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文檔簡(jiǎn)介
1、免疫復(fù)習(xí)內(nèi)容名解1、 MALT(粘膜相關(guān)淋巴組織):又稱粘膜免疫系統(tǒng),主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。2、 抗原(Ag):是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì),通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體(TCR或BCR)識(shí)別及結(jié)合,激活T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物(特異性淋巴細(xì)胞或抗體),并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合,進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。3、 免疫原性:指抗原被T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體(TCR或BCR)識(shí)別及結(jié)合,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答(活
2、化的T/B細(xì)胞或抗體)的能力4、 免疫反應(yīng)性:指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)(活化的T/B細(xì)胞或抗體)特異性結(jié)合的能力。5、 完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。6、 半抗原(不完全抗原):只有免疫反應(yīng)性而無(wú)免疫原性的物質(zhì)。7、 抗原表位:抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),稱為抗原表位,又稱抗原決定基,是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體(TCR/BCR)或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位。8、 抗原結(jié)合價(jià):1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位總數(shù)。9、 共同抗原表位:不同抗原間含有的相同或相似的抗原表位,稱為共同抗原表位。10、 交叉反應(yīng):某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋
3、巴細(xì)胞,不僅可與自身抗原表位特異性結(jié)合,還可與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。 11、 胸腺依賴性抗原(TD-Ag):刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)必須依賴T細(xì)胞的輔助,又稱T細(xì)胞依賴性抗原。12、 非胸腺依賴性抗原(TI-Ag):刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需T細(xì)胞的輔助,又稱非T細(xì)胞依賴性抗原。13、 異嗜性抗原:指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原,又名Forssman抗原。如溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織存在共同抗原。14、 獨(dú)特型抗原:Ig或TCR/BCR的可變區(qū)內(nèi)含有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨基酸順序,稱為互補(bǔ)決定區(qū),可作為抗原誘生特異性抗體,此類獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原
4、表位稱為獨(dú)特型抗原,Id抗原所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體(AId)。15、 超抗原(SAg):某些物質(zhì),只需極低濃度(1-10ng/ml)即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫(kù)中2-20的T細(xì)胞克隆,產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答,稱為超抗原。16、 佐劑:預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。17、 抗體(Ab ): 是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下,由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白,主要分布在血清中,也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜表面,是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。18、 免疫球蛋白(Ig):指具有抗
5、體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。19、 高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR): VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變,稱為高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR),分別用HVR1 (CDR1)、HVR2 (CDR2)、HVR3 (CDR3)表示,共同組成抗體的抗原結(jié)合部位,決定著抗體的特異性,負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原,從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。 20、 調(diào)理作用: 細(xì)菌特異性的IgG(特別是IgG1和IgG3)以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合,以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體(FcR)結(jié)合,通過(guò)IgG的“橋聯(lián)”作用,促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。21、 抗體依賴的細(xì)
6、胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC):抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位,其Fc段與殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等)表面的FcR結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。22、 單克隆抗體(mAb):由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生,針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體。23、 補(bǔ)體系統(tǒng):廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng),包括30余種組分。24、 攻膜復(fù)合物(MAC):C5轉(zhuǎn)化酶(C4b2a3b)將C5裂解為C5a、C5b;C5a游離于液相,是重要的炎癥介質(zhì),C5b可與C6穩(wěn)定結(jié)合為C5b6;C5b6自發(fā)與C7結(jié)合成C5b67,暴露膜結(jié)合位點(diǎn),與附近的細(xì)胞膜非特
