流行病學(xué)總結(jié)

1、第一章 緒論1流行病學(xué)（epidemiology）是研究疾病和健康狀態(tài)在人群中的分布及其影響因素，借以制訂和評價預(yù)防、控制和消滅疾病及促進(jìn)健康的策略和措施的科學(xué)。2.主要觀點：群體、比較、概率論、社會醫(yī)學(xué)、多病因論（預(yù)防為主）第二章 疾病的分布1.定義：指某病在不同地區(qū)、人群、時間的發(fā)病、死亡及患病水平等。2.研究疾病分布的意義ü 研究疾病的流行規(guī)律,有助于臨床診斷。ü 為病因研究提供線索。ü 對社區(qū)和人群做出診斷。ü 為疾病防制策略和措施的制定提供依據(jù)。3.發(fā)病率（incidence rate） 是指一定期間內(nèi)，一定范圍人群中某病新發(fā)生病例出現(xiàn)的頻率。

2、 計算發(fā)病率需考慮的因素： 新發(fā)病例數(shù) 、 暴露人口數(shù) 、 觀察時間4.罹患率（attack rate）測量某人群某病新病例發(fā)生頻率的指標(biāo)，通常指在某一局限范圍短時間內(nèi)的發(fā)病率。 5.續(xù)發(fā)率（secondary attack rate，SAR）也稱二代發(fā)病率。指在某些傳染病最短潛伏期到最長潛伏期之間，易感接觸者中發(fā)病人數(shù)占所有易感接觸者總數(shù)的百分比。6.患病率（prevalence）也稱現(xiàn)患率是指某特定時間內(nèi)總?cè)丝谥心巢⌒屡f病例所占的比例。ü 升高的主要因素：新病例增加（即發(fā)病率增高）；治療水平提高，患者免于死亡，但未痊愈，病程延長；未治愈者的壽命延長；病例遷入；健康者遷出；易感者遷

3、入；診斷水平提高；報告率提高。ü 降低的主要因素：新病例減少（發(fā)病率下降）；病死率增高；病程縮短；治愈率提高；健康者遷入；病例遷出。 ü 患病率與發(fā)病率、病程的關(guān)系當(dāng)某地某病的發(fā)病率和該病的病程在相當(dāng)長時間內(nèi)保持穩(wěn)定時：患病率=發(fā)病率´病程分類發(fā)病率患病率資料來源疾病報告、疾病監(jiān)測、隊列研究現(xiàn)況調(diào)查計算分子觀察期間新發(fā)病例數(shù)觀察期間病例數(shù)（新、舊病例）計算分母平均人口數(shù)或暴露人口數(shù)調(diào)查人數(shù)或平均人口數(shù)觀察時間一般為1年或更長時間較短，一般為1個月或幾個月適用疾病種類各種疾病慢性病或病程較長疾病特點動態(tài)描述靜態(tài)描述用途疾病流行強(qiáng)度 疾病現(xiàn)患狀況或慢性病流行情況影響因

4、素相對少，疾病流行情況、診斷水平、疾病報告質(zhì)量等 較多，影響發(fā)病率變動的因素，病后死亡或痊愈及康復(fù)情況及患者病程等 7.感染率（prevalence of infection）指在某時間內(nèi)被檢人群中某病原體現(xiàn)有感染者人數(shù)所占的比例，通常用百分率表示。8.死亡率（mortality rate）表示在一定期間內(nèi)，某人群中總死亡人數(shù)在該人群中所占的比例，是測量人群死亡危險最常用的指標(biāo)。死亡率是反映一個人群總死亡水平的指標(biāo)，用于衡量某一時期，某一地區(qū)人群死亡危險性的大小。9.病死率（case fatality rate）一定時期內(nèi)因某病死亡者占該病患者的比例，表示某病患者因該病死亡的危險性。應(yīng)用：表示

5、確診某病者的死亡概率，可反映疾病的嚴(yán)重程度，也可反映醫(yī)療水平和診治能力，常用于急性傳染病，較少用于慢性病。 10.N年生存率（survival rate）定義：指接受某種治療的病人或某病患者中，經(jīng)n年隨訪尚存活的病人數(shù)所占的比例。應(yīng)用：反映疾病對生命的危害程度，可用于評價某些病程較長疾病的遠(yuǎn)期療效。 11.潛在減壽年數(shù) （potential years of life lost,PYLL） 指某病某年齡組人群死亡者的期望壽命與實際死亡年齡之差的總和。即死亡所造成的壽命損失。 12.傷殘調(diào)整壽命年（disability adjusted life year, DALY） 指從發(fā)病到死亡所損失的全

6、部健康壽命年 包括：v 早死所致的壽命損失年(YLL)v 疾病所致傷殘引起的健康壽命損失年(YLD13疾病的流行強(qiáng)度A散發(fā)(sporadic)發(fā)病率在某地呈歷年的一般水平，各病例間在發(fā)病時間和地點方面無明顯聯(lián)系，稱散發(fā)( sporadic)。常用于描述較大范圍人群的流行強(qiáng)度。B暴發(fā)(outbreak) 指在一個局部地區(qū)或集體單位中，短時間內(nèi)突然有很多臨床癥狀相似的病人出現(xiàn)。這些人多有相同的傳染源或傳播途徑。大多數(shù)病人常同時出現(xiàn)在該病的最長潛伏期內(nèi)。C流行(epidemic) 某病在某地區(qū)某時間的發(fā)病率顯著超過該病歷年的（散發(fā)）發(fā)病率水平時稱流行(epidemic)。流行與散發(fā)是兩個相對的概念。

7、大流行（pandemic）有時疾病迅速蔓延可跨越一省、一國或一洲，其發(fā)病率水平超過該地一定歷史條件下的流行水平時，稱大流行。14疾病的人群分布與疾病有關(guān)的一些人群特征可成為疾病的危險因素，這些特征包括：年齡、性別、職業(yè)、民族、社會階層、婚姻、行為等。(一) 年齡年齡與疾病關(guān)聯(lián)程度Ø 年齡與疾病間的關(guān)聯(lián)比其他因素的作用都強(qiáng),多數(shù)疾病的發(fā)病率與死亡率均與年齡變量有關(guān)。Ø 有些疾病幾乎特異地發(fā)生在一個特殊的年齡組。Ø 慢性病隨年齡增長發(fā)病率有增長趨勢。Ø 急性傳染病隨年齡增長發(fā)病率有減少趨勢。 年齡分布出現(xiàn)差異的原因 免疫水平狀況 暴露病原因子的機(jī)會與時間不同

