rhorock通路在創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)再生中的作用機(jī)制

1、1會(huì)計(jì)學(xué)rhorock通路在創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)再生通路在創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)再生中的作用機(jī)制中的作用機(jī)制Rho/Rock信號(hào)通路的成分主要有三個(gè)三個(gè)：小G蛋白(在這里主要是指Rho)、與Rho相連的Rho激酶(Rho-kinase)和Rho-kinase的效應(yīng)分子3-5。（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 上述各項(xiàng)中改變和變化的相關(guān)性分析。驗(yàn)條件。4-氨基吡啶類（Y-30141） 異喹啉類（H-1152P） 號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，對(duì)減輕TBI的嚴(yán)重程度、促進(jìn)神經(jīng)再生和功能恢復(fù)方面能起一定作用，為臨床治療TBI提供新思路和新方法。（4）成果以論文形式發(fā)表金額（萬元）金額（萬元）計(jì)算根據(jù)及理由計(jì)算根據(jù)及理由支出預(yù)算合計(jì)5一、設(shè)

2、備費(fèi)0.31購置費(fèi)0.0 2試制費(fèi)0.3預(yù)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)試劑及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物費(fèi)用二、能源材料費(fèi)3.5實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及試劑費(fèi)用三、資料及印刷費(fèi)1.2發(fā)表論文、檢索、裝訂論文、復(fù)印資料等費(fèi)用六、其他費(fèi)用0.0參考文獻(xiàn)：參考文獻(xiàn)：Rho蛋白: Rho蛋白是G蛋白中的一種，是屬于小G蛋白超家族成員，其分子量約2030Kd，由氨基酸序列高度同源3種異構(gòu)體組成：RhoA、RhoB、RhoC。Rho蛋白以活化的Rho-GTP形式和非活化的RhoGDP形式兩種狀態(tài)存在于細(xì)胞質(zhì)中、質(zhì)膜上6-8。Rhokinase(ROCK) :ROCK，即Rho激酶，屬于絲氨酸蘇氨酸蛋白激酶家族成員之一，以兩種同源性極高的異構(gòu)體存在：ROCK

3、II(ROCK )和ROCK I(ROCK )。Rho激酶包括一個(gè)催化區(qū)(位于分子結(jié)構(gòu)的N端)，一個(gè)螺旋區(qū)(位于分子結(jié)構(gòu)的中間部分)及一個(gè)pleckstrin同源區(qū)(PH區(qū)，位于分子結(jié)構(gòu)的C 端)。Rho激酶的Rho結(jié)合區(qū)(Rhobinding，RB)位于螺旋區(qū)的C端。RhoGTP與螺旋區(qū)的C端相互作用，并激活Rho激酶的磷酸轉(zhuǎn)移酶活性。Rho激酶的C端(包括RB和PH區(qū))為激酶的負(fù)向調(diào)節(jié)區(qū)。在靜息狀態(tài)下， RB和PH區(qū)與激酶的催化區(qū)相互作用，并抑制激酶的活性。激活狀態(tài)的Rho與RB相互作用，改變了Rho激酶的構(gòu)型，從而解除RB和PH對(duì)激酶的抑制，Rho激酶被激活。激酶缺失C端區(qū)，包括PH區(qū)或

4、PH與螺旋區(qū)，可使激酶持續(xù)激活。某些化學(xué)制劑，如某些化學(xué)制劑，如Y-227632、HAl077(fasudil)或或hydroxyfasudil等，能夠以與等，能夠以與ATP競(jìng)爭(zhēng)的方式特異性地抑制競(jìng)爭(zhēng)的方式特異性地抑制Rho激酶的活性。激酶的活性。它們與它們與ATP競(jìng)爭(zhēng)競(jìng)爭(zhēng)Rho激酶催化區(qū)的激酶催化區(qū)的ATP結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制Rho激酶的活性激酶的活性9-11。Rho-kinase的效應(yīng)分子的效應(yīng)分子:當(dāng)Rho蛋白被激活，就轉(zhuǎn)移到特定的細(xì)胞亞結(jié)構(gòu)上，它們將與下游效應(yīng)分子交互作用，激發(fā)特定的信號(hào)級(jí)聯(lián)。至今，有70多個(gè)蛋白被鑒定屬于Rho蛋白的下游效應(yīng)分子。Rho激酶的下游底物雖

5、然很多，但是被深入研究的并不是很多。其中球蛋白輕鏈球蛋白輕鏈磷酸化酶磷酸化酶(myosin lightchain phosphase，MLCP)是目前研究得最多也是最清楚的是目前研究得最多也是最清楚的Rho激酶作用的底物之一。激酶作用的底物之一。MLCP的肌球蛋白結(jié)合亞基(myosinbinding subunit，MBS)是第一個(gè)被確認(rèn)的Rho激酶的底物。MLCP包括3個(gè)亞基：MBS，37kDa的l型磷酸化酶催化亞基、肌球蛋白結(jié)合亞基(MBSl 30k)即磷酸酶靶蛋白I (MYPT-1)調(diào)節(jié)亞基和一個(gè)功能不明的小M20非催化亞基。MLCP通過MBS與磷酸化的肌球蛋白輕鏈(myosin light chain，MLC)結(jié)合，并使其脫磷酸。Rho激酶激活后可磷酸化激酶激活后可磷酸化MBS，從而導(dǎo)致，從而導(dǎo)致MLCP失活。失活。Rho激酶還可以直接激酶還可以直接磷酸化磷酸化MLC。所以，Rho激酶可通過直接磷酸化MLC及使MLCP失活兩種途徑調(diào)節(jié)MLC的磷酸化水平。Rho激酶激活后激酶激活后MLCP的活性的活性受到抑制，導(dǎo)致受到抑制，導(dǎo)致MLC磷酸化水磷酸化水平升高和平滑肌細(xì)胞收縮，內(nèi)平升高和平滑肌細(xì)胞收縮，內(nèi)皮細(xì)胞收縮皮細(xì)胞收縮，還有一個(gè)Rho激酶的作用底物研究也較多：內(nèi)皮源性一氧