藥劑學模擬題與答案

1、藥劑學（一）一、名詞解釋1. 藥典：是一個國家記載藥品標準、規(guī)格的法典，一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施，具有法律的約束力。2. 熱原：注射后能引起人體特殊致熱反應的物質，稱為熱原。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物，是一種內毒素。3. 粘膜給藥系統(tǒng)：是指粘附性聚合物材料與機體組織粘膜表面產(chǎn)生較長時間的緊密接觸，使藥物通過接觸處粘膜上皮進入循環(huán) 系統(tǒng)，發(fā)揮局部和全身作用的給藥系統(tǒng)。4. 置換價：置換價（displacementvalue ）是用以計算栓劑基質用量的參數(shù)，一定體積，藥物的重量與同體積基質重量之比值稱為該藥物對某基質的置換價。置換價DV的計算公 DV=W/G- （ M- W） 1式：5

2、. 靶向給藥系統(tǒng)：系指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細胞或細胞內結構，且療效高、毒副作用小的新型給藥系統(tǒng)。由于藥物能夠在靶部位釋放，可以提高靶組織的藥理作用強度并能降低全身的不良反應。二、舉例說明下列物質在藥物制劑中的主要作用和用途是什么？1. PEG 6000：分子量6000的聚乙二醇類，即 PEG 6000,能阻止藥物的聚集，可使藥物達到分子分散程度，作為固體分散 體的載體，溶點低、毒性小，化學性質穩(wěn)定，適用于熔融法、溶劑法制備固體分散體。2. PEG 400：分子量為400的聚乙二醇類，即 PEG400,相對分子量較低的聚乙二醇可用作溶劑、助溶劑、O/W型乳化劑和穩(wěn)定劑，最適合來

3、做軟膠囊。3. 丙三醇：丙三醇是藥品或原料藥或中間體，甘油，能夠使皮膚保持柔軟，富有彈性，不受塵埃、氣候等損害而干燥， 起到防止皮膚凍傷的的作用。4. 丙二醇：1, 3丙二醇（1, 3-PD）是一種重要的化工原料，可以參與多種化學合成反應，它與單體可以生成聚 酯、聚醯、聚胺酯等多聚物。5. 苯甲酸：消毒防腐劑，用于藥品制劑或食品的防腐劑。6. 苯甲醇：苯甲醇具局部麻醉作用及防腐作用；主要用于醫(yī)藥針劑中作添加劑，藥膏劑或藥液里作為防腐劑。7. NaHSO3：有抗氧化作用，是一種抗氧劑。8. HPMC：又稱疑丙基甲基纖維素，可作為親水凝膠骨架材料，用于制作緩釋、控釋制劑，也可作為片劑的粘合劑。9.

4、 淀粉：片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經(jīng)典的崩解劑。10. 滑石粉：能將顆粒表面的凹陷處填平，減少顆粒表面的粗糙性，降低顆粒間的磨擦力、改善顆粒的流動性。所以主要 作為助流劑使用。11. EC：乙基纖維素，不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度大，可產(chǎn)生不同強度的粘性，對片劑的崩解及藥物的 釋放產(chǎn)生阻滯作用。常用于緩、控制劑中（骨架型或膜控釋型）12. 硬脂酸鎂：為疏水性潤滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應用較廣。13.三氯一氟甲烷:又稱：氟里昂11,是一種理想的拋射劑。但該物質對環(huán)境有危害，對水體可造成污染，對大氣臭氧層破壞力 極強。高濃度可誘發(fā)心律不齊和抑制呼吸功能

