臨床試驗現(xiàn)場核查要點

1、實用文檔 .附件藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點序號現(xiàn)場核查要點一、期臨床試驗、人體生物等效性(be)/ 人體藥代動力學(xué) (pk)試驗、疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點通用內(nèi)容1. 臨床試驗條件與合規(guī)性含各方在臨床試驗工程中職責(zé)落實1.1*臨床試驗單位承擔(dān)藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性：臨床試驗須在具有藥物臨床試驗機構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進展含具有一次性臨床試驗機構(gòu)資格認(rèn)定的批件 ， 落實臨床試驗條件是否支持試驗工程實際的實施過程。具有合法的 ?藥物臨床試驗批件 ?。核對工程開場實施時間與國家食品藥品監(jiān)視管理總局?藥物臨床試驗批件 ?時間相符性。倫理審查批件及記錄的原始性及完整性：有出席倫理審查會議的簽到表和委員

2、討論的原始記錄。委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。臨床試驗合同經(jīng)費必須覆蓋臨床試驗所有開支含檢測、受試者營養(yǎng)/ 交通費補貼、研究者觀察費等 。申辦者 / 合同研究組織 cro 按照藥物臨床試驗管理標(biāo)準(zhǔn)gcp 原那么、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄如合同或方案中規(guī)定的工程質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等。2. 臨床試驗局部 以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為關(guān)注點受試者的篩選 /入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：*申報資料的總結(jié)報告中篩選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實際臨床試驗例數(shù)一致，假設(shè)不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)如實記錄體檢、血尿常規(guī)、血

3、生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容 ，其篩選成功率為多少？含有證實用文檔 .據(jù)的初篩受試者例數(shù)。實用文檔 .臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源：臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表crf 、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。核查 crf記錄的臨床試驗過程如訪視點、接種時間、采血點、觀察時間等與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項不一致、不真實的數(shù)據(jù)。*核查 crf中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、 影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室lis、pacs等信息系統(tǒng) / 等檢查數(shù)據(jù)一致；核實任何一項不一致/ 不能溯源的數(shù)據(jù)。核查 crf中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷his中入組

4、、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗的實際過程。核查門診受試者的crf中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷研究病歷的關(guān)聯(lián)性必要時，可通過醫(yī)院his 系統(tǒng)核查門診就診信息 。受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷住院*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息如姓名、住院號 / 門診就診號、 身份證號、和聯(lián)系方式等，由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗的實際情況。受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試

5、驗。知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性：已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù)一致。所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、標(biāo)準(zhǔn)含研究者號碼，簽署日期等 。知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間，記錄違規(guī)例數(shù)。*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署必要時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況 。實用文檔 ./ 門診 /研究病歷等；核查記錄的完整性用藥時間、用藥量等及其原始性。* crf/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致款繼續(xù)核查；落實任何一項不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。核查 crf的不良事件 (ae)的記錄及判斷與原始病歷/ 總結(jié)報告一致，核實并記錄漏填的ae例數(shù)。crf中違背

6、方案和嚴(yán)重不良事件sae 例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：核查 crf中合并用藥記錄與門診 / 住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；假設(shè)一致那么核實其與總結(jié)報告是否一致。核查 crf中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；假設(shè)一致那么核實其與總結(jié)報告是否一致。 crf 中偏離和 / 或違背方案相關(guān)記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù)門診/住院病歷及總結(jié)報告一致；核實并記錄漏填的例數(shù)。*crf中發(fā)生的 sae處理和報告記錄，與原始病歷住院病歷、門診/研究病歷、總結(jié)報告一致；核實并記錄瞞填的例數(shù)。試驗用藥品 / 疫苗的管理過程與記錄：*試驗用藥品 / 疫苗

7、的來源和藥檢具有合法性參比制劑的合法來源證明為藥檢報告、藥品說明書等 。*試驗用藥品 / 疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。*試驗用藥品 / 疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。試驗用藥品 / 疫苗運輸和儲存過程中的溫度均符合要求。試驗用藥品 / 疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料一致。臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄：*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。血樣采集時間與方案時間的變化與總結(jié)報告一致。根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進展特殊處理的生物樣

8、本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。實用文檔 .3. 委托研究其他部門或單位進展的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時間、工程及方案等是否與申報資料記載一致。被委托機構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對被委托機構(gòu)進展現(xiàn)場核查， 以確證其研究條件和研究情況。4. 其他4.1*出現(xiàn)以下情況，視為拒絕或逃避檢查：拖延、限制、拒絕檢查人員進入被檢查場所或者區(qū)域的，或者限制檢查時間的；無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；以聲稱相關(guān)人員不在 , 成心停頓經(jīng)營等方式欺騙、 誤導(dǎo)、 逃避檢查的

9、；拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；其他不配合檢查的情形。二、人體生物等效性 (be)/ 人體藥代動力學(xué) (pk) 試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點專有內(nèi)容5. be 、pk生物樣本檢測局部 檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點具備與試驗工程相適應(yīng)實驗室檢測設(shè)備與條件：分析測試的關(guān)鍵實驗設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護記錄。*遵循?藥物 i 期臨床試驗管理指導(dǎo)原那么?( 試行), 2011年 12 月 2日以后的試驗工程須開啟源計算機采集原始數(shù)據(jù)的計算機和工作站的稽查系統(tǒng)。生物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性：生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄包括實驗單位、人員、日期、條件及實驗結(jié)果等 ；核實記錄的完整和原始性。*生

10、物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致。*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算的一致性；現(xiàn)場重新計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性。實用文檔 .核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫一致性：*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。*鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、 完成例數(shù)與實際發(fā)生的入組、 完成例數(shù)對應(yīng)一致；核實和記錄不一致的例數(shù)。生物樣本的管理軌跡可溯源：*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整含樣本標(biāo)識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運方式和條件、到達日期和到達時樣本狀態(tài)等信息貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。在規(guī)定期限內(nèi)，該工程保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存

11、生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。分析測試圖譜的可溯源性：*圖譜上的文件編碼 / 測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息進樣時間、 峰高/ 峰面積、血藥濃度等 ；核實和記錄不完整的信息。*核查未知樣本、方法學(xué)驗證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、qc 樣本的圖譜，并在源計算機溯源，核對其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、 qc樣本圖譜其進樣 / 采集時間與文件編碼順序、試驗時間順序的對應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告一致性，記錄不一致數(shù)量。5.5*核查并記錄影響cmax 、auc 等 be評價數(shù)據(jù)手動積分。復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。5.7*血藥濃度 / 藥代動力學(xué) / 生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報告一致。三、期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