保胎藥臨應(yīng)用

1、保胎藥的臨床應(yīng)用n流產(chǎn)和早產(chǎn)是妊娠期最常見的兩大并發(fā)癥流產(chǎn)和早產(chǎn)是妊娠期最常見的兩大并發(fā)癥 各種類型的藥物進(jìn)行保胎治療各種類型的藥物進(jìn)行保胎治療 n流產(chǎn)和早產(chǎn)的界定在國際上還沒有統(tǒng)一流產(chǎn)和早產(chǎn)的界定在國際上還沒有統(tǒng)一 國內(nèi)以國內(nèi)以28孕周，有些國家以孕周，有些國家以20孕周為界孕周為界n早期妊娠的保胎藥主要：早期妊娠的保胎藥主要： 支持黃體功能的激素、維生素、止血藥、支持黃體功能的激素、維生素、止血藥、 抗凝劑、皮質(zhì)激素、靜脈注射用免疫球蛋抗凝劑、皮質(zhì)激素、靜脈注射用免疫球蛋 白及解痙藥等白及解痙藥等n中晚期妊娠的保胎藥主要：宮縮抑制劑中晚期妊娠的保胎藥主要：宮縮抑制劑早期妊娠的保胎藥早期妊娠

2、的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等絨毛膜促性腺激素（絨毛膜促性腺激素（hcg）u作用：促進(jìn)及支持黃體功能作用：促進(jìn)及支持黃體功能/含負(fù)電荷，覆蓋在滋含負(fù)電荷，覆蓋在滋 養(yǎng)細(xì)胞表面，防止母體免疫細(xì)胞的攻擊養(yǎng)細(xì)胞表面，防止母體免疫細(xì)胞的攻擊 （安小巧（安小巧 ，2006）uhcg制劑：制劑： 適用于黃體功能不全、先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)適用于黃體功能不全、先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn) u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda c類類u用法：用法：用量為用量為10002000iu，im，qd，至孕，至孕7 10周周u

3、副作用：副作用：乳房腫大、頭痛、易激動(dòng)、精神抑郁、易乳房腫大、頭痛、易激動(dòng)、精神抑郁、易 疲勞等，偶有注射局部疼痛、過敏反應(yīng)疲勞等，偶有注射局部疼痛、過敏反應(yīng)u禁忌癥：禁忌癥： 垂體增生或腫瘤、血栓性靜脈炎、妊娠合并垂體增生或腫瘤、血栓性靜脈炎、妊娠合并 卵巢過度刺激綜合征患者卵巢過度刺激綜合征患者 目前沒有證據(jù)表明其有致畸作用目前沒有證據(jù)表明其有致畸作用黃黃 體體 酮酮u正常妊娠在孕正常妊娠在孕7-9周時(shí)黃體胎盤功能替換，胎盤滋養(yǎng)周時(shí)黃體胎盤功能替換，胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞接替黃體產(chǎn)生孕激素并維持妊娠細(xì)胞接替黃體產(chǎn)生孕激素并維持妊娠u孕孕10周流產(chǎn)可能周流產(chǎn)可能黃體產(chǎn)生的孕激素不足、或利黃體產(chǎn)生的孕激

4、素不足、或利 用障礙，妨礙孕卵著床和胚胎發(fā)育用障礙，妨礙孕卵著床和胚胎發(fā)育u孕激素在母胎的免疫耐受上也起著重要的作用孕激素在母胎的免疫耐受上也起著重要的作用u孕激素制劑常用于：黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn)孕激素制劑常用于：黃體功能不全所致的先兆流產(chǎn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda d類類u常用有天然黃體酮針劑、地屈孕酮口服片等常用有天然黃體酮針劑、地屈孕酮口服片等u用法：用法： 天然黃體酮針劑：天然黃體酮針劑：1020mg/d，im qd或或 q2-3w 地屈孕酮地屈孕酮: 1020mg/d，po，qd或或q2-3w, 用至孕用至孕1012周周u副作用：副作用： 人工合成孕

