藥物分析簡(jiǎn)答題

1、精心整理1. 藥物分析的任務(wù)是什么? 藥物成品的化學(xué)檢驗(yàn)工作 .藥物生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制 .藥物貯存過程的質(zhì)量考察 臨床藥物分析工作2. 高效液相色譜法檢查藥物的雜質(zhì)方法有幾種 ？ .內(nèi)標(biāo)法加校正因子測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量 .外標(biāo)法測(cè)定供試品中某個(gè)雜質(zhì)含量 .加校正因子的主成分自身對(duì)照法 .不加校正因子的主成分自身對(duì)照法 .面積歸一法3. 雜質(zhì)有哪些來源和途徑？來源； .從藥物生長(zhǎng)過程中引入 .由藥物儲(chǔ)藏過程中引入途徑：在合成藥的生產(chǎn)過程中，未反應(yīng)完全的原料、反應(yīng)的中間體和副產(chǎn)物，在精致時(shí)未能完全出 去，就會(huì)成為產(chǎn)品中的雜質(zhì)。藥品在儲(chǔ)藏過程中，在外界條件的影響下，或因微生物的作用，可能 發(fā)生水

2、解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有光的雜質(zhì)。具有酚 羥基、巰基、亞硝基、醛基以及長(zhǎng)鏈共軛多烯等結(jié)構(gòu)的藥物，在空氣中易被氧化，引起藥物變色、 失效甚至產(chǎn)生毒性的氧化產(chǎn)物等。4. 鐵鹽檢查法中加入硫酸銨的目的是什么？加入氧化劑過硫酸銨，一方面可以氧化供試品中Fe2+成Fe3+，同時(shí)可防止光線導(dǎo)致的硫氰酸鐵還原貨分解褪色。5. 為什么標(biāo)準(zhǔn)鉛液、標(biāo)準(zhǔn)鐵液、標(biāo)準(zhǔn)砷液都要事先配制成儲(chǔ)備液存放，用時(shí)稀釋？鉛離子、鐵離子和亞砷酸根離子在低濃度、近中性溶液中易水解，故先配成高濃度的酸性儲(chǔ)備液， 使其穩(wěn)定。用時(shí)稀釋即可。6. 薄層色譜法檢查雜質(zhì)的類型有哪幾種？ 選用實(shí)際存在的待檢雜質(zhì)

3、對(duì)照品法 .選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對(duì)照品 .高低濃度對(duì)比法 .在檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點(diǎn)。7. 用對(duì)照法檢查雜質(zhì)，應(yīng)注意哪些方面的平行？供試液的處理和對(duì)照液的處理在所用試劑、反應(yīng)條件、反應(yīng)時(shí)間、實(shí)驗(yàn)順序登方面要相同，以保證結(jié)果的可比性。8. 重金屬檢查的常用四種方法反別在什么情況下應(yīng)用？第一法（硫代乙酰胺法）：適用于無需有機(jī)破壞，在酸性條件下可溶解的，無色的藥物的重金屬檢 查。第二法（熾灼破壞后檢查重金屬）：適用于含芳香環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水稀酸及乙醇的有機(jī)藥物的 重金屬檢查。第三法（硫化鈉法）：適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。第四法（微孔濾膜法）：適用于含25卩g

4、重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。9. 制定雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和限量的原則是什么？精心整理精心整理凡是影響療效和對(duì)人體健康有害的雜質(zhì)均應(yīng)制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目和限量。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的雜質(zhì)限量是指正常生產(chǎn)和儲(chǔ)藏過程中可能引入的雜質(zhì)。 .制定雜質(zhì)的檢查項(xiàng)目和限量要不斷完善和提高 .雜志項(xiàng)目和限量的制定要有針對(duì)性，能反映生產(chǎn)水平的高低以及生產(chǎn)工藝是否正常 .嚴(yán)重危害人體健康和影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)必須制定相應(yīng)的檢查項(xiàng)目，并嚴(yán)格控制其限量 .藥物的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目和限量制定與化學(xué)制劑的雜質(zhì)控制項(xiàng)目和限量不同，不能混淆。10. 苯甲酸鈉含量測(cè)定的原理。苯甲酸鈉易溶于水，水溶液呈弱酸性， 可用鹽酸直接滴定。但生成的苯甲酸在

