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文檔簡介
1、免疫期末復(fù)習(xí)1.免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞外周固有免疫的組成細(xì)胞膜型分子分泌型分子胸腺脾臟吞噬細(xì)胞TCR免疫球蛋白骨髓淋巴結(jié)樹突狀細(xì)胞BCR補體法氏囊(禽類)黏膜相關(guān)的淋巴組織NK細(xì)胞CD分子細(xì)胞因子皮膚相關(guān)的額淋巴組織NKT細(xì)胞黏附分子T細(xì)胞B細(xì)胞MHC分子適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞細(xì)胞因子受體嗜酸性或堿性粒細(xì)胞2.免疫細(xì)胞:3.機體的免疫功能:a.免疫防御 防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體(細(xì)菌,病毒,真菌,支原體,寄生蟲等) B免疫監(jiān)視 隨時發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分(腫瘤細(xì)胞,衰老細(xì)胞及凋亡細(xì)胞) c.免疫自身穩(wěn)定 通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機制來達(dá)到免
2、疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。4.免疫學(xué)三大學(xué)說A抗體產(chǎn)生的側(cè)鏈學(xué)說 抗體分子是細(xì)胞表面的一種受體,抗原進(jìn)入機體后與這種受體可發(fā)生互補性的特異性結(jié)合反應(yīng),刺激細(xì)胞產(chǎn)生更多的抗體,當(dāng)受體大量產(chǎn)生并脫落到血液中變成為循環(huán)抗體。B克隆選擇學(xué)說 全身的免疫細(xì)胞是由眾多識別不同抗原的細(xì)胞克隆所組成,同一種克隆細(xì)胞表達(dá)相同的特異性受體,淋巴細(xì)胞識別抗原的多樣性是機體接觸抗原以前預(yù)先形成的,是生物在長期進(jìn)化中獲得的。C免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說 抗原刺激機體產(chǎn)生抗體,抗體分子上的獨特型決定簇在體內(nèi)又能引起抗獨特型抗體的產(chǎn)生,抗體獨特型抗體又可引起針對此抗獨特型的抗體,如此下去,在抗體和淋巴細(xì)胞中產(chǎn)生一個復(fù)雜的級聯(lián)網(wǎng)絡(luò),咋免疫應(yīng)答調(diào)
3、節(jié)中起著重要作用。5.中樞免疫器官的功能 免疫器官包括骨髓和胸腺,其中(1)骨髓是(a)各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的產(chǎn)所 (b)是B細(xì)胞核NK細(xì)胞分化成熟的產(chǎn)所 (c)體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 (2)胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的產(chǎn)所6.外周免疫器官的作用(1)淋巴結(jié)的功能 A.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所B免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 C.參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) D過濾作用(2)脾的功能 A.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所B.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所 C.合成生物活性物質(zhì) D.過濾作用E.脾是體內(nèi)最大的貯血器官7、MALT(黏膜相關(guān)淋巴組織):主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在淋巴組織,以及含有生發(fā)中
4、心的淋巴組織,如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)、闌尾等,是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。8、腸相關(guān)的淋巴組織(GALT):是位于腸粘膜下的淋巴組織,由派爾集合淋巴結(jié)、闌尾、孤立淋巴濾泡、上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞及固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞組成,主要作用是抵御腸道病原微生物感染。9、淋巴細(xì)胞歸巢:指成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后,經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷徙并借居于外周免疫器官或組織特定區(qū)域的過程。10.淋巴細(xì)胞再循環(huán):指淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液和淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程。11、抗原(Ag):一種能夠刺激機體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體或效應(yīng) T細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。
