量分析，改善為口例（32.4%）,穩(wěn)定為 16例（47%）,下降為7例（20.6%）,獲益為28例（79.4%）。3.討論胃癌是目前較為常見的惡性腫瘤，因早期并無明顯的臨床 表現(xiàn)特征, 早期的臨床診斷率較低，有大部分患者失去手術(shù)機會。隨著我國人口特征的老 齡化，老年人胃癌的發(fā)生率大大增力n,其發(fā)現(xiàn)時多為晚期，尚無治愈方法，但 通過積極的化療治療等仍可延長患者壽命，使患者生存率提高，同時改善患者 的生活質(zhì)量等，使患者獲益。因此，以化療為主的綜合治療已經(jīng)成為了晚 期胃癌最為重要的治療措施。多項研究證實化療在 晚期胃癌治療中占有重要地 位，多項研究表明，化療與最佳支持治療相比，可延長胃癌患者

12、的無進展生存 期和總生存期。但遺憾的是老年晚期胃癌的化療至今為止仍然未能確定標(biāo)準化 療方案，尤其是老年胃癌患者的特殊性，選擇化療方案是目前化療科醫(yī)師的一 大難題。晚期胃癌患者進行化療，相比予以最佳支持治療，能夠緩解癥狀并生存能 獲益5-6o有幾種單藥對晚期胃癌有肯定效果，這些藥物包括5fu、絲裂霉素、 依托泊昔和順鉗78。其中替吉奧最早于日本上市，是替加氟、吉美喘噪和奧替 拉西鉀的復(fù) 方制劑，組成摩爾比為1： 0.4： lo其中替加氟為5fu的衍生 物, 具有優(yōu)良的口服生物利用度，能在活體內(nèi)經(jīng)肝藥酶作業(yè)持 續(xù)轉(zhuǎn)化為5fu發(fā)揮 抗腫瘤作用9。吉美卩密噪為二氫卩密噪脫氫酶 的強效抑制劑，可延長血液

13、和腫瘤 組織中5fu的有效濃度及 藥效時間10o奧替拉西鉀口服給藥之后，奧替拉西 在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5fu在胃腸道的分布，能 夠阻 斷5fu的磷酸化，進而減輕5fu毒性的作用。替加氟在吉美喘噪和奧替拉西 的調(diào)節(jié)作用下，增強了抗癌作用，降低了其毒副作用。目前，替吉奧膠囊已成 為治療胃腸道惡性腫瘤的一線藥物llo本組分析關(guān)于應(yīng)用替吉奧單藥對于初治老年晚期胃癌的臨床療效為臨床受 益率達47%,中位生存期（mst）為8.2個月，與和國內(nèi)外文獻報道接近12-13o 而耐受性良好，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)，其中白細胞減少 發(fā)生率為55.9%,惡心嘔吐發(fā)生率為38.2%,

14、貧血發(fā)生率為29.4%,腹瀉發(fā)生率 為14.7%,手足綜合癥發(fā)生率為14.7%o生活質(zhì)量獲益為79.4%。綜上所述，我們認為替吉奧單藥化療方案對于一些體質(zhì)相對較差、年齡偏 大的老年晚期胃癌患者來說，給藥方便，臨床療效較好，毒副反應(yīng)較少，有效 延長患者中位生存時間，改善患者生活質(zhì)量，提高預(yù)后，可作為老年晚期胃癌 患者姑息性化療的一種選擇方案之一。尚有待開展更大宗病例的前瞻性隨機對 照臨床試驗繼續(xù)探索和充分論證，以便臨床大力推廣，使更多患者獲益。參考 文獻：1趙平，陳文青.2009中國腫瘤登記年報中國腫瘤登記地區(qū)2006年 發(fā)病死亡.北京：軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2006： 26- 44. 2 w.

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