5、水中溶解度小， 易 析出白色沉淀，干擾終點(diǎn)觀察。此外，苯甲酸的酸性較強(qiáng)，使滴定突躍變小，不利于終點(diǎn)的觀察判 斷。因此，應(yīng)用乙醚和水組成雙相體系，在滴定過程中，水相里形成的苯甲酸可被立即提到乙醚相， 不會(huì)在水層形成持久沉淀，并且隨著苯甲酸在水相的減少，降低了水相的酸性，增大滴定突躍，有利于滴定完全和終點(diǎn)的判定。11. 兩步滴定法測(cè)定阿司匹林片的含量的原理。片劑中加入少量酒石酸或枸櫞酸作為穩(wěn)定劑， 以抑制阿司匹林水解。在直接酸堿滴定時(shí)，這些物質(zhì) 會(huì)產(chǎn)生干擾。故先中和供試品中的酸， 利用阿司匹林獨(dú)有的酯結(jié)構(gòu)，在堿性條件下定量水解，而測(cè) 定阿司匹林的含量。12. 比較阿司匹林原料與制劑雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的差

6、異，并說明原因。阿司匹林原料除要檢查的一般雜質(zhì)外， 還要檢查溶液澄清度、水楊酸和易碳化物；而阿司匹林制劑 只要求檢查水楊酸。這是因?yàn)橹苿?yīng)用合格原料生產(chǎn)。影響澄清度和易碳化物等雜質(zhì)在制劑的正常 生產(chǎn)和儲(chǔ)存過程中不會(huì)引入，故無必要再檢查；水楊酸在制劑的正常生產(chǎn)和儲(chǔ)藏過程中仍可能引入， 故在制劑中仍要求檢查。13. 選用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，區(qū)別鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因、鹽酸丁卡因三種藥物。分別取供試品，加稀鹽酸使溶解，加 O.1mol|/L亞硝酸鈉試液數(shù)滴，低價(jià)堿性B -萘酚試液數(shù)滴， 產(chǎn)生猩紅色沉淀者為鹽酸普魯卡因；另取其它兩分供試品，分別加入純化水溶解后，家硫酸銅試液 與碳酸鈉試液，顯藍(lán)紫色者為

7、鹽酸利多卡因，無顏色變化者為鹽酸丁卡因。14. 選用適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)方法，區(qū)別重酒石酸去甲腎上腺素。水溶液中顯翠綠色，加碳酸氫鈉試液， 即顯藍(lán)色，最后變成紅色的是重酒石酸去甲腎上腺素； 水溶 液中顯墨綠色，加1%氨溶液，即轉(zhuǎn)變成紫紅色的是鹽酸多巴胺；水溶液中顯紫色，加碳酸氫鈉試 液即生成橙黃色渾濁的是硫酸沙丁胺醇。15. 用三點(diǎn)校正法測(cè)定維生素 A的原理？ 其原理主要基于以下兩點(diǎn)：？(1) 雜質(zhì)的無關(guān)吸收在 310340nm的波長(zhǎng)范圍內(nèi)幾乎呈一條直線，且隨波長(zhǎng)的增大吸收度下降。(2) 物質(zhì)對(duì)光吸收呈加和性的原理。即在某一樣品的吸收曲線上，各波長(zhǎng)處的吸收度是維生素A與雜質(zhì)吸收度的代數(shù)和，因而吸收曲線也