8、 誘導(dǎo)期 預(yù)防接種改變某些疾病固有的發(fā)病特征（如麻疹） 疾病年齡分布的分析方法橫斷面分析（cross sectional analysis） 主要分析同一時期不同年齡組或不同年代各年齡組的發(fā)病率、患病率或死亡率的變化，多用于某時期傳染病或潛伏期較短疾病的年齡分析。 出生隊列分析（birth cohort analysis ） 同一時期出生的一組人群稱為出生隊列，對其隨訪若干年，以觀察發(fā)病情況。是利用出生隊列資料將疾病年齡分布和時間分布結(jié)合起來描述的方法。(二)性別暴露或接觸致病因素的機(jī)會不同 兩性解剖、生理及內(nèi)分泌代謝等生物性狀不同男女職業(yè)差異 兩性生活方式、嗜好不同 (三)職業(yè)與疾病關(guān)系時應(yīng)

9、考慮v 與感染機(jī)會或暴露于致病因素的機(jī)會不同有關(guān)v 暴露機(jī)會的多少與勞動條件有關(guān)v 職業(yè)反映勞動者社會經(jīng)濟(jì)地位和衛(wèi)生文化水平v 不同職業(yè)的體力勞動強(qiáng)度和精神緊張程度在疾病的種類上不同 (四)民族v 民族、種族的遺傳因素不同v 民族間的社會經(jīng)濟(jì)狀況不同v 民族間風(fēng)俗習(xí)慣、生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣不同 v 各民族定居點的地理環(huán)境、自然條件及社會條件不同v 民族、種族的醫(yī)療衛(wèi)生質(zhì)量和水平不同二 疾病的時間分布 v 短期波動 季節(jié)性 周期性 長期趨勢季節(jié)性升高的原因v 病原體生長繁殖受氣侯條件影響v 昆蟲活動、壽命及數(shù)量消長受溫度、濕度、雨量影響v 與野生動物的生活習(xí)性及家畜的生長繁殖等因素有關(guān)v 生活、生

10、產(chǎn)條件、營養(yǎng)、風(fēng)俗習(xí)慣及醫(yī)療衛(wèi)生的影響v 暴露接觸病原因子的機(jī)會及其人群易感性的變化有關(guān)疾病出現(xiàn)周期性的條件v 人口密集，交通擁擠的大中城市v 傳播機(jī)制容易實現(xiàn)的疾病 v 病后免疫穩(wěn)固v 易感者積累速度和病原體變異速度決定流行間隔時間 長期趨勢出現(xiàn)原因v   病因或致病因素發(fā)生變化v  病原體毒力、致病力變異和機(jī)體免疫狀況改變v 診斷技術(shù)方法的改變和提高v 防疫措施采取v 登記報告制度、疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、分類發(fā)生改變v 人口學(xué)資料及診斷標(biāo)準(zhǔn)、報告標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生變化 三、疾病的地區(qū)分布（一)  疾病在國家間及國家內(nèi)的分布影響地區(qū)分布的因素v 所處的特殊地理位置，地形

11、及環(huán)境條件 v 氣象條件v 當(dāng)?shù)厝巳旱奶厥怙L(fēng)俗習(xí)慣及其遺傳特征v 人群組成的社會文化背景(二)疾病的城鄉(xiāng)分布生活條件 衛(wèi)生狀況 人口密度 自然環(huán)境因素等1.地方性(endemic)：由于自然和社會因素的影響，某種疾病經(jīng)常存在（或只存在）于某一地區(qū)，不需自外地輸入。2.統(tǒng)計地方性：由于生活習(xí)慣、衛(wèi)生條件或宗教信仰等社會因素導(dǎo)致的某些疾病的發(fā)病率在某些地區(qū)長期顯著地高于其他地區(qū)。3.自然地方性：由于自然環(huán)境的影響，一些疾病只在某些地區(qū)存在的情況。特定的病源媒介或特定的地質(zhì)元素。4.自然疫源性：一些疾病的病原體不依靠人而能獨立地在自然界的野生動物中綿延繁殖，并且在一定條件下可傳染給人。這種情況稱為自

12、然疫源性，這種疾病稱為自然疫源性疾病。5.輸入性疾?。罕緡ǖ兀┎淮嬖?，或原有疾病現(xiàn)已被消滅，現(xiàn)有病例是從國外輸入的，稱輸入性疾病。6.移民流行病學(xué) 對移民人群的疾病分布進(jìn)行研究，以探討病因。通過觀察疾病在移民，移民國當(dāng)?shù)鼐用窦霸拥厝巳洪g的發(fā)病率、死亡率的差異，并從其差異中探討病因線索，區(qū)分遺傳因素或環(huán)境因素作用的大小。第三章 病因與病因推斷1.病因（危險因素）：能使疾病發(fā)生概率升高的因素充分病因(sufficient cause)：最低限度導(dǎo)致疾病發(fā)生的一系列條件、因素和事件。必要病因(necessary cause)：某種疾病的發(fā)生必須具有的某種因素，這種因素缺乏，疾病就不可能發(fā)生。但是

13、有該因素的存在，卻并不會一定導(dǎo)致疾病的發(fā)生2.病因分類宿主因素：先天因素congenital factors遺傳基因、染色體、性別差異等后天因素acquired factors免疫狀況、年齡、發(fā)育、營養(yǎng)狀況、心理行為特征等環(huán)境因素：生物因素 物理因素 化學(xué)因素 社會因素3.病因模型三角模型：致病因子、宿主和環(huán)境是疾病發(fā)生的三要素輪狀模型：核心是宿主，其中的遺傳物質(zhì)有重要作用；外圍的輪子表示環(huán)境，包括生物、理化和社會環(huán)境病因鏈和病因網(wǎng)模型病因鏈(chain of causation)：指一種疾病的發(fā)生常是多種致病因素先后或同時連續(xù)作用的結(jié)果病因網(wǎng)(web of causation)：指一種疾病的

14、發(fā)生和流行，可能是兩條以上病因鏈并行作用，并彼此縱橫交錯，交織如網(wǎng)4.病因的作用方式一因一病 一因多病 多因一病 多因多病5.病因研究的方法與步驟Ø 建立病因假說 Mill準(zhǔn)則（求同、求異、共變、類推、排除）假說演繹法 Ø 檢驗病因假說 Ø 驗證病因假說6.疾病與暴露因素的關(guān)聯(lián)形式關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián) （隨機(jī)誤差）虛假關(guān)聯(lián)（選擇、測量偏倚） 繼發(fā)關(guān)聯(lián) 間接關(guān)聯(lián)（混雜偏倚） 真實關(guān)聯(lián)（因果推斷）（單單 單多2 多多）7.因果推斷的標(biāo)準(zhǔn)（9條）關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度、時間順序、特異性、可重復(fù)性、劑量-反應(yīng)關(guān)系、生物學(xué)合理性、因素與疾病分布的一致性、實驗證據(jù)、相似性流行病學(xué)研究中常見的