5、激素有弱致畸作用；天然孕激人工合成孕激素有弱致畸作用；天然孕激 素尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用素尚未發(fā)現(xiàn)有致畸作用 大劑量孕激素可致胎兒畸形或女胎男性化，尚大劑量孕激素可致胎兒畸形或女胎男性化，尚 沒有證據(jù)表明小劑量孕激素有類似作用沒有證據(jù)表明小劑量孕激素有類似作用 該類藥禁用于嚴(yán)重肝功能障礙患者該類藥禁用于嚴(yán)重肝功能障礙患者早期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等維生素維生素eu抗氧化劑，有利于孕卵發(fā)育，孕期可適量補(bǔ)充抗氧化劑，有利于孕卵發(fā)育，孕期可適量補(bǔ)充u孕期用藥屬于孕期用藥屬

6、于fda a類類u 常用劑量：常用劑量：100mg/d，po，可維持至整個(gè)孕期，可維持至整個(gè)孕期u維生素維生素k缺乏而引起的低凝血酶原血癥及缺鐵性貧血缺乏而引起的低凝血酶原血癥及缺鐵性貧血 應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，以免病情加重應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，以免病情加重 u長期使用維生素長期使用維生素e可能可能: 血栓栓塞、肺栓塞、高血壓、疲倦、乳腺腫瘤等血栓栓塞、肺栓塞、高血壓、疲倦、乳腺腫瘤等 的發(fā)生有關(guān)的發(fā)生有關(guān) 尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用葉葉 酸酸u屬于維生素屬于維生素b族，為核酸合成過程中所需族，為核酸合成過程中所需u孕期葉酸缺乏易發(fā)生：早產(chǎn)、低體重新生兒、胎兒生孕期葉酸缺乏易發(fā)生：早產(chǎn)、低體

7、重新生兒、胎兒生 長受限、神經(jīng)管畸形兒長受限、神經(jīng)管畸形兒 （theresa o ，2000）u葉酸主要用于：各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏葉酸主要用于：各種原因引起的葉酸缺乏及葉酸缺乏 所致的巨幼紅細(xì)胞貧血所致的巨幼紅細(xì)胞貧血u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda a類類u已證明：該藥可預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生，常于孕已證明：該藥可預(yù)防胎兒神經(jīng)管畸形發(fā)生，常于孕 前前1個(gè)月開始口服，預(yù)防劑量為個(gè)月開始口服，預(yù)防劑量為0.4 mg/d， 直到妊娠直到妊娠3個(gè)月個(gè)月u副作用：主要有厭食、惡心、腹脹等胃腸道發(fā)應(yīng)副作用：主要有厭食、惡心、腹脹等胃腸道發(fā)應(yīng) 尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用早

8、期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等u先兆流產(chǎn)患者常有少量陰道流血先兆流產(chǎn)患者常有少量陰道流血u有些患者雖然沒有陰道流血，但可出現(xiàn)絨毛下或蛻膜有些患者雖然沒有陰道流血，但可出現(xiàn)絨毛下或蛻膜后血腫后血腫u止血藥物對(duì)這些患者有一定的作用，多數(shù)止血藥物對(duì)止血藥物對(duì)這些患者有一定的作用，多數(shù)止血藥物對(duì)胎兒是安全的胎兒是安全的氨氨 甲甲 環(huán)環(huán) 酸酸u為人工合成的抗纖溶藥，能競爭性抑制纖溶酶原的激活為人工合成的抗纖溶藥，能競爭性抑制纖溶酶原的激活u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda b類

9、類u母體的副作用主要：腹瀉、惡心、嘔吐，由于此藥可進(jìn)母體的副作用主要：腹瀉、惡心、嘔吐，由于此藥可進(jìn)入腦脊液，可致視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等癥入腦脊液，可致視力模糊、頭痛、頭暈、疲乏等癥偶有藥物過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血偶有藥物過量所致顱內(nèi)血栓形成和出血有血栓形成者禁用，腎功能不全者慎用有血栓形成者禁用，腎功能不全者慎用u有研究表明：妊娠期用藥不增加孕婦發(fā)生血栓栓塞的有研究表明：妊娠期用藥不增加孕婦發(fā)生血栓栓塞的 風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)u本藥能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。在人本藥能通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)有致畸作用。在人類，是否有致畸作用尚無充分的研究報(bào)道類，是否有致畸作用尚無充分的研究報(bào)道 （蔣

