奧美拉唑的不良反應及與其他藥物的相互作用

1、奧美拉哇的不良反應及與其他藥物的相互作用【摘要】奧美拉唑臨床上主要用于胃酸相關性疾病的 治療，國內(nèi)外應用廣泛。近年來，臨床對它的不良反應報道 較多，本文就其對消化、血液、神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿系統(tǒng)、皮膚及其他方面的不良反應和與其他藥物的相互作用做一綜述?！娟P鍵詞】 用奧美拉p坐;不良反應;藥物相互作奧美拉卩坐（omepraxo leome,商品名洛賽克losec）是一 種新型強力的胃酸分泌抑制劑。臨床用于治療胃酸相關性的 疾病，如消化性潰瘍、反流性食管炎和卓-艾氏綜合征。隨著 應用的普及，其不良反應也隨之增多，為了引起臨床的注意， 現(xiàn)將該藥的不良反應綜述如下。1消化系統(tǒng)1. 1胃腸道反應據(jù)報道1，

2、用0me2040mg/d 治療1369例患者，有5%的患者出現(xiàn)上腹痛，其余依次為脹 氣4%，腹瀉3%，惡心25%和嘔吐2 %，平均發(fā)生率為3°/0。 上述可能與該藥引起胃液酸度下降從而影響消化能力有關， 也可能由于胃酸過少導致胃內(nèi)出現(xiàn)來自腸道的細菌及總菌 量增多而引起胃部炎癥有關。1. 2抑制唾液分泌龐壽玉2對國產(chǎn)組（a組30例） 與進口組（b組36例）ome治療活動性潰瘍療效比較，發(fā)現(xiàn)a組病人治療后有3例口干(10%), b組病人治療后有2例口 干(60/0)。引起胃息肉病據(jù)報道3 ，對11例患者用ome治療，口服本品2040mg/d，持續(xù)12個月或更長時間。結果有4 例出現(xiàn)胃多個

3、基底腺息肉。研究發(fā)現(xiàn)，口服本品20mg/d， 用藥1周，會誘導消化道細胞色素p4 50 ia基因暴露，可能 導致致癌物前身轉變成活性致癌劑，胃息肉病與這一原因有關。1.4誘發(fā)胃類癌報道4 1例zes患者，用0me80mg /d，治療5年半發(fā)生胃類癌。10例健康志愿者服用ome30mg /d, 2周后，胃液中細菌總量、致癌性亞硝酸鹽和n_亞硝 酸鹽濃度顯著提高，血漿胃泌素亦明顯升高5。越來越多 的研究證明亞硝基化合物極可能是人類癌癥的一類重要致 癌物，而細菌在胃內(nèi)的生長，可促進亞硝基化合物的合成6。 胃泌素有促進致癌劑的作用，在使用亞硝基化合物誘發(fā)胃癌 的同時給予胃泌素，胃癌的發(fā)生率明顯增加7。

4、給大白鼠 大劑量的ome2年可引起腸嗜鉻樣細胞增生和胃類癌5。1.5妨礙維生素b12的吸收8 長期服用0me可 引起vitb12的缺乏，這種缺乏會導致致死性血液和神經(jīng)精 神異常，該研究表明這種影響與0me劑量有關，劑量越大影響越大。1. 6對肝臟的毒性作用主要表現(xiàn)為血清丙氨酸轉氨酶(alt)與血清門冬氨酸轉移酶(ast) 一過性升高。據(jù)報道 9，32例十二指腸球部潰瘍患者給予ome(每日20, 40mg) 治療4周后，10例出現(xiàn)短暫輕微的血漿升高，20mg組有1 例治療第8天血漿alt明顯增高5。據(jù)國外報道1，9， 服用該藥后，患者p450 i a2免疫活性蛋白及p450 i a2酶的 活性顯

5、著增高，出現(xiàn)嚴重的暴發(fā)性肝衰竭。據(jù)推測，對肝臟 的毒性可能是0me的特異性反應。肝臟嚴重受損者不能長期 大劑量應用本藥。2對血液系統(tǒng)的不良反應2. 1引起血液障礙主要表現(xiàn)白細胞減少，嗜紅細胞 減少，堿性磷酸酶的升高10。有報道用藥5天出現(xiàn)嚴重 的全血細胞減少癥11。2. 2引起高胃泌素血癥服0me期間，血清胃泌素濃 度升高為0. 33yg/l 12。在臨床研究中，給8例健康 志愿者30 mg/d，63°/?；颊呖崭寡逦该谒貪舛壬?38°%。 其機制是0me高度抑制胃液分泌，胃泌素細胞分泌胃泌素的 反饋抑制作用被消除，導致了高胃泌素血癥。3對神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應3.1引起劇

