骨質(zhì)疏松癥診斷和治療

1、骨質(zhì)疏松癥診斷和治療骨質(zhì)疏松癥診斷和治療 骨概述骨概述 骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥基本概念 骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷與鑒別診斷 骨質(zhì)疏松癥的防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要內(nèi)容主要內(nèi)容骨代謝疾病骨代謝疾病 骨是一種特殊的結(jié)締組織，是堅(jiān)硬而骨是一種特殊的結(jié)締組織，是堅(jiān)硬而有生命、始終進(jìn)行著代謝活動(dòng)的組織。有生命、始終進(jìn)行著代謝活動(dòng)的組織。 所有能導(dǎo)致全身骨質(zhì)代謝及鈣磷代謝所有能導(dǎo)致全身骨質(zhì)代謝及鈣磷代謝紊亂的因素，均可造成全身性彌漫性的骨紊亂的因素，均可造成全身性彌漫性的骨骼損害骼損害即代謝性骨病。即代謝性骨病。 骨的構(gòu)造骨的構(gòu)造密質(zhì)骨（皮質(zhì)

2、骨）密質(zhì)骨（皮質(zhì)骨）松質(zhì)骨（小梁骨）松質(zhì)骨（小梁骨）骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松 正常正常Courtesy Dr. A. Boyde 骨概述骨概述 骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥基本概念 骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷與鑒別診斷 骨質(zhì)疏松癥的防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要內(nèi)容主要內(nèi)容19941994年年 WHO WHO 定定 義義： 骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性骨病，骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性骨病，以以骨量減少骨量減少、骨的微結(jié)構(gòu)破壞骨的微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)為特征，導(dǎo)致骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折。致骨的脆性增加，容易發(fā)生骨折。 正常骨

3、正常骨 骨質(zhì)疏松骨骨質(zhì)疏松骨以以骨強(qiáng)度骨強(qiáng)度受損受損 導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性升高為特征的骨骼導(dǎo)致骨折危險(xiǎn)性升高為特征的骨骼疾病。骨強(qiáng)度主要反映了疾病。骨強(qiáng)度主要反映了骨密度和骨質(zhì)量骨密度和骨質(zhì)量兩個(gè)方面兩個(gè)方面的綜合特征。的綜合特征。骨質(zhì)疏松癥目前的定義骨質(zhì)疏松癥目前的定義NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95骨密度骨密度(70%)骨質(zhì)量骨質(zhì)量(30%)+1. 幾何學(xué)和微結(jié)構(gòu)幾何學(xué)和微結(jié)構(gòu)2. 骨轉(zhuǎn)換率骨轉(zhuǎn)換率3. 礦化程度礦化程度4. 損傷累積損傷累積5. 基質(zhì)基質(zhì) / 膠原質(zhì)量膠原質(zhì)量aBMD

4、 = g/cm2vBMD = g/cm3骨強(qiáng)度骨強(qiáng)度Adapted from NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 2001結(jié)構(gòu)的影響結(jié)構(gòu)的影響質(zhì)量和質(zhì)量和數(shù)量減少數(shù)量減少數(shù)量減少數(shù)量減少結(jié)構(gòu)均正常結(jié)構(gòu)均正常結(jié)構(gòu)喪失結(jié)構(gòu)喪失 正常正常Courtesy of M. A. Dambacher, University Clinic Balgrist, Zurich, Switzerland. Normal異常異常骨強(qiáng)度取決于骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的完整性骨強(qiáng)度取決于骨微細(xì)結(jié)構(gòu)的完整性 骨概述骨概述 骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥基本概念 骨質(zhì)疏

5、松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷與鑒別診斷 骨質(zhì)疏松癥的防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要內(nèi)容主要內(nèi)容骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率 中國中國6060歲以上老年人口歲以上老年人口1.31.3億億 骨質(zhì)疏松患病率骨質(zhì)疏松患病率12.4%12.4% （男（男8.5%8.5%，女，女15.7%15.7%） 全球約有骨質(zhì)疏松患者全球約有骨質(zhì)疏松患者2 2億。占常見病第億。占常見病第6 6位位骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)1.1.“無聲無息無聲無息”：患者往往等到骨折才知道：患者往往等到骨折才知道2.2.女性比男性多：絕經(jīng)后女性激素分泌銳減，女性比男性多：絕經(jīng)后女性激素分泌銳減，