10、式時(shí)（蔣式時(shí) ，1999）早期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等u抗凝劑在孕期主要用于抗凝劑在孕期主要用于 血栓前狀態(tài)、抗磷脂抗體綜合征等所引起血栓前狀態(tài)、抗磷脂抗體綜合征等所引起rsau目前臨床上應(yīng)用最多的有：目前臨床上應(yīng)用最多的有： 普通肝素普通肝素 低分子肝素（低分子肝素（lmwh） 阿司匹林阿司匹林普普 通通 肝肝 素素u作用機(jī)制：作用機(jī)制：抗凝血作用：帶負(fù)電荷的肝素與帶正電荷的抗凝血酶抗凝血作用：帶負(fù)電荷的肝素與帶正電荷的抗凝血酶（at）的賴氨酸殘基結(jié)合，使）的

11、賴氨酸殘基結(jié)合，使at發(fā)生構(gòu)型改變發(fā)生構(gòu)型改變而暴露出精氨酸反應(yīng)中心，與活化的絲氨酸蛋白酶結(jié)而暴露出精氨酸反應(yīng)中心，與活化的絲氨酸蛋白酶結(jié)合而將其滅活合而將其滅活 抗血栓作用：肝素抗血栓作用：肝素- at復(fù)合物可對(duì)抗多個(gè)活化的凝血復(fù)合物可對(duì)抗多個(gè)活化的凝血因子因子,促進(jìn)纖溶促進(jìn)纖溶u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda c類類u副作用：副作用： 出血、血小板減少癥、骨質(zhì)疏松癥、過敏反應(yīng)出血、血小板減少癥、骨質(zhì)疏松癥、過敏反應(yīng) 分子量較大，不能通過胎盤，故對(duì)胎兒安全分子量較大，不能通過胎盤，故對(duì)胎兒安全 近年由于低分子肝素的廣泛應(yīng)用，已少用于保胎近年由于低分子肝素的廣泛應(yīng)用，已少用于保胎低分子肝素（低

12、分子肝素（lmwh）u與普通肝素相比：與普通肝素相比： 同屬于抗凝血酶同屬于抗凝血酶(at)依賴性凝血酶抑制劑依賴性凝血酶抑制劑 半衰期長，對(duì)血小板功能、脂質(zhì)代謝影響少，抗凝半衰期長，對(duì)血小板功能、脂質(zhì)代謝影響少，抗凝血因子血因子xa/aptt活性比肝素大，極少增加出血傾向活性比肝素大，極少增加出血傾向u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda b類類 u用法：用法：5000-10000u qd 皮下注射皮下注射 u診斷妊娠即開始用藥，治療過程監(jiān)測(cè)：診斷妊娠即開始用藥，治療過程監(jiān)測(cè)： 如果胎兒生長發(fā)育良好，與孕周相符，凝血纖溶指標(biāo)如果胎兒生長發(fā)育良好，與孕周相符，凝血纖溶指標(biāo)檢測(cè)項(xiàng)目恢復(fù)正常，即可停藥檢

13、測(cè)項(xiàng)目恢復(fù)正常，即可停藥 停藥后必須每月復(fù)查凝血纖溶指標(biāo)，有異常時(shí)重新用停藥后必須每月復(fù)查凝血纖溶指標(biāo)，有異常時(shí)重新用 必要時(shí)治療可維持整個(gè)孕期，一般在終止妊娠前必要時(shí)治療可維持整個(gè)孕期，一般在終止妊娠前24h停止使用停止使用 u禁用于：禁用于： 對(duì)本藥過敏、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血小板減對(duì)本藥過敏、急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、血小板減 少癥、事故性腦血管出血患者少癥、事故性腦血管出血患者u孕期使用對(duì)母體是相對(duì)安全的，孕期使用對(duì)母體是相對(duì)安全的，藥物不良反應(yīng)發(fā)生藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)會(huì)很小機(jī)會(huì)很小u需注意及時(shí)停藥：需注意及時(shí)停藥： 發(fā)生藥物過敏、嚴(yán)重的出血事件及肝素誘導(dǎo)發(fā)生藥物過敏、嚴(yán)重的出血事件及肝素誘導(dǎo)

