免疫學(xué)異常免疫應(yīng)答

1、天然生理性抗體：天然生理性抗體：抗肌動蛋白、角蛋白、抗肌動蛋白、角蛋白、DNADNA、膠原、白蛋白、激素等抗體、膠原、白蛋白、激素等抗體自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)：自身混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)：以自身細(xì)胞作為以自身細(xì)胞作為刺激細(xì)胞，刺激自身刺激細(xì)胞，刺激自身T T細(xì)胞分裂增殖。細(xì)胞分裂增殖。作用：作用：維持機(jī)體自身穩(wěn)定，清除變性衰老的維持機(jī)體自身穩(wěn)定，清除變性衰老的組織細(xì)胞和分子組織細(xì)胞和分子隱蔽抗原的釋放隱蔽抗原的釋放 體內(nèi)某些自身抗原成分（如甲狀腺球蛋白、眼的體內(nèi)某些自身抗原成分（如甲狀腺球蛋白、眼的晶體和葡萄膜、腦脊髓、腎上腺和精子等）晶體和葡萄膜、腦脊髓、腎上腺和精子等）被稱為被稱為隱蔽抗原（隱蔽抗

2、原（sequestered antigen）。）。它們在胚胎期被它們在胚胎期被某些解剖屏障隔絕（或尚未分化和發(fā)育），未與免某些解剖屏障隔絕（或尚未分化和發(fā)育），未與免疫系統(tǒng)接觸，故針對這些抗原的特異性自身反應(yīng)性疫系統(tǒng)接觸，故針對這些抗原的特異性自身反應(yīng)性克隆處于無應(yīng)答狀態(tài)。在外傷或感染等情況下，隱克隆處于無應(yīng)答狀態(tài)。在外傷或感染等情況下，隱蔽抗原可被釋放入血，從而激活化相應(yīng)淋巴細(xì)胞克蔽抗原可被釋放入血，從而激活化相應(yīng)淋巴細(xì)胞克隆，產(chǎn)生自身免疫和自身免疫病。隆，產(chǎn)生自身免疫和自身免疫病。自身自身抗原抗原理化、生物、理化、生物、 藥物等因素藥物等因素抗原結(jié)抗原結(jié)構(gòu)改變構(gòu)改變自身免疫和自身免疫和自身

3、免疫病自身免疫病如：如： IgGIgG變性變性抗變性抗變性IgG抗體抗體（類風(fēng)濕因子，（類風(fēng)濕因子，RF)RF)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎微生物抗原微生物抗原自身抗原自身抗原相似決定基（或交叉抗原）相似決定基（或交叉抗原）感染感染激活自身應(yīng)答激活自身應(yīng)答損損傷傷4.4.交叉抗原及分子擬態(tài)交叉抗原及分子擬態(tài)A A型鏈球菌型鏈球菌感染感染抗抗 體體保護(hù)性抗體保護(hù)性抗體抗體與心肌抗體與心肌Ag交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)風(fēng)濕熱風(fēng)濕熱圖：圖：A A型溶血性鏈球菌胞壁與人心肌型溶血性鏈球菌胞壁與人心肌 間質(zhì)間質(zhì)AgAg成分的交叉反應(yīng)成分的交叉反應(yīng)風(fēng)濕熱（風(fēng)濕熱（rheumaticfeverrheumaticfev

4、er）是一種常見的反復(fù)發(fā)作的急是一種常見的反復(fù)發(fā)作的急性或慢性身性結(jié)締組織炎癥，性或慢性身性結(jié)締組織炎癥，主要累及心臟、關(guān)節(jié)、中樞主要累及心臟、關(guān)節(jié)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和皮下組織。神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和皮下組織。臨床表現(xiàn)以心臟炎和關(guān)節(jié)炎臨床表現(xiàn)以心臟炎和關(guān)節(jié)炎為主，可伴有發(fā)熱、毒血癥、為主，可伴有發(fā)熱、毒血癥、皮下小結(jié)等。皮下小結(jié)等。 與人體組織起交叉反應(yīng)的A組鏈球菌抗原主要組織相容性復(fù)合物：自身免疫病有主要組織相容性復(fù)合物：自身免疫病有家族史傾向。家族史傾向。免疫細(xì)胞凋亡障礙免疫細(xì)胞凋亡障礙免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)控機(jī)制不健全免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)控機(jī)制不健全自身免疫病與自身免疫病與MHC的相關(guān)性的相關(guān)性疾病疾病 HL

5、A型別型別 相對危險(xiǎn)率相對危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重癥肌無力重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) DR4 4.2Fas/FasL表達(dá)異常表達(dá)異常 * 表達(dá)過少表達(dá)過少 活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(AICD)機(jī)制障礙機(jī)制障礙 自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T細(xì)胞清除障礙細(xì)胞清除障礙 自身免疫病自身免疫病 * 表達(dá)過多（胰島細(xì)胞）表達(dá)過多（胰島細(xì)胞）

6、CTL通過通過Fas/FasL途徑殺傷靶細(xì)胞（如途徑殺傷靶細(xì)胞（如胰島胰島細(xì)胞）細(xì)胞） 自身免疫病自身免疫病 * 舉例：胰島素依賴型糖尿病舉例：胰島素依賴型糖尿病( IDDM)、多發(fā)、多發(fā)性硬化、橋本氏甲狀腺炎等。性硬化、橋本氏甲狀腺炎等。AICD機(jī)制抑制機(jī)制抑制T細(xì)胞過度活化細(xì)胞過度活化 免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)控機(jī)制不健全免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)控機(jī)制不健全1. 1. 自身免疫?。鹤陨砻庖卟。阂蜃陨砻庖邞?yīng)答而產(chǎn)生自因自身免疫應(yīng)答而產(chǎn)生自身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。身組織損傷或功能障礙，出現(xiàn)臨床癥狀。2. 2. 常見病癥：常見病癥：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、重癥肌無力、胰島素依