5、。用作氣霧噴射劑后，發(fā)現(xiàn)有哮喘病人忽然死亡的病例報告。14. 環(huán)氧乙烷：環(huán)氧乙烷是廣譜、高效的氣體殺菌消毒劑?？捎糜趯岵环€(wěn)定的藥品和外科器材等進行氣體熏蒸消毒。15. 甘油明膠：系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融化，蒸去大部分的水，冷卻后經(jīng)凝固制得。有較好的彈性， 在體溫下不融化，能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋放藥物，還能防止栓劑干燥變硬。16. 卡波姆：系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物。無毒，無刺激性，具有溶脹與凝膠特性以及增濕、潤滑能力，鋪展性良好，涂用 舒適，并具有透皮促進作用，尤適于脂溢性皮炎的治療。 同時也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑.17. PVA：聚乙烯醇（P

6、VA）水凝膠，目前普遍被認為是關節(jié)軟骨良好的替代材料，為一種可溶性樹脂，一般用作粘合劑。聚乙烯醇的最大特點是可以自然降解，環(huán)境友好。18. B 環(huán)糊精：環(huán)糊精是淀粉在環(huán)糊精葡聚糖轉位酶作用下的分解產(chǎn)物，是一種環(huán)狀的低聚糖化合物，具有中空圓筒狀的化 學結構，可改善藥物的理化性質及生物學性質。B環(huán)糊精是最為常用的制備包合物的材料。19. CO2：是二氧化碳，是拋射藥物的動力，其化學性質穩(wěn)定，不與藥物發(fā)生反應，不燃燒。常用于噴霧劑。20. 羊毛脂能使主藥迅速被粘膜及皮膚吸收。為優(yōu)良的軟膏基質及油包水型乳劑的乳化劑。因粘稠性大，涂于局部有不 適感，不宜單獨用作基質，常與凡士林合用，可增加凡士林的吸水性

7、與穿透性。三、回答下列問題1. 何謂藥物的分配系數(shù)？測定藥物的分配系數(shù)對藥物制劑研究有何意義？（1）藥物的分配系數(shù)是指藥物在兩個不相混溶的溶劑屮溶解并達平衡時濃度的比值。（2）意義：分配系數(shù)對研究開發(fā)包含兩相溶劑系統(tǒng)或其制備過程的制劑具有實際意義。分配系數(shù)較小的防腐劑 并適當增加用量以保證其在水相中的抑菌較果。一些在水中不穩(wěn)定、需要增加吸收或改變體內分布的藥物的水包油乳 劑，應選擇對藥物溶解能力強的油相，盡可能減少藥物在水中的溶解。在薄膜蒸發(fā)法制備脂質體、以及乳化法制備微 球等過程中，選擇適宜的有機相和適宜的水相及其用量比，對提高微粒載體的載藥量和包封率等具有重要意義。油/水分配系數(shù)，在非解離

8、狀態(tài)下具有較大的油/水分配系數(shù)，故通過調節(jié) pH可以改變解離型與非解離型藥物的比例，進而改變藥物的分配行為。2. 何謂助溶劑？增加藥物溶解度的方法有哪些？（1）助溶劑是指能增加其他物質的溶解度或溶解力的藥物制劑。（2）增加藥物溶解度的方法有：1）制成鹽類2）應用潛溶劑3）加入助溶劑4）使用增溶劑3. 粉體的流動性與粉體的哪些物理性質有關？改善粉體流動性咳采用哪些方法？（1）粉體的流動性與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關。（2） 改善粉體流動性應采用的方法增大粒子大小，對于粘附性的粉狀粒子進行造粒，以減少粒子間的接觸點數(shù)，降低粒子間的附著力、凝聚力。粒子形態(tài)及表面粗糙度，球形粒子的

9、光滑表面，能減少接觸點數(shù)，減少摩擦力。含濕量，適當干燥有利于減弱粒子間的作用力。加入助流劑的影響加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動性。但過多使用反而增加阻力。4. 制備固體分散體的技術方法有哪些？固體分散體的物相鑒別方法有哪些？（1）制備固體分散體的技術方法有：熔融法；溶劑法；溶劑 熔融法；研磨法；溶劑 -噴霧（或冷凍）干燥法。（2）固體分散體的物相鑒別方法有：X線衍射法；熱分析法；紅外光譜法；偏光顯微鏡法；藥物溶解度和溶出速率的測定。5. 何謂包合物？將藥物制成包合物有何優(yōu)點？（1）包合物的概念：直鏈淀粉是由a 葡萄糖分子縮合而成的螺旋體，每個葡萄糖單元都仍有疑基暴