14、 的血小板減少癥時(shí)的血小板減少癥時(shí)ulmwh不通過胎盤，亦不分泌于乳汁中，對(duì)胎兒安全，不通過胎盤，亦不分泌于乳汁中，對(duì)胎兒安全，無致畸作用無致畸作用 阿阿 司司 匹匹 林林u作用機(jī)制：作用機(jī)制： 有效地抑制血栓烷有效地抑制血栓烷a2的生成，從而緩解血管收縮，的生成，從而緩解血管收縮， 降低血栓形成降低血栓形成 （楊柳青（楊柳青 ，2007）u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda c類類 u用法：孕前即可以開始用藥，可用至妊娠結(jié)束。常用劑量用法：孕前即可以開始用藥，可用至妊娠結(jié)束。常用劑量 為為50 mg75 mg，po，qdu禁忌癥：禁忌癥： 有出血癥狀的潰瘍病或其它原因的活動(dòng)性出血；有出血癥狀的潰

15、瘍病或其它原因的活動(dòng)性出血； 血友病或血小板減少癥血友病或血小板減少癥u對(duì)母體的副反應(yīng)主要：對(duì)母體的副反應(yīng)主要： 胃腸道出血或潰瘍、支氣管痙攣性過敏反應(yīng)、胃腸道出血或潰瘍、支氣管痙攣性過敏反應(yīng)、 皮膚過敏反應(yīng)、肝或腎功能損害皮膚過敏反應(yīng)、肝或腎功能損害 u阿司匹林易通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)表明，在妊娠前阿司匹林易通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)表明，在妊娠前3個(gè)月應(yīng)個(gè)月應(yīng)用可致畸胎，如：用可致畸胎，如： 脊椎裂、頭顱裂脊椎裂、頭顱裂 面部裂、腿部畸形面部裂、腿部畸形 中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)臟和骨骼的發(fā)育不全u在人類也有報(bào)道應(yīng)用后發(fā)生胎兒缺陷者：在人類也有報(bào)道應(yīng)用后發(fā)生胎兒缺陷者： 妊娠

16、晚期長期使用可致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或過早關(guān)閉，妊娠晚期長期使用可致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管收縮或過早關(guān)閉， 導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭導(dǎo)致新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓及心力衰竭早期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等u皮質(zhì)激素類藥物主要用于：皮質(zhì)激素類藥物主要用于： 免疫機(jī)制異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，尤其是自身免疫機(jī)制異常所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，尤其是自身 免疫性抗體陽性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者免疫性抗體陽性所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者u診斷妊娠即可用藥，常用藥物為強(qiáng)的松診斷妊娠即可用藥，常用藥物為強(qiáng)的松

17、u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda b類類強(qiáng)強(qiáng) 的的 松松u用藥方案：用藥方案： 5mg，bid，從受精周期第一天開始，妊娠試驗(yàn)，從受精周期第一天開始，妊娠試驗(yàn)陽性時(shí)，改為陽性時(shí)，改為10mg，bid，維持至，維持至10周，或至周，或至化驗(yàn)結(jié)果正常后可逐漸停藥化驗(yàn)結(jié)果正常后可逐漸停藥 持續(xù)小劑量應(yīng)用，持續(xù)小劑量應(yīng)用，5mg，qd，至化驗(yàn)結(jié)果正常，至化驗(yàn)結(jié)果正常后即可停藥后即可停藥 u禁用于：有嚴(yán)重的精神病史、活動(dòng)性胃、十二指腸潰禁用于：有嚴(yán)重的精神病史、活動(dòng)性胃、十二指腸潰 瘍、明顯的糖尿病、嚴(yán)重的高血壓等患者瘍、明顯的糖尿病、嚴(yán)重的高血壓等患者u副作用：副作用： 小劑量應(yīng)用對(duì)母體無明顯副作用小

