2藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾

1、藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾大綱要求：1.總體掌握藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾對藥效的影響，并能熟悉所舉藥物的修飾目的；2. 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的常用方法重點(diǎn)：藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的常用方法第一節(jié) 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的作用一、改善藥物的吸收性能例：氨芐西林口服吸收差，羧基成酯制成匹氨西林二、延長藥物的作用時(shí)間例：氟奮乃靜羥基制成庚酸酯或癸酸酯三、增加藥物對特定部位作用的選擇性例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法侖，使其較多地富集于腫瘤組織中美法侖氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷四、降低藥物的毒副作用例：阿司匹林制成貝諾酯五、提高藥物的穩(wěn)定性六、改善藥物的溶解性能雙氫青蒿素制成青蒿琥酯七、消除不適宜的制劑性質(zhì)苦味、不良?xì)馕独嚎肆置顾刂瞥?/p>

2、磷酸酯，解決疼痛，棕櫚酸酯解決味苦第二節(jié) 藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾的基本方法常用的修飾方法有：酯化和酰胺化、成鹽修飾、成環(huán)和開環(huán)修飾酯化和酰胺化修飾：具有羧基藥物的修飾；具有羥基藥物的修飾；具有氨基藥物的修飾成鹽修飾：酸性藥物的成鹽修飾；堿性藥物的成鹽修飾一、酯化和酰胺化 1、具有羧酸基（cooh） 的藥物的修飾：例：貝諾酯（阿司匹林+對乙酰氨基酚） 2、含羥基（ oh）藥物，修飾方法，以羧酸化合物進(jìn)行酯化例：維生素 a（e）做成維生素 a（e） 醋酸酯 3、含氨基（ nh2）藥物的修飾以含羧基的化合物進(jìn)行酰胺化例：對氨基水楊酸氨基的?；?、成鹽修飾修飾的作用：降低刺激，增加溶解度酸性藥物成鹽：羧酸類

3、、磺酸類、磺酰胺類、磺酰亞胺類、酰亞胺類、酰脲類、酚類、烯醇類堿性藥物成鹽：堿性的可制成鹽酸鹽、硫酸鹽三、成環(huán)和開環(huán)維生素 b1季銨口服吸收差，開環(huán)修飾得到丙舒硫胺和呋喃硫胺總結(jié)：1. 分配系數(shù)的概念，官能團(tuán)對分配系數(shù)的影響：烴基、鹵素、脂環(huán)使藥物的脂溶性增大， p增大；而羥基、羧基、胺可使水溶性增大，p減小。p過高過低對藥效產(chǎn)生不理影響，只有適宜的分配系數(shù)才有利于藥效的發(fā)揮。2. 基團(tuán)對藥物理化性質(zhì)的影響，烴基、鹵素、羥基和巰基、醚類和硫醚、磺酸、羧酸、酯基、酰胺對藥物解離度及藥效的影響。3. 藥物的立體結(jié)構(gòu)包括光學(xué)異構(gòu)、幾何異構(gòu)和構(gòu)象異構(gòu)三個(gè)方面，光學(xué)異構(gòu)（手性異構(gòu)體）的對映體之間藥物活性的差異及代表例子。4.藥物與生物大分子的鍵合方式：共價(jià)鍵和非共價(jià)鍵，可逆的，不可逆的5.第i相生物轉(zhuǎn)化和第 ii相生物轉(zhuǎn)化的概念，不同的官能團(tuán)的代謝途徑：芳環(huán)、烯鍵、飽和碳原子、鹵素、胺類、醚、醇、羧酸、酮、硫醚、亞砜、酯和酰胺。參與第ii相生物轉(zhuǎn)化的內(nèi)源小分子有哪些（四種）？增加極性（四）種，哪些是降低極性的反應(yīng)（乙?；?、甲基化）？6. 藥物的生物轉(zhuǎn)化對臨床合理用藥的指導(dǎo)作用（四點(diǎn)）？前藥的原理和