丁苯酞注射劑說(shuō)明書

1、藥品名稱】 通用名：丁苯酞氯化鈉注射液英文名： Butylphthalide and Sodium Chloride Injection漢語(yǔ)拼音： Dingbentai Luhuanazhusheye劑型：注射劑【成分】丁苯酞?；瘜W(xué)名稱： dl-3- 正丁基苯酞分子式：C12H14O2分子量：190.24【性狀】【作用類別】【藥理毒理】藥理作用本品與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結(jié)構(gòu)相同，為其人工合成的 消旋體。臨床研究結(jié)果表明，本品（與丹參注射液靜脈滴注聯(lián)合應(yīng)用）對(duì)急性缺血性腦卒 中患者的中樞神經(jīng)功能的損傷有改善作用，可促進(jìn)患者功能恢復(fù)。國(guó)內(nèi)外研究表明，缺血 性腦損傷的病理機(jī)制非常復(fù)雜， 有多

2、個(gè)病理環(huán)節(jié)參與， 是一個(gè)多基因和多靶點(diǎn)參與的過(guò)程。 動(dòng)物藥效學(xué)研究提示，本品可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有較強(qiáng)的 抗腦缺血作用，明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗塞面積，減輕腦 水腫 ，改善腦能量代謝和缺 血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 并具有抗 腦血栓 形成和抗血小板聚集作用。 本品可能通過(guò)降低花生四烯酸含量，提高腦血管內(nèi)皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸釋放,降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制而產(chǎn)生上述藥效作用。毒性研 究重復(fù)給藥毒性：大鼠經(jīng)口給藥 120mg/kg、250mg/kg、500mg/kg，連續(xù)6個(gè)月，血糖（各 劑量組）、 膽固醇（高、

3、中劑量組）明顯高于對(duì)照組，停藥后可恢復(fù)正常。犬經(jīng)口連續(xù)給 藥6個(gè)月，劑量分別為80、500mg/kg/天，高劑量組動(dòng)物體重增加緩慢，肝臟明顯增大， 肝細(xì)胞空泡樣腫大，血液堿性磷酸酶活性明顯增加，停藥后上述表現(xiàn)恢復(fù)正常；小劑量組動(dòng)物僅出現(xiàn)唾液分泌增加。生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)中，雌、雄動(dòng)物經(jīng)口給藥（雌性 動(dòng)物為交配前給藥二周，受孕后繼續(xù)給藥15天，雄性動(dòng)物連續(xù)給藥8周）80mg/kg、200mg/kgt 和500mg/kg，結(jié)果對(duì)親代動(dòng)物生育力無(wú)明顯影響，未表現(xiàn)出明顯胚胎毒性和致畸作用，僅高劑量組動(dòng)物攝水量明顯增加，給藥后前幾天出現(xiàn)流涎、爬伏癥狀，圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中， 經(jīng)口給藥80mg/kg、2

4、00mg/kg和500mg/kg,結(jié)果高劑量組動(dòng)物出現(xiàn)妊娠期延長(zhǎng)趨勢(shì)，其中 一只孕鼠 難產(chǎn)（剖檢為 死胎 ），少數(shù)動(dòng)物無(wú)乳汁分泌，并出現(xiàn)仔鼠（ 4 日齡）存活率下降， 仔鼠（4日至3周齡）體重明顯下降；高劑量組F1代大鼠斜板試驗(yàn)和懸垂試驗(yàn)分?jǐn)?shù)降低（反映協(xié)調(diào)平衡能力），F(xiàn)2代仔鼠骨骼發(fā)育有一定延遲；中、低劑量組未見(jiàn)明顯影響。遺傳毒 性：Ames試驗(yàn)、中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞（CHL染色體畸變?cè)囼?yàn)及小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】 1.人體藥代動(dòng)力學(xué)中國(guó)健康男性受試者單次口服不同劑量丁苯酞軟膠囊的I期藥代動(dòng)力學(xué)研究：口服100mg 200mg和400mg丁苯酞軟膠囊后，丁苯酞血漿平均達(dá)峰 時(shí)間分別為