6、加速骨質(zhì)的流失加速骨質(zhì)的流失3.3.隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松癥的患病率相繼上隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松癥的患病率相繼上升升中國人口老齡化中國人口老齡化 20002000年年 12.674312.6743億億 20052005年底年底 13.075613.0756億億6060歲以上歲以上1.441.44億億 11%11%6565歲以上歲以上1.000551.00055億億 7.7%7.7%預(yù)計(jì)：預(yù)計(jì)： 20142014年：年： 老齡人口突破老齡人口突破2 2億億 20262026年：年： 過過3 3億億 20412041年：年： 過過4 4億億8080歲以人口超過歲以人口超過18001800萬萬神經(jīng)肌

7、肉功能神經(jīng)肌肉功能環(huán)境不良環(huán)境不良時(shí)間時(shí)間骨量骨量骨的幾何結(jié)構(gòu)骨的幾何結(jié)構(gòu)骨質(zhì)量骨質(zhì)量跌倒跌倒跌倒類型跌倒類型防衛(wèi)反射防衛(wèi)反射能量消耗能量消耗外力沖擊外力沖擊骨折危險(xiǎn)骨折危險(xiǎn)骨強(qiáng)度骨強(qiáng)度骨折危險(xiǎn)性的因素骨折危險(xiǎn)性的因素 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)靜悄悄發(fā)生的疾病，骨質(zhì)疏松癥是一個(gè)靜悄悄發(fā)生的疾病，較輕時(shí)常無癥狀。較輕時(shí)常無癥狀。直到發(fā)生了疼痛性脊椎骨折、或出現(xiàn)髖直到發(fā)生了疼痛性脊椎骨折、或出現(xiàn)髖部及腕部的骨折才被明確。部及腕部的骨折才被明確。骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)寂靜的殺手寂靜的殺手骨痛骨痛體形的改變體形的改變骨折骨折 骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥臨床表現(xiàn)身身高高縮縮短

8、短駝駝背背75歲以上 駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高55歲以上 絕經(jīng)后期脊柱骨折的危險(xiǎn)性高于其它類型的骨折健康的脊柱健康的脊柱脊柱后凸（脊柱后凸（駝背）駝背）50歲 更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀Reproduced with permission from MarketForce骨骨 折折Every 30 seconds someone in the European Union suffers a hip fracture as a result of osteoporosisIt is never too late ! A call to action !髖部骨折與發(fā)病率的關(guān)系Cooper, 1997髖部

9、骨折發(fā)生一年后：髖部骨折發(fā)生一年后：30%40%80%不能不能獨(dú)立行走獨(dú)立行走永久殘疾永久殘疾20%死亡死亡 不能完成不能完成至少一項(xiàng)日常活動(dòng)至少一項(xiàng)日?；顒?dòng)患者患者 (%) 骨概述骨概述 骨質(zhì)疏松癥基本概念骨質(zhì)疏松癥基本概念 骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷與鑒別診斷 骨質(zhì)疏松癥的防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要內(nèi)容主要內(nèi)容為主要病因?yàn)橹饕∫驗(yàn)橹饕∫驗(yàn)橹饕∫?由各種疾病、藥物或其它因素引起由各種疾病、藥物或其它因素引起 骨吸收 1.25(OH)2D3 鈣吸收 PTH活性 骨形成 骨量和骨密度 肌力平衡功能 保護(hù)機(jī)制 跌倒危險(xiǎn)骨折發(fā)生骨質(zhì)疏松癥

10、防治指南骨質(zhì)疏松癥防治指南(2006)(2006) 診斷診斷 有過脆性骨折史有過脆性骨折史 BMDBMD值符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)值符合骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn) 正常正常骨量減少骨量減少骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松WHOWHO骨質(zhì)疏松診斷指南骨質(zhì)疏松診斷指南峰值骨量峰值骨量-2.5-2.0-1 0T-score嚴(yán)重骨質(zhì)疏松嚴(yán)重骨質(zhì)疏松= 2.5+骨折骨折Word Health Organization. Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 19981.發(fā)生在骨成長的大小和骨礦鹽累積已穩(wěn)定時(shí)（堅(jiān)固期）發(fā)