8、是二者吸收的疊加。？16. 如何用化學(xué)方法鑒別苯巴比妥、司可巴比妥和異戊巴比妥。？含硫巴比妥：與銅鹽反應(yīng)，巴比妥類藥物在吡啶溶液中生成的烯醇式異構(gòu)體與銅吡啶試液反應(yīng)，形成了穩(wěn)定的配位化合物，顯綠色。司可巴比妥：司可巴比妥鈉中的不飽和取代基(烯丙基)具有還原性，可在堿液中與高錳酸鉀反應(yīng)， 將紫色的高錳酸鉀還原為棕色的二氧化錳。苯巴比妥：苯巴比妥與甲醛硫酸試液反應(yīng)，生成玫瑰紅色的產(chǎn)物。巴比妥與異戊巴比妥：巴比妥分子結(jié)構(gòu)因其含有酰亞胺結(jié)構(gòu)，可以與堿共沸，釋放氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)，結(jié)果，有氨臭的為巴比妥，沒有的為異戊巴比妥。17. 簡(jiǎn)述鈰量法測(cè)定苯駢噻嗪類藥物的原理？ ？本類藥物具有較強(qiáng)的還原性，

9、在酸性介質(zhì)中，滴定開始時(shí)，吩噻嗪類藥物先失去一個(gè)電子形成一種 紅色的自由基離子，達(dá)到化學(xué)計(jì)量點(diǎn)時(shí)， 溶液中的吩噻嗪來藥物均失去兩個(gè)電子，而紅色消退， 借精心整理以指示終點(diǎn)。？18、 簡(jiǎn)述提取酸堿滴定法的基本原理和方法？ ？（1）基本原理：溶解性-本類藥物的鹽酸鹽或硫酸鹽可溶于水，而藥物本身為游離堿不溶于水， 可以溶于有機(jī)溶劑。？（2）方法：將供試品溶于水或礦酸溶液中，加入適量堿性試劑使藥物游離后，用適當(dāng)?shù)挠袡C(jī)溶劑 提取。提取液蒸干，殘?jiān)屑又行砸掖既芙猓脴?biāo)準(zhǔn)酸滴定液直接滴定；或在提取液中加定量過量的標(biāo)準(zhǔn) 酸滴定液，蒸去有機(jī)溶劑后，再用標(biāo)準(zhǔn)堿滴定液回滴定。？19、 簡(jiǎn)述銀量法用于巴比妥類藥物含

10、量測(cè)定的原理？原理：巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，生成鹽而溶解，可與銀離子定量成鹽。在硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)液滴定的過程中，巴比妥類藥物首先形成可溶性的一銀鹽， 當(dāng)被測(cè)定的巴比妥類藥物完全形成一銀鹽 后，稍過量的銀離子與藥物形成難溶性的二銀鹽沉淀，使溶液變混濁，從而指示滴定終點(diǎn)。20、 維生素C結(jié)構(gòu)中具有什么樣的活性結(jié)構(gòu)？因而使之具有哪些性質(zhì)？烯二醇基，內(nèi)脂環(huán)，2個(gè)手性碳原子，使得其具有強(qiáng)還原性糖的性質(zhì)，旋光性 ？21、維生素E中游離生育酚的檢查原理？ ？利用游離生育酚的還原性，可被硫酸鈰定量氧化。故在一定條件下以消耗硫酸鈰滴定液（0.01mol/L） 的體積來控制游離生育酚的限量。？22、 阿司匹林含

