微生物學霍亂厭氧3

1、1 醫(yī)醫(yī) 學學 微微 生生 物物 學學 統編教材第統編教材第6 6版版 第11（續(xù)）、12章課件 肖彭年 廈門大學醫(yī)學院2霍亂弧菌 vibeio cholerae 厭氧性細菌厭氧性細菌 anaerobic bacteria3霍亂弧菌 v cholerae 概述：霍亂弧菌是烈性傳染病霍亂的病原體 該病發(fā)展猛、傳播快、波及廣、時間長 急性失水、電介質高度紊亂、死亡率高 古典生物型：1817年耒6次均起源孟加拉盆地 el-tor生物型：1961年笫七次發(fā)生西奈半島4（一）形態(tài)染色：（一）形態(tài)染色：g g一一弧菌，單鞭毛，似弧菌，單鞭毛，似穿梭流星穿梭流星（二）（二）培養(yǎng)：培養(yǎng)：堿性堿性蛋白胨水（蛋白

2、胨水（8.8-9.08.8-9.0）：菌膜菌膜 堿性平板堿性平板：透明、水滴樣菌落透明、水滴樣菌落（三）生化反應：（三）生化反應：多種糖多種糖，靛基質，還原硝酸鹽，靛基質，還原硝酸鹽（四）抗原：（四）抗原： 0 0抗原抗原：200200多群，多群，0 01 1、0 0139139群引起霍亂群引起霍亂 0 01 1群群含含abcabc抗原，分小川、稻葉、彥島三型抗原，分小川、稻葉、彥島三型 0 01 1群群每型每型兩個生物型兩個生物型 h h抗原抗原：共同弧菌抗原共同弧菌抗原（五）抵抗力：（五）抵抗力： 河水河水1-3w1-3w，越冬，不耐酸，越冬，不耐酸567 （一）（一）致病物質致病物質：

3、1 1 霍亂腸毒素霍亂腸毒素：a a、b b亞單位亞單位 b b亞單位亞單位與腸上皮與腸上皮gmgm1 1受體結合形成膜孔受體結合形成膜孔 a a亞單位亞單位穿孔道被裂解，片段穿孔道被裂解，片段a a1 1活化活化campcamp酶，使酶，使atpatp 變成變成campcamp，主動大量分泌，主動大量分泌clcl- -，被動帶出水，被動帶出水， 致嚴重水和電介質紊亂致嚴重水和電介質紊亂 2 2 鞭毛、菌毛、其他毒性因子鞭毛、菌毛、其他毒性因子： 鞭毛鞭毛：菌穿過粘液層：菌穿過粘液層 菌毛菌毛：粘附：粘附 01390139群群致病物質致病物質還有還有： 莢膜莢膜 抗殺菌物質抗殺菌物質 lpsl

4、ps 粘附粘附 8（二）所致疾病：（二）所致疾?。?1 1 傳播途徑傳播途徑：污染水源污染水源 2 2 所致疾病：所致疾?。夯魜y霍亂 菌菌粘附粘附腸粘膜繁殖，腸粘膜繁殖，不入細胞不入細胞，腸毒素致病腸毒素致病 吞菌吞菌2-3d2-3d突然劇烈腹瀉和嘔吐，數十次突然劇烈腹瀉和嘔吐，數十次d d1l1lh h， 排出粘膜、上皮細胞和大量弧菌，呈排出粘膜、上皮細胞和大量弧菌，呈“米泔水米泔水”樣樣， 12-24h12-24h死亡。死亡。 3 3 免疫力：牢固免疫力：牢固 抗腸毒素抗體抗腸毒素抗體針對針對b b亞單位亞單位 抗菌抗體抗菌抗體針對針對0 0抗原，對抗原，對h h抗原無保護作用抗原無保護作

5、用 sigasiga：凝集菌失動力凝集菌失動力 結合粘附因子阻止菌粘附結合粘附因子阻止菌粘附 阻止阻止b b亞單位與亞單位與gm1受體結合結合 0 01 1與與0 0139139群感染無交叉保護群感染無交叉保護9三三 微檢：微檢：（一）標本：糞便、肛拭、水樣（一）標本：糞便、肛拭、水樣（二）直接鏡檢：懸滴法（二）直接鏡檢：懸滴法（三）培養(yǎng)：堿性平板（三）培養(yǎng)：堿性平板 （可疑菌落（可疑菌落 生化反應生化反應 凝集反應）凝集反應）四四 防治原則防治原則：（一）（一）三管三管：管水、糞便、食品管水、糞便、食品（二）（二）疫苗疫苗：口服疫苗：口服疫苗 b b亞單位亞單位- -全菌滅活口服疫苗全菌滅活