11、生在骨成長的大小和骨礦鹽累積已穩(wěn)定時(shí)（堅(jiān)固期）2.不同骨骼部位在不同的時(shí)期達(dá)到成熟不同骨骼部位在不同的時(shí)期達(dá)到成熟3.脊椎脊椎2127歲歲4.髖部髖部1924歲歲 骨峰值的決定因素骨峰值的決定因素1.遺傳因素（遺傳因素（70）：性別和種族、家族史）：性別和種族、家族史2.生活方式因素（生活方式因素（30）：鈣、維生素）：鈣、維生素D、運(yùn)動(dòng)、煙酒、運(yùn)動(dòng)、煙酒骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷診斷原發(fā)性及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷原發(fā)性及特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥之前必須除外之前必須除外繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥根根 據(jù)據(jù)詢問病史詢問病史體格檢查體格檢查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查 繼發(fā)性

12、骨質(zhì)疏松癥繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 內(nèi)分泌?。杭卓?、甲旁亢、糖尿病、庫欣綜合征、內(nèi)分泌?。杭卓骸⒓着钥?、糖尿病、庫欣綜合征、 垂體或性腺機(jī)能減退垂體或性腺機(jī)能減退 腫瘤腫瘤 ： 白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移瘤白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、轉(zhuǎn)移瘤 藥物藥物 ： 類固醇類藥物類固醇類藥物、甲狀腺片、肝素、抗驚厥藥、甲狀腺片、肝素、抗驚厥藥 慢性疾病：慢性腎病、肝功能不全、胃腸吸收綜合征、慢性疾?。郝阅I病、肝功能不全、胃腸吸收綜合征、 風(fēng)濕免疫疾病風(fēng)濕免疫疾病 先天性先天性 ：成骨不全、高胱氨酸尿：成骨不全、高胱氨酸尿 廢用性廢用性 ：長期臥床、肢體癱瘓；：長期臥床、肢體癱瘓； 骨概述骨概述 骨質(zhì)疏松癥基本概念

13、骨質(zhì)疏松癥基本概念 骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn) 骨質(zhì)疏松癥的診斷骨質(zhì)疏松癥的診斷與鑒別診斷與鑒別診斷 骨質(zhì)疏松癥的防治骨質(zhì)疏松癥的防治主要內(nèi)容主要內(nèi)容預(yù)防和治療預(yù)防和治療迄今為止的各種防治措施可使迄今為止的各種防治措施可使變細(xì)的骨小梁增粗、穿孔得以修補(bǔ)，變細(xì)的骨小梁增粗、穿孔得以修補(bǔ)，但不能使已斷裂的骨小梁再連接，但不能使已斷裂的骨小梁再連接，即不能使已破壞的骨組織微結(jié)構(gòu)完全修復(fù)！即不能使已破壞的骨組織微結(jié)構(gòu)完全修復(fù)！ 對(duì)本病的預(yù)防比治療更為現(xiàn)實(shí)和重要對(duì)本病的預(yù)防比治療更為現(xiàn)實(shí)和重要非藥物干預(yù)非藥物干預(yù) - - 健康生活方式健康生活方式為獲得理想的骨峰值和降低骨丟失速率為獲得理想

14、的骨峰值和降低骨丟失速率各個(gè)階段都應(yīng)重視的預(yù)防措施為各個(gè)階段都應(yīng)重視的預(yù)防措施為1. 1. 合理飲食合理飲食: : 富含富含鈣鈣膳食、低鹽、適量蛋白質(zhì)膳食、低鹽、適量蛋白質(zhì) 足量維生素足量維生素C C和維生素和維生素K K等等2. 2. 適當(dāng)運(yùn)動(dòng)適當(dāng)運(yùn)動(dòng)3. 3. 適當(dāng)光照，促進(jìn)皮膚合成適當(dāng)光照，促進(jìn)皮膚合成維生素維生素D D4. 4. 消除危險(xiǎn)因素，治療引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因消除危險(xiǎn)因素，治療引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因非藥物干預(yù)非藥物干預(yù) - - 防止跌倒防止跌倒 鈣鈣 劑劑1 1、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松癥預(yù)防預(yù)防的重要措施的重要措施2 2、骨質(zhì)疏松癥、骨質(zhì)疏松癥治療治療的基本輔助用藥的基

15、本輔助用藥非藥物干預(yù)非藥物干預(yù)基礎(chǔ)防治措施基礎(chǔ)防治措施 鈣鈣+ +維生素維生素D D 鈣鈣 成人體內(nèi)約有鈣成人體內(nèi)約有鈣70070015001500克克 99%99%的鈣存在于骨和牙齒中的鈣存在于骨和牙齒中 吸收部位：吸收部位： 十二指腸及小腸上段十二指腸及小腸上段 鈣含量能顯著影響小腸對(duì)鈣的吸收鈣含量能顯著影響小腸對(duì)鈣的吸收 吸收率隨鈣量增加而顯著下降吸收率隨鈣量增加而顯著下降 一般吸收率一般吸收率202030%30%國人鈣攝入量的部分調(diào)查結(jié)果國人鈣攝入量的部分調(diào)查結(jié)果 趙熙和趙熙和 19931994 北北 京京 5090 320 397 胡迎芬胡迎芬 19921994 北北 京京 4059