7、異性結(jié)合;結(jié)合于膜上的C5b67可與C8結(jié)合,所形成的C5b678可促進(jìn)與多個(gè)C9分子集合,形成C5b6789n復(fù)合物,此即攻膜復(fù)合物。25、 細(xì)胞因子: 由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白,通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。26、 集落刺激因子(CSF):能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。27、 干擾素(IFN):由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。28、 腫瘤壞死因子(TNF):在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞的、能使腫瘤發(fā)生出血
8、壞死的細(xì)胞因子。29、 人白細(xì)胞分化抗原:人白細(xì)胞分化抗原主要是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段,以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中,表達(dá)的細(xì)胞表面分子。30、 CD(分化群):應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群,簡(jiǎn)稱CD。31、 細(xì)胞黏附分子(CAM):細(xì)胞黏附分子(CAM)是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合的分子。32、 主要組織相容性復(fù)合體MHC:主要組織相容性復(fù)合體,是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。 33、 錨定殘基:HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合,其中有兩個(gè)
9、或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位,稱錨定位;在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。34、 MHC限制性:指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別,即T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽。35、 等位排斥:指B細(xì)胞中一條染色體上的重鏈(或輕鏈)基因重排成功后,抑制另一條同源染色體上重鏈(或輕鏈)基因的重排。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。36、 同型排斥:是指輕鏈和輕鏈之間的排斥,輕鏈基因重排成功后抑制l輕鏈基因的重排,保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕鏈 。37、 陽(yáng)性選擇:指在胸腺皮質(zhì)中,未成熟的DP細(xì)胞表達(dá)的隨機(jī)多樣特異性的TCR與胸腺上皮細(xì)胞表
10、面的自身抗原肽-自身MHCI類分子復(fù)合物或自身抗原肽-自身MHC類分子復(fù)合物相互作用,能以適當(dāng)親和力結(jié)合(陽(yáng)性)的DP細(xì)胞成活并獲得MHC限制性,不能結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò)高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡,凋亡細(xì)胞占DP細(xì)胞的95%以上。38、 陰性選擇:經(jīng)過(guò)陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞在皮質(zhì)髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū),與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等表面的自身抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物或自身抗原肽MHC類分子復(fù)合物相互作用。高親和力結(jié)合的SP細(xì)胞(即自身反應(yīng)性T細(xì)胞)發(fā)生凋亡,少部分分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,而不能結(jié)合的SP細(xì)胞(陰性)存活成為成熟T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。39、 抗原提呈細(xì)胞(APC):是能夠加工抗原并以抗原肽-M
11、HC分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。40、 專職性APC:樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、組成性表達(dá)MHC類分子、共刺激分子和黏附分子,具有直接攝取、加工和提呈抗原功能41、 MHC限制性:指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別,即T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽。42、 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD) :指免疫細(xì)胞活化并發(fā)揮免疫效應(yīng)后,誘導(dǎo)的一種自發(fā)的細(xì)胞凋亡?;罨疶細(xì)胞表達(dá)Fas增加,多種細(xì)胞表達(dá)的FasL與之結(jié)合,啟動(dòng)活化T細(xì)胞的凋亡信號(hào),誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。43、 體細(xì)胞高頻突變:在抗原誘導(dǎo)
12、和Th輔助下,中心母細(xì)胞的輕鏈和重鏈V基因發(fā)生高頻率點(diǎn)突變44、 Ig的類別轉(zhuǎn)換:在免疫應(yīng)答中,B細(xì)胞受抗原刺激和T細(xì)胞輔助活化增殖后,首先分泌的IgM可轉(zhuǎn)換成IgG、IgA或IgE,而抗體重鏈的 V區(qū)保持不變,這種可變區(qū)相同而Ig類別發(fā)生變化的過(guò)程稱為Ig的類別轉(zhuǎn)換或同種型轉(zhuǎn)換45、 模式識(shí)別受體( PRR):指存在于吞噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞膜表面、胞內(nèi)器室膜上和血清中的一類能夠直接識(shí)別病原體及其產(chǎn)物或宿主凋亡和衰老損傷細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體。46、 病原相關(guān)分子模式(PAMP):是指某些病原體或其產(chǎn)物或宿主凋亡或衰老損傷細(xì)胞表面所共有的高度保守、可被模式識(shí)別受體識(shí)別結(jié)
13、合的特定分子。47、 免疫耐受:機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)特定抗原的“免疫無(wú)應(yīng)答”狀態(tài)稱為免疫耐受48、 中樞耐受:是指在胚胎期及出生后T、B細(xì)胞在中樞免疫器官中,遇自身抗原所形成的耐受。49、 外周耐受:是指成熟的T、B細(xì)胞,遇內(nèi)源性或外源性抗原,不產(chǎn)生免疫應(yīng)答,而顯示免疫耐受。50、 超敏反應(yīng):超敏反應(yīng)是指機(jī)體受到某些抗原刺激時(shí),出現(xiàn)生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷等異常的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。51、 自身免疫:在免疫耐受狀態(tài)下,一定量的自身反應(yīng)性T細(xì)胞和自身抗體普遍存在于所有個(gè)體的外周免疫系統(tǒng)中,有利于協(xié)助清除衰老變性的自身成分,維持免疫系統(tǒng)的自身免疫穩(wěn)定,稱為自身免疫。52、 自身免疫病:是在某些內(nèi)因和外因誘
14、發(fā)下,自身免疫耐受狀態(tài)被打破,持續(xù)遷延的自身免疫對(duì)自身抗原產(chǎn)生異常的免疫應(yīng)答,造成自身細(xì)胞破壞、組織損傷或功能異常,導(dǎo)致的臨床病癥。53、 分子模擬:有些微生物與人的細(xì)胞或細(xì)胞外成分有相同或類似的抗原表位,在感染人體后激發(fā)的針對(duì)微生物抗原的免疫應(yīng)答,也能攻擊含有相同或類似表位的人體細(xì)胞或細(xì)胞外成分,這種現(xiàn)象被稱為分子模擬。54、 表位擴(kuò)展:免疫系統(tǒng)先針對(duì)抗原的優(yōu)勢(shì)表位發(fā)生免疫應(yīng)答,如果未能及時(shí)清除抗原,可相繼對(duì)隱蔽表位發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。55、 免疫缺陷?。↖DD):是遺傳因素或其他多種原因造成免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而導(dǎo)致的免疫成分缺失、免疫功能障礙所引起的臨床綜合癥。56、 腫瘤抗原