6、烈頭痛據(jù)報道3，十二指腸球部漬瘍 67歲男性患者1例，服0me20mg/d，lh后出現(xiàn)頭痛，漸加 劇伴出汗，情緒不安，2h后減輕，34h消失。次日再服20mg 又出現(xiàn)此癥狀，第3天改用法莫替丁后未再出現(xiàn)此癥狀。3. 2對中樞神經(jīng)的影響ome可引起頭痛、耳鳴、眩 暈、嗜睡、失眠、焦虛、抑郁等中樞神經(jīng)副作用，發(fā)生率約 為 5% 2, 9。nelis 1對 1032 例患者口服（仍204011 /d,頭痛發(fā)生率為3. 2%,乏力為1. 2%,耳鳴為1°/。3.3引起血管神經(jīng)性水腫國外報道14，1例患潰 瘍性結腸炎合并胃、十二指腸潰瘍的中年婦女，接受ome治 療，20m g/d,突然出現(xiàn)呼吸

7、急促、咳嗽和廣泛的喘鳴，經(jīng) 吸入舒喘靈并使用肝素后癥狀減輕。再次口服本品20mg后 約3h，出現(xiàn)水腫、口唇和眼瞼紅斑，伴有輕度血管性水腫， 呼吸急促，經(jīng)肌內(nèi)注射苯海拉明后癥狀緩解，停用該藥后癥 狀逐漸消失。3. 4引起周圍神經(jīng)病變 口服0me出現(xiàn)指端麻木，引 起周圍神經(jīng)病變9。其機制可能與其在亞細胞水平上的極 細微的生化變化有關。3.5引起視力障礙據(jù)報道11，1例病人因患急性 胰腺炎而住院，注射0me80mg/d共3天，先是視物昏暗， 繼而失明，確診為前部缺血性視神經(jīng)病。另1例由于空腸潰 瘍而使用ome出現(xiàn)視力惡化，視野縮小，眼科檢驗確診為視 神經(jīng)乳頭水腫。另1例男性患者因胃潰瘍服用本藥20m

8、g/d， 7天后眼睛疼痛，左視力障礙，眼底出現(xiàn)乳頭水腫，發(fā)展到 缺血性視神經(jīng)變性，導致視力減退和暫時性視野缺陷。4對腎臟的不良反應ome可引起急性間質性腎炎。有報道15，1例86歲 長期患食管炎患者，在使用西咪替丁治療期間服用0me40mg /d，1周內(nèi)病人出現(xiàn)高熱、皮疹和嗜伊紅細胞增多三聯(lián)征； 確診為急性間質性腎炎。另1例74歲女性，因患食管炎服 用ome數(shù)周后，出現(xiàn)二次血清肌酐升高和嗜伊紅細胞增多。 其機制尚不清楚，ome在肝臟完全代謝后80°/。以代謝產(chǎn)物的 形式從尿中排出10，可能其代謝產(chǎn)物影響腎臟的排泄功 能所致，故老年人或腎功能不全的病人應用時應注意腎功能 變化。5對內(nèi)分

9、泌系統(tǒng)的不良反應引起男子女性型乳房和陽痿。有人報道2，1例53歲 男患者治療十二指腸潰瘍，每晨口服20mg0me,治療期間出 現(xiàn)雙側乳房增大，肝功能及性激素水平正常。據(jù)國外報道1， 9，口服0me2040mg/d，引起陽痿和男子女性型乳房為 15例，發(fā)生陽痿平均時間4天，男子女性型乳房平均個月， 所有這些病例其催乳素及其他有關激素濃度均正常。其機制 是ome抑制細胞色素p450酶所致，用細胞色素p450抑制劑 治療ome引起的男子女性型乳房和陽痿可能有效2。6對皮膚的反應6. 1引起特發(fā)性水腫據(jù)報道16，在對十二指腸 球部漬瘍服用ome治療中，有3例患者（男性），給予本品20mg /d,服藥至

