藥物化學(xué)課件之循環(huán)系統(tǒng)-β-受體阻滯劑

1、第一節(jié)第一節(jié) -受體阻滯劑受體阻滯劑什么是什么是遞質(zhì)：遞質(zhì)：藥物競爭性與受體結(jié)合，結(jié)合后藥物競爭性與受體結(jié)合，結(jié)合后妨礙正常遞質(zhì)與受體的結(jié)合，結(jié)果阻妨礙正常遞質(zhì)與受體的結(jié)合，結(jié)果阻滯原有的作用，稱為受體阻滯劑。滯原有的作用，稱為受體阻滯劑。型型型型 -受體阻滯劑的受體阻滯劑的。非選擇性非選擇性-受體阻滯劑：同一劑量對受體阻滯劑：同一劑量對11和和2-2-受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作受體產(chǎn)生相似幅度的拮抗作用用選擇性選擇性11受體阻滯劑受體阻滯劑非典型的非典型的受體阻滯劑：對受體阻滯劑：對受體、受體、受體都有阻滯作用受體都有阻滯作用ONHOHHCI213化學(xué)名化學(xué)名: : 1-1-異丙氨基異丙氨基-

2、3-(1-3-(1-萘氧基萘氧基)-2-)-2-丙醇丙醇 鹽酸鹽鹽酸鹽ONHOHHCI*2 21 13 3發(fā)現(xiàn)過程發(fā)現(xiàn)過程HNOHHOHOHNOHClClHNOH異丙腎上腺素異丙腎上腺素二氯異丙腎上腺素二氯異丙腎上腺素丙萘洛爾丙萘洛爾OOHNHHNOH丙萘洛爾普萘洛爾丙萘洛爾普萘洛爾發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 1948年Ahlquist首次提出腎上腺素受體有和兩種亞型 50年代中期Black提出對冠心病治療新思路 19561957年Black開始尋找和研究受體阻滯劑 3,4-二氯異丙腎上腺素（DCI）的發(fā)現(xiàn)HOHONOHNOHClClDCI發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn) 1962年發(fā)現(xiàn)用碳橋代替兩個(gè)氯原子得芳氧乙醇胺類藥物丙萘洛爾

3、無內(nèi)在擬交感活性，但有致癌傾向 進(jìn)一步在丙萘洛爾中引入一個(gè)氧亞甲基得芳氧丙醇胺類藥物普萘洛爾 無內(nèi)在擬交感活性，也無致癌傾向 1964年正式用于臨床NOHClClDCIONOHOOHNH三個(gè)部分三個(gè)部分OHOClH2N-萘酚萘酚氯代環(huán)氧丙烷氯代環(huán)氧丙烷異丙胺異丙胺OHOOHOHOH水解成水解成-萘酚萘酚側(cè)鏈氧化成羧基側(cè)鏈氧化成羧基艾司洛爾：艾司洛爾：氟司洛爾：氟司洛爾： ONHOOOH艾司洛爾艾司洛爾結(jié)構(gòu)改造得長效藥物（降壓藥結(jié)構(gòu)改造得長效藥物（降壓藥）ONHNHOHONHNHOOHOOHOOHNH 吲哚洛爾：吲哚洛爾：每周只需服藥每周只需服藥1-21-2次次波引洛爾：可產(chǎn)生波引洛爾：可產(chǎn)生9

4、6h96h作用作用前藥化前藥化納多洛爾：每日只需服一次納多洛爾：每日只需服一次4-醚取代醚取代4-酰氨基取代苯氧丙酰氨基取代苯氧丙醇胺類化合物醇胺類化合物阿替洛爾阿替洛爾美托洛爾美托洛爾主要為主要為4-4-取代取代苯氧丙醇胺類苯氧丙醇胺類化合物化合物酒石酸美托洛爾的體內(nèi)酒石酸美托洛爾的體內(nèi)代謝代謝 口服吸收完全，半衰期口服吸收完全，半衰期37h 主要以代謝物形式經(jīng)腎臟排出體外主要以代謝物形式經(jīng)腎臟排出體外 代謝途徑代謝途徑 脫甲基脫甲基 去氨基去氨基 氧化氧化HOONHHOHCH3CH3OONHHOHCH3CH3H3CHOONHHOHCH3CH3OOONHHOHCH3CH3H3COHOOOHH

5、OHH3CO酒石酸美托洛爾的合成路線酒石酸美托洛爾的合成路線n11興奮引起血管收縮，興奮引起血管收縮，藥物藥物同時(shí)具同時(shí)具1 1和和受體阻滯作用，具有協(xié)同作用受體阻滯作用，具有協(xié)同作用n設(shè)計(jì)了使同一分子兼具設(shè)計(jì)了使同一分子兼具1 1和和受體阻受體阻滯作用的藥物滯作用的藥物n用于重癥高血壓用于重癥高血壓n代表藥：拉貝洛爾、卡維地洛代表藥：拉貝洛爾、卡維地洛非典型非典型受體阻滯劑受體阻滯劑拉貝洛爾拉貝洛爾 卡維地洛卡維地洛 labetalollabetalol carvedilolcarvedilol 拉貝洛爾拉貝洛爾屬于苯乙醇胺類，氮原子上有苯烷基取代基，母核是水楊酰胺，它對1和受體均有阻滯作用

6、，對突觸前2受體無作用，是一個(gè)兼有血管擴(kuò)張作用的受體阻滯劑?？捎糜谥卸雀哐獕?，或用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)前和手術(shù)時(shí)控制血壓以及心律失常。 卡維地洛卡維地洛屬于芳氧丙醇胺類，除可用于高血壓、不穩(wěn)定型心絞痛外，最近研究顯示，它在治療充血性心力衰竭方面優(yōu)于一般的選擇性受體阻滯劑?；窘Y(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：芳基乙醇胺類或芳氧基丙芳基乙醇胺類或芳氧基丙醇胺類，其中在芳醇胺類，其中在芳氧丙醇氧丙醇胺類中，用電子胺類中，用電子等排體等排體S S，CH2CH2或或N NCH3CH3取代取代醚醚氧原子，都氧原子，都使活性降低使活性降低AryloxypropanolzminesArylethanolzminesArONHROHArNHROH