15、:指細(xì)胞癌變過(guò)程中出現(xiàn)的新抗原或腫瘤細(xì)胞異?;蜻^(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)57、 腫瘤特異性抗原(TSA):腫瘤特異性抗原是指腫瘤細(xì)胞特有的或只存在于某種腫瘤細(xì)胞表面而不存在于正常細(xì)胞的一類抗原。58、 腫瘤相關(guān)抗原(TAA):腫瘤相關(guān)抗原指腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞組織均可表達(dá)的抗原,只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高。59、 直接識(shí)別:受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面抗原肽(外來(lái)抗原肽或供者自身肽)-供者M(jìn)HC分子復(fù)合物,并產(chǎn)生免疫應(yīng)答。在急性排斥反應(yīng)的早期起重要作用。60、 間接識(shí)別:供者移植物的脫落細(xì)胞經(jīng)受者APC攝取、加工,以供者來(lái)源的同種異體抗原(主要是MHC抗原)的抗原肽-受者M(jìn)HC分子復(fù)
16、合物的形式提呈給受者T細(xì)胞,使其識(shí)別并活化。急性排斥反應(yīng)中晚期和慢性排斥反應(yīng)的主要機(jī)制。61、 宿主抗移植物反應(yīng)(HVGR):移植術(shù)后,受者免疫系統(tǒng)識(shí)別移植物抗原并產(chǎn)生應(yīng)答,導(dǎo)致移植物被排斥。62、 移植物抗宿主反應(yīng)(GVHR) :移植物中抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別受者組織抗原并產(chǎn)生應(yīng)答所引起的排斥反應(yīng)。63、 人工主動(dòng)免疫:用疫苗接種機(jī)體,使之主動(dòng)產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答,從而預(yù)防或治療疾病的措施。64、 人工被動(dòng)免疫:給人體注射含特異性抗體如抗毒素等制劑,使之被動(dòng)獲得適應(yīng)性免疫應(yīng)答,以治療或緊急預(yù)防感染的措施。65、 疫苗:接種后能使機(jī)體對(duì)特定疾病產(chǎn)生免疫力的生物制劑類的統(tǒng)稱。1、 免疫系統(tǒng)的組成免
17、疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊(禽類)脾臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織及皮膚相關(guān)淋巴組織固有免疫的組成細(xì)胞吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞其他(嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等)適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子受體免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子2、 免疫系統(tǒng)的三大功能免疫防御:防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有害物質(zhì)免疫監(jiān)視:隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分,如腫瘤細(xì)胞以及衰老、凋亡細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定:通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3、 固有免疫概念:固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐
18、漸形成的,是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線。參與固有免疫的細(xì)胞如單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、粒細(xì)胞、NK細(xì)胞等。固有免疫細(xì)胞通過(guò)模式識(shí)別受體去識(shí)別病原生物表達(dá)的稱為病原體相關(guān)模式分子的結(jié)構(gòu)。特點(diǎn):先天性、作用在先、非特異性、無(wú)記憶性。4、 適應(yīng)性免疫概念:是指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接受“非己”的物質(zhì)(主要指抗原)刺激后,自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞,產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)(包括清除抗原等)的全過(guò)程。特點(diǎn):獲得性、作用在后、特異性、耐受性、記憶性5、 固有免疫和適應(yīng)性免疫的比較固有免疫適應(yīng)性免疫獲得形式固有性(或先天性)無(wú)需抗原激發(fā)獲得性免疫需抗原激發(fā)發(fā)揮作用時(shí)相早期,快速,數(shù)分鐘至四天45天后發(fā)揮效
19、應(yīng)免疫原識(shí)別受體模式識(shí)別受體特異性抗原識(shí)別受體由于細(xì)胞中基因重排產(chǎn)生多樣性免疫記憶無(wú)有、產(chǎn)生記憶細(xì)胞舉例抑菌、殺菌物質(zhì)、補(bǔ)體、炎癥因子、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞T細(xì)胞(細(xì)胞免疫-效應(yīng)T細(xì)胞)B細(xì)胞(體液免疫-抗體)6、 中樞免疫器官發(fā)生較早,外周免疫器官發(fā)生較晚7、 骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所;B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所;體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所(再次應(yīng)答)。8、 胸腺的功能T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所;免疫調(diào)節(jié)作用;自身耐受的建立與維持。9、 淋巴結(jié)的功能T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所( T占75%,B占25%);免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所;參與淋巴細(xì)胞再循環(huán);過(guò)濾作用。10、 脾是最大的
20、外周免疫器官11、 脾的功能T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所(T占40%,B占60%);免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所;合成生物活性物質(zhì);過(guò)濾作用。12、 MALT組成:腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織等。13、 MALT的功能及其特點(diǎn):行使黏膜局部免疫應(yīng)答;產(chǎn)生分泌型IgA。14、 T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無(wú)需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)氨基酸(CD8+T細(xì)胞表位)1317個(gè)氨基酸(CD4+T細(xì)胞表位)515個(gè)氨基酸表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位通常位于抗原分子表