15、偏倚及其控制一、隨機(jī)誤差（Random error，chance）隨機(jī)誤差是研究過程一類不恒定的、隨機(jī)變化的誤差?？煞譃殡S機(jī)測量誤差和抽樣誤差兩類。（一）隨機(jī)測量誤差來源：測量方法或測量工具本身產(chǎn)生隨機(jī)變異；個體內(nèi)的隨機(jī)生物學(xué)變異；處理：改善測量方法或手段；統(tǒng)一調(diào)查的時間和或被調(diào)查者的生理狀態(tài)；多次重復(fù)測量取其平均值。（二）抽樣誤差來源：個體間的隨機(jī)變異。處理：多次重復(fù)和增加研究的樣本量；改善研究設(shè)計和抽樣方案。（通常采用假設(shè)檢驗和區(qū)間估計的方法來處理。）二、系統(tǒng)誤差（Systematic error）系統(tǒng)誤差又叫偏倚（bias）是指研究過程中，由一些已知或可控制的因素引起的使研究結(jié)果或推論系

16、統(tǒng)地偏離了真實情況的誤差。來源：研究的設(shè)計、資料收集、分析、解釋、發(fā)表過程中。特點：一定的方向性，它使觀察值向一定方向偏高、增高或降低；多次重復(fù)測量及增加樣本量不能減少系統(tǒng)誤差。（一）選擇偏倚（selection bias）研究對象的選取過程中，由于選取方式不當(dāng)，導(dǎo)致入選對象與未入選對象之間存在系統(tǒng)差異，由此造成的偏倚稱為選擇偏倚。在確定研究對象時出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差，使得研究樣本不能代表目標(biāo)人群來源：不恰當(dāng)?shù)某闃樱悍奖愠闃?、隨意抽樣、偶然抽樣參與者的選擇：無應(yīng)答、志愿者、失訪和生存偏倚病例身份確定的不恰當(dāng)：入院率偏倚、新發(fā)病例和現(xiàn)患病例偏倚、檢出征候偏倚、時間效應(yīng)偏倚、領(lǐng)先時間偏倚。描述性研究的選

17、擇偏倚：主要體現(xiàn)在樣本對總體的代表性上控制方法：盡量采用隨機(jī)抽樣，避免樣本選取的偏向：對特定群體的結(jié)果在外推上要謹(jǐn)慎等分析性研究的選擇偏倚 主要體現(xiàn)研究對象進(jìn)入、排除、不參與或失訪等與研究暴露或處理因素存在關(guān)聯(lián)，由此增大或減少暴露與疾病、處理與效應(yīng)的關(guān)聯(lián)，導(dǎo)致效應(yīng)估計的偏倚?？刂品椒ǎ哼x取具體環(huán)節(jié)或已選取人群的具體特征；分析研究對象的選取是否同暴露或處理因素有關(guān)1.入院率偏倚（admission rate bias）伯克森氏偏倚（Berksons bais）常發(fā)生在以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究中，指目標(biāo)疾病的入院率（就診或住院）不同而導(dǎo)致的偏倚。2.現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚（prevalence-

18、incidence bias）奈曼偏倚（Neyman bias）在病例對照研究時，如果研究者選用現(xiàn)患病例而不是新發(fā)病例作為研究對象，而產(chǎn)生的偏倚3.無應(yīng)答偏倚（non-respond bias）由于無應(yīng)答者可能在某一些重要特征（潛在的混雜因素）上與應(yīng)答者有所區(qū)別，當(dāng)無應(yīng)答者超過一定比例時，所造成的偏倚。4.志愿者偏倚是與無應(yīng)答偏倚相對的情況，又稱自身選擇偏倚（self-selection bias）5.檢出征候偏倚（detection signal bias）檢出偏倚（detection bias）由于某些因素的存在促使某病的檢出率提高而造成的虛假因果關(guān)系。6.時間效應(yīng)偏倚（time effe

19、ct bias）許多疾病，尤其是慢性?。ㄈ缧难懿〉龋?，從開始接觸暴露因素到臨床上檢出發(fā)病需要很長時間，在發(fā)病到檢出這段潛伏期內(nèi)，由于不能確定為病例而可能被當(dāng)成健康個體選入對照，所產(chǎn)生的偏倚。7.排除偏倚（exclusive bias） 由于研究者在排除研究對象時在研究組和對照組沒有采取對等的原則，從而錯誤估計了暴露和疾病之間的聯(lián)系產(chǎn)生的偏倚。 (三)選擇偏倚的控制 如果選擇偏倚已發(fā)生，再消除或校正就比較困難。所以要防患于未然，控制方法為科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計、嚴(yán)格的實施和合理的分析等。1.設(shè)計階段（1）各類研究通用原則：隨機(jī)抽樣；納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；提高應(yīng)答率。（2）病例對照研究：病例和對照應(yīng)來自于同一

20、總體；盡量采用社區(qū)病例和對照；以醫(yī)院為基礎(chǔ)的病例對照研究，應(yīng)采用多家醫(yī)院的病例和多家醫(yī)院不同科室的對照；盡量選擇新發(fā)病例或新診斷的病例。（3）回顧性隊列研究：切忌依據(jù)結(jié)局來選擇暴露人群和非暴露人群。（4）實驗研究：隨機(jī)分組，盲法。2. 實施階段嚴(yán)格按設(shè)計方案選取研究對象，盡量提高應(yīng)答率。3.分析階段當(dāng)無應(yīng)答率10%時，要比較兩者的人口學(xué)特征；非隨機(jī)抽樣研究應(yīng)比較樣本與總體人群的人口學(xué)特征；率的標(biāo)化，分層分析，多因素分析（二）、信息偏倚信息偏倚（information bias）又稱測量偏倚（measurement bias）或觀察偏倚（observation bias）是指研究資料收集、整理、

21、編碼和分析過程出現(xiàn)的系統(tǒng)誤差。來源：研究者（不恰當(dāng)?shù)挠^察或訪問、偏性隨訪、錯誤編碼和分析等） 觀察對象（回憶偏倚和報告偏倚） 測量工具（測量工具不準(zhǔn)確1.回憶偏倚（recall bias）指調(diào)查對象的記憶失真或不完整，使其準(zhǔn)確性與真實性之間存在的誤差。（調(diào)查內(nèi)容太久遠(yuǎn)、調(diào)查內(nèi)容發(fā)生頻率低或?qū)ρ芯空卟恢匾?、調(diào)查者本身無法提供資料由他人提供）可出現(xiàn)在：現(xiàn)況調(diào)查、病例對照研究和回顧性隊列研究。2.報告偏倚（reporting bias）是指研究對象有意夸大或縮小某些研究信息所導(dǎo)致的偏倚。常見于敏感問題、或涉及研究對象切身利益的問題調(diào)查中。 縮小報告（對自身不利），如調(diào)查小學(xué)生吸煙史 夸大報告(對自身

