2022年2022年純化水系統(tǒng)驗證標準操作規(guī)程

1、精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載標準操作規(guī)程standard operating procedure標題純化水系統(tǒng)驗證標準操作規(guī)程共 7 頁 第 1 頁制定人頒發(fā)部門gmp辦公室編號：sop-f 007分發(fā)部門公用工程驗證小組.質(zhì)量保證部新訂替代審核人批準人生效日期年月日目的：建立純化水系緯驗證標準操作程序,通過檢查. 試驗及長期運行確定純化水系統(tǒng)的適用性；適用范疇：純化水系統(tǒng)驗證責(zé)任者：公用工程驗證小組程序：1 .純化水處理系統(tǒng)工藝流程圖2 .純化水系統(tǒng)的預(yù)確認基本要求2 1 對預(yù)處理設(shè)備的要求2 1 1 純化水的預(yù)處理設(shè)備可依據(jù)水水質(zhì)情形配備；2 1 2 多介質(zhì)機械過濾器能自動反沖或再生

2、.排放；2 1 3 活性碳過濾器為有機物集中地,為防止細菌.細菌內(nèi)毒素的污染,除要求能自動反沖外,仍可用蒸汽消毒或巴氏消毒 80 的汽.水混合物噴淋滅菌 2 小時 ；2 2 對純化水設(shè)備的要求2 2 1 反滲透裝置在進處須安裝 3 0 m 的水過濾器；2 2 2 去離子器可采納混合床,并能連續(xù)再生；2 2 3 通過混合床等去離子器后的純化水必需循環(huán),使水質(zhì)穩(wěn)固；精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載2 2 4 由于紫外消毒的穿透性較差,紫外燈應(yīng)安裝在過濾器的下游；2 2 5 由于紫外等激發(fā)的255nm2537埃 波長的先強與時間成反比故要求有記錄紫外燈使用時間的外表；2 2 6 如采納

3、蒸餾工藝制備純化水,宜采納多效蒸餾水機,其材質(zhì)為316l 不銹鋼材料電拋光并鈍化處理；共7頁 第2頁2 3 對貯水容器 貯罐 的基本要求2 3 1 316l不銹鋼制作,內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；2 3 2 貯水罐上安裝 0 22"m 疏水性的通氣過濾器呼吸器 并可以加熱消毒；無論中間貯罐仍為純化水貯罐,均不得敞口,以防外源性污染；2 3 3 使用疏水性過濾器時,在排氣,的過濾器安裝溫控外套,以防止蒸汽冷凝堵塞貯水罐排氣管；2 3 4 能耐受 121 高溫消毒或化學(xué)藥劑消毒：壓力容器的設(shè)計.制造,由有許可證的單位及合格人員承擔(dān),須按鋼制壓力容器gbl50-80“壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程”

4、的有關(guān)規(guī)定辦理；2 3 5 貯罐要密封.內(nèi)表面要光滑.能對貯罐頂部空間進行噴淋；2 3 6 排水閥采納不銹鋼隔膜閥2 4 對管路及安排系統(tǒng)的基本要求2 4 1 316l不銹鋼管材內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理；2 4 2 管道采納熱熔式氬弧焊焊接連接,或者采納衛(wèi)生夾頭分段連接；2 4 3 閥門采納不銹鋼聚四氟乙烯隔膜閥或蝶閥,防止使用球閥.閘閥. 截止閥； 衛(wèi)生夾頭連接；2 4 4 管道有肯定的傾斜度,并設(shè)有排放點,便于排除存水,以保證必要時能夠完全排空；2 4 5 管道實行循環(huán)布置,回水流入貯罐,可采納串聯(lián)連接,使用點裝閥門處的“死角”段長度加熱系統(tǒng)不得大于6 倍管徑,冷卻系統(tǒng)不得大于4 倍管徑；2

5、 4 6 管路可用化學(xué)藥劑消毒.巴氏消毒或蒸汽消毒；當(dāng)采納蒸汽消毒法時,非無菌生產(chǎn)用經(jīng)過濾處理的工業(yè)蒸汽消毒,無菌生產(chǎn)用清潔蒸汽消毒,消毒溫度121 ；2 5 對純化水輸送泵的基本要求精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載2 5 1 316l不銹鋼制造浸水部分,電拋光并鈍化處理；2 5 2 衛(wèi)生夾頭作連接件；2 5 3 潤滑劑采納純化水本身；3 .純化水系統(tǒng)的安裝確認3 1 純化水系統(tǒng)安裝確認所需的文件3 1 1 對系統(tǒng)具體的描述資料；3 1 2 由質(zhì)量部門或技術(shù)部門認可的系統(tǒng)流程圖及設(shè)計參數(shù)合格標準 3 , 1 3 系統(tǒng)竣工圖及用水點分布圖；3 1 4 水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；