21、面15、 抗原的種類根據(jù)誘生抗體時(shí)是否需要Th細(xì)胞參與分類:TD-Ag、TI-Ag根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類:異嗜性抗原、異種抗原、同種異型抗原、自身抗原、獨(dú)特型抗原 根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類:內(nèi)源性抗原、外源性抗原其他分類:天然抗原和人工抗原;顆粒性抗原和可溶性抗原;蛋白質(zhì)抗原、核酸抗原和多糖抗原;移植抗原、腫瘤抗原等;變應(yīng)原和耐受原等。16、 抗體免疫球蛋白17、 抗體的基本結(jié)構(gòu):Y型結(jié)構(gòu),由兩條相同的重鏈及兩條相同的輕鏈以-S-S-相連的四肽鏈結(jié)構(gòu)。18、 每條肽鏈含25個(gè)結(jié)構(gòu)域(功能區(qū),約110個(gè)氨基酸),二級(jí)結(jié)構(gòu)為“b桶狀” 結(jié)構(gòu)。19、 重鏈(H)50-70KD,450-
22、550個(gè)氨基酸組成,分成5類,相應(yīng)抗體也分為5類 H : a g m d e Ab: IgA IgG IgM IgD IgE20、 同一類抗體,據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù)目、位置不同可分為不同的亞類。 21、 輕鏈(L)25KD,214個(gè)氨基酸組成;分k鏈和l鏈兩種,相應(yīng)抗體分為k、l兩型,功能相似;l型有l(wèi)1、l2、l3、l4四個(gè)亞型。22、 可變區(qū)(V區(qū)):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域;分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5,分別稱為VL和VH。23、 恒定區(qū)(C區(qū)):抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū)域;分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4
23、/5,分別稱為CL和CH。24、 鉸鏈區(qū):位于CH1與CH2之間,含有豐富的脯氨酸,因此易伸展彎曲,有利于抗體的兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位;而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。25、 骨架區(qū)(FR):可變區(qū)中高變區(qū)之外的區(qū)域,分別用FR1、FR2、 FR3、FR4表示。 26、 抗體的輔助成分:J鏈:由漿細(xì)胞合成的富含半胱氨酸的酸性糖蛋白,主要功能是將單體Ab分子連接為二聚體或多聚體(SIgA和IgM抗體)。分泌片:由黏膜上皮細(xì)胞合成和分泌的含糖的肽鏈,是分泌型IgA(SIgA)分子上的一個(gè)輔助成分,具有保護(hù)SIgA的鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用,并介導(dǎo)IgA的轉(zhuǎn)運(yùn)。27、 抗體分子的水
24、解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn):鉸鏈區(qū)近N端作用位點(diǎn):鉸鏈區(qū)近C端Fab×2:VL和CL+VH和CH1,單價(jià)與Ag結(jié)合F(ab)2:雙價(jià)與Ag結(jié)合,廣泛用作生物制品Fc:2條H的CH2+CH3,與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合pFc:最終被降解,無(wú)生物學(xué)作用28、 各類抗體的特性與功能 IgG出生后3個(gè)月開始合成,3-5歲接近成人;是血清和胞外液中含量最高的Ig(75-80%);抗感染的“主力軍”;再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體;唯一可通過(guò)胎盤的抗體;可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、ADCC作用等。 IgM 分泌型:存在于血液中五聚體,是分子量最大的抗體;抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于IgG;個(gè)體發(fā)育過(guò)
25、程中最早合成和分泌的抗體,臍帶血IgM水平升高提示胎兒有宮內(nèi)感染;初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體,是抗感染的“先頭部隊(duì)” ,可用于感染的早期診斷;天然的血型抗體。膜結(jié)合型:mIgM,BCR之一,單體,未成熟B細(xì)胞表達(dá) IgA 血清型:?jiǎn)误w,含量低分泌型:SIgA,二聚體,存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中,參與局部粘膜免疫,是抗感染的“邊防軍”。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA,是重要的自然被動(dòng)免疫。 IgD 分為血清型和膜結(jié)合型mIgD為BCR之一,是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM;成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM和mIgD;活化B細(xì)胞mIgD逐漸消失。 Ig
26、E正常人血清中含量最少的抗體;親細(xì)胞抗體,可引起型超敏反應(yīng);與機(jī)體抗寄生蟲感染有關(guān)。29、 補(bǔ)體的三條激活途徑(一) 經(jīng)典途徑參與成分:C1、C4、 C2、C3、C5C9激活物:抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物,IC)激活條件:參與抗體:IgG13 (CH2 )、IgM( CH3)抗體必須與抗原結(jié)合C1需同時(shí)結(jié)合2個(gè)或2個(gè)以上的抗體分子的Fc段 識(shí)別階段活化的C1s形成參與成分:C1q、C1r、C1s過(guò)程: Ag與Ab結(jié)合補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)(IgG的CH2、IgM的CH3)暴露C1q激活C1r活化C1s活化?;罨A段C5轉(zhuǎn)化酶形成 參與成分:C4、C2、C3攻膜階段攻膜復(fù)合物(MAC)形成參與成分:C5
27、、C6、C7、C8、C9終產(chǎn)物: C5b6789n 攻膜復(fù)合物(二) MBL途徑參與成分:甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)或纖維膠原素(FCN)、MBL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶(MASP)、 C4、C2、C3、C5C9激活物:病原體表面的糖結(jié)構(gòu)(N氨基半乳糖或甘露糖殘基,與MBL或FCN結(jié)合)(三)旁路途徑參與成分: C3、 B因子、 D因子、P因子、C5-C9激活物:某些細(xì)菌、G菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖,凝聚的IgA、IgG4等,為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸的表面。30、 三條補(bǔ)體激活途徑的特點(diǎn):抗感染作用順序:旁路途徑MBL途徑經(jīng)典途徑31、 補(bǔ)體的生物功能 MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用:補(bǔ)體系統(tǒng)激活后,
28、最終在靶細(xì)胞表面形成MAC,導(dǎo)致細(xì)胞溶解。參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒及抗寄生蟲的防御機(jī)制;參與機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制;病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)胞損傷與疾病。調(diào)理作用:補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒物質(zhì)表面,通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬。 炎癥介質(zhì)作用:過(guò)敏毒素作用:C5a、C3a和C4a可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合,促使其脫顆粒,釋放組胺等生物活性物質(zhì),介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。 趨化和激活作用:C5a趨化和激活中性粒細(xì)胞清除免疫復(fù)合物:C3b與可溶性抗原-抗體復(fù)合物(IC)結(jié)合,同時(shí)黏附于CR1+的RBC和血小板表面,形成較
