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1、1會計學(xué)DNA損傷修復(fù)與腫瘤損傷修復(fù)與腫瘤DNA損傷的因素DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)腫瘤及其發(fā)生DNA損傷修復(fù)障礙與腫瘤CHAPTER01造成DNA損傷的因素(2)烷基劑對)烷基劑對DNA的損傷的損傷(1)堿基類似物、修飾劑對)堿基類似物、修飾劑對DNA的損的損傷傷(3)嵌合劑對)嵌合劑對DNA的損傷。的損傷。 CHAPTER02DNA損傷修復(fù)機制1DNA連接酶等共同作用下被切除,并以一條完整的鏈為模板合成切除的部分,使DNA恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)的過程。2UvaA識別損傷部位識別損傷部位,與,與UvaB結(jié)合結(jié)合UvaA釋放,釋放, UvaC結(jié)結(jié)合合UvaC在損失部位的在損失部位的兩側(cè)切割兩側(cè)切割DNAUvaD
2、解開解開DNA雙鏈雙鏈,使損傷部位,使損傷部位DNA單單鏈鏈脫離脫離DNA外切酶切除外切酶切除損傷部位的損傷部位的DNA單單鏈鏈DNA連接酶補平連接酶補平缺口缺口DNA聚合酶合成聚合酶合成新的新的DNA片段片段AP核酸內(nèi)核酸內(nèi)切酶切開切酶切開DNA鏈鏈34口處,而母鏈口處,而母鏈DNA出現(xiàn)缺口出現(xiàn)缺口n3.以另一條子鏈以另一條子鏈DNA為模板為模板,經(jīng),經(jīng)DNA聚合酶催化合聚合酶催化合成一新成一新DNA片段填片段填補母鏈補母鏈DNA的缺口,的缺口,最后由最后由DNA連接酶連接酶連接,完成修補。連接,完成修補。5CHAPTER03腫瘤及其發(fā)生機制成了不同的腫瘤。腫瘤的形態(tài)異常,是腫瘤病理診斷的依
3、據(jù)。周期素、周期素依賴激酶)等。n2)原癌基因的激活原癌基因的激活有兩種方式:發(fā)生結(jié)構(gòu)改變(突變),產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白。b.基因表達調(diào)節(jié)的改變(過度表達),產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進蛋白。基因水平的改變繼而導(dǎo)致細胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn),使細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。P53變,超過50的腫瘤有P53基因的突變。尤其是結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突變更為多見。n(3)凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因調(diào)節(jié)細胞進入程序性細胞死亡的基因及其產(chǎn)物在腫瘤的發(fā)生上起重要作用,如bcl2可以抑制凋亡,bax蛋白可以促進凋亡,DNA錯配修復(fù)基因的缺失使DNA損害不能及時被修復(fù),積累起來造成原癌基因和腫瘤抑制基因的突變,形成腫瘤,如遺傳性非息肉性結(jié)腸癌綜合征。CHAPTER04DNA損傷修復(fù)障礙與腫瘤癌基因p53發(fā)生突變就會促進癌癥的發(fā)生。THANKSYourNameDNA損傷的因素DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)腫
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