6、3 1 5 儀器.外表的檢定記錄；3 1 6 設(shè)備操作手冊及標準操作,修理規(guī)程sop ；3 1 7 設(shè)計圖紙及供應(yīng)商供應(yīng)的技術(shù)資料；3 2 純化水系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容共7頁 第3頁純化水系統(tǒng)的安裝確認工作由工程 技改 .設(shè)備部門完成；主要為依據(jù)生產(chǎn)要求,檢查水處理設(shè)備和管道系統(tǒng)的安裝.試壓.清洗足否合格,配套設(shè)施的安裝.連接為否合格,外表的校正為否完善,操作.修理規(guī)程的編寫為否規(guī)范.可行；3 2 1 純化水制備裝置的安裝確認純化水制備裝置的安裝確認為指設(shè)備安裝后,對比設(shè)計圖紙及供應(yīng)商供應(yīng)的技術(shù)資料,檢查安裝為否符合設(shè)計及規(guī)范；純化水處理裝置主要有機械過濾器.活性炭過濾器.反滲透.混合床.水泵

7、.蒸餾水機等；檢查的項目有：電氣.連接管道.蒸汽.壓縮空氣.外表.供水.過濾器等 的安裝.連接情形；3 2 2 管道安排系統(tǒng)的安裝確認(1) 管道及閥門的材料；管道選用不銹鋼316l ,不銹鋼材料的特點為：鈍化后呈化學(xué)惰性；易于消毒；工作溫度范疇廣；因隔膜閥便于去除閥體內(nèi)的溶解雜質(zhì).微生物不易繁衍,應(yīng)采納隔膜閥；(2) 管道的連接和試壓；純化水輸送管道應(yīng)采納熱熔式氬弧焊焊接,內(nèi)壁光滑,應(yīng)檢查焊接質(zhì)量,精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載記錄焊接接頭的數(shù)量,并做x 光拍片；由于管道在夾層中難以拍片,實行先拍片驗證焊接質(zhì)量的形式； 一般采納自動氬弧熱熔式焊機,依據(jù)設(shè)備手冊先確定焊接掌握參

8、數(shù),如電流大小.頻率等,然后再用此焊接參數(shù)焊幾個接頭,在安裝前先拍片 如無條件的可送外拍片 ,如符合要求,以后 在安裝時可掌握在這焊接參數(shù)內(nèi),可保證焊縫平整光滑；焊接終止后再用純化水進行試壓,試驗壓力為工作壓力的1 5 倍,無滲漏為合格；回水支管應(yīng)與回水主管中回水前進方向呈45 °角或以弧形與回水主管相連接；(3) 管道的清洗.鈍化.消毒；不銹鋼管道的處理 清洗.鈍化,消毒 可大致分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗堿液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗排放消毒幾個步驟；純化水循環(huán)預(yù)沖洗：預(yù)備一個貯液罐和一臺水泵,與需鈍化的管道連成一個循環(huán)通路,在貯液罐中注入足夠的常溫純化水,用水泵加以循環(huán),15

9、mim后打開排水閥,邊循環(huán)邊排放,最好能裝一只流量計；堿液清洗：預(yù)備氫氧化鈉化學(xué)純試劑,加入熱水溫度不低于70 配制成 1 體積濃度的堿液,用泵進行循環(huán),時間不少于30min,然后排放；沖洗：將純化水加入貯液罐,啟動水泵,打開排水閥排放,直到各出點水的電導(dǎo)率與罐中水的電導(dǎo)率一樣,排放時間至少30mim；鈍化：a .用純化水及化學(xué)純的硝酸配制8 的酸液,在49 52 溫度下循環(huán)60min后排放； b .或用 3 氫氟酸.20 硝酸. 77 純化水配制溶液,溶液溫度在25 35 ,循環(huán)處理 10 20min,然后排放；初始沖洗：用常溫去離子沖洗,時間不少于5mim；最終沖洗：再次沖洗,直到進出純化

10、水的電導(dǎo)率一樣；消毒：按預(yù)先制定的消毒sop 對整個不銹鋼管道系統(tǒng)進行消毒；共7頁 第4頁上述清洗.鈍化.消毒過程及其參數(shù)應(yīng)加以記錄；(4) 純化水貯罐上必需安裝0 22 m 疏水性過濾器,以防止外源性污染；(5) 貯水罐上安裝的各種通氣過濾器必需做完整性試驗,其試驗方法詳見藥品生產(chǎn)驗證指南第 82 頁“筒式過濾器的完整性起泡點 試驗”；(6) 排氣口的疏水性過濾器安裝溫控外套,以防止蒸汽冷凝堵塞貯水罐排氣管；精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載(7) 使用回路上,應(yīng)在精密過濾器下游安裝紫外線殺菌裝置,以防止內(nèi)源性污染；(8) 主要取樣點應(yīng)設(shè)在向使用點供水的閥門處；(9) 出了安排回