5、12、完全抗原:又稱免疫原 ,即具有免疫原性,又具有免疫反應(yīng)性特征的物質(zhì)。13、抗原的性質(zhì):抗原特異性(特異性是指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對性、專一性。 抗原的特異性既表現(xiàn)在免疫原性上,也表現(xiàn)在反應(yīng)原性上);14、半抗原:又稱不完全抗原,指只有免疫反應(yīng)性、沒有免疫原性的物質(zhì)。必須與蛋白質(zhì)載體(carrier )結(jié)合后,才有免疫原性,但單獨時能與相應(yīng)的抗體結(jié)合而具有免疫反應(yīng)性15、抗原決定簇: 又稱表位,指抗原分子中的特殊化學(xué)基團,它的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)型決定著抗原的特異性,是免疫細(xì)胞(TCR或BCR)所識別的靶結(jié)構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。16、影響抗原免疫原性的因素:1、異物性:異
6、種或異體物質(zhì)是良好的抗原。 2、理化性質(zhì)(分子量大小、化學(xué)性質(zhì)、結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性、分子構(gòu)象、易接近性、物理狀態(tài)等。) 3、宿主因素(遺傳因素、年齡、性別與健康狀態(tài)等)。 4、免疫方法 (抗原劑量、免疫佐劑、免疫途徑等。) 17、抗原的特異性取決于抗原表位:18、抗原的分類 按其來源同機體的親緣關(guān)系分類:l 異種抗原( 來自另一種物種的抗原) l 同種異體(型)抗原 ( 同一種屬不同個體間存在的不同抗原) l 自身抗原:機體對自身組織細(xì)胞表達(dá)的抗原不會產(chǎn)生免疫l 異嗜性抗原:存在于人,動物及微生物等不同種屬間的共同抗原 l 獨特型抗原:某種抗原刺激機體B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體,也可能刺激機體內(nèi)其他B細(xì)胞產(chǎn)生
7、抗體。根據(jù)抗原激活B細(xì)胞是否依賴T細(xì)胞輔助分類:u 胸腺依賴性抗原(TD-Ag) :指無需T細(xì)胞輔助,就能直接刺激B細(xì)胞增生、分化,產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)u 胸腺非依賴性抗原(TI-Ag):指無需T細(xì)胞輔助,就能直接刺激B細(xì)胞增生、分化,產(chǎn)生抗體的抗原性物質(zhì)。依據(jù)抗原的獲得方式分類:² 天然抗原( 天然抗原如微生物、異種動植物蛋白、同種異體抗原) ² 人工結(jié)合抗原 :人工結(jié)合抗原如碘化蛋白、偶氮蛋白等由簡單化學(xué)基團或有機分子與蛋白載體結(jié)合,形成的半抗原-載體復(fù)合物 ² 人工合成抗原人工合成抗原:如共聚多肽、合成多肽以及用化學(xué)方法合成的高分子氨基酸聚合物和基因工程抗原
8、等。² 重組抗原 :應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)制備的抗原(基因工程疫苗)。 按抗原免疫原性和反應(yīng)原性分類: 完全抗原和半抗原。按抗原成份分類:蛋白質(zhì)抗原、多糖抗原、核酸等。特殊抗原:1、超抗原 2、獨特型抗原 3、保護(hù)性抗原 根據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成分類:l 內(nèi)源性抗原:指在抗原提呈細(xì)胞APC內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等:l 外源性抗原:指在抗原提呈細(xì)胞APC內(nèi)新合成的抗原,如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。19、超抗原與抗原的比較(P27)20、超抗原:是一類由細(xì)菌外毒素和逆轉(zhuǎn)錄病毒蛋白構(gòu)成的不同于促有絲分裂原的抗原性物
9、質(zhì)。超抗原主要作用于CD4+T細(xì)胞在與T細(xì)胞相互作用過程中,與 APC表面MHC類分子結(jié)合的超抗原,能與T細(xì)胞表面受體(TCR)鏈V區(qū)( V 片段)的外側(cè)結(jié)合使具有同一V 族的多克隆T細(xì)胞活化,因此超抗原作用無嚴(yán)格的抗原特異性。21、佐劑:是指那些與抗原一起或先于抗原注入機體后,可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答能力或改變免疫應(yīng)答類型的物質(zhì),簡稱佐劑。22、抗體:抗體是機體免疫細(xì)胞被抗原激活后,由分化成熟的終末B細(xì)胞漿細(xì)胞合成分泌的一類能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白。23、ADCC: 當(dāng)IgG與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后,其Fc段可與NK細(xì)胞、M細(xì)胞、單核細(xì)胞的FcR結(jié)合,促使細(xì)胞毒顆