29、大的復(fù)合物并隨血液被運(yùn)送到肝臟和脾臟,被巨噬細(xì)胞吞噬、清除,稱為免疫黏附。32、 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)(一)細(xì)胞因子的基本特征小分子蛋白質(zhì)(830kD);可溶性;高效性,在較低濃度下即有生物學(xué)活性;通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);可誘導(dǎo)產(chǎn)生;半衰期短;效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。(二)細(xì)胞因子的作用方式自分泌方式:作用于分泌細(xì)胞自身;旁分泌方式:對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用;內(nèi)分泌方式:通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。(三)細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)多效性;重疊性;協(xié)同性;拮抗性;網(wǎng)絡(luò)性;33、 細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能(一)調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化I
30、L-3、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞;GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞;G-CSF促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能;M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化;IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的早期促分化因子;IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化;EPO促進(jìn)紅細(xì)胞生成;TPO和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化;多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換;IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖;IL-12和IFN-誘導(dǎo)Th0向Th1分化;IL-4促進(jìn)Th0向Th2分化
31、;TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化,TGF-和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化,IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持,IL-2、6和IFN-促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能;IL-15刺激NK細(xì)胞增殖;IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲的效應(yīng)細(xì)胞;(二)調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答抗感染作用v 抗菌免疫Ø IL-1、6、8、12和TNF-引起炎癥反應(yīng);Ø IL-12激活NK細(xì)胞;Ø IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位;Ø IL-1和TNF-誘導(dǎo)DC分化成熟;Ø IFN-上調(diào)DC MHC類和類分子表達(dá);Ø IL-1、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B
32、細(xì)胞活化增殖分化;Ø IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞。v 抗病毒免疫Ø IFN-、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;Ø TNF-、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞;Ø IFN-、激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞;Ø IL-2、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用;Ø IL-1、TNF-、IFN-激活單核/巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。抗腫瘤作用Ø TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞;Ø IFN-、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);Ø IL-1、2、15、IFN-誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性;Ø IFN-誘導(dǎo)腫瘤
33、細(xì)胞表達(dá)MHC類和類分子。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡Ø TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞;Ø 活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能Ø IL-10和TGF-等通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。34、 CAM作用方式:以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。35、 黏附分子功能:參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化;參與炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附;淋巴細(xì)胞歸巢36、 HLA類和類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)HLA分子類別分子結(jié)構(gòu) 肽結(jié)合 結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布 功能類( B 、 A 、C)、2m12
34、(封閉型) 共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽,與輔助受體CD8結(jié)合,對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。類(DP、DQ、DR)、11(開放型) 共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽,與輔助受體CD4結(jié)合,對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。37、 HLA與抗原肽的相互作用:相互作用的分子基礎(chǔ):錨定殘基、共同基序相互作用的特點(diǎn):專一性、包容性38、 HLA分子的功能(一)作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答 MHC限制性; 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化; 決定疾病易感性的個(gè)體差異; 參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(二)作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答經(jīng)典的類基因編碼補(bǔ)體成分,參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體