11、量測(cè)定通常采用哪幾種方法？各有何優(yōu)缺點(diǎn)？（1）直接酸堿滴定法：優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便、快速；缺點(diǎn)是酯鍵水解干擾（不斷攪拌、快速滴定） ，酸性雜 質(zhì)干擾（如水楊酸）。不能用于含水楊酸過高或制劑分析，只能用于合格原料藥的含量測(cè)定。（2）水解后剩余滴定法：優(yōu)點(diǎn)是消除了酯鍵水解的干擾；缺點(diǎn)是酸性雜質(zhì)干擾。 （3）兩步滴定法：其優(yōu) 點(diǎn)是消除了酯鍵水解的干擾和酸性雜質(zhì)干擾。（4）HPLC法:優(yōu)點(diǎn)是具有分離雜質(zhì)的能力。？23、 對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是什么？試述檢查這種雜質(zhì)的方法和原理。？對(duì)氨基水楊酸鈉中的特殊雜質(zhì)是間氨基酚。ChP（2000）采用的方法為雙相滴定法。利用對(duì)氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的

12、性質(zhì)，使二者分離后，在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控 制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。 ？24、 在藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究與制訂過程中，鑒別實(shí)驗(yàn)主要采用的方法有哪些？（1化學(xué)方法：制備衍生物測(cè)定熔點(diǎn)；呈色反應(yīng)；沉淀反應(yīng)；其他化學(xué)反應(yīng)？（2分光光度法：紫外分光光度法；紅外分光光度法 ？（3色譜法：薄層色譜法和紙色譜法；高效液相色譜法；氣相色譜法？（4生物學(xué)方法等？25、 雙相滴定法測(cè)定對(duì)氨基水楊酸鈉的基本原理是什么？此方法還可用于那種藥物的含量測(cè)定？?原理：利用對(duì)氨基水楊酸鈉不溶于乙醚，間氨基酚溶于乙醚的性質(zhì)，使二者分離后， 在乙醚中加水適量，用鹽酸滴定，控制鹽酸滴定液體積以控制間氨基酚限量。

13、雙相滴定法還可用于苯甲酸鈉的含 量測(cè)定。26、什么是一般鑒別試驗(yàn)，專屬鑒別試驗(yàn)？ ？答：一般鑒別試驗(yàn)是依據(jù)某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)的特征，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物的真?zhèn)巍?專屬鑒別試驗(yàn)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其結(jié)構(gòu)所引起的物理化學(xué)特征不同，選用某些特有的靈敏定性反 應(yīng)，來鑒別藥物的真?zhèn)?。?7、 硫代乙酰胺法檢查重金屬離子，加入維生素C？ ?答：PH范圍是3.0-3.5.因?yàn)榱虼阴０吩谌跛釛l件下水解， 產(chǎn)生硫化氫，在此PH下金屬離子與硫 化氫呈色較深。酸度增大呈色變淺， 甚至不顯色。供試品如含高鐵鹽，在弱酸性溶液中易氧化析出 硫，產(chǎn)生渾濁，影響重金屬檢查

14、，可加維生素 C,使高鐵離子還原為亞鐵離子。？28、水溶液滴定法中，當(dāng)堿性藥物 Pkb>10時(shí)，為什么在冰醋酸中加入酸酐？ ?答：當(dāng)堿性藥物Pkb>10時(shí)，在冰醋酸中沒有足以辨認(rèn)的滴定突躍，不能滴定。在冰醋酸中加入精心整理不同量的醋酸酐為溶劑，由于醋酐的解離生成的醋酐含乙酰離子比醋酸合質(zhì)子的酸性更強(qiáng)，更有利于堿性藥物的相對(duì)堿性增強(qiáng)，使突躍增大，從而獲得滿意的滴定結(jié)果。？29. 如何消除氫鹵酸對(duì)滴定突躍的影響？終點(diǎn)常用什么方法判定？?？答：如測(cè)定有機(jī)堿性藥物氫鹵酸鹽時(shí)，由于被置換出的氫鹵酸的酸性很強(qiáng)，影響滴定終點(diǎn)，不可以直接滴定，需要進(jìn)行處理。一般處理方法是加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液

