丙泊酚藥理作用與機(jī)制

1、丙泊酚藥理特性時(shí)間：2021.03.01創(chuàng)作：歐陽(yáng)語(yǔ)藥理作用與機(jī)制1麻醉作用作用于突觸，調(diào)節(jié)突觸前膜遞質(zhì)的釋放及前后膜受體的功能 達(dá)到麻醉作用。抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放抑制Na+通道來(lái)減少谷氨酸的 釋放；去甲腎上腺素：非競(jìng)爭(zhēng)性抑制K+弓|起的Ca2+內(nèi)流抑制 K+誘發(fā)的去甲腎上腺素釋放；酰膽堿：抑制在大腦中有區(qū)域選擇性不同部位抑制程度不 同。增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放:濃度依賴性增強(qiáng)K+引起的C-氨基丁酸的釋放，也能增強(qiáng) 甘氨酸的釋放。2神經(jīng)保護(hù)作用能減少凋亡蛋白Bax的表達(dá)，可能抑制凋亡，使細(xì)胞凋亡和嗜 酸性改變明顯減少?？赡芘c防止線粒體腫脹有關(guān)。3丙汩酚與止吐作用:降低術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率

2、。與邊緣系統(tǒng)嘔吐中心的皮質(zhì)反射束相互作用,產(chǎn)生止吐作 用。非競(jìng)爭(zhēng)性并呈劑量依賴式作用于5-H T3受體。單用或 與5-H T3受體抑制劑合用可作為術(shù)后和化療患者預(yù)防惡 心、嘔吐的藥物。4免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)許多細(xì)胞因子有明顯的影響：明顯減輕應(yīng)激時(shí)輔助性T細(xì)胞1/輔助性T細(xì)胞2( Thl/Th2)比例的下降，減輕手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致的免疫不良反應(yīng)8。增加危重患者血清中白細(xì)胞介素(IL)- 1氏IL6及黏附，減 少中性粒細(xì)胞肺部浸潤(rùn)，降低急性呼吸窘迫綜合征發(fā)生5器官保護(hù)作用:對(duì)心、肝、腎等多種器官可能是由于丙汩酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)的作用大劑量可以終止許多患者癲癇持續(xù)狀態(tài),且麻醉效應(yīng)很

3、快恢 復(fù),并無(wú)明顯副作用所以癲癇持續(xù)狀態(tài)傳統(tǒng)療法治療失敗或 有抗驚厥作用。當(dāng)用丙汩酚治療難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)，大 劑量丙汩酚使用時(shí)間應(yīng)控制在48 h內(nèi),并注意丙汩酚輸注 綜合征。不能耐受時(shí)，是有效的代治療,但是,大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用丙汩酚治療持續(xù)性癲癇發(fā)作增加死 亡率,因此不主張把丙汩酚作為常規(guī)治療方法。7遺忘效應(yīng)損害長(zhǎng)時(shí)程記憶力 損害長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)維持的效應(yīng)可能和A氨基輕基甲基 惡醴4丙酸(AMPA )受體有關(guān)8抗血小板聚集作用在術(shù)中和術(shù)后早期，丙汩酚能明顯抑制血小板的聚集25減 少Ca2+內(nèi)流和釋放，但出血時(shí)間并不延長(zhǎng)26在不同劑量對(duì)血小板聚集有不同作用：40 Lmol/ L時(shí),能增強(qiáng)ADP和腎上腺

4、素引起的血小板第二 聚集時(shí)相,但并不影響第一聚集時(shí)相。還增強(qiáng)花生四烯酸 (AA)導(dǎo)致的血小板聚集。在100 Lmol/ L時(shí)能抑制上述現(xiàn)象，同時(shí)抑制AA導(dǎo)致的血栓烷A2 ( T XA2 )的形成,但對(duì)前列腺素(PGG2 )導(dǎo)致的TXA2形成無(wú)作用。說(shuō)明丙泊酚能抑制環(huán)氧合酶1( COX1)的作用。而丙汩酚又能增強(qiáng)TXA2導(dǎo)致的肌醇lf 4f 5三磷酸酯的形成。在ADP作為致聚劑存在的情況下才有抗血小板聚集作甩 并且其作用與紅細(xì)胞或白細(xì)胞的數(shù)量呈正相關(guān)性。損害血小 板的功能。9鎮(zhèn)痛作用:脊髓在丙汩酚的鎮(zhèn)痛作用中起了重要作用快痛：應(yīng)用丙泊酚0. 25 mg/ kg可以明顯提高痛閾,減輕 激光刺激誘發(fā)

