臨床試驗數據管理與統(tǒng)計分析四軍醫(yī)大學衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室夏結來PPT學習教案

1、會計學1臨床試驗數據管理與統(tǒng)計分析四軍醫(yī)大臨床試驗數據管理與統(tǒng)計分析四軍醫(yī)大學衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室夏結來學衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室夏結來臨床試驗監(jiān)查CRF統(tǒng)計分析統(tǒng)計與臨床報告SFDA/CDE批準與上市計劃和安排數據管理第1頁/共81頁第2頁/共81頁將在臨床試驗中產生的大量數據及時填寫、準確錄入、計算機輔助人工審核校對、疑問問答校正，數據盲態(tài)下審核與鎖定等全過程。 第3頁/共81頁數據產生的過程n研究者填寫CRF表n監(jiān)察員核查、傳遞給數據管理單位n根據CRF建立錄入程序n雙人雙份獨立錄入n核查并產生數據疑問表（DQF)n監(jiān)察員將DQF交研究者復核并回答n數據庫修改并核查n不良事件及合并用藥編碼n盲態(tài)下的

2、數據審核n數據鎖定n數據傳遞（統(tǒng)計分析人員）第4頁/共81頁數據管理流程項目啟動管理計劃核查計劃CRF注釋錄入程序核查程序數據錄入疑問管理臨床試驗中心質量檢查數據關閉管理報告 數據審核數據鎖定數據傳遞第5頁/共81頁數據管理計劃（DMP） 闡述該項目的數據管理過程、時間約定、項目組成員、數據核查計劃、關鍵指標及非關鍵指標的約定、疑問管理方式等。 該計劃由項目申辦單位、統(tǒng)計單位和數據管理單位簽署，做為該項目數據管理的依據。第6頁/共81頁核查與疑問管理數據核查計劃數據核查程序疑問表(DQF)的產生DQF的回答DQF的返回及處理第7頁/共81頁數據核查目的 項目核查人員對CRF表中的各個指標的數值

3、和相互關系根據臨床試驗方案要求進行核查，對于缺失、邏輯矛盾、有誤或不能夠確定的數據，以疑問表的形式由臨床試驗監(jiān)查員傳遞給臨床試驗中心，由研究者對疑問做出回答。 第8頁/共81頁數據核查計劃通用數據項核查條件統(tǒng)一描述按病例報告表頁碼和各頁數據項內容順序撰寫。所有已進入數據庫的數據均需描述核查條件對各數據項應描述其核查范圍和發(fā)疑問或確認的標準內容完成相同的頁，可合并撰寫(如各訪視內容) 核查計劃傳遞給申辦方，申辦方審核并提出修改意見核查計劃簽字后方生效第9頁/共81頁數據核查程序 核查程序是根據數據檢查計劃，在SAS 環(huán)境下按數據核查計劃內容編寫的核查程序。 主要檢查CRF表中數據缺失、誤填、數據

4、邏輯矛盾等問題。程序核查后人工校對第10頁/共81頁數據疑問常見類型1 、補充： 病例報告表中有缺失的項目，或字跡不清楚的數據。2、 確認： A.入選/排除標準的確認： B.實驗室檢查：數值與臨床意義判斷與各個中心提供的正常值范圍不一致。 C.時間的確認：所填寫的時間不在試驗時間范圍內；或所填寫的訪視時間不在方案要求的訪視時間窗內。 D.合并用藥的確認：填寫數據與各訪視所填內容有矛盾；使用了方案中明確禁止的藥物，藥物名稱無法編碼的。 E.不良事件的確認：填寫數據與各訪視所填內容有矛盾；各項之間的邏輯關系有矛盾；判定為嚴重不良事件。不良事件描述不清楚，無法做編碼的。第11頁/共81頁DQF的提問

