消痰與中方對慢性胰腺炎大鼠胰腺纖維化形成和相關(guān)蛋白表達(dá)干預(yù)作用

1、消痰與中方對慢性胰腺炎大鼠胰腺纖維化形成和相關(guān)蛋白表達(dá)干預(yù)作用摘要：目的觀察消痰和中方對慢性胰腺炎模型大鼠 胰腺纖維化形成及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響，探討其作用機(jī)制。 方法24只wistar大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、胰酶組和 中藥組，每組6只。采用ddc溶液腹腔注射方法造模，其中 胰酶組、中藥組大鼠分別予胰酶、消痰和中方灌胃，定期測 量大鼠體質(zhì)量。4周后處死大鼠，取胰腺行病理檢測及層黏 連蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶t的檢測。結(jié)果 經(jīng)ddc溶液腹腔 注射的大鼠，胰腺組織中均可見不同程度的纖維化及炎癥細(xì) 胞浸潤。中藥組大鼠在一般情況、體質(zhì)量變化、胰腺病理切 片評(píng)分及層黏連蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-1表達(dá)方面均優(yōu)

2、于模 型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p50%分別計(jì)0、1、2、3分；染 色程度按淺黃色、黃褐色、深褐色分別計(jì)1、2、3分。兩部 分分?jǐn)?shù)乘積為陽性指數(shù)（pi）。1. 7統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用spss18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以一x土s 表示，計(jì)量資料若方差齊釆用方差分析，組間比較采用lsd-t 檢驗(yàn)；若方差不齊則采用單向有序非參數(shù)kruskal-wallis 檢驗(yàn)，組間兩兩比較采用秩轉(zhuǎn)換后的方差分析，計(jì)數(shù)資料統(tǒng) 計(jì)方法同方差不齊的計(jì)量資料。p 2結(jié)果2. 1 一般情況大鼠在經(jīng)腹腔注射ddc溶液后均逐漸出現(xiàn)腹瀉稀水樣 便、進(jìn)食減少、消瘦、少動(dòng)、毛色黯淡等表現(xiàn)。其中模型組 最明顯，中藥組、胰酶組優(yōu)于模型組

3、。各組大鼠在腹腔注射 ddc溶液當(dāng)日均出現(xiàn)口唇彌散白色穢濁黏液樣物質(zhì)，第2日 消失。處死大鼠解剖后大體觀察可見模型組胰腺萎縮，同時(shí) 伴有脾臟變黑、膀胱充盈等現(xiàn)象。2.2體質(zhì)量變化造模開始前，各組間體質(zhì)量無明顯差異(p>0.05)。從 第2周開始，各組體質(zhì)量變化開始出現(xiàn)差異，其中胰酶組和 中藥組體質(zhì)量均高于模型組(po. 05)o見表4、圖3。3討論慢性胰腺炎是一種胰腺組織的進(jìn)行性慢性炎癥，以胰腺 實(shí)質(zhì)發(fā)生持續(xù)性慢性纖維化和炎性損害為主要病理表現(xiàn)。研 究表明，導(dǎo)致慢性胰腺炎胰腺纖維化的主要原因是由于胰腺 組織中大量成纖維細(xì)胞增生及細(xì)胞外基質(zhì)(ecm)沉積合成 增多，降解減少，動(dòng)態(tài)失衡所致。