22、有利)，如食物中毒調(diào)查3.調(diào)查者偏倚（interviewer bias） 是指由于研究中傾向于獲得陽性結(jié)果，建立或驗證某假說。在研究中研究者常常有意無意發(fā)現(xiàn)或誘導(dǎo)研究對象提供所需要的信息，由此產(chǎn)生的誤差4.研究工具、手段等引起的偏倚 是指由于研究中所用的調(diào)查工具（如問卷、儀器、設(shè)備、試劑）、調(diào)查方法不準(zhǔn)確、檢測條件不標(biāo)準(zhǔn)或不統(tǒng)一、調(diào)查人員的態(tài)度和水平不好等原因所致的偏倚。信息偏倚的后果就是導(dǎo)致個體別納入不正確的分組中，這種錯誤分類稱為錯分（misclassification）分為 差異錯分非差異錯分 如果在比較暴露或結(jié)局指標(biāo)的系統(tǒng)誤差的大小和方向是相同或相似的，該錯分為非差異錯分，否則為差異錯

23、分。非差異錯分會減弱暴露與結(jié)局之間的效應(yīng)聯(lián)系強(qiáng)度，但不改變聯(lián)系的方向。差異錯分而改變暴露和結(jié)局聯(lián)系的強(qiáng)度甚至方向。信息偏倚的控制1、 校準(zhǔn)測量工具2、統(tǒng)一資料收集方法和人群分類標(biāo)準(zhǔn)3、盲法4、盡量收集客觀指標(biāo)的資料5、收集資料的范圍可以適當(dāng)廣泛些6、提高調(diào)查技巧7、嚴(yán)格的調(diào)查設(shè)計和研究人員的科學(xué)態(tài)度三、混雜偏倚當(dāng)研究某暴露因素與疾病之間的關(guān)系時，由于某個既與所研究的疾病有聯(lián)系，又與所研究有聯(lián)系的其他因素的影響，掩蓋或夸大了所研究的暴露與疾病的聯(lián)系。這種現(xiàn)象叫混雜（confounding ）。產(chǎn)生的偏倚叫混雜偏倚（confounding bias）該因素稱為混雜因素（confound facto

24、rs）混雜因素的特征1.混雜因素必須與疾病有聯(lián)系。2.混雜因素必須與暴露有關(guān)。3.混雜因素不能是暴露與疾病之間的中間變量?；祀s的控制混雜偏倚可以發(fā)生在研究的設(shè)計和分析階段。在研究過程中需要通過科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計和合理的分析與結(jié)果解釋來控制混雜因子。1.設(shè)計階段 隨機(jī)化分組、限制、匹配2.分析階段（1）分層分析 是將研究對象按某個（或某些）需要調(diào)整控制的因素的不同分類進(jìn)行分層，然后在每層分別分析暴露與結(jié)局之間的效應(yīng)關(guān)系。（2）多因素分析在一個研究中，如果需要控制的潛在混雜因素較多，樣本量又限制或希望研究多種因素（包括研究因素和混雜因素）對疾病的影響時，可采用多因素分析。應(yīng)變量為連續(xù)或等級變量時，可采

25、用協(xié)方差分析或多重回歸。應(yīng)變量為分類變量時，橫斷面和病例對照研究資料可采用Logistic 回歸分析，隊列和實驗研究可采用Cox比例風(fēng)險模型（3）標(biāo)準(zhǔn)化（standardization） 當(dāng)不同比較組間混雜因素分布不均衡時，可采用標(biāo)準(zhǔn)化的方法來調(diào)整原來的分布不均衡性。計算標(biāo)化發(fā)病率，標(biāo)化后的RR。第四章 描述性研究描述性研究（descriptive study）又稱為描述性流行病學(xué)（descriptive epidemiology），是利用已有資料或?qū)ｉT調(diào)查資料，描述疾病或健康狀況的分布情況，提出疾病病因假設(shè)，為進(jìn)一步研究提供病因線索。特點: 是流行病學(xué)研究的起點，是疾病預(yù)防控制的基礎(chǔ)；需要收

26、集大量的原始資料，研究開始時一般不設(shè)對照組；屬于流行病學(xué)的觀察性研究 類型: 歷史資料分析（個案調(diào)查、病例報告和病例分析等）；現(xiàn)況研究，又稱為橫斷面研究；縱向研究（疾病監(jiān)測和出生隊列研究等）；生態(tài)學(xué)研究；篩檢等。應(yīng)用：描述疾病或健康狀況的三間分布及發(fā)生發(fā)展規(guī)律；提出病因假設(shè)。一、個案調(diào)查 病例報告、病例分析個案調(diào)查又稱為個例調(diào)查（case investigation），是指在臨床實踐中，翔實報道一例或少數(shù)病例所出現(xiàn)的新現(xiàn)象、新問題，以引起醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注的一種描述性方法。 病例報告（case report）臨床上對某種罕見病的單個/少數(shù)病例進(jìn)行研究（5個）特點：是針對個體的描述，屬于描述性研究；

27、來龍去脈；報告的內(nèi)容必須真實新穎。局限：無對照、樣本少、高度選擇性、不用于分析變量和疾病之間的關(guān)系病例分析（case analysis）是對一組相同或相似的病例的臨床資料進(jìn)行整理和統(tǒng)計分析，以發(fā)現(xiàn)一些共同特征或問題，提出新見解的一種描述性方法。 特點：是對已有資料的總結(jié)，屬于回顧性研究；資料收集容易，短時間內(nèi)可獲得研究結(jié) 果；為臨床診療工作提供信息和探索方向。局限性：資料缺乏標(biāo)準(zhǔn)化、記錄不完整；研究對象代表性差，重病者較為集中；沒有對照組；缺乏可比性。二、現(xiàn)況研究現(xiàn)況研究（prevalence study）又稱為橫斷面研究（cross-sectional study）或現(xiàn)患率研究，是指應(yīng)用普查

28、或抽樣調(diào)查等方法，收集某一特定人群在特定時點的疾病或健康狀況及有關(guān)因素暴露情況的資料，描述疾病或健康狀況的分布及其與相關(guān)因素關(guān)系的一種描述性研究方法。特點：研究開始時一般不設(shè)對照組；具有明確的時點或時期概念（橫斷面）；分析和評價指標(biāo)一般為患病率；重復(fù)進(jìn)行的現(xiàn)況研究也可獲得二次調(diào)查間隔期間某病的發(fā)病率；在確定暴露與疾病的因果聯(lián)系上受到限制（因果并存，不能得出因果關(guān)系）；不用于病程較短的疾病類型：1、普查（census）是指在特定時點或時期，對特定范圍人群的每一個成員進(jìn)行的調(diào)查或檢查。2、抽樣調(diào)查（sampling survey）是從總體人群中隨機(jī)抽取具有代表性的樣本進(jìn)行調(diào)查，以樣本結(jié)果來估計總體