16、 368 250 葛可佑葛可佑 19921994 30個(gè)省市個(gè)省市 全部全部 405 99749 作作 者者 調(diào)查時(shí)間調(diào)查時(shí)間 地地 區(qū)區(qū) 年年 齡齡 鈣量鈣量mg/日日 人人 數(shù)數(shù) 2002年年中國居民膳食營養(yǎng)與健康狀況中國居民膳食營養(yǎng)與健康狀況調(diào)查調(diào)查翟鳳英, 等. 營養(yǎng)學(xué)報(bào). 2005;27(3):181-4.388.8438.6369.602004006008001000總體城市農(nóng)村平均膳食鈣攝入量（平均膳食鈣攝入量（mg/d）成人鈣適宜成人鈣適宜攝入量攝入量 近期鈣攝入量調(diào)查近期鈣攝入量調(diào)查 趙熙和：趙熙和：6060歲以上老年人歲以上老年人平均平均 505mg505mg2005200

17、5年年 男男 544mg544mg 女女 479mg479mg 我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦量為我國營養(yǎng)學(xué)會(huì)推薦量為800mg/800mg/日日 規(guī)定鈣攝入限度與規(guī)定鈣攝入限度與NIHNIH相同，但在臨床實(shí)踐中仍需相同，但在臨床實(shí)踐中仍需注意結(jié)石病的危險(xiǎn)性注意結(jié)石病的危險(xiǎn)性 臨床目標(biāo)臨床目標(biāo) 緩解疼痛緩解疼痛 增加骨密度增加骨密度 降低骨折發(fā)生率降低骨折發(fā)生率骨質(zhì)疏松治療目標(biāo)骨質(zhì)疏松治療目標(biāo)根本目標(biāo)根本目標(biāo)根據(jù)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，調(diào)節(jié)骨代謝，使根據(jù)骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)，調(diào)節(jié)骨代謝，使骨形成骨形成 骨吸收骨吸收防治藥物防治藥物骨吸收抑制劑骨吸收抑制劑 骨形成促進(jìn)劑骨形成促進(jìn)劑維生素維生素D D和衍生物和衍生物 甲狀旁腺素甲狀

18、旁腺素雙膦酸鹽雙膦酸鹽 維生素維生素D D和衍生物和衍生物降鈣素降鈣素 鍶鹽鍶鹽雌激素雌激素 其他其他選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑VDVD被列為骨質(zhì)疏松防治的基本藥物和重要營養(yǎng)素被列為骨質(zhì)疏松防治的基本藥物和重要營養(yǎng)素活性維生素活性維生素D D1，25（OH）2D3 的產(chǎn)生的產(chǎn)生外源性外源性 蔬菜、菌類蔬菜、菌類VitDVitD2 2（麥角骨化醇）（麥角骨化醇） 魚肝、蛋黃、乳類魚肝、蛋黃、乳類少量少量VitDVitD3 3 （膽骨化醇）（膽骨化醇）英國對(duì)名前年內(nèi)發(fā)生過骨折的老人英國對(duì)名前年內(nèi)發(fā)生過骨折的老人進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素和鈣對(duì)防止骨折進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素和鈣

19、對(duì)防止骨折意義不大。意義不大。結(jié)結(jié)果發(fā)表在果發(fā)表在柳葉刀柳葉刀上，研究由英國家醫(yī)院協(xié)作完成上，研究由英國家醫(yī)院協(xié)作完成 20052005年年3 3月月RichyRichy等報(bào)道了維生素等報(bào)道了維生素D D和活性維和活性維生素生素D D在預(yù)防骨量丟失和骨質(zhì)疏松相關(guān)性骨折中在預(yù)防骨量丟失和骨質(zhì)疏松相關(guān)性骨折中作用的比較性薈萃分析：作用的比較性薈萃分析： 活性維生素活性維生素D D在預(yù)防骨量丟失與椎體和（或）非椎體在預(yù)防骨量丟失與椎體和（或）非椎體骨折更具優(yōu)越性。骨折更具優(yōu)越性。老年人活性維生素老年人活性維生素DD 血血1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3值下降值下降50%50%或更多