35、的殺傷;非經(jīng)典類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性;炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng),并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。39、 經(jīng)典的MHC I類和II類基因的結(jié)構(gòu)HLA I類分子的結(jié)構(gòu)v 重鏈(鏈)Ø 由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA I類基因編碼(B/C/A)Ø 胞外含1、2、3結(jié)構(gòu)域v 輕鏈(2m)Ø 由第15號(hào)染色體基因編碼Ø 含一個(gè)結(jié)構(gòu)域,位于胞外區(qū)HLA II類分子的結(jié)構(gòu)v 鏈和鏈Ø 由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA II類基因編碼(DP/DQ/DR)Ø 胞外含1、2、1、 2結(jié)構(gòu)域40、 B細(xì)胞的表面分子及其作用(一)B細(xì)
36、胞抗原受體復(fù)合物膜表面免疫球蛋白(mIg)v 結(jié)構(gòu)Ø 兩條完全相同的H鏈和兩條完全相同的L鏈組成。Ø 以單體形式存在。v 功能Ø B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志,直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。Iga/Igb(CD79a/CD79b)v 結(jié)構(gòu)Ø Iga/Igb異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成,屬IgSF。Ø 通過(guò)靜電吸引與BCR形成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。Ø 其胞漿區(qū)有ITAM。v 功能Ø 轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。 (二)B細(xì)胞共受體v CD19/CD21/CD81復(fù)合體v CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào);v C
37、D21即CR2,可結(jié)合C3d,也是EB病毒受體。v 功能:增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性,提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性;傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。(三)共刺激分子v CD40:成熟B細(xì)胞表達(dá),與活化T細(xì)胞表面CD40L(CD154)結(jié)合,提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào),對(duì)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。v CD80(B7-1)和CD86(B7-2):靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá),活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng),與T細(xì)胞表面CD28或CTLA-4結(jié)合,提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)或抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。v 黏附分子:ICAM-1、LFA-1,介導(dǎo)T、B細(xì)胞間黏附,協(xié)同刺激作用。(四)其他表面分子v CD20:表達(dá)于除漿細(xì)
38、胞外的發(fā)育分化各階段的B細(xì)胞,調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分化,是B細(xì)胞特異性標(biāo)志。v CD22:抑制性受體,胞內(nèi)含ITIM,負(fù)調(diào)節(jié)B細(xì)胞共受體。v CD32(FcR): FcRB亞型負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體的分泌。41、 B細(xì)胞活化的雙信號(hào) B細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原刺激信號(hào)) 由BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生,經(jīng)由Iga/Igb以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo); B細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào)) 由B細(xì)胞和Th細(xì)胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生,主要是(B)CD40-CD40L(Th)。42、 B細(xì)胞的分類B1細(xì)胞CD5+,固有免疫應(yīng)答CD5+B1細(xì)胞v 少數(shù); v 自我更新,主要定居于腹膜腔、胸膜腔和腸道粘膜固有
39、層;v BCR較少多樣性,主要識(shí)別碳水化合物類抗原,無(wú)需Th細(xì)胞輔助,產(chǎn)生低親和力IgM抗體,能與多種不同的抗原表位結(jié)合,表現(xiàn)為多反應(yīng)性,參與固有免疫;v 與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。B2細(xì)胞CD5-,適應(yīng)性免疫應(yīng)答CD5-B2細(xì)胞v 多數(shù);v 由骨髓產(chǎn)生,主要定居于外周免疫器官;v BCR具有高度多樣性,主要識(shí)別蛋白質(zhì)抗原且具有高度特異性,在Th細(xì)胞輔助下,產(chǎn)生以IgG為主的高親和力抗體,參與適應(yīng)性體液免疫。 43、 B細(xì)胞的功能 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用 、ADCC、介導(dǎo)型超敏反應(yīng)、穿過(guò)胎盤和粘膜等。 提呈抗原 由活化B細(xì)胞提呈抗原,對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。 免
40、疫調(diào)節(jié)功能44、 T細(xì)胞表面分子(一)、 TCR-CD3復(fù)合物T細(xì)胞抗原受體(T cell receptor, TCR)v 結(jié)構(gòu)Ø TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體,分別為a、b鏈(9599%)或g、d鏈(15%);Ø 含V區(qū)和C區(qū)。v 功能Ø 所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志,識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物(pMHC),雙重特異性。CD3v 結(jié)構(gòu)Ø CD3分子有五種肽鏈,、和鏈,由三種二聚體(、或二聚體)組合而成;Ø 通過(guò)鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的TCR-CD3復(fù)合物。Ø 其胞漿區(qū)有ITAM。v 功能Ø 轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活