7、賴型糖尿斑狼瘡、重癥肌無力、胰島素依賴型糖尿病、風(fēng)濕病等。病、風(fēng)濕病等?；颊哐褐锌蓽y高效價(jià)自身抗體和（或）自身組織成患者血液中可測高效價(jià)自身抗體和（或）自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞。自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞作用于靶抗原所自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞作用于靶抗原所在組織、細(xì)胞，造成相應(yīng)組織器官的病理性損傷和功能在組織、細(xì)胞，造成相應(yīng)組織器官的病理性損傷和功能障礙。換句話說，患者組織器官損傷的范圍取決于自身障礙。換句話說，患者組織器官損傷的范圍取決于自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對的自身抗原分布格局?？贵w或致敏淋巴細(xì)胞所針對的自身抗原分布格局。在動物實(shí)驗(yàn)中可復(fù)

8、制出相似的病理模型，并能通過患在動物實(shí)驗(yàn)中可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動轉(zhuǎn)移。除一些病因明了的繼發(fā)性自免疫性疾病可隨原發(fā)疾病除一些病因明了的繼發(fā)性自免疫性疾病可隨原發(fā)疾病的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫常呈反復(fù)發(fā)的治愈而消退外，多數(shù)原因不明的自身免疫常呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延。作和慢性遷延。疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。疾病的發(fā)生有一定的遺傳傾向。4.4.自身免疫病的分類自身免疫病的分類按自身抗原分布范圍分類：按自身抗原分布范圍分類： 器官特異性器官特異性AID:AID:自身抗原自身抗原局限某一特定器官局限某一特定器官 例：例：

9、IDDM（胰島素依賴型糖尿?。ㄒ葝u素依賴型糖尿?。?MS（多發(fā)性硬化癥）（多發(fā)性硬化癥） 非器官特異性非器官特異性AID:AID:自身抗原分布于多種器官及結(jié)締組織自身抗原分布于多種器官及結(jié)締組織 例：例：SLE（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）（系統(tǒng)性紅斑狼瘡） RA（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）（類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎） 抗體引起的免疫損傷：抗體引起的免疫損傷：抗體與可溶性抗原分子形成免疫復(fù)合物抗體與可溶性抗原分子形成免疫復(fù)合物針對細(xì)胞或固定的組織的抗體引起的組織損傷針對細(xì)胞或固定的組織的抗體引起的組織損傷致敏淋巴細(xì)胞引起的免疫損傷致敏淋巴細(xì)胞引起的免疫損傷CD8+殺傷性殺傷性T細(xì)胞直接裂解帶有細(xì)胞直接裂解帶有MHC-I類分子與

10、抗類分子與抗原復(fù)合物的自身細(xì)胞原復(fù)合物的自身細(xì)胞細(xì)胞因子活化單核巨噬細(xì)胞引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞因子活化單核巨噬細(xì)胞引起遲發(fā)型超敏反應(yīng) AID AID 自自 身身 免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 產(chǎn)產(chǎn) 物物 超敏超敏反應(yīng)反應(yīng)類型類型 病損特征病損特征 自身免疫自身免疫性溶血性性溶血性貧血貧血 抗紅細(xì)胞膜蛋白抗紅細(xì)胞膜蛋白抗體抗體 II 溶血溶血 自身免疫自身免疫性血小板性血小板減少性紫減少性紫癜癜 抗血小板膜蛋白抗血小板膜蛋白 如如gpllb/llla抗體抗體 II 血小板破壞血小板破壞、減少、減少 Graves病病 抗抗TSH受體抗體受體抗體 II 甲狀腺細(xì)胞甲狀腺細(xì)胞分泌甲狀腺分泌甲狀腺素增加素增加

11、 AID AID 自自 身身 免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 產(chǎn)產(chǎn) 物物 超敏超敏反應(yīng)反應(yīng)類型類型 病損特征病損特征 類風(fēng)濕關(guān)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎節(jié)炎 抗變性抗變性lgG抗體（類抗體（類風(fēng)濕因子），風(fēng)濕因子）， 抗抗HSP的致敏淋巴的致敏淋巴細(xì)胞細(xì)胞III 關(guān)節(jié)腔炎癥關(guān)節(jié)腔炎癥 甲狀腺依甲狀腺依賴型糖尿賴型糖尿病病 抗胰島抗胰島細(xì)胞的細(xì)胞的致敏致敏T細(xì)胞細(xì)胞 IV 糖尿病糖尿病 實(shí)驗(yàn)性變實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性態(tài)反應(yīng)性腦脊髓炎腦脊髓炎 抗髓鞘堿性蛋白抗髓鞘堿性蛋白的致敏的致敏T細(xì)胞細(xì)胞 IV 腦脊髓炎癥腦脊髓炎癥 實(shí)驗(yàn)性變實(shí)驗(yàn)性變態(tài)反應(yīng)性態(tài)反應(yīng)性神經(jīng)炎神經(jīng)炎 抗外周神經(jīng)髓鞘抗外周神經(jīng)髓鞘P2蛋白的致敏蛋白的致敏T細(xì)胞

12、細(xì)胞 IV 神經(jīng)炎神經(jīng)炎 一、概念一、概念二、移植的類型及同種異型移植的免疫應(yīng)答二、移植的類型及同種異型移植的免疫應(yīng)答三、移植抗原與移植免疫三、移植抗原與移植免疫四、減小移植排斥的途徑四、減小移植排斥的途徑1.1.移植：指應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或移植：指應(yīng)用自體或異體的正常細(xì)胞、組織或器官，置換病變或喪失功能的細(xì)胞、組織或器器官，置換病變或喪失功能的細(xì)胞、組織或器官，以維持或重建機(jī)體生理功能的一類治療方官，以維持或重建機(jī)體生理功能的一類治療方法；包括細(xì)胞移植法；包括細(xì)胞移植( (如干細(xì)胞移植如干細(xì)胞移植) ) 、 組織移組織移植植( (如植皮如植皮) )及器官移植及器官移植( (如腎移