11、路的水不應(yīng)再回到系統(tǒng)中去,安排回路與工藝設(shè)備及幫助設(shè)備之間的連接應(yīng)能防止水倒流回水系統(tǒng)；（ 10 ）純化水貯罐進水口和回水口在罐內(nèi)均應(yīng)保持弓形,使進水和回水均沿罐壁圓周方向進入,且二者方向一樣,以形成湍流；（ 11 ）純化水貯罐出水口應(yīng)設(shè)于罐底,罐內(nèi)出水應(yīng)加設(shè)錐形擋板以擴大采水面,防止渦流；3 2 3 儀器外表的校正純化水處理裝置上全部的儀器外表必需定期校正或認可,使誤差掌握在答應(yīng)的范疇內(nèi)；純化水處理常用的外表有：電導(dǎo)阻 儀.時間掌握器.流量計.溫度掌握儀/記錄儀.壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器；需要強調(diào)的足紫外燈等應(yīng)引起特別的重視,紫外燈校正的參數(shù)足：波長.光強度以及顯示使用時間的時鐘；3

12、2 4 操作手冊和sop列出純化水系統(tǒng)全部設(shè)備操作手冊和日常操作.修理.監(jiān)測的sop 清單；4 .純化水系統(tǒng)的運行確認純化水系統(tǒng)的運行確認為為證明該系統(tǒng)為否能達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗,全部的水處理設(shè)備均應(yīng)開動；運行確認所需文件有：水質(zhì)檢驗標準及檢驗sop ,系統(tǒng)運行 sop .清潔 sop ；運行確認的主要工作如下：4 1 系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測4 1 1 檢查純化水處理各個設(shè)備的運行情形；逐個檢查全部的設(shè)備,如機械過濾器,活性炭過濾器.反滲透.混合床.蒸餾水機運行為否正常,檢查電壓.電流,壓縮空氣.工業(yè)蒸汽.供水壓力,以及管路.閥門.水泵.貯水容器等使用情形；4 1 2 測

13、定設(shè)備的參數(shù)；各個設(shè)備有不同的要求,如機械過濾器主要為去除懸浮物,活性炭過濾器主要去掉有機物和氯化物,反滲透主要去除鹽.細菌.病毒和熱原,混合床去掉陰.陽離子；通過化驗,分析每個設(shè)備進出處的水質(zhì)來確定該設(shè)備的去除率.效率.產(chǎn)量為否達到設(shè)計要求；水質(zhì)分析的指標應(yīng)依據(jù)該設(shè)備的性質(zhì)和用途來定,可對比操作手冊上的參數(shù)來進行；精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載如混合床應(yīng)測定其電導(dǎo)率.流量.ph 值. c1 以及陰.陽離子交換樹脂的牌號.數(shù)量.交換才能.再生周期.酸堿濃度和每次再生劑用量；共7頁 第5頁4 1 3 檢查管路情形,堵漏.更換有缺陷的閥門和密封圈；4 1 4 檢查水泵,保證水泵按規(guī)

14、定方向運轉(zhuǎn)；4 1 5 檢查閥門和掌握裝置工作為否正常；4 2 純化水水質(zhì)的預(yù)先測試分析在正式開頭純化水監(jiān)測 驗證 之前,先對純化水水質(zhì)進行測試,以便在測試時發(fā)覺問題,準時解決；這里所說的測試不為對處理過程或單臺設(shè)備來說的,而為對最終生產(chǎn)出來的“純化水”進行測試,測試項目主要足化學(xué)指標及微生物指標,測點可挑選在去離子器 或反滲透裝置.蒸餾水機 出口處；測試的方法及標準見下面“5 .純化水系統(tǒng)的監(jiān)控”；5 .純化水系統(tǒng)的監(jiān)控（首期驗證）本步驟即性能確認；純化水系統(tǒng)依據(jù)設(shè)計要求正常運行后,記錄日常操作的參數(shù),如混合床的再生頻率.活性炭的消毒情形,貯水罐充水及放水的時間,各用水點.貯水罐使用時間及進