10、露在螺旋 外。碘分子跟這些疑基作用，使碘分子嵌入淀粉螺旋體的軸心部位。碘跟淀粉的這種作用叫做包合作用，生成 物叫做包合物。（2）將藥物制成包合物的優(yōu)點有：包合物分散效果好，特別是B環(huán)糊精包合物，它易于吸收，釋藥緩慢， 副反應低。特別對屮藥中易揮發(fā)性成分經(jīng)包合后，可大大提高保存率，并能增加其穩(wěn)定性。6. 寫出濕法制粒壓片和小針劑制備工藝流程？（1）濕法制粒壓片的制備工藝流程：答：主藥一輔料粉碎一過篩一混合（粘合劑/崩解劑）一制軟材一制濕粒一干燥一整粒一混合一壓片。（2）小針劑的制備工藝流程：答：原輔料的準備一容器處理一配制一過濾一灌封一滅菌檢查一質量檢查一印鑒包裝等步驟。7. 脂質體的劑型特點是

11、什么？制備工藝簡單，一般藥物都較容易包封在脂質體中。水溶性及脂溶性兩種類型藥物都可包裹在同一脂質體屮，藥物的包封率主要與藥物本身的脂水分配系數(shù)及 膜材性質有關。脂質體本身對人體的毒性小，而且脂質對人體無免疫抑制作用。在體內使藥物具有定向分布的靶向性特征?？芍瞥擅庖咧|體，根據(jù)靶分子特性將脂質體運送到特定的組織屮，與抗體可受體作用釋放藥物。藥物包裹在脂質體中是以非共價鍵結合，易釋放進入體內。脂質體靜脈給藥時，主要集屮在血液中；經(jīng)皮下或腹腔注射主要集中在局部淋巴結屮。藥物被包封于脂質體中，能降低藥物的毒性，增加藥效。能降低藥物消除速率，延長藥物作用的持續(xù)時間，增加藥物的體內外穩(wěn)定性。8. 生物技術

12、藥物有何特點？生物技術藥物是指釆用現(xiàn)代生物技術，借助某些微生物、植物或動物而獲得的藥品。其特點有：藥理活性高；穩(wěn)定性差；分子量大。9. 中藥劑型選擇的依據(jù)和原則是什么？中藥劑型的選擇應根據(jù)臨床需要、藥物性質、用藥對彖與劑量等為依據(jù)，通過文獻研究和預試驗予以確定。力求使研制出的中成藥劑型符合 “三?。ǚ脛┝啃　a(chǎn)生毒性小、副作用小）”、“三效（高效、速效或長效） “”五方便（生產(chǎn)方便、儲存方便、運輸方便、攜帶方便、服用方便）“的原則。10. 在藥物制劑設計研究時，防止光化和氧化可采取哪些措施？答：防止光化可采?。阂籽趸幬镏苿┑倪^程中應盡量避光操作，并采取庶光包裝材料及在避光條件下保存。 如采

13、取棕色玻璃瓶包裝、注射劑還可在包裝紙盒內襯墊黑紙，片劑可在包衣時加入庶光材料。防止氧化可采?。褐蠓谐?；加抗氧劑；加金屬離子螯合劑；通惰性氣體、調節(jié)PH值、避光等措施。四、根據(jù)抗壞血酸分子結構特點及所學過的基本理論知識，結合藥劑學實驗，試設計制備10%抗壞血酸注射液（規(guī)格為500mg： 5ml） 1000ml的完整處方與制備工藝方法，并進行處方分析（抗壞血酸原料藥按100%投料計算）參考答案:處方：維生素 C （主藥）100g依地酸二鈉（絡合劑）0.05g碳酸氫鈉（PH調節(jié)劑）49.0g亞硫酸二鈉（抗氧劑）2.0g注射用水加至1000ml配制：在配置容器中，加處方量80 %的注射用水，通二氧化