29、人群的疾病或健康狀況的一種研究方法 原則：隨機(jī)化、樣本大小適當(dāng)、研究對象的變異程度小抽樣方法：單純隨機(jī)抽樣(simple random sampling )：直接從含有N個單位的總體中，隨機(jī)抽出n個樣本的方法。隨機(jī)保證了每一個個體被抽中的概率是相等的。系統(tǒng)抽樣(systematic sampling ) 把總體中的全部個體按照某一標(biāo)志進(jìn)行排列，按固定的順序和間隔抽取樣本。又稱機(jī)械抽樣或者等距抽樣。分層抽樣(stratified sampling ) 按照研究人群的某些特征或標(biāo)志分組（分層），保證各層內(nèi)該特征一致，然后從每層中隨機(jī)抽出一定的對象組成樣本整群抽樣(cluster sampling

30、) 利用研究人群中現(xiàn)成的集體單位作為抽樣單位，隨機(jī)抽取集體單位，對抽取集體內(nèi)含有的所有個體進(jìn)行調(diào)查，并由此推斷總體的情況。多極抽樣(two stage，muti-stage sampling)在大型流行病學(xué)調(diào)查中，常同時將上面幾種抽樣方法結(jié)合起來使用，把抽樣過程分為不同階段，每階段方法不同。調(diào)查方法：面訪、信訪、電話訪問、自填式問卷調(diào)查、體格檢查和實驗室檢查研究對象：疾病的高危人群；普通人群；職業(yè)人群；接受干預(yù)的隊列人群影響樣本量大小的因素：調(diào)查人群中預(yù)期患病率或陽性率的高低；容許誤差（d）；控制容許誤差的概率；抽樣單位的變異程度。 （s:總體標(biāo)準(zhǔn)差） (P:估計患病率 Q=1-P)現(xiàn)況研究的

31、優(yōu)點1.抽樣調(diào)查的樣本一般來自同一個目標(biāo)人群，由此獲得的研究結(jié)果用于估計總體情況時，可信度高，具有較強(qiáng)推廣意義。2.分組比較，由來自同一目標(biāo)人群自然構(gòu)成的同期對照，具有很好的可比性。3.一次研究可同時觀察多種因素與一種或多種疾病的關(guān)系，是所有流行病學(xué)研究的基礎(chǔ)，可以為病因?qū)W研究提供線索。缺點1.調(diào)查時疾病與暴露因素同時出現(xiàn)，難以確定它們之間的時序關(guān)系，不能進(jìn)行因果推斷。2.研究獲得的是某一時點（或時期）某人群的患病情況，一般情況下，不能獲得發(fā)病率資料。3.由于時間較短，因此在調(diào)查過程中，有些人可能處于臨床前期或潛伏期，沒有相應(yīng)的典型癥狀和體征，極有可能被誤認(rèn)為是正常人。從而導(dǎo)致錯誤分類，低估該

32、研究人群真正的患病水平。偏倚：1.選擇偏倚：無應(yīng)答偏倚（non-reponse bias）應(yīng)答率低于80%較難通過調(diào)查結(jié)果來估計整個研究群體選擇性偏倚：沒有嚴(yán)格按隨機(jī)化原則抽樣幸存者偏倚：調(diào)查的都是幸存者，無法調(diào)查死亡對象，局限性片面性2.信息偏倚：（調(diào)查對象、調(diào)查員、測量）3.措施：隨機(jī)化原則：應(yīng)答率大于80%、進(jìn)行預(yù)調(diào)查、統(tǒng)一培訓(xùn)調(diào)查員、調(diào)查或檢查方法標(biāo)準(zhǔn)化且前后一致、調(diào)查后抽樣重測三、生態(tài)學(xué)研究（Ecological study）以群體為觀察和分析單位，描述某群體的共同特征與健康（疾?。┑年P(guān)系。生態(tài)比較研究 (ecological comparison study)：橫向（同一時期）比較

33、不同群體的某暴露因素的平均暴露水平與疾病的關(guān)系。生態(tài)趨勢研究 （ecological tread study）：連續(xù)觀察不同群體健康或疾病，了解其趨勢，平均暴露水平的變化與疾病的關(guān)系。優(yōu)點：簡單方便節(jié)約、提供原因未明的疾病的病因線索、人群中變異較小和個體的暴露劑量難測定的變量研究，人群干預(yù)的研究局限性：1.生態(tài)學(xué)謬誤（ecological fallacy）：不能了解個體的情況，是一種粗線條的描述性研究方法，存在混雜因素，使生態(tài)學(xué)上某疾病與某因素分布的一致性與因素與疾病之間的真正分布不相符的情況。 原因：生態(tài)學(xué)研究缺乏暴露與疾病聯(lián)合分布的資料，即生態(tài)學(xué)研究不能在特定的個體中將暴露與疾病聯(lián)系起來。

34、生態(tài)學(xué)研究缺乏控制可能的混雜因素的能力。生態(tài)學(xué)研究中相關(guān)資料的暴露水平不是個體實際的值。很難研究出暴露和疾病之間的非線性的關(guān)系第五章 隊列研究(Cohort Study)隊列研究（Cohort Study）將研究對象按是否暴露于某因素,分為暴露組和非暴露組,追蹤觀察一定時間,比較兩組人群疾病頻率的差異,從而判定該暴露因素與疾病有無關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)大小的一種觀察性研究方法。隊列：有共同經(jīng)歷或有共同狀態(tài)特征的一群人。(固定隊列、動態(tài)隊列)特點：時間：由因到果，前瞻性（不一定需要一個伏期）觀察法：暴露因素是自然存在的，不能人為干預(yù)。（區(qū)別于實驗法）研究對象開始時不應(yīng)患所研究的疾病，但有可能成為病例。研究對

35、象按暴露分組。設(shè)立對照。類型：前瞻性隊列研究 歷史性隊列研究 雙向性（歷史前瞻性）隊列研究設(shè)計要點與實施：確定暴露因素：暴露（ exposure） 是指研究對象曾經(jīng)接觸過某種物質(zhì)或具備某種特征或行為。測量：暴露水平、暴露時間、累積暴露劑量確定研究結(jié)局：結(jié)局變量outcome variable是指隨訪觀察中出現(xiàn)的預(yù)期結(jié)果事件選擇研究對象暴露人群的選擇：職業(yè)人群、特殊暴露人群、社區(qū)人群、有組織的人群團(tuán)體 對照人群的選擇：內(nèi)對照、外對照、總?cè)丝趯φ?、多重對照估算樣本含?影響因素：暴露組與對照組人群發(fā)病率之差（d）、暴露因素與疾病結(jié)局指標(biāo)的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度 （RR）顯著性水平: 效力(把握度, power)

