小兒免疫特點(diǎn)

1、免疫系統(tǒng)概述及小兒免疫特點(diǎn)免疫系統(tǒng)概述及小兒免疫特點(diǎn)泡泡男孩泡泡男孩他在塑料泡泡里度過(guò)了他在塑料泡泡里度過(guò)了12年年的光陰，他渴望親人深情地的光陰，他渴望親人深情地?fù)肀?，卻在臨死那一刻，第擁抱，卻在臨死那一刻，第一次觸摸到媽媽手。一次觸摸到媽媽手。 1971年年9月月21日，他出生在美國(guó)。日，他出生在美國(guó)。從出生那一刻起，他就生活從出生那一刻起，他就生活在一個(gè)無(wú)菌透明的塑料隔離在一個(gè)無(wú)菌透明的塑料隔離罩中，因?yàn)樗加幸环N及其罩中，因?yàn)樗加幸环N及其罕見(jiàn)的基因缺陷疾病罕見(jiàn)的基因缺陷疾病“重重癥聯(lián)合免疫缺陷?。ê?jiǎn)稱(chēng)癥聯(lián)合免疫缺陷?。ê?jiǎn)稱(chēng)SCID）”。他的體內(nèi)沒(méi)有任何免疫系他的體內(nèi)沒(méi)有任何免疫系統(tǒng)，

2、沒(méi)有任何抵御細(xì)菌、統(tǒng)，沒(méi)有任何抵御細(xì)菌、病毒的能力。對(duì)他來(lái)說(shuō)，病毒的能力。對(duì)他來(lái)說(shuō)，泡泡外面的世界充滿(mǎn)著致泡泡外面的世界充滿(mǎn)著致命的威脅命的威脅.1983年底，新任主治醫(yī)生年底，新任主治醫(yī)生為為“泡泡男孩泡泡男孩”移植了姐移植了姐姐凱瑟琳的骨髓干細(xì)胞，姐凱瑟琳的骨髓干細(xì)胞，手術(shù)后，凱瑟琳骨髓內(nèi)潛手術(shù)后，凱瑟琳骨髓內(nèi)潛伏的致命病毒就侵入了他伏的致命病毒就侵入了他的身體，并大量繁殖，醫(yī)的身體，并大量繁殖，醫(yī)生竭盡全力為他搶救也無(wú)生竭盡全力為他搶救也無(wú)濟(jì)于事。最終，醫(yī)生放棄濟(jì)于事。最終，醫(yī)生放棄了治療，把了治療，把“泡泡男孩泡泡男孩”從禁錮了他從禁錮了他12年的泡泡里年的泡泡里抱了出來(lái)。抱了出來(lái)。

3、1984年年2月月22日，日，與病魔和孤獨(dú)斗與病魔和孤獨(dú)斗爭(zhēng)了爭(zhēng)了12年半的年半的“泡泡男孩泡泡男孩” ，靜靜地離開(kāi)了人靜靜地離開(kāi)了人世。世。 一、概述 1. 概念 免疫（immunity）是機(jī)體的一種生理性保護(hù)機(jī)制。其本質(zhì)是識(shí)別自身，排除異己。免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論62.免疫的本質(zhì)：識(shí)別自身，排除異己 抗 感 染防 御清除衰老、死亡和損傷細(xì)胞維持自身穩(wěn)定識(shí)別、清除突變細(xì)胞免疫監(jiān)視功能3.3.免疫功能失調(diào)（或紊亂）可以發(fā)生免疫功能失調(diào)（或紊亂）可以發(fā)生異常反應(yīng)。異常反應(yīng)。（1）過(guò)高：各種變態(tài)反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)疾病。（2）過(guò)低：免疫缺陷病，生理功能紊亂，惡性腫瘤等。（發(fā)揮免疫作用發(fā)揮免疫作用的

4、細(xì)胞）的細(xì)胞）T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞（由免疫細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）（由免疫細(xì)胞或其他細(xì)胞產(chǎn)生的發(fā)揮免疫作用的物質(zhì)）免疫器官和組織：免疫器官和組織：中樞免疫器官：骨髓和胸腺中樞免疫器官：骨髓和胸腺T T、B B淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 外周免疫器官：淋巴結(jié)、外周免疫器官：淋巴結(jié)、成熟成熟T T、B B淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴細(xì)胞定居、免疫應(yīng)答的場(chǎng)所 免疫基礎(chǔ)理論免疫基礎(chǔ)理論n 免疫分類(lèi)免疫分類(lèi) 1.非特異性免疫：是機(jī)體在長(zhǎng)期的種族進(jìn)化過(guò)程中不斷與各種病原體相互斗爭(zhēng)而建立起來(lái)的一種防衛(wèi)功能，是先天性免疫力，可以遺傳給后代，是生來(lái)具有的。并不專(zhuān)門(mén)針對(duì)某一種