18、劑量應(yīng)用對(duì)母體無明顯副作用 因可通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)研究證實(shí)孕期給藥可增加：因可通過胎盤，動(dòng)物試驗(yàn)研究證實(shí)孕期給藥可增加： 胚胎顎裂、胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)胚胎顎裂、胎盤功能不全、自發(fā)性流產(chǎn)和胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限的發(fā)生率發(fā)育受限的發(fā)生率尚未證明對(duì)人類有致畸作用尚未證明對(duì)人類有致畸作用需注意新生兒是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)需注意新生兒是否出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現(xiàn)早期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥等解痙藥等靜脈注射用免疫球蛋白（靜脈注射用免疫球蛋白（ivig）uiv

19、ig是來自數(shù)以萬計(jì)血液供體的一種是來自數(shù)以萬計(jì)血液供體的一種igg制劑制劑u從從1980年開始用于各種免疫紊亂疾病，近年已用于同種年開始用于各種免疫紊亂疾病，近年已用于同種免疫異常型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，還可聯(lián)合低分子肝素或阿司免疫異常型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者，還可聯(lián)合低分子肝素或阿司匹林治療抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者匹林治療抗磷脂抗體陽性的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者 （劉玉昆，張建平（劉玉昆，張建平 ，2006）u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda c類類 u目前目前ivig的用法尚未達(dá)成一致的用法尚未達(dá)成一致 大多數(shù)研究組采用，從妊娠第大多數(shù)研究組采用，從妊娠第5周（目前尚未有成周（目前尚未有成功處理功處理4周內(nèi)妊

20、娠流產(chǎn)的資料）開始周內(nèi)妊娠流產(chǎn)的資料）開始 靜脈注射為每月靜脈注射為每月350-500mg/kg，或每，或每2周周150-250mg/kg 大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ivig的半衰期是的半衰期是25天，一般臨床天，一般臨床常用為常用為25givig21-28天給藥一次天給藥一次u輸注速度不應(yīng)超過輸注速度不應(yīng)超過25ml/h，同時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備腎上腺素以備急用，同時(shí)應(yīng)準(zhǔn)備腎上腺素以備急用 給藥過程中可能發(fā)生一些副反應(yīng)（如呼吸困難、腹給藥過程中可能發(fā)生一些副反應(yīng)（如呼吸困難、腹 痛、高血壓、虛脫和死亡等痛、高血壓、虛脫和死亡等u妊娠的第妊娠的第7-9月，月，igg通過胎盤通過胎盤母體母體igg的半衰期的

21、半衰期， 同時(shí)同時(shí)igg水平可降至保護(hù)值以下水平可降至保護(hù)值以下 頻繁給予免疫球蛋白頻繁給予免疫球蛋白治療以維持母體治療以維持母體igg水平在水平在200mg/dl以上以上u滿意效果滿意效果妊娠妊娠24周（少數(shù)報(bào)道），周（少數(shù)報(bào)道），28周或直至妊娠足周或直至妊娠足月為止（多數(shù)）月為止（多數(shù)） 各國研究者對(duì)各國研究者對(duì)ivig的使用總量及時(shí)間的使用總量及時(shí)間總量（克）總量（克）共用時(shí)間（周）共用時(shí)間（周）german trialgerman trial1501502020christiansen et alchristiansen et al4654653030coulamcoulam et

22、al et al2402403030stephenson et alstephenson et al3030卵泡期卵泡期perinoperino et al et al75754 4jablonowskajablonowska et al et al80801010mamoru morikawamamoru morikawa et al et al1001005 5u最近研究表明：最近研究表明： 小劑量小劑量ivig長期應(yīng)用于免疫性流產(chǎn)患者長期應(yīng)用于免疫性流產(chǎn)患者 也可以有效地降低流產(chǎn)的危險(xiǎn)性，具有良好療效也可以有效地降低流產(chǎn)的危險(xiǎn)性，具有良好療效 uivig應(yīng)用安全性較高，很少發(fā)生嚴(yán)重不良反