10、粒的釋放,發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。25、 參與ADCC效應(yīng)的細(xì)胞(P34)25、補體: 廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面,是一個具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。 u 成分: 經(jīng)典途徑: C1(C1q,C1r,C1s)、 C2、 C4 旁路途徑: B、 D、P因子 MBL途徑: MBL、MASP 活化共同組分: C3、 C5 C9補體的生物學(xué)功能 補體活化并在細(xì)胞膜上組裝MAC,介導(dǎo)細(xì)胞溶解效應(yīng) 補體在活化過程中產(chǎn)生多種裂解片段,介導(dǎo)多種生物學(xué)作用 MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用、調(diào)理作用、免疫粘附、炎癥介質(zhì)作用補體的激活途徑:經(jīng)典激活途徑 發(fā)生在感染后期,特異性抗體產(chǎn)生以后,是抗體介
11、導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)方式旁路(替代)激活途徑 不依賴于抗體,而由微生物或外源異物直接激活C3,由B因子、D因子和備解素參與,形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的級聯(lián)酶促反應(yīng)過程。MBL途徑 指血漿中MBL直接識別多種微生物表面N氨基半乳糖或甘露糖,并發(fā)生構(gòu)型改變,導(dǎo)致MASP活化.白細(xì)胞介素: 最初是指白細(xì)胞產(chǎn)生,又在白細(xì)胞之間發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的細(xì)胞因子。干擾素:由病毒感染的體細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白質(zhì),因為它具有干擾病毒的繼續(xù)感染和復(fù)制的作用而得名。白細(xì)胞分化抗原:指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。主要組織相容性復(fù)合體 (MHC):是編碼主要組織相容
12、性抗原(即MHC 抗原的)基因,是一組緊密連鎖的基因群,含有多個基因座位 。HLAI類和II類抗原的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點HLA抗原分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點組織分布功 能 I 類 (A,B,C)a鏈(45KD)b2-m(12KD)a1+ a2共顯性所有有核 細(xì)胞表面提呈內(nèi)源性抗原肽;結(jié)合CD8;對CTL的識別起限制作用II類(DR,DP,DQ)a鏈(35KD)b鏈(28KD)a1+ b1共顯性APC,活化的T細(xì)胞提呈外源性抗原肽;結(jié)合CD4;對Th的識別起限制作用 BCR:表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白,即膜型免疫球蛋白。B細(xì)胞表面主要的分子n CD40、B7(CD80/CD86)、 其他
13、粘附分子1.CD40:與CD40L結(jié)合,形成B細(xì)胞活化的第二信號2.B7(CD80/CD86):與CD28結(jié)合,形成T細(xì)胞活化的第二信號;與CD152結(jié)合,抑制T細(xì)胞活化其他表面分子 CD20 、 CD22 、CD32(FcR)n CD20:B細(xì)胞增殖和分化中起重要的調(diào)節(jié)作用n CD22:負(fù)調(diào)節(jié)CD19/CD21/CD81共受體n CD32 (FcR) :主要為FcR-B1分子,與IgGFc段結(jié)合,抑制初始B細(xì)胞對抗原應(yīng)答和Ab分泌TCR: T細(xì)胞的特異性標(biāo)志,作用是識別抗原。T細(xì)胞表面激化相關(guān)的分子:TCR-CD3復(fù)合物、CD4、CD8、CD2、CD28、LFA-1、CD40L、CD152、
14、CD95L以及絲裂原受體及功能。TC細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機制與特點:CD8+CTL細(xì)胞的主要功能是特異性直接殺傷靶細(xì)胞。主要通過兩種機制發(fā)揮細(xì)胞毒作用:一是分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素及淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。二是誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。穿孔素在靶細(xì)胞膜聚合,形成跨膜通道,使靶細(xì)胞膜出現(xiàn)大量的小孔,水分子進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致滲透壓改變細(xì)胞溶解死亡。