13、植如腎移植) )。移植物移植物(graft)(graft)：供者供者(donor):(donor):被移植的細(xì)胞、組織或器官。被移植的細(xì)胞、組織或器官。提供移植物的個體。提供移植物的個體。受者受者(recipient):(recipient):接受移植物的個體。接受移植物的個體。2.2.移植免疫：不同個體之間的移植常由于供體和移植免疫：不同個體之間的移植常由于供體和受體遺傳背景的差異，可以相互作為抗原刺激受體遺傳背景的差異，可以相互作為抗原刺激對方產(chǎn)生免疫應(yīng)答。對方產(chǎn)生免疫應(yīng)答。3.3.移植排斥：指移植后移植排斥：指移植后, , 受者免疫系統(tǒng)識別移植受者免疫系統(tǒng)識別移植抗原后產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進(jìn)而

14、破壞移植物的過程抗原后產(chǎn)生免疫應(yīng)答，進(jìn)而破壞移植物的過程; ;或者移植物中免疫細(xì)胞或者移植物中免疫細(xì)胞( (來源于供者來源于供者) )針對受者針對受者組織抗原發(fā)生免疫應(yīng)答組織抗原發(fā)生免疫應(yīng)答, ,導(dǎo)致受者組織損傷。導(dǎo)致受者組織損傷。(一一) 移植的類型移植的類型(二二) 同種異型移植的免疫應(yīng)答同種異型移植的免疫應(yīng)答(三三) 排斥反應(yīng)的類型排斥反應(yīng)的類型( (一一) )移植的類型移植的類型* *據(jù)移植物的來源及遺傳背景不同，分為據(jù)移植物的來源及遺傳背景不同，分為4 4類：類：1 1、自體移植：、自體移植：移植物取自受者自身移植物取自受者自身（不排斥（不排斥） 如：燒傷病人：如：燒傷病人：大腿皮膚

15、大腿皮膚移植到移植到面部面部 2 2、同種同基因移植：、同種同基因移植：一般不會發(fā)生排斥反應(yīng)一般不會發(fā)生排斥反應(yīng)如：同卵孿生子（遺傳結(jié)構(gòu)相同）如：同卵孿生子（遺傳結(jié)構(gòu)相同） 近交系動物（遺傳結(jié)構(gòu)近似）近交系動物（遺傳結(jié)構(gòu)近似）3 3、同種異基因移植：、同種異基因移植：即同種異體移植即同種異體移植同種內(nèi)遺傳基因不同的個體間的移植同種內(nèi)遺傳基因不同的個體間的移植臨床移植大多屬此類型臨床移植大多屬此類型常出現(xiàn)排斥反應(yīng)：常出現(xiàn)排斥反應(yīng)： 強(qiáng)弱取決于供受者遺傳背景的差異程度。強(qiáng)弱取決于供受者遺傳背景的差異程度。4 4、異種移植：、異種移植：不同種屬個體間的移植不同種屬個體間的移植 豬豬的組織器官的組織器

16、官 人人的移植的移植 器官來源易得，但產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)器官來源易得，但產(chǎn)生嚴(yán)重的排斥反應(yīng)* 根據(jù)移植物在受者體內(nèi)所植部位不同根據(jù)移植物在受者體內(nèi)所植部位不同,又可分又可分為原位移植和異位移植兩類為原位移植和異位移植兩類 移植排斥移植排斥免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答 自體移植自體移植 no rejection同種同基因移植同種同基因移植同種異體移植同種異體移植rejection異種移植異種移植移植排斥具有區(qū)分移植排斥具有區(qū)分“自己自己”與與“非己非己”的的特性。特性。 移植排斥具有免疫記憶性。移植排斥具有免疫記憶性。 移植排斥的免疫記憶特性是針對供者同種移植排斥的免疫記憶特性是針對供者同種異型抗原特異性的

17、。異型抗原特異性的。 移植排斥主要是移植排斥主要是T細(xì)胞介導(dǎo)的。細(xì)胞介導(dǎo)的。 1. 宿主對移植物反應(yīng)宿主對移植物反應(yīng)超急性排斥超急性排斥急性排斥急性排斥慢性排斥慢性排斥2. 移植物對宿主反應(yīng)移植物對宿主反應(yīng)(一一) 移植抗原移植抗原(二二) 移植排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制移植排斥反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制 主要組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHCMHC分子分子同種異基因移植排斥反應(yīng)的靶抗原同種異基因移植排斥反應(yīng)的靶抗原主要是表達(dá)于移植物細(xì)胞表面的主要是表達(dá)于移植物細(xì)胞表面的MHCMHC分子分子排斥：快、強(qiáng)烈排斥：快、強(qiáng)烈(一一) 移植抗原移植抗原 次要組織相容性抗原（次要組織相容性抗原（mHSmHS） 血型抗原

18、（血型抗原（ABOABO血型）血型）反應(yīng)弱反應(yīng)弱移植排斥本質(zhì)為免疫排斥移植排斥本質(zhì)為免疫排斥免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答宿主抗移植物反應(yīng)（宿主抗移植物反應(yīng)（HVGRHVGR） HVGD HVGD移植物抗宿主反應(yīng)（移植物抗宿主反應(yīng)（GVHRGVHR） GVHD GVHD* * 正常免疫應(yīng)答（識別）正常免疫應(yīng)答（識別）肽肽TCRMHC此時(shí)此時(shí)MHC作為抗原提呈分子作為抗原提呈分子(一一) MHC配型配型(二二) 誘導(dǎo)對移植物的免疫耐受誘導(dǎo)對移植物的免疫耐受(三三) 免疫抑制藥物免疫抑制藥物lABO血型必須符合：減少超急性移植排斥血型必須符合：減少超急性移植排斥反應(yīng)反應(yīng)lHLA配型的規(guī)律配型的規(guī)律:lHLA復(fù)合

19、體至少包括復(fù)合體至少包括4個與移植有關(guān)的基因個與移植有關(guān)的基因區(qū)（或位點(diǎn)），即區(qū)（或位點(diǎn)），即HLA-A， HLA-B, HLA-C, HLA-D, 其中其中 HLA-D區(qū)又分為區(qū)又分為HLA-DR， HLA-DP， HLA-DQ等亞區(qū)。等亞區(qū)。關(guān)于移植物的存活與HLA配型的關(guān)系,目前公認(rèn)的規(guī)律是:1、供者與受者在、供者與受者在HLA-AHLA-A和和HLA-BHLA-B相配相配的位點(diǎn)數(shù)越的位點(diǎn)數(shù)越 多（多（4個中個中4個或個或3個），移植物存活率越高，個），移植物存活率越高， 尤其是移植手術(shù)后的第一年。尤其是移植手術(shù)后的第一年。2、HLA-DRHLA-DR的相配尤其重要的相配尤其重要。如果如