4、ln屬結(jié)構(gòu)性蛋白，是ecm 中重要成分之一，存在于基底膜的透明層中，在胰腺發(fā)生纖 維化時(shí)與iv型膠原等相結(jié)合，沉積于胰腺血竇中，同時(shí)也使 胰腺血竇毛細(xì)血管化，增加相應(yīng)胰腺竇阻力，可使血清中l(wèi)n 含量也增高7,與胰腺纖維化密切相關(guān)。而基質(zhì)金屬蛋白 酶(mmp)負(fù)責(zé)纖維化成分的降解及組織重構(gòu)，對ecm的完 整結(jié)構(gòu)和功能調(diào)解起到重要作用8。其中mmp-1是mmp家 族中主要的間質(zhì)膠原酶，也是纖維化逆轉(zhuǎn)過程中十分重要的 mmpo本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，消痰和中方能夠顯著改善慢性胰腺 炎大鼠一般情況，增加大鼠體質(zhì)量，降低ln、增加mmp-1表 達(dá)。值得注意的是，胰酶作為臨床用于緩解慢性胰腺炎的重 要治療措施之一

5、，在本實(shí)驗(yàn)中未見能夠調(diào)節(jié)ln及mmp-1表 達(dá)，對胰腺纖維化的改善亦不明顯，這可能是由于胰酶主要 通過增加消化酶，改善消化功能，提高食物吸收來緩解腹瀉、 消化不良、消瘦等癥狀，但對胰腺實(shí)質(zhì)組織并無明顯作用。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)參考文獻(xiàn)，構(gòu)建了慢性胰腺炎的動(dòng)物模型， 表現(xiàn)出了慢性胰腺炎典型的消化不良、消瘦及多飲多尿等癥 狀，是研究慢性胰腺炎較為便捷和理想的動(dòng)物模型。胰腺由 于其特殊的位置和疾病表現(xiàn)在中醫(yī)古籍中未見明確記載，但 近年來不少學(xué)者認(rèn)為中醫(yī)對于脾胃生理功能和病理情況的 描述和胰腺存在很大的關(guān)聯(lián)，有脾胃同源說9-10 o在本實(shí)驗(yàn)中，我們觀察到造模后大鼠出現(xiàn)的納差、消瘦等癥狀，即 消化不良和營養(yǎng)吸收障

6、礙的表現(xiàn)，符合中醫(yī)對脾胃病的認(rèn) 識(shí)。同時(shí)實(shí)驗(yàn)觀察到模型大鼠口唇出現(xiàn)彌散白色穢濁黏液樣 物質(zhì)，與中醫(yī)所述“脾開竅于口，其華在唇”相符。以上各 項(xiàng)觀察結(jié)果均提示中醫(yī)學(xué)中所述的脾的功能包含了大部分 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中胰的各項(xiàng)功能。消痰和中方由制半夏、制天南星、茯苓、雞內(nèi)金、土鱉 蟲、炙甘草等藥物組成。其制方著眼于“痰濁”阻滯中焦， 故方中以制半夏、制天南星為君藥化痰散結(jié)，消除慢性胰腺 炎的痰濁環(huán)境之根源；茯苓、雞內(nèi)金建運(yùn)中焦，通調(diào)運(yùn)化樞 機(jī)，共為臣藥；土鱉蟲散結(jié)消腫，防止纖維化產(chǎn)生，為佐藥; 炙甘草調(diào)和諸藥為使藥。全方緊扣慢性胰腺炎胰腺組織中因 存在以黏液、水腫、炎癥浸潤為物質(zhì)基礎(chǔ)的痰濁微環(huán)境，影 響細(xì)胞代

7、謝異常，而促使胰腺逐漸形成纖維化的觀點(diǎn)，以消 除痰濁、調(diào)和中焦為旨，在臨床中使用多年，療效顯著?？傊?，本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)消痰和中方治療慢性胰腺炎不僅 能有效改善癥狀，亦可從根本改善胰腺本身的炎癥狀態(tài)及纖 維化形成，其潛在的作用機(jī)制可能和降低胰腺ln表達(dá)、增 強(qiáng)mmp-1的表達(dá)有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)同時(shí)也為中醫(yī)藥從''痰”論治 胰腺纖維化提供了一定的依據(jù)。參考文獻(xiàn)：1 cahen dl, gouma dj, nio y, et al. endoscopic versus surgical drainage of the pancreatic duct in chronic pancreatit

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