5、 0.88， 1.25 和 1.25 小時(shí)；平均峰濃度分別為 78.7±115.8， 204.7±149.0 ， 和 726.6±578.7ng/ml ；平均消除半衰期分別為 12.46±2.5， 11.84±4.09， 7.52±1.32 小時(shí)；平均 AUC0-t 分別 93.2 ± 114.0，323.8 ± 201.0，1314.2 ± 965.7ng hr/ml。餐后給 予200mg丁苯酞，達(dá)峰時(shí)間從約1小時(shí)推遲至約4小時(shí)；達(dá)峰濃度從204.7ng/ml降至 67.0ng/ml ;平均 AUC0-

6、t 和 AUCO>分別從 323.8ng hr/ml 和 460.5ng hr/ml 減少到 136.8ng hr/ml 和 193.6ng hr/ml?？崭购筒秃蠼o予 200mg丁苯酞在 Tmax Cmax AUC0 -X均有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異（pv 0.05 ）,說(shuō)明食物影響丁苯酞的吸收。中國(guó)健康男性受試者 多次口服丁苯酞軟膠囊的I期藥代動(dòng)力學(xué)研究：每天口服四次丁苯酞軟膠囊，每次200mg共服藥13次，結(jié)果顯示：在第1天和第5天第一次口服200mg丁苯酞軟囊后，丁苯酞的血 漿平均達(dá)峰時(shí)間分別為 1.25±1.07和0.88±0.75小時(shí)，平均消除半衰期分別為 8.47

7、±1.81 和 16.42 ± 8.03 小時(shí)；平均峰濃度分別為 273.5 ± 278.4 和 209.7 ± 0.208ng/ml ;平均 AUC0-t 分別為429.8 ±376.9和628.9 ±410.0ng hr/ml。在連續(xù)給藥共13次后，平均觀察積累 比為 0.98±0.52，平均穩(wěn)態(tài)積累比為 1.18±0.83，這表明在達(dá)到預(yù)期的穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)丁苯酞 只有輕微蓄積。試驗(yàn)結(jié)果顯示人體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)個(gè)體有明顯差異。 2.動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)分 布及代謝大鼠口服丁苯酞240mg/kg1小時(shí)后，消化道內(nèi)容物中丁苯酞

8、含量為25.44mg,約相當(dāng)給藥量的42% 5小時(shí)后內(nèi)容物中丁苯酞含量降至 4.88mg,約相當(dāng)給藥量的8.1%，說(shuō) 明丁苯酞在胃腸道的吸收較快。在測(cè)定的各臟器中，胃、脂肪、腸、腦等組織中丁苯酞的 含量較高。排泄丁苯酞約70%代謝產(chǎn)物形式排出。大鼠口服 3H-丁苯酞后24小時(shí)從尿中 排出放射活性為劑量 55.2%，其中原形藥占 2.7%；自糞中排出的放射活性為劑量的 18.5%， 其中原形藥占 0.9%；24小時(shí)自糞、尿排泄的總放射性為口服劑量的 73.7%。給藥 48 小時(shí) 后，從膽汁中累積排出量?jī)H為所給劑量的 0.022%?！具m應(yīng)癥】輕、中度急性缺血性腦卒中。【用法和用量】根據(jù)現(xiàn)有臨床研究的用藥方法，本品應(yīng)與復(fù)方丹參注射液聯(lián)合使用。詳見(jiàn) 說(shuō)明書或遵醫(yī)囑?！静涣挤磻?yīng)】本品不良反應(yīng)較少，主要為轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，根據(jù)部分隨訪觀察的病例，停 藥后可恢復(fù)正常。偶見(jiàn)惡心、腹部不適、皮疹及精神癥狀等?！窘伞肯铝谢颊呓茫?1.對(duì)本品或芹菜 過(guò)敏者禁用。 2.有嚴(yán)重出血傾向者禁用。【注意事項(xiàng)】1. 肝、腎功能受損者慎用。2 用藥過(guò)程中需要注意肝功變化。3. 因本品尚未進(jìn)行出血性腦卒中臨床研究，故不推薦出血性腦卒中患者使用。4. 有精神癥狀者慎用?！驹袐D及 哺乳期婦女用藥】本品用于妊娠期和哺乳期婦女的安全性尚不明確?！緝和盟?/p>