20、果HLA-DR相相配，配，HLA-DQ也多能相配（它們之間有很強(qiáng)的也多能相配（它們之間有很強(qiáng)的 連鎖不平衡）連鎖不平衡） 受者的受者的HLA-DRHLA-DR類型類型對移植物存活影響較大，對移植物存活影響較大， 因?yàn)橐驗(yàn)镠LA-DRHLA-DR是免疫應(yīng)答基因是免疫應(yīng)答基因,其基因編碼分其基因編碼分 子在誘導(dǎo)子在誘導(dǎo)T細(xì)胞應(yīng)答中十分重要。細(xì)胞應(yīng)答中十分重要。組織配型組織配型(MLR) (二二) 誘導(dǎo)對移植物的免疫耐受誘導(dǎo)對移植物的免疫耐受( (是控制移植排斥的最理想方法是控制移植排斥的最理想方法) )免疫耐受免疫耐受： 具有特異性，只涉及與移植排斥有關(guān)的淋巴具有特異性，只涉及與移植排斥有關(guān)的淋巴

21、 細(xì)胞，而其它淋巴細(xì)胞功能仍正常。細(xì)胞，而其它淋巴細(xì)胞功能仍正常。 免疫抑制劑免疫抑制劑： 非特異性，長期應(yīng)用，有引起致死性感染和腫非特異性，長期應(yīng)用，有引起致死性感染和腫 瘤的危險(xiǎn)。瘤的危險(xiǎn)。 移植前輸供者血或供體骨髓移植前輸供者血或供體骨髓 胸腺內(nèi)注射供者抗原胸腺內(nèi)注射供者抗原 T細(xì)胞疫苗細(xì)胞疫苗 移植物的預(yù)處理移植物的預(yù)處理 免疫隔離免疫隔離誘導(dǎo)免疫耐受誘導(dǎo)免疫耐受目前正處于臨床前或臨床試驗(yàn)階段的目前正處于臨床前或臨床試驗(yàn)階段的誘導(dǎo)耐受的方案有誘導(dǎo)耐受的方案有：1、給受者輸入大劑量的根據(jù)供者給受者輸入大劑量的根據(jù)供者M(jìn)HCMHC分子多態(tài)區(qū)分子多態(tài)區(qū) 順序合成的多肽或供者可溶性順序合成的多

22、肽或供者可溶性MHCMHC分子，以誘分子，以誘 導(dǎo)特異性導(dǎo)特異性T T細(xì)胞凋亡或耐受細(xì)胞凋亡或耐受。2、給受者輸入大劑量的可溶性給受者輸入大劑量的可溶性CTLA-4CTLA-4，以阻斷，以阻斷 移植物細(xì)胞的移植物細(xì)胞的B7B7分子與受者分子與受者T T細(xì)胞的細(xì)胞的CD28CD28分子分子 結(jié)合，誘導(dǎo)結(jié)合，誘導(dǎo)T T細(xì)胞無能。細(xì)胞無能。非特異性非特異性特異性免疫抑制藥物特異性免疫抑制藥物一、腫瘤抗原一、腫瘤抗原二、機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制二、機(jī)體抗腫瘤的免疫機(jī)制三、腫瘤免疫逃避機(jī)制三、腫瘤免疫逃避機(jī)制四、腫瘤免疫治療的策略四、腫瘤免疫治療的策略(一一)概念概念：細(xì)胞癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過細(xì)胞癌變

23、過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱。(二二)、分類：、分類：1. 據(jù)腫瘤抗原的特異性分：據(jù)腫瘤抗原的特異性分：(1)腫瘤特異性抗原腫瘤特異性抗原(tumor specific antigen,TSA)概念概念：腫瘤細(xì)胞特有的或腫瘤細(xì)胞特有的或只存在只存在于某種腫瘤于某種腫瘤細(xì)胞而細(xì)胞而不存在于不存在于正常細(xì)胞的新抗原。正常細(xì)胞的新抗原。 (2) 腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原(tumor-associated antigen ,TAA)概念概念:指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和指非腫瘤細(xì)胞所特有的、正常細(xì)胞和其它組織細(xì)胞上也存在的抗原，只是其它組織細(xì)胞上也存在的抗原

24、，只是其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高其含量在細(xì)胞癌變時(shí)明顯增高（只有（只有量的變化而無嚴(yán)格的腫瘤特異性）量的變化而無嚴(yán)格的腫瘤特異性）病毒抗原病毒抗原胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白胚胎抗原：癌胚抗原、甲胎蛋白組織特異性抗原組織特異性抗原自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原病毒誘發(fā)的腫瘤抗原：稱為病毒：稱為病毒TAA 病毒病毒DNA或或RNA整合到宿主基因組整合到宿主基因組DNA中中細(xì)胞惡變細(xì)胞惡變/表表達(dá)突變基因產(chǎn)物。達(dá)突變基因產(chǎn)物。 EBV鼻咽癌、鼻咽癌、B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤HPV(16、18、31、33型型)宮頸癌宮頸癌HBV/HCV原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌HTLV-1成人成人T細(xì)胞白血

25、病細(xì)胞白血病特點(diǎn)特點(diǎn)： 特異性低特異性低: :同一病毒誘導(dǎo)不同類型腫瘤表達(dá)相同抗原同一病毒誘導(dǎo)不同類型腫瘤表達(dá)相同抗原 抗原性較強(qiáng)；抗原性較強(qiáng)； 有病毒特異性，無腫瘤特異性；有病毒特異性，無腫瘤特異性； 由病毒基因編碼由病毒基因編碼，又不同于病毒本身的抗原。，又不同于病毒本身的抗原。概念：胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的正常成分，在胚胎后期減少，出生后逐漸消失或成分，在胚胎后期減少，出生后逐漸消失或含量極微；但當(dāng)含量極微；但當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)細(xì)胞癌變時(shí)，胚胎抗原編碼，胚胎抗原編碼基因脫阻遏而活化，此類抗原可重新合成，基因脫阻遏而活化，此類抗原可重新合成，含量明顯增高含量明