5、方式1、XX項數據缺失，請補充2、出生日期為XXXX年XX月XX日，請確認3、WBC測定值為11x109/L,臨床意義為“正常”，請確認4、訪一時間為XXXX年XX月XX日，訪二時間為XXXX年XX月XX日，不在時間窗內，請確認5、不良事件：“XXXX”，為方便編碼，請進一步詳細描述第12頁/共81頁疑問表式樣舉例第13頁/共81頁第14頁/共81頁DQF的回答 根據問題，查閱原始資料和CRF表所填內容，慎重回答 如果某一數據的修改，會影響其它數據時，請一并回答第15頁/共81頁第16頁/共81頁第17頁/共81頁第18頁/共81頁編碼(Coding)為便于統(tǒng)計分析，將研究者填寫的合并用藥和不

6、良事件根據相應標準進行規(guī)范化處理的過程。不良事件編碼： 1、如將上感、感冒等統(tǒng)一編碼為上呼吸道感染 2、如將惡心嘔吐拆分為兩個AE編碼，分別編碼為“惡心”和“嘔吐”合并用藥編碼(按藥品通用名編碼) EPIAO、羅可曼、利血寶和濟脈欣等均編碼為“紅細胞生成素” 第19頁/共81頁第20頁/共81頁第21頁/共81頁第22頁/共81頁第23頁/共81頁n5、決定是否鎖定數據與揭盲。第24頁/共81頁并用藥檢查、不良事件檢查等）第25頁/共81頁第26頁/共81頁行討論并做出處理決定。n第27頁/共81頁第28頁/共81頁數據盲態(tài)審核決議數據盲態(tài)審核決議第29頁/共81頁第30頁/共81頁意向治療分

7、析第31頁/共81頁ITT原則（意向治療原則、Intention-To-Treat Principle)第32頁/共81頁由完成且符合方案中各項規(guī)定的病例構成，簡稱PPS集由符合入組條件并至少做個一次療效評價的病例構成，簡稱FAS集或全數據集由使用過實驗藥物并至少做個一次隨訪且至少有部分安全性數據記錄的病例構成，簡稱S集第33頁/共81頁第34頁/共81頁2第35頁/共81頁第36頁/共81頁 應用協(xié)方差分析(ANCOVA)在18周時評價SISBP變化這一主要終點，以研究中心和治療方法的因素，基線指標值為協(xié)變量。計算每個治療組從基線變化的最小二乘均數和95%CI。計算95%CI顯示最小二乘均數

8、的差異。第37頁/共81頁第38頁/共81頁n(E)(C ) 差但不多”第39頁/共81頁無效假設：試驗組與對照組均數相等 Ho: C-T=0 備擇假設：試驗組與對照組均數不等 H1: C-T0 第40頁/共81頁推論結果拒絕不拒絕假設正確錯誤 把握度 1 - 第41頁/共81頁陽性對照試驗的優(yōu)效性檢驗(P0.05)非劣效/等效(錯!) 誤解?第42頁/共81頁第43頁/共81頁第44頁/共81頁M1lCL。第45頁/共81頁第46頁/共81頁第47頁/共81頁第48頁/共81頁第49頁/共81頁第50頁/共81頁第51頁/共81頁1、主要療效指標治療前后變化第52頁/共81頁2、各中心主要療效指標治療前后變化第53頁/共81頁3、主要療效指標中心效應分析第54頁/共81頁ANOVA數據的圖形表達 男女男女男女男女第55頁/共81頁ANOVA中的最小二乘均數(LSmeans)第56頁/共81頁4、主要療效指標有效性分析第57頁/共81頁不支持非劣支持非劣()0對照組好試驗組好0.20.1-0.1-0.5-0.4-0.3-0.20.30.40.5()-0.14-0.370.09()支持優(yōu)效第58頁/共81頁第59頁/共81頁第60頁/共81頁第61頁/共81頁第62頁/共81頁第63頁/共81頁第64頁/共81頁第65頁/共81頁第66頁/共81頁第67頁/共81頁第6