5、抗原性異物。 2.特異性免疫：是個(gè)體發(fā)育過(guò)程中受到抗原性物質(zhì)的刺激而產(chǎn)生的。是后天免疫，不能遺傳給后代。具有很強(qiáng)的針對(duì)性，只對(duì)機(jī)體接觸過(guò)的抗原物質(zhì)才能發(fā)揮作用。第一道防線(xiàn)第一道防線(xiàn)第二道防線(xiàn)第二道防線(xiàn)第三道防線(xiàn)第三道防線(xiàn)特異性免疫特異性免疫非特異性免疫非特異性免疫人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）皮膚的保護(hù)作用皮膚的保護(hù)作用 人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn)人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn).人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn)人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn).呼吸道黏膜上纖毛的清掃作用呼吸道黏膜上

6、纖毛的清掃作用 人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第一道防線(xiàn)）人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn)人體的皮膚和黏膜等組成人體的第一道防線(xiàn).皮膚分泌物的殺菌作用皮膚分泌物的殺菌作用人體的防衛(wèi)機(jī)制（第二道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第二道防線(xiàn)）溶菌酶的作用溶菌酶的作用人體的防衛(wèi)機(jī)制（第二道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第二道防線(xiàn)）吞噬吞噬細(xì)胞吞噬病原體細(xì)胞吞噬病原體人體的防衛(wèi)機(jī)制（第三道防線(xiàn)）人體的防衛(wèi)機(jī)制（第三道防線(xiàn)）主要由免疫系統(tǒng)和免疫細(xì)胞組成主要由免疫系統(tǒng)和免疫細(xì)胞組成病原體突破前兩道防線(xiàn)后,人體就會(huì)啟動(dòng)第三道防線(xiàn)，產(chǎn)生特異性免疫。特異性免疫特異性免疫分泌淋分泌淋巴因子巴因子抗原再次入侵抗原再

7、次入侵分泌淋分泌淋巴因子巴因子抗原再次入侵抗原再次入侵與靶細(xì)胞與靶細(xì)胞密切接觸密切接觸(細(xì)胞裂細(xì)胞裂解死亡解死亡)抗原抗原釋放釋放細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫與細(xì)胞免疫的關(guān)系體液免疫與細(xì)胞免疫的關(guān)系項(xiàng)項(xiàng) 目目體液免疫體液免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫作作 用用對(duì)對(duì) 象象產(chǎn)生效產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞應(yīng)細(xì)胞作作 用用方方 式式相互相互關(guān)系關(guān)系抗原抗原靶細(xì)胞靶細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞產(chǎn)生抗?jié){細(xì)胞產(chǎn)生抗體與抗原結(jié)合體與抗原結(jié)合效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸，細(xì)胞與靶細(xì)胞接觸，使靶細(xì)胞破裂，使病原使靶細(xì)胞破裂，使病原體失去寄生的基礎(chǔ)體失去寄生的基礎(chǔ)相互配合，共同發(fā)揮作用相互配合，共同發(fā)揮作用問(wèn)題探討：?jiǎn)栴}探討： 前

8、面討論的主要是免疫系統(tǒng)的防前面討論的主要是免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能，人們通過(guò)這種防衛(wèi)功能，使衛(wèi)功能，人們通過(guò)這種防衛(wèi)功能，使機(jī)體能有效地防御病原體，那么免疫機(jī)體能有效地防御病原體，那么免疫系統(tǒng)的防衛(wèi)功能是不是越強(qiáng)越好呢系統(tǒng)的防衛(wèi)功能是不是越強(qiáng)越好呢自身免疫病自身免疫病n 自身免疫?。鹤陨砻庖卟。?由于免疫系統(tǒng)異常敏感，由于免疫系統(tǒng)異常敏感，反應(yīng)過(guò)度，反應(yīng)過(guò)度，“敵我不分?jǐn)澄也环帧钡貙⒆陨淼貙⒆陨砦镔|(zhì)當(dāng)作外來(lái)異物進(jìn)行攻擊而引起物質(zhì)當(dāng)作外來(lái)異物進(jìn)行攻擊而引起的，就稱(chēng)為的，就稱(chēng)為自身免疫病自身免疫病。常見(jiàn)的自身免疫病：常見(jiàn)的自身免疫?。侯?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡過(guò)敏原：過(guò)敏原