26、顯增高。 特點(diǎn)特點(diǎn)：為胚胎期正常成分，機(jī)體已對其形成：為胚胎期正常成分，機(jī)體已對其形成免疫耐受。免疫耐受。胚胎抗原：胚胎抗原：分類：分類：分泌性胚胎抗原分泌性胚胎抗原：由瘤細(xì)胞產(chǎn)生、釋放由瘤細(xì)胞產(chǎn)生、釋放甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)肝細(xì)胞癌變時(shí)產(chǎn)生肝細(xì)胞癌變時(shí)產(chǎn)生原發(fā)性肝癌原發(fā)性肝癌：5001000g/L 正常成人血清正常成人血清：410g/L 測測AFPAFP，輔助診斷原發(fā)性肝癌，輔助診斷原發(fā)性肝癌測測CEACEA，輔助診斷直腸結(jié)腸癌，輔助診斷直腸結(jié)腸癌膜性胚胎抗原膜性胚胎抗原：結(jié)合于癌細(xì)胞表面結(jié)合于癌細(xì)胞表面癌胚抗原癌胚抗原(CEA):正常正常20g/L 又稱分化抗原，是正常細(xì)胞抗原，不具免

27、疫原性。可依據(jù)其進(jìn)行腫瘤診斷。自發(fā)性腫瘤的抗原：自發(fā)性腫瘤的抗原： 自發(fā)性腫瘤指一些無明確誘發(fā)因素的自發(fā)性腫瘤指一些無明確誘發(fā)因素的腫瘤，腫瘤，人類腫瘤大多數(shù)屬于此類人類腫瘤大多數(shù)屬于此類。 有些類似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤抗原有些類似于化學(xué)因素誘發(fā)的腫瘤抗原 有些類似于病毒誘發(fā)的腫瘤抗原有些類似于病毒誘發(fā)的腫瘤抗原 一、免疫監(jiān)視學(xué)說一、免疫監(jiān)視學(xué)說 正常機(jī)體每天都有大量細(xì)胞處于分裂之中，因此，都有發(fā)生突變并產(chǎn)生有惡性表型的瘤細(xì)胞的可能，但事實(shí)上一般都不會發(fā)生腫瘤。對此 Burnet 在 1967 年提出免疫監(jiān)視學(xué)說免疫監(jiān)視學(xué)說（ immune surveillance ），該學(xué)說認(rèn)為機(jī)體免疫系統(tǒng)

28、通過細(xì)胞免疫機(jī)制能識別并特異地殺傷突變細(xì)胞，使突變細(xì)胞在未形成腫瘤之前即被清除，但當(dāng)機(jī)體免疫監(jiān)視功能不能清除突變細(xì)胞時(shí)，則可形成腫瘤。 二、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制二、機(jī)體抗腫瘤的免疫效應(yīng)機(jī)制 （一）激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞（一）激活補(bǔ)體系統(tǒng)溶解腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞毒性抗體（IgM）和某些IgG亞類（IgG1、IgG3）與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，可在補(bǔ)體參與下，溶解腫瘤細(xì)胞。 （二）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（二）抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 IgG類抗體能使多種效應(yīng)細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等發(fā)揮ADCC效應(yīng)，使腫瘤細(xì)胞溶解。 （三）抗體的調(diào)理作用（三）抗體的調(diào)理作用 吞噬細(xì)胞可通過其表面

29、Fc受體而增強(qiáng)吞噬結(jié)合了抗體的腫瘤細(xì)胞，具有這種調(diào)理作用的抗體是IgG類。 （四）抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體（四）抗體封閉腫瘤細(xì)胞上的某些受體 例如轉(zhuǎn)鐵蛋白可促進(jìn)某些腫瘤細(xì)胞的生長，其抗體可通過封閉轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，阻礙其功能，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長。 （五）抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失（五）抗體使腫瘤細(xì)胞的粘附特性改變或喪失 抗體與腫瘤細(xì)胞膜抗原結(jié)合后，可修飾其表面結(jié)構(gòu)，使腫瘤細(xì)胞粘附特性發(fā)生改變甚至喪失，從而有助于控制腫瘤細(xì)胞的生長和轉(zhuǎn)移。1.T1.T細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞應(yīng)答在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制中起主要作用。對腫瘤細(xì)胞細(xì)胞應(yīng)答在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)機(jī)制中起主要作用。對腫瘤細(xì)胞應(yīng)答的應(yīng)答的T

30、T細(xì)胞主要有兩大亞群：細(xì)胞主要有兩大亞群： MHCMHC類分子限制的類分子限制的CD4+CD4+輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞（THTH）由于由于大多數(shù)腫瘤細(xì)胞缺乏大多數(shù)腫瘤細(xì)胞缺乏MHCMHC類分子類分子表達(dá)，表達(dá)，CD4+THCD4+TH細(xì)胞主細(xì)胞主要要識別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（識別經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（APCAPC）攝取、處理后的腫瘤抗原多）攝取、處理后的腫瘤抗原多肽肽，后者與，后者與MHCMHC類分子結(jié)合后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面而遞呈給類分子結(jié)合后轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面而遞呈給T T細(xì)胞，細(xì)胞，CD4+TCD4+T細(xì)胞活化后釋放大量細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞活化后釋放大量細(xì)胞因子促進(jìn)CD8+TCD8+T細(xì)胞細(xì)胞（TcTc細(xì)胞）