14、碳至飽和，加維生素C溶解后，分次緩緩加入碳酸氫鈉，攪拌使完全溶解，加入預先配制好的依地酸二鈉和亞硫酸氫鈉溶液，攪拌均勻，調節(jié)藥液PH6.0- 6.2 ,添加二氧化碳飽和的注射用水至足量，用垂熔玻璃漏斗與膜濾器過濾，溶液屮通二氧化碳，并在二氧化碳氣流下 灌封，最后于100°C流通蒸汽15min滅菌。處方及工藝分析：1. 維生素C分子屮有烯二醇式結構，顯強酸性，注射時刺激性大，產(chǎn)生疼痛，故加入碳酸氫鈉（或碳酸鈉） 調節(jié)PH,以避免疼痛，并增強本品的穩(wěn)定性。2. 本品易氧化水解，原輔料的質量，特別是維生素C原料和碳酸氫鈉，是影響Vc注射液的關鍵?？諝庵械难鯕?、溶液 PH和金屬離子（特別是銅

15、離子）對其穩(wěn)定性影響很大。因此處方中加入抗氧劑（亞硫酸氫鈉）、金屬離子絡合劑及PH調節(jié) 劑，工藝中采用充惰性氣體等措施，以提高產(chǎn)品穩(wěn)定性。但實驗表明，抗氧劑只能改善本品色澤，對制劑的含量變化幾乎無作用，亞硫酸鹽和半胱氨酸對改善本品色澤作用顯著。3. 本品穩(wěn)定性與溫度有關。實驗表明，用100°C流通蒸汽滅菌，含量降低 3%；而100°C流通蒸汽15min滅菌,含量僅降低2%,故以100°C流通蒸氣15min滅菌為宜。藥劑學（二）一、名詞解釋1. GMPGMP又稱藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（good Manufacturing practice , GMP）2. 置換價置換

16、價（displacementvalue ）是用以計算栓劑基質用量的參數(shù)，一定體積，藥物的重量與同體積基質重量Z比 值稱為該藥物對某基質的置換價。置換價DV的計算公式：DV=W/G- （ M- W）3. HLB 值表面活性劑親水親油性的強弱。以親水親油平衡值（HLB）來表示。是用來表示表面活性劑親水或親油能力大小的 值。4. 臨界膠團濃度表面活性劑分子締合形成膠朿的最低濃度。是表征表面活性劑結構與性能的一個最重要的物理量。5. 等張溶液是指與紅細胞張力相等的溶液.也就是與細胞接觸時，使細胞功能和結構保持正常的溶液。二、簡答題1. 增加藥物溶解度的方法有哪些？（1）采取與藥物分子結構相近的溶液去溶

17、解，即“相似相溶”，在極性溶劑中，藥物分子與溶劑分子之間形成氫 鍵，則溶解度增大；在非極性溶劑中，能形成藥物分子內的氫鍵，溶解度也能增大；有機弱酸或弱堿藥物制成可溶性鹽可增加其溶解度，難溶性藥物中引入親水基團可增加藥物在水屮的溶解度。（2）藥物中的無定型藥物的溶解度大于假多晶形藥物。（3）難溶性藥物的粒子大小在0.1100n m時，溶解度隨粒子半徑減少而增大。（4）溫度升高，則吸熱性溶解過程的溶解度增大；降低則致熱性的溶解過程的溶解度增大。（5）加入助溶劑可使藥物的溶解度增大。（6）加入增溶劑可使藥物的溶解度增大。2. 根據(jù)Fick' s第一定律，通過減慢擴散速度達到緩、控釋目的，可采