36、: 1-資料收集與隨訪觀察終點（end-point）：觀察對象出現(xiàn)了預(yù)期的結(jié)果。隨訪間隔時間：取決于暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度以及潛伏期長短資料整理與分析累積發(fā)病率(Cumulative incidence)人口穩(wěn)定時，CI= 發(fā)病密度 (Incidence density) 動態(tài)隊列標(biāo)化死亡比(standard mortality ratio, SMR)關(guān)聯(lián)強(qiáng)度：相對危險度(relative risk, RR) ：暴露組的危險度（累積發(fā)病率）或發(fā)病密度與對照組的危險度或發(fā)病密度之比。 歸因危險度(attributable risk, AR)：AR表示危險特異地歸因于暴露因素的程度。暴露人群與非暴露

37、人群比較，所增加的疾病發(fā)生頻率歸因危險度百分比(AR% or ARP)：AR表示暴露人群中的發(fā)病或死亡歸因于暴露的部分占全部發(fā)病或死亡的百分比。人群歸因危險度(population attributable risk,PAR) 表示總?cè)巳喊l(fā)病率中歸因于暴露的部分 人群歸因危險度百分比(PAR% or PARP) 表示PAR占總?cè)巳喝堪l(fā)病 (或死亡) 的百分比。除了與RR和AR有關(guān)外，還與人群中暴露者的比例(Pe)有關(guān)。常見偏倚及其控制1.選擇偏倚 (selection bias) 原因：拒絕參加、志愿者、回顧性隊列研究資料不完整。最常見的失訪偏倚（不超過10%）預(yù)防控制：正確的抽樣方法、提高

38、應(yīng)答率和依從性、注意研究結(jié)果的外推性2.信息偏倚 (information bias)主要是錯分偏倚：暴露、結(jié)局等錯誤分類原因：儀器不準(zhǔn)、檢驗技術(shù)不熟練、診斷標(biāo)準(zhǔn)不明確、詢問技巧欠佳等控制：調(diào)查員培訓(xùn)、提高詢問技巧；統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)；選擇合適的測量方法和儀器，嚴(yán)格操作 規(guī)程；同等對待每一位研究對象等。3.混雜偏倚 (confounding bias)混雜變量是疾病的一個危險因子，又與所研究的因素有聯(lián)系，它在暴露組與對照組的分布不均衡隊列研究的優(yōu)點病因和疾病的時間順序合理，檢驗假說能力較強(qiáng)可以得到發(fā)病/死亡率，計算RR，充分直接分析暴露的病因作用有助于了解人群疾病自然史可研究一種暴露與多種結(jié)局的關(guān)系

39、偏倚較小，一般不存在回憶偏倚隊列研究的缺點不適于發(fā)病率很低的疾病的病因研究失訪偏倚難以避免研究耗費人力、物力、財力和時間較多研究設(shè)計要求嚴(yán)密，資料收集、分析有一定難度第六章 病例對照研究病例對照研究（case-control study）以確診患某種特定疾病的病人作為病例，以不患該病但具有可比性的個體作為對照，通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往 危險因素暴露史，測量并比較兩組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。特點：回顧性、由果到因研究、觀察法、一般不能驗證病因（論證強(qiáng)度低）研究類型：非匹配病例對照研究（病例與對照之間的關(guān)系不做限制和規(guī)定） 匹配病例對照研究

40、匹配/配比(matching) 對照在某些因素或特征上與病例保持一致 目的 對兩組進(jìn)行比較時排除匹配因素的干擾 頻數(shù)匹配（又稱成組匹配） 匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致 個體匹配 以病例和對照個體為單位進(jìn)行匹配（少于1:4）病例與對照的來源與選擇： 基本原則：代表性、可比性選擇病例的要求：診斷可靠明確、代表性類型：（一般）新發(fā)病例：回憶偏倚小、代表性好、容易合作、被調(diào)查因素改變少對照的選擇：研究的總體人群或抽樣人群 醫(yī)院中患有其它疾病的病人 親屬、鄰居、同事、同學(xué)等樣本含量的估計：人群中被研究因素的暴露率（exposure rate）RR或OR值（查閱文獻(xiàn)或預(yù)調(diào)查獲得）值 把握度資料的

41、整理與分析描述性統(tǒng)計 描述一般特征、均衡性檢驗統(tǒng)計性推斷（一） 非匹配/成組匹配1. 暴露與疾病關(guān)聯(lián)性分析 （卡方檢驗）2. 關(guān)聯(lián)強(qiáng)度分析比值比（odds ratio，OR）病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值 OR=ad/cb（二）1:1配對資料的分析OR=c/b混雜因素作用的估計與分層分析常見偏倚及其控制病例對照研究中偏倚的種類選擇偏倚：入院率偏倚、現(xiàn)患病例-新發(fā)病例偏倚、檢出癥候偏倚信息偏倚：回憶偏倚、調(diào)查偏倚（誘導(dǎo)、報告、錯分）混雜偏倚對照選擇中的偏倚：選擇的對照不能代表產(chǎn)生病例的人群與所研究的可疑病因有關(guān)的其它疾病病人作為對照匹配研究方法的偏倚：匹

42、配過度（overmatching） 將一些被研究因素或因果鏈的中間變量,或?qū)⒁恍┎槐仄ヅ涞囊蛩刈鳛槠ヅ湟蛩囟斐?，可使研究得不出結(jié)果（丟失某些重要信息使真實的結(jié)果被歪曲了，加重工作量）收集資料過程中的偏倚病例對照研究的優(yōu)點 特別適用于罕見的、潛伏期長的病的研究 省力、省錢、省時間，并易于組織實施樣本量小 還可用于疫苗免疫學(xué)效果考核及暴發(fā)調(diào)查等 可同時研究多個因素與某種疾病的聯(lián)系 對研究對象多無損害病例對照研究的局限性 不適于研究暴露比例很低的因素（樣本量很大） 選擇偏倚、回憶偏倚難以避免 暴露與疾病時間先后難以判斷，信息真實性差，無法直接推導(dǎo)因果關(guān)系的結(jié)論 不能直接測定暴露和非暴露組疾病的率第