31、、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞）、巨噬細(xì)胞和B B細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抗瘤效應(yīng)；另細(xì)胞的活性，增強(qiáng)抗瘤效應(yīng)；另外，外，APCAPC可產(chǎn)生有直接效應(yīng)作用的細(xì)胞因子如可產(chǎn)生有直接效應(yīng)作用的細(xì)胞因子如TNFTNF等殺傷瘤等殺傷瘤細(xì)胞。細(xì)胞。 MHC MHCI I類分子限制的類分子限制的CD8+CD8+細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T T細(xì)胞細(xì)胞（CTLCTL）具有直接殺傷腫瘤靶細(xì)胞的作用。具有直接殺傷腫瘤靶細(xì)胞的作用。CD8+TCD8+T細(xì)胞的前體細(xì)胞在細(xì)胞的前體細(xì)胞在識識別腫瘤細(xì)胞表面別腫瘤細(xì)胞表面 MHCMHCI I類分子上的腫瘤抗原多肽類分子上的腫瘤抗原多肽后，在后，在CD4+TCD4+T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子協(xié)同作用下分化成為

32、有殺傷效應(yīng)細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子協(xié)同作用下分化成為有殺傷效應(yīng)的的CD8+CTLCD8+CTL。CD8+CTLCD8+CTL殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有二：殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制有二：一是通過其抗原受體識別腫瘤細(xì)胞上的特異性抗原，并在一是通過其抗原受體識別腫瘤細(xì)胞上的特異性抗原，并在THTH細(xì)胞的輔助下活化后細(xì)胞的輔助下活化后直接殺傷腫瘤細(xì)胞直接殺傷腫瘤細(xì)胞；二是活化的二是活化的CTLCTL可可分泌淋巴因子分泌淋巴因子干擾素、淋巴毒素等間接殺干擾素、淋巴毒素等間接殺傷腫瘤細(xì)胞傷腫瘤細(xì)胞。 2.NK2.NK細(xì)胞細(xì)胞 NK細(xì)胞是細(xì)胞免疫中的非特異性非特異性成分，它不需預(yù)先致敏就能殺傷腫瘤細(xì)胞，其殺傷作用無腫瘤特異性

33、和無腫瘤特異性和MHCMHC限制性限制性，并且先于T細(xì)胞發(fā)揮作用，因此NK細(xì)胞是一類在腫瘤早期早期起作用的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線。NK細(xì)胞的殺瘤機(jī)制是它借其表面受體識別易感腫瘤細(xì)胞表面的靶結(jié)構(gòu)，并與之結(jié)合，直接殺傷之直接殺傷之，或通過釋放自然殺傷通過釋放自然殺傷細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（natural killer cell factor natural killer cell factor ，NKCFNKCF）等可溶）等可溶性介質(zhì)，溶解瘤細(xì)胞性介質(zhì)，溶解瘤細(xì)胞。 自然細(xì)胞毒細(xì)胞（natural cytotoxic cell，NC）是另一類在功能、表面標(biāo)志、殺瘤細(xì)胞譜方面與NK細(xì)胞有所不

34、同的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，在體內(nèi)抗腫瘤免疫效應(yīng)中也起一定作用。 3.3.巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 巨噬細(xì)胞在抗腫瘤效應(yīng)中起重要作用。巨噬細(xì)胞的抗瘤機(jī)制有： （1）作為作為APCAPC將腫瘤抗原多肽遞呈給T細(xì)胞。 （2）活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合后，通過釋放溶細(xì)胞酶直釋放溶細(xì)胞酶直接殺傷腫瘤細(xì)胞接殺傷腫瘤細(xì)胞。 （3）巨噬細(xì)胞表面有Fc受體，可通過特異性抗體介異特異性抗體介異ADCCADCC效應(yīng)效應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞。 （4）活化的巨噬細(xì)胞可分泌腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）等細(xì)胞毒因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞細(xì)胞毒因子間接殺傷腫瘤細(xì)胞。 綜上所述，免疫監(jiān)視的效應(yīng)機(jī)制很復(fù)雜

35、，目前尚不完全清楚，一一般認(rèn)為般認(rèn)為T T細(xì)胞主要作用于抗原性較強(qiáng)的腫瘤，尤其是病毒誘發(fā)細(xì)胞主要作用于抗原性較強(qiáng)的腫瘤，尤其是病毒誘發(fā)的腫瘤；的腫瘤；NKNK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞處于抗腫瘤的第一道防線細(xì)胞和巨噬細(xì)胞處于抗腫瘤的第一道防線(一一) 腫瘤細(xì)胞方面：腫瘤細(xì)胞方面：v腫瘤細(xì)胞的抗原性弱及抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞的抗原性弱及抗原調(diào)變 vMHC 分子表達(dá)異常分子表達(dá)異常 v腫瘤細(xì)胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號腫瘤細(xì)胞缺乏必要的協(xié)同刺激信號v瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制瘤細(xì)胞導(dǎo)致的免疫抑制 (二二) 宿主方面：宿主方面： 免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)一、非特異性免疫治療 非特異性免疫治療

36、是指應(yīng)用一些免疫調(diào)節(jié)劑通過非特異性地增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，激活機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，以達(dá)到治療腫瘤的目的。例如卡介苗、短小棒狀桿菌、酵母多糖、香菇多糖、干擾素、胸腺索及一些細(xì)胞因子如 IL-2 等在腫瘤治療上均有應(yīng)用。 二、主動免疫治療 主動免疫治療要求機(jī)體免疫系統(tǒng)功能健全。方法是給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗（ tumor vaccine ）刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫以治療腫瘤。該法對于手術(shù)后消除微小的轉(zhuǎn)移瘤灶和隱匿瘤、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)有較好的應(yīng)用效果。三、被動免疫治療 腫瘤的被動免疫治療是指給機(jī)體輸注外源的免疫效應(yīng)物質(zhì)，由這些外源性效應(yīng)物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮治療腫瘤作用。一、概述一、概述 二、先

37、天性免疫缺陷二、先天性免疫缺陷三、獲得性免疫缺陷綜合癥三、獲得性免疫缺陷綜合癥免疫缺陷病免疫缺陷病(immunodeficiency disease，IDD) 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)中任何一個環(huán)節(jié)或其組分的中任何一個環(huán)節(jié)或其組分的缺缺失或功能不全失或功能不全所致所致免疫功能障礙免疫功能障礙而引起而引起的的疾病，疾病，其涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或其涉及免疫細(xì)胞、免疫分子或信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的缺陷。一、概述一、概述v IDD的概念的概念vIDD 分類分類按其發(fā)病原因可分為：按其發(fā)病原因可分為： 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病(先天性先天性) 繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病 (獲得性獲得性)按累積的