顆粒酶經(jīng)穿孔素形成跨膜通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)激活半胱天冬蛋白酶-10,誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。顆粒溶解素進(jìn)入靶細(xì)胞,可直接溶解瘤細(xì)胞或殺死靶細(xì)胞內(nèi)的病原體。CTL可通過高表達(dá)的FasL和靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合,激活半胱天冬蛋白酶-8,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。CTL在殺傷靶細(xì)胞的過程中
15、自身不受傷害,可連續(xù)殺傷多個靶細(xì)胞。T細(xì)胞的分類及功能:a) 初始T細(xì)胞:是沒有接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞,表達(dá)CD45RA和高水平L-選擇素,參與淋巴細(xì)胞再循環(huán),主要功能是識別抗原。b) 效應(yīng)T細(xì)胞:執(zhí)行機體免疫效應(yīng)功能的細(xì)胞,高表達(dá)IL-2受體、黏附分子和CD45RO,主要是向外周炎癥部位或某些器官組織遷徙,并不在循環(huán)至淋巴結(jié)。c) 記憶T細(xì)胞:維持機體免疫記憶功能,接受相同抗原刺激后可迅速活化,并分化為效應(yīng)T細(xì)胞。高表達(dá)CD45RO和黏附分子,介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答 ??乖岢始?xì)胞的種類與特點:抗原提呈細(xì)胞(APC)是能夠加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式將抗原提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞。
16、(1)分類i. 通過MHC類分子提呈外源性抗原的APCii. 通過MHC類分子提呈內(nèi)源性抗原的APC抗原提呈:是表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物被T細(xì)胞識別,從而將抗原肽提呈給T細(xì)胞,誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過程。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答 P93免疫應(yīng)答 的過程:初次應(yīng)答潛伏期:抗原刺激后至血清中能測到特異抗體前的階段;對數(shù)期:抗體量呈指數(shù)增長;平臺期:血清中抗體濃度基本維持在一個相當(dāng)穩(wěn)定的較高水平;下降期:血清中抗體濃度慢慢下降。再次應(yīng)答 潛伏期短; 誘發(fā)再次應(yīng)答所需抗原劑量??;抗體濃度增加快,快速到達(dá)平臺期,平臺高;抗體維持時間長; 再次應(yīng)答主要產(chǎn)生高親和力的抗體IgG, 而初次應(yīng)
17、答中主要產(chǎn)生低親和力的IgMB細(xì)胞活化的信號:(1)B細(xì)胞活化的第一信號:BCR特異性結(jié)合抗原啟動第一信號,經(jīng)由Ig/Ig傳導(dǎo)入胞內(nèi),B細(xì)胞共受體加強信號的傳導(dǎo); (2)B細(xì)胞活化的第二信號(協(xié)同刺激信號) CD40/CD40L(活化的Th細(xì)胞)固有免疫:又稱非特異性免疫是個體出生時就具有的天然免疫,通過遺傳獲得,是機體在長期進(jìn)化過程中逐漸建立起來的,其針對外來異物的范圍廣,不針對某種特 定的異物抗原,反應(yīng)迅速。固有免疫應(yīng)答及其適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點:P127固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答參與細(xì)胞吞噬細(xì)胞 、樹突狀細(xì)胞、 自然殺傷細(xì)胞 、NK T細(xì)胞、 T細(xì)胞 、B1細(xì)胞 、皮膚黏膜上皮細(xì)胞abT細(xì)
18、胞 B2細(xì)胞效應(yīng)分子補體、細(xì)胞因子、抗菌蛋白、酶類物質(zhì)等、穿孔素、顆粒酶、FasL特異性抗體、細(xì)胞因子等,穿孔素,顆粒酶。FasL作用時相即刻96小時96小時后識別受體模式識別受體、有限多樣性抗原識別受體、胚系基因直接編碼產(chǎn)生,較少多樣性特異性康源識別受體,胚系基因重排后產(chǎn)生,具有高度多樣性識別特點直接識別病原體及其感染的組織細(xì)胞或衰老損傷?;兗?xì)胞所共有的某些高度保守的分子識別APC表面MHC分子提呈的抗原肽或FDC表面捕獲的抗原分子,具高度特異性作用特點募集火化后迅速產(chǎn)生免疫效應(yīng),沒有免疫記憶功能,不在發(fā)生再次應(yīng)答經(jīng)克隆擴增和分化,成為效應(yīng)細(xì)胞后發(fā)揮作用,具有免疫記憶功能,可再次應(yīng)答維持時間較短較長凝集反應(yīng) 顆粒性抗原與相應(yīng)抗體結(jié)合后,在電解質(zhì)存
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