43、七章 臨床試驗臨床療效研究的特點：具有實驗性研究的特性（前瞻性、干預(yù)性）；研究的研究對象是人；具有均衡可比的對照組，存在醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題臨床試驗（clinical trial）臨床試驗是指在人體上進(jìn)行的、用來評價某些藥物或治療方法是否安全和有效的醫(yī)學(xué)研究方法。目的是評價臨床治療、預(yù)防措施的效果和病因研究。 基本原則：隨機(jī)、對照、盲法、重復(fù)多中心試驗(multicenter trial) 由一個或幾個單位的主要研究者總負(fù)責(zé)，多個單位的研究者合作，按同一個試驗方案同時進(jìn)行的臨床試驗。臨床試驗的三個基本要素：研究對象：病人為主，無目標(biāo)結(jié)局的人群（統(tǒng)一、明確的入選條件和排除標(biāo)準(zhǔn)；干預(yù)試驗必須證實確屬對人

44、體無害；研究對象需配合，依從性好；特殊人群（老弱幼孕）應(yīng)排除）研究因素：即干預(yù)措施如：藥物、療法、手段等效果判斷：即判斷指標(biāo)隨機(jī)對照試驗（RCT）通過隨機(jī)化的原則，將試驗對象隨機(jī)分成試驗組與對照組，使非研究因素在實驗組和對照組盡可能保持一致，給實驗組施加干預(yù)措施，對照組同時給予安慰劑或不予處理，觀察兩組的結(jié)果差異，以評價干預(yù)措施的效果。樣本含量的估計: 實驗因素的預(yù)期作用大小、實驗分組數(shù)量、統(tǒng)計學(xué)檢驗的需要，發(fā)生頻率（標(biāo)準(zhǔn)差）對照組的設(shè)立：種類：標(biāo)注對照（陽性對照）、安慰劑對照（陰性對照）、交叉、相互、自身對照的意義：排除非研究因素的干擾1、安慰劑效應(yīng)的影響2、向均數(shù)回歸：3、藥物不良反應(yīng)導(dǎo)致

45、結(jié)果的差異4、霍桑效應(yīng)（Hawthorne effect) 是指患者成為研究中受到注意的目標(biāo)，因而改變了他們行為的一種傾向，這些改變與他們正在接受的干預(yù)措施無關(guān)。 5、疾病的自行緩解 隨機(jī)化分組目的：避免偏倚、使兩組均衡可比方法：單純隨機(jī)法、區(qū)組隨機(jī)法、分層隨機(jī)法資料收集（盲法應(yīng)用）目的：為了確保試驗的科學(xué)性，排除來自受試者、觀察者以及研究者的傾向性（主觀）偏倚，單盲、雙盲、三盲、非盲臨床試驗（Open trial）效應(yīng)指標(biāo)及計算1. 指標(biāo)的選擇：基本要求：靈敏度高、特異性高、經(jīng)濟(jì)可行、觀察時間適當(dāng)2. 常見療效評價指標(biāo)有效率、治愈率、病死率、不良事件發(fā)生率、生存率、相對(絕對)危險度降低、需

46、治療人數(shù)知情同意原則、有益無害的原則、公正的原則偏倚失訪、沾染（對照組接受了試驗組藥物)、干擾(實驗組額外接受了其他處理)措施：1、 排除：隨機(jī)分配前篩查，分配后分合格、不合格亞組2、 提高試驗對象的臨床依從性：改善依從性措施： 宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力； 防治措施簡單方便； 提高醫(yī)療技術(shù)水平 ，用藥高效低副作用； 將服藥習(xí)慣的養(yǎng)成與日常生活行為結(jié)合起來； 改進(jìn)管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量； 社會和家庭的關(guān)懷和支持 3、 降低試驗對象的失訪率臨床療效和疾病預(yù)后臨床療效研究是指對某一醫(yī)學(xué)干預(yù)措施作用于人體的安全性和有效性進(jìn)行研究，其關(guān)注的是某一醫(yī)學(xué)干預(yù)措施的臨床療效。隨機(jī)對照試驗被認(rèn)為是臨床

47、療效研究的最佳設(shè)計方案。疾病預(yù)后研究是指對疾病發(fā)生后各種結(jié)局發(fā)生概率及其影響因素進(jìn)行研究，其關(guān)注的是疾病發(fā)生后的進(jìn)展過程和結(jié)果。包括觀察性研究和試驗性研究，描述疾病的預(yù)后可采用描述性研究方法，研究疾病預(yù)后因素可以采用分析性研究方法（病例對照研究和隊列研究）或?qū)嶒炐匝芯糠椒ǎㄅR床試驗）。常用設(shè)計方法如下：1.隨機(jī)對照試驗(randomized controlled trial, RCT) RCT是指將合格的研究對象隨機(jī)分為試驗組和對照組，兩組分別接受不同的處理措施，在一致的條件和環(huán)境中同步觀察試驗效應(yīng)，并用客觀的標(biāo)準(zhǔn)對試驗結(jié)果進(jìn)行科學(xué)的衡量和評價，比較兩組療效的差異。2.非隨機(jī)對照試驗(non-

48、randomized controlled trial , NRCT) 又稱類實驗（quasi-experiment），試驗組和對照組同時分別接受不同的治療，并同時接受隨訪觀察，但研究對象的分組不是按隨機(jī)的方法進(jìn)行的，例如按照病人或其家屬意愿或不同地點分組進(jìn)行的研究。3.交叉試驗設(shè)計：是指將合格的研究對象隨機(jī)分為試驗組和對照組，經(jīng)過一段時間（即洗脫期）或一個治療效應(yīng)期后，再行交叉安排，將試驗組和對照組接受的處理措施互換，以評價處理措施的效果； 4.歷史對照試驗； 5.序貫試驗； 6.多中心臨床試驗預(yù)后因素（prognostic factors）:所有可能影響疾病預(yù)后的因素。描述相對頻繁的事件。

49、預(yù)計疾病的各種結(jié)局。危險因素（risk factors）是作用于健康人能增加其患病危險性的因素。一般預(yù)計的是低概率事件。預(yù)計疾病是否發(fā)生。預(yù)后評價指標(biāo):生存率、病死率、治愈率、緩解率、復(fù)發(fā)率和致殘率預(yù)后研究偏移：失訪偏倚；測量偏倚：是在對研究隊列實施隨訪觀察的過程中由于所采用的觀察方法或測量方法不一致所致；零點偏倚：零點指隨訪的起點；集合偏倚：也稱分組偏倚、集中偏倚、就診偏倚，是一種選擇性偏倚。指進(jìn)入研究隊列的患者存在一些研究因素以外的其他因素不一致，這些因素對疾病的結(jié)局發(fā)生影響。如疾病嚴(yán)重程度、病程長短；遷移性偏倚：病人從原隊列或觀察組換到另一隊列或觀察組。偏倚的控制方法：限制：即通過增加排

