印度版索拉非尼說明書

1、印度版索拉非尼說明書Company number：【W(wǎng)TUT-WT88Y-W8BBGB-BWYTT-19998 甲苯磺酸索拉非尼片中文說明書【藥品名稱】通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片商品名稱：多吉美英文名稱：SorafembTosylateTablets漢語拼音：JiabeiiliuangsuanSuolafeimPian【性狀】多吉美主要成分為甲苯磺酸索拉非尼，是一種多激酶抑制劑?；瘜W(xué)名稱為4-（4- 3-4-氯-3-（三氟甲基）苯基服基苯氧基）-N2沖基毗噪2竣酰胺4甲苯磺酸 鹽，化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：多吉美是白色至淡黃色或淺棕色固體，分子式為C21H16C1F3N4O3XC7H8O3S,分子量為多

2、吉美兒乎不溶于水介質(zhì)，微溶于乙醇（酒精），溶于聚乙二醇400。每片有色薄 膜包衣藥片包含甲苯磺酸索拉非尼（274mg）,相當(dāng)于200mg的索拉非尼和以 下非活性成分：交聯(lián)按甲基纖維素鈉，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖 維素，聚乙二醇，十二烷基硫酸鈉，二氧化鈦和氧化鐵紅?！九R床藥理】作用機理索拉非尼是多種激酶抑制劑，抑制腫瘤細胞的靶部位（CRAF、BRAF、 mutantBRAF）和腫瘤血管靶部位（KIT、FLT-3、RET、VEGFR-1. VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B）。這些激酶作用于腫瘤細胞信號通路、血管生成和 凋亡。藥物代謝動力學(xué)索拉非尼的半衰期約為25-48小時。

3、與單劑量給藥相比，重復(fù)給藥可導(dǎo)致藥物 蓄積。給藥7天后，索拉非尼血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)，平均血藥濃度峰谷比小于2。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38%-49%o 吸收與分布索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。飲食可導(dǎo)致索拉非尼的生物利用 率下降，建議用藥時禁止飲食。代謝與清除索拉非尼主要通過肝臟代謝。血藥濃度達到穩(wěn)態(tài)時，索拉非尼在血漿中約占全 部血液分析物70%-85%的比例。索拉非尼有8個己知代謝產(chǎn)物，其中5個在血 漿中被檢出。索拉非尼在血漿中的主要循環(huán)代謝產(chǎn)物為毗噪類氧化物。體外 試驗表明，該物質(zhì)的效能與索拉非尼相似，它包含了穩(wěn)態(tài)血漿中約9%-16%的 血液分析物。【特

4、殊人群】年齡不需根據(jù)患者的年齡調(diào)整劑量。性別不需根據(jù)患者的性別調(diào)整劑量。兒科尚無兒童患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。肝損傷索拉非尼主要由肝臟清除。腎損傷尚未進行透析患者應(yīng)用索拉非尼的研究。輕度、中度或不需要透析的重度腎功 能損害的患者無需調(diào)整劑量。對于可能有腎損害危險的患者，建議對其體液平 衡和電解質(zhì)平衡進行監(jiān)測。【適應(yīng)癥和用法】治療無法手術(shù)或遠處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細胞癌和不能手術(shù)的晚期腎細胞癌。【劑量與用法】推薦服用索拉非尼的劑量為每次400mg (2X200mg)、每日兩次，空腹(用藥 在飯前至少一小時或飯后至少兩小時)。應(yīng)持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或 出現(xiàn)不可耐受的毒性反應(yīng)。對疑似不良反應(yīng)的處理包括暫

5、停或減少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用 量減為每日一次，每次400mg (2X200mg)。如果還需減少，可兩天服用一 次，每次400mgo根據(jù)皮膚毒性做相應(yīng)的劑量調(diào)整：皮膚不良反應(yīng)分級/不良反應(yīng)發(fā)生頻率/建議 劑量調(diào)整1級：麻痹，感覺遲鈍，感覺異常，麻木感，無痛腫脹，手足紅斑或不適但不 影響日?；顒尤魏螘r間出現(xiàn)繼續(xù)使用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。2級：伴疼痛的手足紅斑和腫脹，或影響日常生活的手足不適首次出現(xiàn)繼續(xù)使 用本品，同時給予局部治療以消除癥狀。7天之內(nèi)如果癥狀沒有改善，見下7 天之內(nèi)癥狀沒有改善或第二次、第三次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1 級。當(dāng)k新開始本品治療時，減