18、用哪些方法？根據(jù)Fick' s第一定律，基于減慢擴散速度達到緩、控釋目的，可采用的工藝方法有：（1）包衣：將藥物小丸或片劑用阻滯材料包衣，可制備緩、控制劑。（2）制成微囊：使用微囊技術制備緩、控制劑是較新的方法。（3）制成不溶性的骨架片劑。（4）增加粘度以減少擴散系數(shù)。（5）制成藥樹脂。（6）制成乳劑。3. 什么叫熱原？熱原的組成和性質、除去熱原的方法有哪些？熱原是指注射后能引起人體特殊致熱反應的物質。去熱原的方法：1）高溫法2）酸堿法3）吸附法4）超濾法5）離子交換法6）凝膠濾過法7）反滲透法。4. 蛋白質多肽類藥物口服給藥系統(tǒng)主要存在的問題是什么？蛋白質多肽類藥物與小分子藥物相比，

19、分子大、極性強、脂溶性差，難以透過生物屏障；胃腸道中存在 大量肽水解酶和蛋白水解酶可降解多肽；肝臟對其的首過效應比較明顯；存在化學和構彖的不穩(wěn)定問題。所 以，藥物穩(wěn)定性差、生物半衰期短；5. 影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素有哪些？影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素主要有：1）年齡與性別：如老人與男性的皮膚較兒童、婦女吸收少；2）用藥部位：如陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部；3）皮膚狀態(tài)。6. 何謂脂質體？脂質體的組成、結構與表面活性劑膠團有何不同？表面活性劑膠團是由單分子層組成，而脂質體是由雙分子層所組成。脂質體的組成成分明是以磷脂為模材及附加劑組成。若將類脂質的的醇溶液倒入水面時，醇很快地溶于水中， 而類

20、脂分子，則排列在空氣一水的界面上，極性部位在水內，而非極性部位則伸向空氣中，類脂分子在空氣一水 界面上布滿后，則轉入水屮，被水完全包圍后，其極性基團面向外側的水面，而非極性的怪基彼此面對面，形成 板狀雙分子層或球狀。表面活性劑分子中一般同時含有系油基因和親水基因，在其溶于水后，濃度達到一定程度后，在表面的正吸 附達到飽和，此時溶液的表面張力達最低值，表面活性劑分子開始轉入溶液屮，由于表面活性劑的疏水部分與水 分子間的排斥力遠大于吸引力，而疏水部分之間親和力較大，許多表面活性劑分子的疏水基相互吸引，締合在一 起，形成疏水基向內，親水基向外的締合體，即為膠團。三、填空題1. 藥劑學的主要任務是 基

21、本理論研究、新劑型的研發(fā)、新輔料的研發(fā)、新技術的研發(fā)、中藥新劑型的研發(fā)、生物技術藥物制劑的研發(fā)、制劑新機械和新設備的研發(fā)。2. 藥物劑型按分散系統(tǒng)分類，可分為溶分散型。3. u &）衣宗4 '因素 5 個水平試驗的設計表，共進行 試驗。4. 優(yōu)化參數(shù)一般有兩種類型，即 限制 和 非限制性 。5. 現(xiàn)代生物技術主要包括基因工程與抗體工程,此外還有 細胞工程 與組織工程o6. 影響蛋白質類藥物變性的因素氧化、水解、變性、吸附、聚集等。7. 氣霧劑由 拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和 閥門系統(tǒng)四部分組成。8. 粉體流動性的表示方法有休止角、流出速度 和 充填性三種方法。9. 膜控釋經(jīng)

22、皮吸收制劑由無滲透性的背襯層、藥物貯庫、控釋膜、黏膠和防黏層一五部分組成。10. 一般而言，陽離了 一型表面活性劑的毒性最大,其次是陰離了 型，非離子 型表面活性劑的毒性最小。兩性離子型表面活性劑的毒性小于陽離子型四、寫出下列物質在藥劑學中的主要作用1. 環(huán)氧乙烷（用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設施、設備等。）2. 三氯一氟甲烷（是一種理想的拋射劑。但該物質對環(huán)境有危害。）3. 吐溫80 （是油/水（O/W）型乳化劑和增溶劑、分散劑、潤濕劑。 ）4. 尼泊金類（殺菌防腐劑，也用作飼料防腐劑）5. 淀粉（片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經(jīng)典的崩解劑。）6. 苯甲醇（具有局部麻