50、除標(biāo)準(zhǔn)，將已知存在混雜影響的對象不納入研究隊列，而是根據(jù)某個或者某些特征把納入研究對象限制在一狹窄范圍內(nèi)，以保證其一致性。隨機(jī)化：使每一個病例有同等的機(jī)會進(jìn)入每一個組，從而保證除研究的預(yù)后因素外，各種因素（已知和未知的）在試驗組和對照組達(dá)到均衡。配比：是在研究對象進(jìn)入研究時進(jìn)行某個因素或者幾個因素的配比，以使病例組與對照組除了所研究因素外，其他特征盡可能相同。 疾病預(yù)后研究的評價有哪些原則？樣本是否又代表性；研究始點是否明確；隨訪時間是否足夠，是否隨訪了全部病人；是否采用了客觀的預(yù)后指標(biāo)，對結(jié)果判斷是否引用了盲法；是否調(diào)整了影響預(yù)后的其他因素。沾染（contamination）是指對照組的實驗

51、對象接受實驗組的處理措施，提高了對照組的有效率，其結(jié)果是造成了實驗組和對照組之間差異縮小的假象。干擾（intervention）是指實驗組從實驗外接受了對實驗因素有效的藥物或措施，提高了實驗組的有效率，其結(jié)果是擴(kuò)大了實驗組和對照組之間的差異。Kaplan-Meier曲線：是以生存時間為橫軸，生存率為縱軸繪制的生存曲線?？捎脕砻枋黾膊〉念A(yù)后（生存過程），即病程中各時刻病人死亡或生存的情況。向均數(shù)回歸：一些極端的臨床癥狀或體征有向正?；貧w的現(xiàn)象。例如血壓水平處于特別高的病人中有5%的人即使不治療，過一段時間再測量血壓時，也可能會降低一些。(對照組的設(shè)立可以有效的避免此類偏倚的發(fā)生。)霍桑效應(yīng)：指某

52、些患者因喜歡、迷信、討好或厭惡某醫(yī)師或醫(yī)院而產(chǎn)生的正負(fù)兩方面的影響。診斷試驗的評價診斷試驗（Diagnostic test)：指應(yīng)用各種實驗、醫(yī)療儀器等手段對病人進(jìn)行檢查,以確定或排除疾病的試驗方法。診斷試驗評價的意義 對診斷試驗的應(yīng)用價值進(jìn)行科學(xué)評價，提高診斷試驗的質(zhì)量。為臨床醫(yī)生合理選用診斷試驗并正確解釋其結(jié)果提供科學(xué)依據(jù)。內(nèi)容：真實性、可靠性、適用性真實性：靈敏度(Sensitivity)和假陰性率(false negative rate)靈敏度指診斷試驗?zāi)軐嶋H有病的人正確地判為患者的能力 a/(a+c) × 100 ；假陰性率，又稱漏診率是指診斷試驗?zāi)軐嶋H有病的人錯判為非

53、患者的比例c/(a+c)×100；假陰性率1靈敏度。特異度(Specificity)和假陽性率（False positive rate ) 特異度指診斷試驗?zāi)軐嶋H無病的人正確判為非患者的比例d/(b+d) × 100 ；假陽性率，又稱誤診率指診斷試驗將實際無病的人錯判為患者的比例b/(b+d) × 100 ；假陽性率1特異度。約登指數(shù)：也稱正確指數(shù)。是靈敏度與特異度之和減去1。表示診斷試驗發(fā)現(xiàn)真正病人與非病人的總能力。范圍在01之間。指數(shù)越大，其真實性越高。似然比（Likelihood ratio, LR)：診斷試驗陽性或陰性的結(jié)果分別在患者中出現(xiàn)的概率與非患者

54、中出現(xiàn)的概率之比。該指標(biāo)全面反映了篩檢試驗的診斷價值，非常穩(wěn)定，計算只涉及靈敏度與特異度，不受患病率的影響。 陽性似然比： 真陽性率與假陽性率之比 陰性似然比： 假陰性率與真陰性率之比收益（適用性）預(yù)測值（predictive value)：反映應(yīng)用診斷試驗來估計受檢者患病和不患病可能性的大小 陽性預(yù)測值：指診斷試驗陽性結(jié)果中真正患病(真陽性)的比例 陰性預(yù)測值：指診斷試驗陰性者不患目標(biāo)疾病的可能性預(yù)測值與靈敏度、特異度、患病率的關(guān)系 患病率：當(dāng)Se、Sp不變時，不同患病率的人群中，預(yù)測值不同?；疾÷实蜁r，PV（+）下降；患病率高時，PV（+）上升。 在患病率穩(wěn)定時，Se升高，PV（-）上升。

55、Sp升高，PV（+）上升。影響試驗收益的因素疾病患病率；早期發(fā)現(xiàn)病例對預(yù)后的改善程度；靈敏度和特異度試驗可靠性(reliability)的評價： 又稱信度、精確度、可重復(fù)性、穩(wěn)定性：指在相同條件下用某診斷試驗重復(fù)測量同一受試者時獲得相同結(jié)果的穩(wěn)定程度。 評價指標(biāo)：變異系數(shù)、符合率、一致性檢驗（Kappa檢驗）影響診斷試驗可靠性的因素：受試對象生物學(xué)變異（個體內(nèi)及個體間）；觀察者:自身/間的變異；實驗室條件:測量儀器、試劑。的變異串聯(lián)：全部診斷試驗結(jié)果均為陽性者才定為陽性。該法可以提高特異度。并聯(lián)：只要有任何一項診斷試驗結(jié)果為陽性就可定為陽性。該法可以提高靈敏度診斷試驗評價的設(shè)計：確定金標(biāo)準(zhǔn)；研

56、究對象的選擇（原則：代表性）病例組：按金標(biāo)準(zhǔn)確診為“有病”的病例；對照組：按金標(biāo)準(zhǔn)確診為無目標(biāo)疾病的其他病例，特別是與該病容易混淆的病例。正常人一般不宜納入對照組。樣本含量的計算；盲法判定和比較試驗結(jié)果；診斷指標(biāo)和判斷標(biāo)準(zhǔn)的確定提高診斷效率的方法有哪些？平行（并聯(lián)）試驗；系列試驗；混合試驗；提高患病率；聯(lián)合試驗的多元分析傳染病流行病學(xué)傳染?。╟ommunicable disease）：是指由傳染性病原體(如細(xì)菌、病毒、寄生蟲等)或其毒性產(chǎn)物所致的感染性疾病。傳染病流行病學(xué)（communicable disease epidemiology）：是研究傳染病在人群中發(fā)生、發(fā)展及傳播規(guī)律，探討影響流行過程的因素，并制定預(yù)防、控制和消滅傳染病的策略與措施的科學(xué)。全球傳染病流行概況傳染病仍然是危害人類健康的主要原