20、或更多 因光照少，皮膚合成維生素因光照少，皮膚合成維生素D D的能力的能力 下降，維生素下降，維生素D D的進(jìn)量和吸收都減少。的進(jìn)量和吸收都減少。 腎功能減退，腎臟腎功能減退，腎臟11羥化酶活性降低。羥化酶活性降低?；钚跃S生素活性維生素D D代謝物和骨的質(zhì)量代謝物和骨的質(zhì)量骨質(zhì)量骨質(zhì)量PTHPTH和細(xì)胞因子致骨吸收和細(xì)胞因子致骨吸收抗骨折能力抗骨折能力皮質(zhì)骨形成皮質(zhì)骨形成皮質(zhì)多孔性皮質(zhì)多孔性活性維生素活性維生素D D對(duì)神經(jīng)肌肉的作用對(duì)神經(jīng)肌肉的作用 肌肉強(qiáng)度肌肉強(qiáng)度神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào)神經(jīng)肌肉協(xié)調(diào) 跌倒傾向跌倒傾向血血25(OH)D25(OH)D濃度和下肢骨骼肌功能濃度和下肢骨骼肌功能共共410041

21、00人，人，71.4歲歲與血與血2525（OHOH）D D 水平水平404094 nmol/L 94 nmol/L （16-37.6ng/ml16-37.6ng/ml）相比，相比，低于低于40nmol/L6565歲荷蘭人，隨訪歲荷蘭人，隨訪3 3年年 測試握力測試握力10081008名名 測肢體骨骼肌量測肢體骨骼肌量331331名（名（pDXA)pDXA)結(jié)果：結(jié)果：肌量減少（肌量減少（Sarcopenia)Sarcopenia)為同性別的為同性別的1515百分位以下百分位以下握力丟失握力丟失4040肢體骨骼肌量丟失肢體骨骼肌量丟失3% 3% （appendicular s

22、keletal muscle mass ASMM)appendicular skeletal muscle mass ASMM) -Visser, et al. JCEM 2003,88:5766 骨化三醇有上調(diào)雙羥維生素骨化三醇有上調(diào)雙羥維生素D D受體的作受體的作用，增加肌肉和腦神經(jīng)內(nèi)雙羥維生素用，增加肌肉和腦神經(jīng)內(nèi)雙羥維生素D D受受體的活性，增強(qiáng)肌力和改善平衡功能體的活性，增強(qiáng)肌力和改善平衡功能Gallagher JC JSB& MB. 2004,89:447 LibermanLiberman等報(bào)告多中心、雙盲、等報(bào)告多中心、雙盲、 安慰劑對(duì)照研究：阿倫膦酸鈉安慰劑對(duì)照研究：阿

23、倫膦酸鈉10mg10mg，晨空腹服，晨空腹服，持續(xù)三年，可使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人持續(xù)三年，可使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松病人 椎體骨密度椎體骨密度增加增加8.8%8.8%， 股骨頸、大轉(zhuǎn)子和全身骨密度股骨頸、大轉(zhuǎn)子和全身骨密度分別增加分別增加5.9%5.9%、7.8%7.8%和和2.5%2.5%。 骨折發(fā)生率骨折發(fā)生率降低降低48%48%。常見副反應(yīng)包括上消化道功能紊亂。不良事件有常見副反應(yīng)包括上消化道功能紊亂。不良事件有食管炎、食管潰瘍食管炎、食管潰瘍 、食道糜爛、食道糜爛 、肌肉痙攣、視、肌肉痙攣、視力改變力改變二膦酸鹽二膦酸鹽服藥需空腹（禁食服藥需空腹（禁食8-128-12小時(shí)），大量飲水且保持直立體

24、位小時(shí)），大量飲水且保持直立體位至少至少3030分鐘分鐘 抑制破骨細(xì)胞活性抑制破骨細(xì)胞活性降鈣素降鈣素抑制增殖、減少破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制增殖、減少破骨細(xì)胞數(shù)量，抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換。抑制骨吸收，降低骨轉(zhuǎn)換。降鈣素短時(shí)作用降鈣素短時(shí)作用降鈣素降鈣素CTCT v骨痛（尤其骨折急性期）骨痛（尤其骨折急性期）v骨質(zhì)疏松者增加骨密度骨質(zhì)疏松者增加骨密度, ,降低骨折危險(xiǎn)性降低骨折危險(xiǎn)性v高鈣血癥高鈣血癥v腫瘤骨轉(zhuǎn)移腫瘤骨轉(zhuǎn)移降鈣素臨床應(yīng)用適應(yīng)癥降鈣素臨床應(yīng)用適應(yīng)癥降鈣素作用機(jī)理：1.抑制骨吸收作用：密蓋息直接作用于破骨細(xì)胞，(其內(nèi)有CT受體)，主要通過蛋白激酶A（PKA）系統(tǒng)的信息傳遞，增加CAMP的數(shù)