23、醉及防腐作用；主要用于醫(yī)藥針劑屮作添加劑，藥膏劑或藥液里作為防腐劑。）7. 硫代硫酸鈉（醫(yī)藥工業(yè)中用作洗滌劑、消毒劑和褪色劑，具有強烈的還原性和潮解性。又是氤化物的解毒 劑。）8. PVA （聚乙烯醇（PVA）水凝膠，可以自然降解，環(huán)境友好。是關節(jié)軟骨良好的替代材料 ，一般用作粘合劑。）9. EC （乙基纖維素，對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。常用于緩、控制劑中）10微晶纖維素（是能自由流動的結晶粉末，具有良好的可壓性，壓成的片劑有較大的硬度，作為粉末可直 接用于干粉壓片，廣泛用作藥物賦形劑、流動性助劑、填充物、崩解劑、吸附劑、等。）藥劑學（三）一、名詞解釋1. 藥典：是一個國家記載藥品

24、標準、規(guī)格的法典，一般由國家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實施。2. 熱原微量即能引起恒溫動物體溫異常升高的物質的總稱。3. GMPGMP又稱藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（good Manufacturing practice , GMP）4. 處方藥處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調配、購買和使用的藥品。二. 回答下列問題解釋可采用何種措施來改善藥物的溶出1.寫出NoyesWhincy方程，并根據(jù)該方程分析影響溶出速度的因素， 速度（9分）S為固體的表面積;答：Noyes-Whiney 方程為：dc/dt = SX DX （Cs - C）/V X h其中：dc/dt 為溶出速度；D為藥物的擴

25、散系數(shù)；Cs為藥物溶解度；C為時間的藥物濃度；V為溶出介質的體積；h為擴散層厚度。根據(jù)Noyes-Whiney方程，可通過減少藥物的溶解度或降低表面積來降低藥物的溶出速度，就可使藥物緩慢釋 放。將藥物制成溶解度小的鹽類或酯類。與高分子化合物結合生成難溶性鹽類，降低溶解度，延長藥效。 控制顆粒大小，就能減少表面積從而降低溶出速度。（1） （2）（3）2. 何謂CRH?測定CRH對藥物制劑研究有何意義？ （4分）CRH值Stokesr為粒答：CRH稱為臨界相對濕度，測定 CRH對藥物制劑研究有以下意義：CRH值可作為藥物吸濕性指標,愈大，愈不易吸濕；控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件；為選擇防濕性輔料提供參

26、考。3.寫出Stocks定律，并根據(jù)Stocks定律解釋影響微粒的沉降速度的因素及可采用何種措施措施來減少微粒的沉降速度。（5分）答：在重力場中，懸浮在液體中的顆粒受重力、浮力和粘滯阻力的作用將發(fā)生運動，其運動方程即為 定律公式：v=2（ P-P o）r 2/9 n go式屮v為粒子的沉降速度，P和P 。分別為球形粒子與介質的密度, 子的半徑，幾為介質的黏度，g為重力加速度。根據(jù)公式可知： V與r、（_P P ）成正比，藥f成反比，V越大，動力穩(wěn)定性越小。所以增加混懸液穩(wěn)定性的措施有：減少微粒（I減少1/2 , V降至于1/4 ）；增加介質粘度n ；調節(jié)介質密度以降低（P P °）的差值。4. 浸出過程、影響浸出的因素？ （ 11分）答：（1）浸出過程浸潤和滲透過程；溶解和解析過程：擴散和平衡過程；置換和浸出的過程：（2）影響浸出的因素浸 出溶劑，所選用的浸出溶劑應對有效成分具有較大的溶解度；藥材的粉碎粒度，小有助于浸出，但不能過細：浸出溫度，溫度愈高，