6、口服疫苗 基因工程基因工程( (去除去除0101群野生株毒性基因群野生株毒性基因) )減毒活菌苗減毒活菌苗（三）（三）治療治療：補足水、電介質、抗生素補足水、電介質、抗生素10l嗜鹽菌嗜鹽菌，存于海產品，存于海產品lg g一一弧菌，弧菌，3.53.5naclnacl生長，生長，565min565min殺滅殺滅l腸毒素（耐熱溶血毒素）：腸毒素（耐熱溶血毒素）： 氯離子分泌氯離子分泌 細胞毒性細胞毒性 心臟毒害心臟毒害l食不熟海產品，食不熟海產品，食物中毒食物中毒 病菌病菌 6-8h6-8h發(fā)病發(fā)病 嘔吐、發(fā)熱嘔吐、發(fā)熱 1-7d1-7d恢復恢復1112l厭氧芽胞菌厭氧芽胞菌： g g+ +，無氧

7、芽胞菌，無氧芽胞菌 存在土壤、人和動物腸道存在土壤、人和動物腸道 少數少數產生強烈外毒素和酶致病產生強烈外毒素和酶致病 （破傷風、氣性壞疽、肉毒中毒（破傷風、氣性壞疽、肉毒中毒等等）l厭氧無芽胞菌厭氧無芽胞菌： g g + + 球菌和桿菌球菌和桿菌 人和動物占人和動物占絕對優(yōu)勢正常菌群絕對優(yōu)勢正常菌群 分布皮膚、上呼吸道、泌尿生殖道分布皮膚、上呼吸道、泌尿生殖道 占厭氧菌感染占厭氧菌感染9090 13一一 生物學性狀生物學性狀：（一）形態(tài)染色：（一）形態(tài)染色：g g桿菌，周鞭毛，桿菌，周鞭毛，頂端大芽胞頂端大芽胞（二）培養(yǎng)：（二）培養(yǎng)：48h48h見膜狀物，見膜狀物，溶血環(huán)溶血環(huán)（三）抵抗力：

8、（三）抵抗力：土壤芽胞生存數十年土壤芽胞生存數十年14二二 致病性與免疫力：致病性與免疫力：（一）（一）致病物質致病物質： 1 1 破傷風痙攣毒素破傷風痙攣毒素： 嗜神經毒素嗜神經毒素，質粒編碼蛋白質，小鼠，質粒編碼蛋白質，小鼠 ldld50 50 0.015ng0.015ng 重鏈結合神經細胞和轉運毒素；輕鏈毒性部分重鏈結合神經細胞和轉運毒素；輕鏈毒性部分 重鏈重鏈c c端與運動神經元端與運動神經元膜受體膜受體結合，結合，促促輕鏈進入胞內輕鏈進入胞內 小泡，并沿神經小泡，并沿神經軸突上行軸突上行至運動神經元，至運動神經元，跨突觸跨突觸，至中至中 樞神經系統；樞神經系統；n n端端膜轉位膜轉位

9、使輕鏈入胞質使輕鏈入胞質 輕鏈輕鏈為為鋅內肽酶鋅內肽酶，裂解裂解儲存有抑制介質（儲存有抑制介質（-氨基丁氨基丁 酸、甘氨酸）酸、甘氨酸）小泡小泡膜肽鍵膜肽鍵，阻止阻止介質介質釋放，肌肉的興奮釋放，肌肉的興奮 與與抑制抑制失調失調，骨骼肌強直，骨骼肌強直痙攣痙攣 2 2 破傷風溶血毒素破傷風溶血毒素： 不清不清15（二）過程：（二）過程： 咀嚼肌痙攣：咀嚼肌痙攣：牙關緊閉牙關緊閉 創(chuàng)口創(chuàng)口 深深 外口小外口小 神經軸突神經軸突 腦干腦干 咽肌痙攣：咽肌痙攣：吞咽困難吞咽困難聲嘶窒息聲嘶窒息 病菌病菌 異物異物 痙攣毒素痙攣毒素 面肌面肌痙攣：痙攣：苦笑苦笑 化膿感染化膿感染 （需氧菌）（需氧菌）

10、 脊髓前角：脊髓前角：角弓反張角弓反張 （三）免疫力：（三）免疫力： 體液免疫，弱體液免疫，弱三三 防治原則防治原則：（一）（一）人工自動免疫人工自動免疫：破傷風類毒素：破傷風類毒素（二）（二）人工被動免疫人工被動免疫： 1 1 緊急預防：緊急預防：tat 1500tat 1500 2 2 特異性治療：早期足量特異性治療：早期足量tattat，青霉素，青霉素16一一 生物學性狀生物學性狀：( (一一) )形態(tài)染色：形態(tài)染色：g g+ +大桿菌，大桿菌，芽胞次極端芽胞次極端，體內形成莢膜體內形成莢膜( (二二) )培養(yǎng)：培養(yǎng)：雙溶血環(huán)雙溶血環(huán) 內環(huán)內環(huán) q q 毒素毒素溶血溶血 外外環(huán)環(huán)毒素毒素