38、免疫成分可分為按累積的免疫成分可分為： 體液免疫缺陷體液免疫缺陷 細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷 吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷vIDD 共同特點(diǎn)共同特點(diǎn) 尤見尤見T T細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷 白血病、淋巴瘤多見白血病、淋巴瘤多見 易感染：易感染：感染性質(zhì)與缺陷類型有關(guān)感染性質(zhì)與缺陷類型有關(guān) 體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷：化膿性感染體液免疫、吞噬細(xì)胞和補(bǔ)體缺陷：化膿性感染 細(xì)胞免疫缺陷：胞內(nèi)寄生病原體感染細(xì)胞免疫缺陷：胞內(nèi)寄生病原體感染最主要和常見表現(xiàn)，主要死因最主要和常見表現(xiàn)，主要死因 易患惡性腫瘤：易患惡性腫瘤：機(jī)會性感染較機(jī)會性感染較常見，感染部位以常見

39、，感染部位以呼吸道多見呼吸道多見 發(fā)病年齡：發(fā)病年齡： 原發(fā)性免疫缺陷病多從嬰兒開始原發(fā)性免疫缺陷病多從嬰兒開始 病齡越小越嚴(yán)重，越難治療病齡越小越嚴(yán)重，越難治療 多伴自身免疫?。憾喟樽陨砻庖卟。喝缛缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱類風(fēng)濕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱類風(fēng)濕(RA)， 多系統(tǒng)受累且臨床表現(xiàn)多樣多系統(tǒng)受累且臨床表現(xiàn)多樣 遺傳傾向遺傳傾向二、二、 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病（primary immunodeficiency disease， PIDD） 體液免疫缺陷體液免疫缺陷(50%) 細(xì)胞免疫缺陷細(xì)胞免疫缺陷(18%) 聯(lián)合免疫缺陷聯(lián)合免疫缺陷(20%) 免

40、疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)先天性先天性( (多為遺傳多為遺傳) )發(fā)育缺陷。發(fā)育缺陷。病因病因分類及發(fā)生率分類及發(fā)生率:特異性免疫缺陷特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷非特異性免疫缺陷吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷(10%) 補(bǔ)體缺陷補(bǔ)體缺陷(2%)1. 抗體減少或缺乏抗體減少或缺乏 B細(xì)胞發(fā)育受阻、輔助性細(xì)胞發(fā)育受阻、輔助性T細(xì)胞功能障礙、細(xì)胞功能障礙、APC功能不全功能不全2. 補(bǔ)體組分的缺乏補(bǔ)體組分的缺乏 性聯(lián)無丙種球蛋白血癥性聯(lián)無丙種球蛋白血癥（X-linked agammaglobulinaemia，XLA） ( (最常見最常見的的PIDDPIDD及先天性及先天性B B細(xì)胞免疫缺陷病細(xì)胞免疫缺陷病) )原

41、發(fā)性原發(fā)性B B細(xì)胞細(xì)胞缺陷病缺陷病遺傳特征：遺傳特征：X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳，男性發(fā)病男性發(fā)病發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : BrutonBruton酪氨酸激酶（酪氨酸激酶（BtkBtk）基因缺陷）基因缺陷 前前B B細(xì)胞細(xì)胞 成熟成熟B B細(xì)胞細(xì)胞信號傳導(dǎo)障礙信號傳導(dǎo)障礙前前B細(xì)胞因細(xì)胞因Btk缺陷，不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，使缺陷，不能轉(zhuǎn)導(dǎo)信號，使B細(xì)胞發(fā)育停止細(xì)胞發(fā)育停止免疫學(xué)特征：免疫學(xué)特征： 外周血外周血B B細(xì)胞很少或缺失細(xì)胞很少或缺失 血清中各血清中各IgIg水平很低或測不出水平很低或測不出( (IgG2g/L) T T細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常細(xì)胞數(shù)目和功能基本正常 出生后（出生后（6 69 9

42、個月）反復(fù)化膿性感染個月）反復(fù)化膿性感染 免疫治療：免疫治療： IgIg制劑制劑 * *成人血清成人血清IgG6g/LIgG6g/L為低丙球蛋白血癥為低丙球蛋白血癥 2g/L2g/L為無丙球蛋白血癥為無丙球蛋白血癥選擇性選擇性IgAIgA缺陷缺陷 選擇性選擇性IgAIgA缺陷缺陷是最常見選擇性是最常見選擇性IgIg缺陷缺陷 遺傳特征：遺傳特征：不明，部分為不明，部分為常染色體常染色體隱隱性遺傳性遺傳(AR) (AR) 發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : 缺陷基因不明缺陷基因不明 免疫學(xué)特征：免疫學(xué)特征： IgAIgA水平水平50mg/L,50mg/L,而而IgMIgM和和IgGIgG水平正常水平正常; ;

43、 細(xì)胞免疫功能正常細(xì)胞免疫功能正常; ; 臨床癥狀多不明顯，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化臨床癥狀多不明顯，或僅表現(xiàn)為呼吸道、消化道、泌尿道感染，少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重感染，可伴自身道、泌尿道感染，少數(shù)發(fā)生嚴(yán)重感染，可伴自身免疫（如免疫（如RARA、SLESLE等）或超敏反應(yīng)（如過敏性鼻等）或超敏反應(yīng)（如過敏性鼻炎）。炎）。1. T細(xì)胞免疫缺陷：易發(fā)生病毒、真菌、細(xì)胞免疫缺陷：易發(fā)生病毒、真菌、胞內(nèi)寄生菌和寄生蟲的感染胞內(nèi)寄生菌和寄生蟲的感染2. 吞噬細(xì)胞功能缺陷：慢性肉芽腫病、白吞噬細(xì)胞功能缺陷：慢性肉芽腫病、白細(xì)胞粘附缺陷細(xì)胞粘附缺陷DigeogeDigeoge綜合征綜合征( (先天性胸腺發(fā)育不全先天性胸腺