10、第10天左右，患者出現(xiàn)下肢水腫，停藥3天后水腫消退，1周后繼續(xù)用藥，至第7天水腫復發(fā)，停藥后消 腫，后改用他藥未再見水腫發(fā)生。6.2引起嚴重脫發(fā)據(jù)報道17，對1例62歲男性 十二指腸潰瘍患者給予ome治療，口服本品20mg/d，共28 天，服藥到第7天晨起發(fā)現(xiàn)脫發(fā)，并逐漸加重。停藥后脫發(fā) 逐漸減少。同年12月因上腹不適入院，又給ome治療，于 服藥第5天再次出現(xiàn)脫發(fā)且日益加重。7其他方面的副作用ome可引起出汗、肺水腫，偶有心動過緩、右束支傳導 阻滯等2。據(jù)報道18，1名高齡女性，患十二指腸潰瘍， 口服0me40mg/d，引起亞急性心肌炎，出現(xiàn)緩慢進行性肌 無力，直立行走困難。ome治療消化性

11、潰瘍具有獨特的療效， 但停藥后易復發(fā)1，其機制可能是服藥期間胃酸分泌高度 抑制，停藥反饋刺激胃酸分泌，重新腐蝕尚未痊愈的潰瘍面 所致。8與其他藥物的相互作用8. 1對藥物吸收的影響在選擇ome與抗菌藥物合用 時要注意ph的影響，由于ome極強地抑制胃酸分泌，服用 后胃內(nèi)ph值明顯升高。四環(huán)素在堿性環(huán)境下，變成難溶性游 離型四環(huán)素，不易吸收。匹氨西林是氨西林的酯化物，只有 在酸性環(huán)境下吸收完全。酮康唑的吸收依賴于足夠的胃酸分 泌，而ome的抑酸作用，致使酮康唑的吸收減少，血液濃度 下降，故ome不宜與上述抗菌藥物合用。與地高辛合用，0m e造成低酸環(huán)境，使地高辛在胃里水解減慢，使其吸收增加， 地

12、高辛的安全范圍較窄，且ome停用后710天胃酸分泌才 能恢復正常，故地高辛在ome服藥期間及停藥后一段時間內(nèi) 不宜應用。鐵劑的吸收依賴于胃酸的存在，fe3+在胃酸的作 用下轉變?yōu)閒e2+才被吸收，ome的抑酸作用影響鐵劑的吸收， 故不宜合用12。8. 2對藥物代謝的影響ome的化學結構屬于苯咪唑 類，其對肝微粒體細胞色素p450氧化酶活性具有不同程度 的抑制作用。有報道ome可延長口服抗凝藥雙香豆素、華法 林等的血漿半衰期，增強其抗凝作用，合用要酌減劑量，以 防不正常出血。ome可延長苯二氮類藥物的清除，其他如苯 妥英鈉、氨基比林、硝苯地平也受到ome酶抑制作用的影響， 半衰期延長，藥理作用增

13、強，合并時注意減量19?！緟⒖嘉墨I】趙素霞.奧美拉唑不良反應.中國藥事，1995,9(4)： 25 5.2 龐壽玉.奧美拉唑治療消化性潰瘍.新藥與臨床，1996，15(1)： 46.3 陳軍賢(摘).奧美拉唑與人的胃息肉病.國外醫(yī)藥，19 94, 15(3)： 187.4 c oidfaindcial. lance t, 1989, 1(8641): 776 .5 張歷.奧美拉唑一種新的胃酸抵制劑.國外醫(yī) 學消化系疾病分冊，1991，11(1)： 38.呂曉雯.細菌與人體內(nèi)亞硝基化合物合成的關系.中華消化雜志，1991，11(4)： 231.7 李哲夫.胃泌系與胃癌.國外醫(yī)學消化系統(tǒng)疾 病分冊

14、，1993，13(2)： 69.8 輕舟.奧美拉唑妨礙維生素b12的吸收.中國醫(yī) 學論壇報，1994，23(1)： 6.9 顧掌生.奧美拉唑的副作用.中國新藥雜志，1995, 4(4)： 39.10金春華.奧美拉唑的臨床藥理與療效.新藥與臨床，1991，10(1)： 57.11蔡新福.關于奧美拉唑副作用的緊急通報.國外醫(yī) 學合成藥、生化藥、制劑分冊，199 4，15(3)： 189.12王彥.奧美拉唑的藥理與臨床應用.中國醫(yī)院藥學 雜志，1994，14(5)： 21 7.13黃明河.奧美拉唑引起劇烈頭痛1例報告.新醫(yī)學， 1993，24 (6)： 289.14 bowlby preatmentwichomepr axolemayredrcethea mgioedema