41、化信號(hào)。 (二)、 CD4和CD8(TCR共受體)CD4v 結(jié)構(gòu)與分布Ø 單鏈跨膜蛋白;表達(dá)于6065%baT細(xì)胞及部分NKT細(xì)胞。v 功能Ø 可與MHC-類分子2結(jié)構(gòu)域結(jié)合,增強(qiáng)T細(xì)胞與APC之間的相互作用,并輔助TCR識(shí)別外源性抗原肽,促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。Ø 胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。Ø 是HIV的gp120的受體。CD8v 結(jié)構(gòu)與分布Ø 和肽鏈組成的異二聚體;表達(dá)于3035% ba T細(xì)胞和部分dg T細(xì)胞;v 功能Ø 可與MHC-類分子3結(jié)構(gòu)域結(jié)合,增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用,并輔
42、助T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽,促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。Ø 胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck,參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。(三)、共刺激分子CD28v 結(jié)構(gòu)與分布 兩條相同肽鏈組成的同源二聚體,表達(dá)于90% CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞表面。v 功能 是最重要的協(xié)同刺激分子,與專職性APC表面的CD80/CD86 (B7-1 /B7-2 )分子結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CTLA-4(CD152)v 分布 活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面。v 功能與APC表面的CD80/CD86 ( B7-1/B7-2)分子結(jié)合,親和力顯著高于CD28,胞質(zhì)區(qū)有ITIM,下調(diào)或終止T
43、細(xì)胞的活化。CD2(LFA-2)v 分布 95%成熟T細(xì)胞、50%-70%胸腺細(xì)胞、部分NK細(xì)胞。v 功能Ø 配體為CD58(LFA-3),介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的黏附;Ø 為T細(xì)胞提供活化信號(hào)(第二信號(hào));Ø 綿羊紅細(xì)胞受體。CD40配體(CD40L,CD154)v 分布 活化的CD4+T細(xì)胞。v 功能Ø 與APC表面的CD40結(jié)合,促進(jìn)APC活化;Ø APC活化后B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加,反過(guò)來(lái)再促進(jìn)T細(xì)胞的活化;Ø 與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合,誘導(dǎo)產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào),促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)
44、換,誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。LFA-1和ICAM-1v 分布 T細(xì)胞和APC表面。v 功能 介導(dǎo)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞之間的粘附,促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別及誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。45、 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)v T細(xì)胞活化的第一信號(hào)(抗原刺激信號(hào)) 由TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生,經(jīng)由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào),CD4或CD8起輔助作用;v T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(共刺激信號(hào)) 由T細(xì)胞和APC表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生,最重要是(T)CD28-CD80/CD86(APC)。46、 T細(xì)胞的分類根據(jù)所處的活化階段分類v 初始T細(xì)胞v 效應(yīng)T細(xì)胞v 記憶T細(xì)胞根據(jù)TCR類型分類v ba
45、 T細(xì)胞v dg T細(xì)胞根據(jù)CD分子分亞群v CD4+T細(xì)胞 CD3+CD4+CD8-,6065%,識(shí)別外源性抗原肽,受自身MHC類分子限制,活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞主要為Th細(xì)胞。v CD8+T細(xì)胞 CD3+CD4-CD8+,3035%,識(shí)別內(nèi)源性抗原肽,受自身MHC類分子限制,活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)。根據(jù)功能特征分亞群v 輔助T細(xì)胞(Th)v 細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)v 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)47、 效應(yīng)T細(xì)胞是指受抗原刺激后活化、增殖、分化,能發(fā)揮免疫效應(yīng)的T細(xì)胞;CD45RO+,表達(dá)高水平高親和力IL-2R ;存活期短;向外周炎癥部位或某些器官組織遷移,不再循環(huán)至
46、淋巴結(jié)。48、 Th1功能分泌Th1型細(xì)胞因子( IFN-g、TNF、IL-2等),增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫,特別是抗胞內(nèi)病原體的感染。v IFN-g活化巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)殺傷能力,促進(jìn)IgG的生成,通過(guò)調(diào)理作用和激活補(bǔ)體進(jìn)一步促進(jìn)吞噬;v IL-2、IFN-g和IL-12增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力;v IL-2、IFN-g刺激CTL細(xì)胞的增殖和分化;v TNF誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡,促進(jìn)炎癥反應(yīng);v 參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性疾病。 促進(jìn)細(xì)胞免疫 49、 Th2功能分泌Th2型細(xì)胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等)v 輔助體液免疫應(yīng)答:分泌IL-4、IL-5、IL-6、I
47、L-10等細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體的生成;v 參與超敏反應(yīng)性炎癥:分泌IL-4、IL-5誘導(dǎo)IgE的生成和嗜酸性粒細(xì)胞的活化,在變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用。50、 Th3功能主要分泌大量TGF-b,發(fā)揮免疫抑制作用,也屬于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。51、 Th17功能分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、TNF-a等多種細(xì)胞因子。v 參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生;v 在免疫病理?yè)p傷,特別是自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。52、 Tfh功能濾泡輔助T細(xì)胞(follicular helper T cell, Tfh),存在于外周免疫器官淋巴濾泡,分泌IL-21,并通過(guò)表