15、， 使其生成在醋酸中難 解離的鹵化汞，以消除氫鹵酸對(duì)滴定的干擾與不良影響。終點(diǎn)常用電位滴定法和指示劑法。？30簡(jiǎn)述酸性染料比色法測(cè)定生物堿藥物的原理？答：在適當(dāng)?shù)腜H的水溶液中，堿性藥物可與氫離子結(jié)合成陽離子， 而一些酸性染料如溴甲酚綠， 溴甲酚紫可解離成陰離子，兩種離子定量結(jié)核，即生成具有吸收光譜明顯紅移的有色離子時(shí)，該離子對(duì)可以定量地被有機(jī)溶劑萃取，測(cè)定有機(jī)相中有色離子對(duì)特征波長(zhǎng)處的吸光度，即可進(jìn)行堿性藥物的含量測(cè)定。31. 我國現(xiàn)行藥典為2010年出版，其結(jié)構(gòu)分為幾部，各部?jī)?nèi)容分別是什么？分為一部,二部,三部藥典一部：收載藥材及飲片，植物油脂和提取物，成方制劑和單味制劑等藥典二部：第一部

16、分收載化學(xué)藥品，抗生素,生化藥品，放射性藥品第二部分收載藥用輔料 藥典三部：收載生物制品，首次將中國生物制品規(guī)程并入藥典。32. 列出我國已頒布實(shí)施的藥品質(zhì)量管理規(guī)范。答：1）藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 GLP2）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP3）藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范GSP4）藥品臨床實(shí)驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 GCP33. 中國藥典對(duì)鐵鹽檢查的原理，試述在鐵鹽檢查過程中加入鹽酸的目的。原理：鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽作用生成紅色可溶性的硫氰酸鐵配離子。 與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵 溶液用同法處理后進(jìn)行比色。目的：在鹽酸酸性條件下反應(yīng)，可防止Fe3+的水解。經(jīng)實(shí)驗(yàn)，以50ml 溶液中含稀鹽酸4ml為宜。34. 重金

17、屬檢查方法哪些？各適用什么藥物中的重金屬檢查？答：硫代乙酰胺法：適用于溶于水，稀酸和乙醇的藥物。只灼后的硫代乙酰胺法：適用于含芳環(huán)雜環(huán)及難溶于水，稀酸和乙醇的有機(jī)藥物。硫代鈉法：適用于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的藥物。微孔膜法：適用于重金屬限量低（含重金屬雜質(zhì) 2-5ug ）的藥物。35. 中國藥典收載的古蔡氏檢查砷鹽法的原理，操作中加入碘化鉀和酸性氯化亞錫的作用各是什 么？答:1）原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量的砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫，遇 溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑，與一定量標(biāo)準(zhǔn)溶液所生成的砷斑比較， 判斷供試品中重金屬 是否符合限量規(guī)定。2）五價(jià)

18、砷在酸性溶液中也能被金屬鋅還原為砷化氫，但生成的砷化氫的速度較三價(jià)砷慢，故反應(yīng)中 加入碘化鉀及氯化亞錫將五價(jià)砷還原為三價(jià)砷，碘化鉀被氫化生成的碘又可被氯化亞錫還原為碘離 子，后者與反應(yīng)中產(chǎn)生的鋅離子能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)進(jìn)行， 還可抑制銻化氫的生成，因銻化氫也能與溴化汞試紙作用生成銻斑。36. 中國藥典對(duì)氯化物檢查的原理，試述在氯化物檢測(cè)過程中加入硝酸的目的原理：藥物中的微量氯化物在硝酸酸性條件下與硝酸銀反應(yīng)，生成氯化銀膠體微粒而顯白色混濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液在相同條件下產(chǎn)生的氯化銀混濁程度比較， 判定供試品中氯化物是否符 合限量規(guī)定。目的：加硝酸可避免弱酸銀鹽如碳酸銀；磷酸銀及氧化銀沉淀的干擾，且可加速氯化銀沉淀的生成并產(chǎn)生較好的乳濁。酸度以 50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。37. 干燥失重有哪