15、口水的溫度.電導(dǎo)率,然后支配監(jiān)測,即狹義上的“驗證”這為所說的監(jiān)測足指純化水系統(tǒng)新建或改建后的監(jiān)測監(jiān)測依據(jù)設(shè)計及使用情形連續(xù)三個星期5 1 純化水系統(tǒng)監(jiān)控所需的文件5 1 1 取樣點位置及編號 在系統(tǒng)流程圖上標出5 1 2 監(jiān)控方案5 2 取樣頻率整個水質(zhì)監(jiān)測分為三個“驗證”周期,每個周期約7 天每次取樣前必需先沖洗取水口,并建立起取樣規(guī)程,以后使用時亦按此辦理；取樣點如下：5 2 1 純化水貯水罐,每天取樣；5 2 2 總送水口,每天取樣；5 2 3 總回水口,每天取樣；5 2 4 各使用點,每個“驗證”周期取水1 次,共 3 次；精品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載5 3 純化水

16、合格標準純化水水質(zhì)分析主要有化學(xué)指標.溫度及電導(dǎo)率,合格標準及分析方法應(yīng)符合藥典2000版之規(guī)定；純化水的電導(dǎo)率應(yīng)1us ·cm -1 電阻率大于1m ·cm ,可用測試電導(dǎo)（阻）率的方法來替代上述化學(xué)指標的檢測；出水量及壓力應(yīng)達到設(shè)計要求；5 4 重新取樣由于取樣.化驗等的因素,有時會顯現(xiàn)個別點水質(zhì)不合格的現(xiàn)象須考慮重新取樣化驗；5 4 1 在不合格的使用點再取1 次樣；5 4 2 重新化驗不合格的指標；共7頁 第6頁5 4 3 重測這個指標必需合格；6 .純化水系統(tǒng)的日常監(jiān)測同步驗證純化水系統(tǒng)在投入日常運行后,必需有方案地進行日常監(jiān)控,特別要考察原水水質(zhì)發(fā)生變化時,如氨

17、氮超過5mg l時,出水水質(zhì)及出水量將受到什么影響.應(yīng)實行什么措施方能滿意生產(chǎn)需要 .此過程至少需要一年時間,在此期間,應(yīng)考察并確認系統(tǒng)穩(wěn)固運行的掌握參數(shù)；6 1 取樣點的布置6 1 1 送.回水管,每天取樣1 次；6 1 2 使用點,可輪番取樣,但需保證每個用水點每月不少于1 次；6 1 3 活性炭過濾器后的微生物應(yīng)定期進行監(jiān)控,至少每兩周測次；6 2 測試指標和合格標準6 2 1 化學(xué)指標：符合藥典標準或自定標準；6 2 2 微生物指標：不大于100cfu m1 ；6 2 3 出水量及壓力應(yīng)達到設(shè)計要求；6 3 重新取樣同上述“5 .純化水系統(tǒng)的監(jiān)控”的介紹 6 4 確認系統(tǒng)各項運行參數(shù)精

18、品學(xué)習(xí)資料精選學(xué)習(xí)資料 - - - 歡迎下載一般來說,通過一年多的監(jiān)控,可以確認系統(tǒng)以下各項運行參數(shù)：6 4 1 機械過濾器：進水氨氮；壓差應(yīng)掌握在0.1mpa、達到此指標時即應(yīng)反洗；6 4 2 活性炭過濾器：用活性高錳酸鉀cod 法測有機物去除率,監(jiān)控柱效,通常一年換一次,否就柱效降低,不能滿意運行要求；6 4 3 反滲透：脫鹽率應(yīng)60 ,即反滲透應(yīng)能使電導(dǎo)率從400 s.cm -1 至少下降至160 s ·cm -1以下,低于這一指標時,應(yīng)予更換；6 4 4 混合床：進出水電導(dǎo)；出水率應(yīng)1 s.cm -1 ；依據(jù)再生頻率打算樹脂更換周期,一般一年一次；6 5 通過驗證應(yīng)建立的規(guī)程6 5 1 純化水系統(tǒng)運行規(guī)程6 , 5 2 純化水系統(tǒng)保護保養(yǎng)規(guī)程也可與運行規(guī)程合并編制6 5 3 純化水系統(tǒng)清潔消毒規(guī)程也可與運行規(guī)程合并編制6 5 4 純化水質(zhì)量監(jiān)控方案7 .純化水系統(tǒng)驗證文件7 1 驗證方案的內(nèi)容(1) 封面； 2 目錄； 3 目的； 4 對系統(tǒng)具體的描述資料； 5 系統(tǒng)流程圖； 6 設(shè)計參數(shù) 合格標準 ； 7 系統(tǒng)竣工圖及用水點分布圖； 8 取樣點位置及編號 在系統(tǒng)流程圖上標出 ； 9 原水和純化水監(jiān)控方案共7頁 第7頁7 2 驗證明施觀看.記錄并進行分析檢驗,收集檢驗原始記錄和檢驗4 艮告書.原水和純化水長期監(jiān)控