25、量，抑制破骨細(xì)胞復(fù)制和破骨細(xì)胞活性，同時(shí)抑制甲狀旁腺、前列腺素E1、1,25(OH)2D3,破骨細(xì)胞活化因子對(duì)骨吸收的促進(jìn)作用。2. 發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果及相關(guān)作用：密蓋息具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)肌肉收縮功能3. 減低血清鈣作用：密蓋息降血鈣作用與血鈣值相關(guān)，血鈣值越高，下降能力越強(qiáng)。副作用：1. 過敏癥：有時(shí)出現(xiàn)浮腫、搔癢感、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身乏力、哮喘炎，出現(xiàn)皮疹、尋麻疹 時(shí)應(yīng)停藥。偶可引起休克。2. 消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃灼熱，有時(shí)出現(xiàn)GOT、GPT上升3. 循環(huán)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)顏面潮紅、胸部壓迫感、心悸。4. 神經(jīng)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)頭痛。眩暈，步態(tài)不穩(wěn)，出現(xiàn)手足搐搦、耳鳴。5. 其它：

26、有時(shí)出現(xiàn)低鈉血癥，注射部位有時(shí)疼痛。注意事項(xiàng)：1. 密蓋息是多肽制劑，有引起休克癥狀的可能性，故對(duì)有過敏史及藥物過敏癥過敏體質(zhì)者慎用。2. 動(dòng)物試驗(yàn)：長期用密蓋息有增加垂體腫瘤發(fā)生率的報(bào)告。 雌激素雌激素：抑制骨吸收，降低骨的再塑造率，可以預(yù)防骨量的丟失和骨折的發(fā)生抑制骨吸收，降低骨的再塑造率，可以預(yù)防骨量的丟失和骨折的發(fā)生率。率。絕經(jīng)后最初絕經(jīng)后最初3 3年，骨量丟失速度最快，平均每年丟失率為年，骨量丟失速度最快，平均每年丟失率為2 23 3甚至甚至更多，持續(xù)更多，持續(xù)5 51010年。因此一旦明確需要用雌激素替代治療者，應(yīng)爭取年。因此一旦明確需要用雌激素替代治療者，應(yīng)爭取早用，即絕經(jīng)后立即

27、使用，至少持續(xù)早用，即絕經(jīng)后立即使用，至少持續(xù)5 51010年以上，甚至更長。年以上，甚至更長。適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：1.1.絕經(jīng)后絕經(jīng)后OPOP2.2.圍絕經(jīng)期骨量減少圍絕經(jīng)期骨量減少3.3.卵巢功能早衰，先天性卵巢功能發(fā)育不全，反復(fù)發(fā)生閉經(jīng)，人工絕經(jīng)卵巢功能早衰，先天性卵巢功能發(fā)育不全，反復(fù)發(fā)生閉經(jīng)，人工絕經(jīng)4.4.老年婦女老年婦女NIH 建議建議National Institutes of Health（美國國立衛(wèi)生研究院美國國立衛(wèi)生研究院）. National Heart, Lung, and Blood Institute. New Facts About: Estrogen/Proges

28、tin Hormone Therapy. July 9, 2002. Available at: /whi/hrtupd/ep_facts.htm 對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防，婦女應(yīng)向醫(yī)生咨詢，權(quán)衡對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的預(yù)防，婦女應(yīng)向醫(yī)生咨詢，權(quán)衡激素替代療法激素替代療法(HRT)(HRT)的益處，及其對(duì)心臟事件、中風(fēng)、的益處，及其對(duì)心臟事件、中風(fēng)、血液粘度、乳腺癌和結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于預(yù)防骨質(zhì)血液粘度、乳腺癌和結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)；對(duì)于預(yù)防骨質(zhì)疏松癥和骨折可以采取選擇性治療。疏松癥和骨折可以采取選擇性治療。 激素替代療法激素替代療法(HRT)(HRT)不能繼續(xù)或開始用于預(yù)防心臟病不能繼續(xù)或