6、少至單劑量(每日400mg)第四次出現(xiàn)終止本品治 療3級：濕性脫皮，潰瘍，手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?重手足不適第一次出現(xiàn)或第二次出現(xiàn)中斷本品治療直到毒性緩解至0-1級。當(dāng) 重新開始本品治療時，減少至單劑量(每日400mg)第三次出現(xiàn)終止本品治療 不需根據(jù)患者的年齡、性別或體重調(diào)整劑量?！緞┬秃退幮詮姸取棵科猩∧ぐ滤幤厦娑加∮小?00”和“NAT”，包含甲苯磺酸索拉非尼 (274mg),相當(dāng)于200mg的索拉非尼?！窘伞繉λ骼悄峄蛩幬锏姆腔钚猿煞钟袊乐剡^敏癥狀的患者禁用。鱗狀細胞肺癌患 者禁止同時服用索拉菲尼和卡鈕以及紫杉醇?！咀⒁馐马棥啃募∪毖鹾?或心肌梗塞心

7、肌缺氧和/或心肌梗塞患者應(yīng)暫停服用或永久停用索拉菲尼。出血服用索拉非尼治療后可能增加出血風(fēng)險。高血壓服用索拉菲尼前六周每周應(yīng)對血壓進行監(jiān)控，之后也應(yīng)進行監(jiān)控和治療。皮膚毒性手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。皮疹和手足皮膚反應(yīng) 通常多為NCICTCAE1到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內(nèi)出現(xiàn)。 胃腸道穿孔在服用索拉非尼的患者中胃腸道穿孔較為少見。華法林部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或INR升高。對合用華法 林的患者應(yīng)定期監(jiān)測凝血酶原時間的改變、INR值并注意臨床出血跡象。非小細胞肺癌患者同時服用索拉菲尼和卡鉗以及紫杉醇與多烯紫杉醇藥物反應(yīng) 索拉非尼與多烯紫杉

8、醇同時服用時，會導(dǎo)致多烯紫杉醇的血漿濃度上升，索拉 菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需謹慎。與阿霉素藥物反應(yīng)索拉非尼與阿霧素同時服用時，會導(dǎo)致多阿壽素的血漿濃度上升，索拉菲尼與 阿毒素同時服用時需謹慎。肝損害肝損傷會降低索拉菲尼的血漿濃度。新零素同時服用新霉素口服溶液會降低索拉菲尼的暴露量。孕期服用孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的傷害?！静涣挤磻?yīng)】服用索拉菲尼常見的不良反應(yīng)有：心肌缺血、心肌梗塞、出血、高血壓、手足皮膚反應(yīng)、胃腸穿孔、腹傷口愈合 并發(fā)癥【藥物相互作用】卡鈕和紫杉醇同時服用卡鉗、紫杉醇和索拉菲尼（三周一次）會導(dǎo)致紫杉醇AUC升高30%,索拉菲尼AUC升高50%,卡鈕AUC不變。多烯紫

9、杉醇：索拉菲尼與多烯紫杉醇同時服用時需謹慎。阿毒素：暫無臨床意義。氟二氧«：索拉菲尼與氟二氧卩密噪/亞葉酸同時服用時需謹慎。與其他抗癌藥物同時使用暫未發(fā)現(xiàn)索拉菲尼與其他抗癌藥物同時使用的效果。新零素口服訴霧素一天1克一天三次的健康志愿者，索拉菲尼的平均血糖暴露量（AUC）會降低54%o所以索拉菲尼與新霉素同時服用時需謹慎?！咎厥馊巳骸吭袐D孕期服用索拉菲尼會對孕婦產(chǎn)生永久的傷害。如果在孕期服用索拉菲尼或者患 者后期懷孕，孕婦應(yīng)被告知索拉菲尼對胎兒的潛在危害。哺乳婦女哺乳期婦女在索拉非尼的治療期間應(yīng)停止哺乳。小兒患者小兒患者服用索拉菲尼的安全性和有效性尚未得到確認。老年患者老年患者和年輕患者服用索拉菲尼的安全性和有效性并無差異。肝損傷患者索拉菲尼尚未在重度肝損傷患者身上進行研究。腎損傷患者索拉菲尼尚未在正在進行透析治療