9、： 能引起過(guò)敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)，如能引起過(guò)敏反應(yīng)的抗原物質(zhì)，如花粉、室內(nèi)塵土、魚(yú)、蝦、牛奶、蛋花粉、室內(nèi)塵土、魚(yú)、蝦、牛奶、蛋類(lèi)、青霉素、磺胺、奎寧等類(lèi)、青霉素、磺胺、奎寧等過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育的特點(diǎn) 小兒免疫狀況與成人明顯不同，導(dǎo)致兒童疾病特殊性。傳統(tǒng)認(rèn)為，小兒時(shí)期免疫系統(tǒng)不成熟，實(shí)際上，出生時(shí)免疫器官和免疫細(xì)胞均已相當(dāng)成熟，免疫功能低下可能為未接觸抗原，尚未建立免疫記憶有關(guān)。 小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)小兒免疫系統(tǒng)發(fā)育特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn) 非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn)n屏障作用：皮膚、血腦屏障、血液-胎盤(pán)屏障n吞噬細(xì)胞的吞噬作用：?jiǎn)魏?/p>

10、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞n補(bǔ)體和其他免疫分子：補(bǔ)體、干擾素、其他免疫分子如血漿纖連蛋白、甘露糖結(jié)合血凝素等 血液血液- -胎盤(pán)屏障：胎盤(pán)屏障：能阻止母體內(nèi)病原微生物的通過(guò)，特別是在妊娠3個(gè)月內(nèi)，該屏障不完善，故妊娠早期，感染、藥等因素可以導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)或死產(chǎn)。 屏障作用屏障作用 屏障作用屏障作用皮膚和粘膜的屏障作用：年齡越小屏障功能越差血腦屏障功能：血腦屏障功能：保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)。小兒血腦屏障發(fā)育尚未完善，容易發(fā)生顱內(nèi)感染，尤其是新生兒，新生兒還可以發(fā)生核黃疸。 屏障作用屏障作用非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn) 吞噬細(xì)胞的吞噬作用吞噬細(xì)胞的吞噬作用n單核巨噬細(xì)胞單核巨噬細(xì)胞：新生兒?jiǎn)魏思?xì)胞

11、發(fā)育已完善，但因缺乏輔助因子，其趨化、吞噬、氧化殺菌產(chǎn)生G-CSF、IL8、IL6、IFN-r、IL12和抗原提呈能力比成人差，接觸的抗原類(lèi)型和劑量不同，影響到單核巨噬細(xì)胞，尤其是DC(樹(shù)突狀細(xì)胞)的免疫調(diào)節(jié)功能，從而影響新生兒的免疫狀態(tài)。 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞：受分娩刺激，剛出生后12h數(shù)量最多，72h后下降，4-6歲后逐漸上升為成人水平，由于儲(chǔ)藏庫(kù)空虛，嚴(yán)重感染可致中性粒細(xì)胞減少。新生兒期其趨化和粘附分子和FC受體表達(dá)不足，尤其是早產(chǎn)兒，生后2周才能達(dá)成人水平。中性粒細(xì)胞數(shù)量偏少，功能暫時(shí)性低下，易患化膿性感染。39非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn) 40非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及

12、特點(diǎn)補(bǔ)體系統(tǒng)及其他免疫成分補(bǔ)體系統(tǒng)及其他免疫成分補(bǔ)體：新生兒各補(bǔ)體成分和溶血活性低于成人，是成人的50-60%，到3-6個(gè)月其水平和活性方能達(dá)成人水平。早產(chǎn)兒低于成熟兒。41非特異性免疫及特點(diǎn)非特異性免疫及特點(diǎn)其他免疫分子：新生兒血漿纖連蛋白濃度僅為成人的1/3-1/2，未成熟兒更低。未成熟兒甘露糖結(jié)合血凝素較成人低，生后10-20周達(dá)到足月新生兒水平。特異性免疫功能及其特點(diǎn)特異性免疫功能及其特點(diǎn)特異性免疫功能及其特點(diǎn)特異性免疫功能及其特點(diǎn)T T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子n T細(xì)胞是在胸腺微環(huán)境和胸腺素的作用下，分化和成熟的。所以胸腺：是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。胸腺缺乏可導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺

13、陷。43T T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子n成熟T細(xì)胞占外周血淋巴細(xì)胞的80%，因此外周血淋巴細(xì)胞可反映T細(xì)胞數(shù)量，出生時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)目較少，6-7月時(shí)超過(guò)中性粒細(xì)胞的百分率，6-7歲兩者相當(dāng)；此后隨年齡增長(zhǎng)，逐漸降至老年水平。T T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子淋巴細(xì)胞及細(xì)胞因子n細(xì)胞因子：新生兒T細(xì)胞產(chǎn)生TNF和GM-CSF僅為成人的50%，IFN-r、IL-10和IL-4為10-20%。隨抗原反復(fù)刺激，各種細(xì)胞因子水平逐漸增高。 IFN-r一般在生后175天可達(dá)成人水平。nT細(xì)胞出生時(shí)數(shù)量已達(dá)成人水平，也已經(jīng)有免疫應(yīng)答能力：Th2細(xì)胞較Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)。B淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞及Ign特異性體液免

14、疫（B細(xì)胞免疫）n骨髓骨髓：是B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所nB B細(xì)胞細(xì)胞n在抗原刺激和細(xì)胞因子誘導(dǎo)分化為漿細(xì)胞 產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）46nB細(xì)胞的表型及功能：胎兒和新生兒有產(chǎn)生IgM的B細(xì)胞，無(wú)產(chǎn)生IgG和IgA的B細(xì)胞。產(chǎn)生IgG的B細(xì)胞于2歲時(shí)達(dá)成人水平，產(chǎn)生IgA的B細(xì)胞于5歲時(shí)達(dá)成人水平。B淋巴細(xì)胞及淋巴細(xì)胞及Ign特異性體液免疫（B細(xì)胞免疫）n免疫球蛋白（Ig） 是B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞的產(chǎn)物分為IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五類(lèi)48 特異性體液免疫免疫球蛋白n IgGn唯一能通過(guò)胎盤(pán)的Ig，分為4個(gè)亞類(lèi)n大量IgG通過(guò)胎盤(pán)發(fā)生在妊娠后期。胎齡小于32周的早產(chǎn)兒血清IgG濃度低于40

15、0mg/dl，足月新生兒高于母體5-10%。n生后3個(gè)月IgG降至最低，1歲時(shí)為成人的60%，67歲達(dá)成人水平。nIgG亞類(lèi)隨年齡增長(zhǎng)而逐漸上升，IgG2代表細(xì)菌多糖的抗體，上升速度在2歲內(nèi)很慢，此年齡易患莢膜細(xì)菌感染。4914 12 10 8 6 4 2g / L 0.6 1 3 5 6ms 2 4 8 10 12yrsMaternal IgGMaternal IgG Total IgG Total IgG Baby IgGBaby IgG 生后血清免疫球蛋白生后血清免疫球蛋白IgGIgG的濃度變化的濃度變化 IgMIgM：n不能通過(guò)胎盤(pán)n胚胎第12周即能合成，個(gè)體發(fā)育最早的Ign臍血含量極

16、低，新生兒臍血IgM過(guò)高提示宮內(nèi)感染（ IgM 0.20.3g/L)n34月為成人的50%，1歲時(shí)為75%，于68歲達(dá)成人水平，男孩，3歲，女孩6歲達(dá)成人水平。nIgM是抗G-桿菌的主要抗體，新生兒易患革蘭氏陰性桿菌感染。52 特異性體液免疫免疫球蛋白 IgAIgA：n不能通過(guò)胎盤(pán)n個(gè)體發(fā)育最晚的Ign新生兒含量極低，增高亦提示宮內(nèi)感染n可從母乳中獲得分泌型IgA。46個(gè)月后，血中可出現(xiàn)IgA，2-4歲達(dá)成人水平n分泌型IgA具有黏膜局部抗感染作用，呼吸道分泌液中SigA含量的高低直接影響呼吸道粘膜對(duì)病原體的抵抗力。53 特異性體液免疫免疫球蛋白 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgGIgMIgMIgAIgAImmunoglobulin development in infants and children IgD IgD、IgEIgE： 不能通過(guò)胎盤(pán)，含量極低 IgE與型變態(tài)反應(yīng)有關(guān) IgD作用尚不清楚55 特異性體液免疫免疫球蛋白