11、溶血溶血 “洶涌發(fā)酵洶涌發(fā)酵” 現象現象 乳糖，酪蛋白凝固乳糖，酪蛋白凝固 乳糖乳糖，沖散凝固酪蛋白，沖散凝固酪蛋白 ( (三三) )分型：主要毒素抗原分產氣莢膜梭菌分型：主要毒素抗原分產氣莢膜梭菌a-ea-e五型五型 1718二二 致病性：致病性：（一）（一）致病物質致病物質：1212種毒素種毒素 主要主要毒素毒素分解胞膜磷脂蛋白分解胞膜磷脂蛋白 毒素毒素組織壞死組織壞死 毒素毒素胃腸壁通透性胃腸壁通透性 毒素毒素血管壁通透性血管壁通透性 （二）（二）所致疾病所致疾病： 1 1 氣性壞疽氣性壞疽： 創(chuàng)口創(chuàng)口 深而小深而小 毒素毒素 胞膜卵磷脂胞膜卵磷脂 病菌病菌 異物異物 18-48h18-

12、48h 化膿感染化膿感染 毒素毒素 組織壞死組織壞死，毒血癥毒血癥，全身中毒全身中毒 （需氧菌）（需氧菌） 糖糖 組織腫脹，血運障礙組織腫脹，血運障礙19（二）（二）食物中毒食物中毒： 食食a a型菌株污染食品型菌株污染食品 腹痛、腹脹、水樣瀉，腹痛、腹脹、水樣瀉，1-2d1-2d自愈自愈（三）（三）壞死性腸炎壞死性腸炎： 食食c c型菌株型菌株( (毒素毒素) )污染食品污染食品三三 微檢：微檢：（一）涂片鏡檢（一）涂片鏡檢： g g+ +大桿菌，有莢膜大桿菌，有莢膜（二）培養(yǎng)：牛奶培養(yǎng)基（二）培養(yǎng)：牛奶培養(yǎng)基“洶涌發(fā)酵洶涌發(fā)酵”（三）動物試驗（三）動物試驗“泡沫肝泡沫肝”四四 防治原則防治

13、原則： 擴創(chuàng)、抗毒素、抗生素、高壓氧艙擴創(chuàng)、抗毒素、抗生素、高壓氧艙20一一 生物學性狀生物學性狀：（一）形態(tài)染色（一）形態(tài)染色： g g+ +大桿菌，大桿菌，次極端大芽胞次極端大芽胞（二）培養(yǎng)：厭氧普碟不規(guī)則菌落（二）培養(yǎng)：厭氧普碟不規(guī)則菌落（三）（三）抵抗力抵抗力：毒素毒素100100，20 min20 min破壞破壞 芽胞芽胞100100，3-5h3-5h殺滅殺滅21二二 致病性致病性：（一）（一）致病物質致病物質：肉毒毒素肉毒毒素( (比比氰化鉀強氰化鉀強1 1萬倍，人致死量萬倍，人致死量1 1g)g) 毒素作用肌肉神經接頭處和自主神經末梢，毒素作用肌肉神經接頭處和自主神經末梢，阻止釋

14、放阻止釋放乙酰膽堿乙酰膽堿（二）二）所致疾病所致疾?。菏澄镏卸臼澄镏卸?潛伏期數潛伏期數h h：乏力、頭痛：乏力、頭痛 病菌病菌 污染罐頭污染罐頭 肉毒毒素肉毒毒素 眼肌麻痹：復視、斜視、眼瞼下垂眼肌麻痹：復視、斜視、眼瞼下垂 咽肌麻痹：吞咽咀嚼難、口齒不清咽肌麻痹：吞咽咀嚼難、口齒不清 膈肌麻痹：窒息膈肌麻痹：窒息三三 微檢微檢： （一）分離鑒定（一）分離鑒定：可疑食物可疑食物8010min8010min殺繁殖體，厭氧培養(yǎng)殺繁殖體，厭氧培養(yǎng)（二）動物試驗（二）動物試驗：四四 預防原則預防原則： 加強食品管理，多價抗毒素加強食品管理，多價抗毒素 22lg g+ +大桿菌，大桿菌，芽胞次極端芽胞

15、次極端，鞭毛，鞭毛l腸道正常菌群，抗生素腸道正常菌群，抗生素不正規(guī)使用不正規(guī)使用致微生態(tài)失調，致微生態(tài)失調， 耐藥艱難梭菌產毒，致假膜性結腸炎耐藥艱難梭菌產毒，致假膜性結腸炎l假膜性腸炎假膜性腸炎致病機制致病機制： a a毒素：毒素：趨化中粒致腸壁釋放趨化中粒致腸壁釋放ckck，分泌液體，分泌液體 、出血壞死、出血壞死 b b毒素：毒素：肌動蛋白解聚，細胞骨架損壞，腸壁細胞壞死肌動蛋白解聚，細胞骨架損壞，腸壁細胞壞死l抗生素相關腹瀉抗生素相關腹瀉： 氨芐青霉素、克林霉素使用不當出現的水樣腹瀉，氨芐青霉素、克林霉素使用不當出現的水樣腹瀉， 輕于假膜性結腸炎，輕于假膜性結腸炎，2525與艱難梭菌有關與艱難梭菌有關2324lg g一一桿菌，兩端濃染，莢膜，