44、發(fā)育不全) ) 原發(fā)性原發(fā)性T T細(xì)胞細(xì)胞缺陷病缺陷病發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : T T細(xì)胞發(fā)育障礙細(xì)胞發(fā)育障礙，外周血，外周血T T細(xì)胞明顯減少細(xì)胞明顯減少, ,細(xì)胞細(xì)胞免疫和免疫和T T細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷, , 易患胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染，自身免易患胞內(nèi)寄生菌、病毒、真菌感染，自身免 疫病，惡性腫瘤。疫病，惡性腫瘤。（1）懷孕早期，胸腺上皮細(xì)胞發(fā)育不完全，導(dǎo)致T細(xì)胞發(fā)育障礙（2）細(xì)胞免疫和T細(xì)胞依賴的抗體產(chǎn)生缺陷免疫學(xué)特征：免疫學(xué)特征：治療：治療：胚胎胸腺移植治療該病有效胚胎胸腺移植治療該病有效吞吞 噬噬 細(xì)細(xì) 胞胞 缺缺 陷陷名名 稱稱 功能缺陷功能缺陷 受損細(xì)

45、胞受損細(xì)胞 遺傳與其他遺傳與其他慢慢 性性 肉肉芽芽 腫腫 病病Chediak-Higashi綜合征綜合征免疫學(xué)特征免疫學(xué)特征T、B正常（數(shù)量與功能），吞噬功能正常（數(shù)量與功能），吞噬功能 白細(xì)胞粘白細(xì)胞粘附缺陷附缺陷影響影響B(tài)和和T細(xì)胞的數(shù)量和功能細(xì)胞的數(shù)量和功能病人免疫功能低下，易感病人免疫功能低下，易感如：重癥聯(lián)合免疫缺陷病如：重癥聯(lián)合免疫缺陷病嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。▏?yán)重聯(lián)合免疫缺陷病（SCIDSCID） 1.1.性連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。ㄐ赃B鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCIDXSCID） 聯(lián)合免疫缺陷病聯(lián)合免疫缺陷病發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : X X染色體染色體IL-2IL-2受體受體 鏈基因

46、突變鏈基因突變 遺傳特征：遺傳特征：性染色體遺傳缺陷性染色體遺傳缺陷（占占SCID50%SCID50%） 免疫學(xué)特征：免疫學(xué)特征： 外周血外周血T T細(xì)胞和細(xì)胞和NKNK細(xì)胞減少，細(xì)胞減少，B B細(xì)胞數(shù)量正常但細(xì)胞數(shù)量正常但 功能缺陷功能缺陷2. ADA2. ADA和和PNPPNP缺陷引起的缺陷引起的SCID SCID 遺傳特征遺傳特征: :常染色體遺傳缺陷常染色體遺傳缺陷 發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : ADAADA或或PNPPNP基因缺陷基因缺陷dATPdATP或或dGTPdGTP蓄積蓄積早期早期T T和和B B細(xì)胞發(fā)育停滯于細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T/pro-B pro-T/pro-B 免疫學(xué)特征

47、：免疫學(xué)特征： T T細(xì)胞和細(xì)胞和B B細(xì)胞缺陷細(xì)胞缺陷3. MHC3. MHC類分子缺陷的類分子缺陷的SCID SCID 發(fā)病機(jī)理發(fā)病機(jī)理: : 類基因轉(zhuǎn)化活化因子類基因轉(zhuǎn)化活化因子(CTA)(CTA)基因缺陷基因缺陷MHCMHC類基因轉(zhuǎn)錄與表類基因轉(zhuǎn)錄與表達(dá)缺陷達(dá)缺陷影響影響CD4+TCD4+T細(xì)胞對抗原肽的特異性細(xì)胞對抗原肽的特異性識別識別 免疫學(xué)特征：免疫學(xué)特征：細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重受損細(xì)胞免疫功能嚴(yán)重受損, ,但但T T細(xì)胞數(shù)目正常；對細(xì)胞數(shù)目正常；對TD-AgTD-Ag的抗體應(yīng)答的抗體應(yīng)答缺陷缺陷,Ig,Ig水平水平; ;對各種微生物的易感性對各種微生物的易感性三、三、 繼發(fā)性免疫缺陷

48、性疾病繼發(fā)性免疫缺陷性疾病(SIDD)(SIDD)繼發(fā)性免疫缺陷病是指非先天性繼發(fā)于某些疾病或繼發(fā)性免疫缺陷病是指非先天性繼發(fā)于某些疾病或使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病使用某些藥物后產(chǎn)生的免疫缺陷病 營養(yǎng)不良營養(yǎng)不良：最常見原因：最常見原因 感染感染：病毒：病毒(HIV(HIV、麻疹、麻疹V V等等) )、結(jié)核菌、原蟲和蠕蟲、結(jié)核菌、原蟲和蠕蟲 藥物藥物：放：放/ /化療、免疫抑制劑化療、免疫抑制劑 惡性腫瘤惡性腫瘤：淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血?。毫馨土觥⒙粤馨图?xì)胞白血病 其它其它：消化系統(tǒng)、代謝性和內(nèi)分泌性疾病、衰老、：消化系統(tǒng)、代謝性和內(nèi)分泌性疾病、衰老、 燒傷、創(chuàng)傷等。燒傷、創(chuàng)傷等。病因

49、：病因： 獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired Immunodeficiency Syndrome ，AIDS） 流行情況流行情況 世界范圍世界范圍 1981年年5月月第一例，年底共第一例，年底共152人人 1999年年50，000，000人人 至至1999年底死亡人數(shù)年底死亡人數(shù)16，000，000人人 l1982年，艾滋病病毒隨血液制品傳入中國；l 1983年1985年，帶有艾滋病病毒的血液制品感染4 例 中國血友病病人；l 1985年，一名美籍阿根廷艾滋病人來華旅游，死于北京；l 從國外輸入到在國內(nèi)的播散（19891994年）l 高速增長（19952000年） 1.傳染源傳染源：HIVHIV感染者（患者或攜帶者）感染者（患者或攜帶者） 2.傳播方式傳播方式 性接觸性接觸：同性、異性：同性、異性 血液傳播血液傳播： 輸血或血制品（血清白蛋白、免疫輸血或血制品（血清白蛋白、免疫球蛋白、凝血因