48、達(dá)的CD40L和ICOS,輔助B細(xì)胞在生發(fā)中心的存活、增殖、分化為漿細(xì)胞、產(chǎn)生抗體以及抗體類別轉(zhuǎn)換和抗體親和力成熟。53、 專職性抗原提呈細(xì)胞種類和特點(diǎn)(一)樹突狀細(xì)胞(DC)v DC是一類成熟時(shí)具有許多樹突樣突起的、能夠識(shí)別、攝取和加工外源性抗原并將抗原肽提呈給初始T細(xì)胞并誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖、功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞;v DC是機(jī)體適應(yīng)性免疫應(yīng)答的始動(dòng)者,是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。v 根據(jù)來(lái)源分類 經(jīng)典DC(cDC):髓系DC 漿細(xì)胞樣DC(pDC):淋巴系DCv 根據(jù)成熟狀態(tài)分類 未成熟DC 成熟DC(未成熟DC遷移期DC成熟DC)DC功能v 識(shí)別、攝取和加工抗原,參與固有免疫v
49、 抗原提呈與免疫激活作用 MHC分子、共刺激分子、黏附分子、細(xì)胞因子v 免疫調(diào)節(jié)作用v 免疫耐受的維持與誘導(dǎo)(二)單核/巨噬細(xì)胞v 包括血液中的單核細(xì)胞和組織器官中的巨噬細(xì)胞。v 功能Ø 吞噬和清除病原微生物;Ø 發(fā)揮專職性APC功能,刺激已活化的效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞;Ø T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)其殺傷病原體能力。(三)B細(xì)胞v 激活的Th輔助B細(xì)胞活化,對(duì)TD-Ag應(yīng)答產(chǎn)生抗體,表達(dá)CD80/CD86等共刺激分子;v 作為專職性APC時(shí),主要以BCR識(shí)別、濃集和內(nèi)化抗原,刺激已活化的效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞。54、 MHCI類分子途徑55、 MHC
50、 II類分子途徑56、 細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答稱細(xì)胞免疫應(yīng)答。分三個(gè)階段Ø (一)T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原階段APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程v 外源性抗原-MHC類分子復(fù)合物提呈給CD4+T細(xì)胞識(shí)別;v 內(nèi)源性抗原-MHC類分子復(fù)合物提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別。APC與T細(xì)胞的相互作用v T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的粘附分子(LFA-1、LFA-2)與APC表面相應(yīng)配體(ICAM-1、LFA-3)結(jié)合??赡娑虝? 促進(jìn)和增強(qiáng)T細(xì)胞表面TCR特異性識(shí)別和結(jié)合抗原肽的能力。v T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合TCR特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物;CD3分子傳遞特異性抗原刺激
51、信號(hào);CD4和CD8是TCR的共受體,促進(jìn)第一信號(hào)產(chǎn)生及傳遞信號(hào);共刺激分子間相互作用,有助于維持和加強(qiáng)T細(xì)胞和APC的直接接觸,并誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)(CD28/B7,LFA-1/ICAM-1,LFA-2/LFA-3等)。Ø (二)T細(xì)胞活化、增殖和分化階段T細(xì)胞活化涉及的免疫分子v T細(xì)胞活化的第一信號(hào)TCR特異性識(shí)別結(jié)合在MHC分子槽中的抗原肽(TCR特異性識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物),啟動(dòng)第一信號(hào);CD3、CD4/CD8輔助識(shí)別和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)v T細(xì)胞活化的第二信號(hào)T細(xì)胞與APC表面多對(duì)共刺激分子相互作用產(chǎn)生第二信號(hào) T細(xì)胞 APC CD28 B7-1/B7-2(CD8
52、0/86) LFA-1 ICAM-1 LFA-2 LFA-3 第二信號(hào)意義:若T細(xì)胞缺乏共刺激信號(hào),抗原識(shí)別介導(dǎo)的第一信號(hào)非但不能激活特異性T細(xì)胞,反而導(dǎo)致T細(xì)胞失能。v 細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞增殖和分化由活化的APC和T細(xì)胞產(chǎn)生:IL-1、IL-2、IL-6、 IL-12、IFN-等T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和靶基因TCR受體交聯(lián)激活蛋白酪氨酸激酶:p56Lck、p59fyn、ZAP-70激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng):PLC-活化途徑、Ras-MAP激酶活化途徑轉(zhuǎn)錄因子活化相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄 T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因v 細(xì)胞因子基因v 細(xì)胞因子受體基因v 細(xì)胞原癌基因v 黏附分子基因v MHC 抗原特異性T細(xì)胞
53、克隆性增殖和分化在雙信號(hào)和細(xì)胞因子作用下,活化T細(xì)胞增殖和分化,其中IL-2是最重要的促增殖細(xì)胞因子CD8+T細(xì)胞增殖分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞(CTL)和記憶性T細(xì)胞。初始CD8+T細(xì)胞的激活方式v Th細(xì)胞非依賴性的:高表達(dá)共刺激分子的病毒感染DC,直接刺激初始CD8+T細(xì)胞活化、增殖、分化為CTL。v Th細(xì)胞依賴性的:低表達(dá)或不表達(dá)共刺激分子的靶細(xì)胞,不能有效激活初始CD8+T細(xì)胞,而需要APC和CD4+T細(xì)胞的輔助。Ø (三)效應(yīng)性T細(xì)胞的免疫效應(yīng)及轉(zhuǎn)歸Th的免疫效應(yīng)v Th1的效應(yīng)通過(guò)直接接觸誘導(dǎo)CTL分化;通過(guò)釋放的細(xì)胞因子募集和活化單核/巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,誘導(dǎo)細(xì)胞免疫反應(yīng)
54、,又稱為單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)或遲發(fā)型炎癥反應(yīng)Th1對(duì)巨噬細(xì)胞的作用激活巨噬細(xì)胞(抗胞內(nèi)病原體感染) :產(chǎn)生INF-,表達(dá)CD40L,激活巨噬細(xì)胞;激活的巨噬細(xì)胞通過(guò)高表達(dá)B7和MHC II類分子以及分泌IL-12等,擴(kuò)大Th1細(xì)胞應(yīng)答的效應(yīng)。誘生并募集巨噬細(xì)胞:產(chǎn)生IL-3和GM-CSF,誘生巨噬細(xì)胞;產(chǎn)生TNF-,LT和MCP-1,募集巨噬細(xì)胞;Th1對(duì)淋巴細(xì)胞的作用產(chǎn)生IL-2等,促進(jìn)Th1、Th2、CTL和NK細(xì)胞等活化和增殖,從而放大免疫效應(yīng);分泌IFN-促使B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體(IgG),進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞作用產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-,活化中性粒細(xì)胞,促進(jìn)其殺傷病原體。v T
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