5、的快痛。慢痛：對(duì)于長(zhǎng)期頭痛,有研究表明丙汩酚2. 4 mg/ kg靜脈 注射并不能減輕疼痛程度和止痛藥的用量。因此，對(duì)于慢性 疼痛,目前看來(lái)丙汩酚還不適于臨床應(yīng)用。體內(nèi)過(guò)程分布單次靜脈注射丙汩酚后，由于在體內(nèi)迅速再分布，血液中丙汩 酚量很快下降。丙汩酚具有很強(qiáng)的親脂性，故進(jìn)人體內(nèi)后能 從血液迅速分布到血管、脂肪含量較高的組織,包括腦、 心、肺等;而向血流灌注缺乏區(qū)如骨骼、肌肉等的分布較為 緩慢。從中央室消除速率常數(shù)比其他轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)大很多,這說(shuō)明 丙泊酚在體內(nèi)分布的同時(shí)進(jìn)行快速地消除。代謝主要在肝臟代謝,>>90%的藥物在肝臟代謝為水溶性的今 經(jīng)基丙汩酚，再在其他組織中通過(guò)葡糖昔酸

6、和硫酸鹽的共扼 作用，生成無(wú)活性的最終代謝產(chǎn)物，或牛一葡萄糖醛酸 或硫酸根丙汩酚持續(xù)輸注在肝移植無(wú)肝期,其血藥濃度升高,說(shuō)明丙汩酚的肝 外代謝并不能完全替代肝臟代謝。肝硬化病人的總清除率并沒(méi)有明顯的減少,表觀分布容積要 比控制組高。因此肝功能障礙并沒(méi)有改變丙汩酚的最終消除 半衰期，這也證明了丙汩酚可以在有明顯綜合征的病人中得 到安全使用。排泄 最終代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。在尿內(nèi)以原型排出者不足1%, 隨糞便排泄者僅2 %。清除率超過(guò)肝血流量，故認(rèn)為有肝外 代謝與腎外排泄代謝與排泄很快,故蘇醒期迅速而完全。不良反應(yīng)1、對(duì)循環(huán)的影響(I)直接降低外周血管阻力。(2 )抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)對(duì)鈣離子的提取，從而抑制

7、心肌收縮力。(3 )抑制循環(huán)壓力感受器對(duì)低血壓的反應(yīng)。(4 )抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞和阻斷交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺 素。2、呼吸抑制作用較嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一。在用藥后一分鐘既可出現(xiàn),發(fā)生率 高達(dá)87%，有時(shí)在復(fù)蘇之后還會(huì)發(fā)生。這種作用與劑量有 關(guān)，正常誘導(dǎo)劑量下不成間題，劑量達(dá)到3.0 m g / k g時(shí)，則 問(wèn)題相當(dāng)嚴(yán)重。3、過(guò)敏反應(yīng)。癥狀表現(xiàn)為低血壓、尊麻疹和支氣管痙攣有人認(rèn)為丙汩酚本身并不引起過(guò)敏反應(yīng)，引起過(guò)敏反應(yīng)的是 增溶劑。產(chǎn)生與補(bǔ)體C 3和C 4有關(guān)并需強(qiáng)調(diào)指出含有c r em o p ho r E L的制劑的危險(xiǎn)性。 參考文獻(xiàn)張曉剛，蔣宗濱丙汩酚的過(guò)敏反應(yīng)現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008 ,24 ( 17 ) : 2606-2608.張琳虹摩波,張杏瑩，翁少敏.丙汩酚的作用機(jī)制及非麻醉作甩山西醫(yī)藥雜志,2011,40(8):780.劉強(qiáng)，洪江，李曉