23、應(yīng)應(yīng)用安全性較高，很少發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)u不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 頭痛、肌痛、發(fā)熱、發(fā)冷、頭暈、惡心、嘔吐等頭痛、肌痛、發(fā)熱、發(fā)冷、頭暈、惡心、嘔吐等尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有致畸作用 早期妊娠的保胎藥早期妊娠的保胎藥 激素激素 維生素維生素 止血藥止血藥 抗凝劑抗凝劑 皮質(zhì)激素皮質(zhì)激素 靜脈注射用免疫球蛋白靜脈注射用免疫球蛋白 解痙藥解痙藥等等u先兆流產(chǎn)的患者常因子宮痙攣導(dǎo)致下腹隱痛，宮縮的先兆流產(chǎn)的患者常因子宮痙攣導(dǎo)致下腹隱痛，宮縮的敏感增高與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)也有一定的關(guān)系敏感增高與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)也有一定的關(guān)系u宮縮抑制劑和解痙劑在先兆流產(chǎn)、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的保胎宮縮抑制劑和解痙劑在先兆流產(chǎn)、復(fù)

24、發(fā)性流產(chǎn)的保胎中有一定的作用中有一定的作用u幾乎所有的的宮縮抑制劑和大多數(shù)的解痙藥不適用于幾乎所有的的宮縮抑制劑和大多數(shù)的解痙藥不適用于早期妊娠，只有間苯三酚是唯一可選用的藥物早期妊娠，只有間苯三酚是唯一可選用的藥物 間間 苯苯 三三 酚酚u為親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，為親肌性非阿托品類、非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，作為子宮肌解痙藥，療效顯著作為子宮肌解痙藥，療效顯著u適用于：孕適用于：孕20周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹周前各種原因引起的不規(guī)則宮縮、下腹脹痛或脹痛或/和陰道流血的先兆流產(chǎn)患者和陰道流血的先兆流產(chǎn)患者u孕期用藥屬于孕期用藥屬于fda b類類u對(duì)母體的副作用少

25、，實(shí)驗(yàn)表明該藥對(duì)動(dòng)物沒有致畸、對(duì)母體的副作用少，實(shí)驗(yàn)表明該藥對(duì)動(dòng)物沒有致畸、致突變及致癌性致突變及致癌性中晚期妊娠的保胎藥中晚期妊娠的保胎藥u主要是宮縮抑制劑主要是宮縮抑制劑 ：妊娠妊娠20周以后的先兆流產(chǎn)和早產(chǎn)必須使用周以后的先兆流產(chǎn)和早產(chǎn)必須使用硫酸鎂、硫酸鎂、2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑最常用腎上腺素能受體激動(dòng)劑最常用 硫酸鎂硫酸鎂 2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑腎上腺素能受體激動(dòng)劑 縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗劑 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯劑 前列腺素合成酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑 一氧化氮供體一氧化氮供體中晚期妊娠的保胎藥中晚期妊娠的保胎藥u主要是宮縮抑制劑主要是宮縮抑制劑 ： 硫酸鎂

26、硫酸鎂 2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑腎上腺素能受體激動(dòng)劑 縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗劑 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯劑 前列腺素合成酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑 一氧化氮供體一氧化氮供體u作用機(jī)理作用機(jī)理 鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑鈣離子拮抗劑，抑制神經(jīng)肌肉沖動(dòng)，松弛平滑?。。╞類）類）u硫酸鎂抑制宮縮有效，但不及利托君硫酸鎂抑制宮縮有效，但不及利托君一級(jí)醫(yī)院或缺乏對(duì)利托君監(jiān)護(hù)能力的二級(jí)醫(yī)院可作一級(jí)醫(yī)院或缺乏對(duì)利托君監(jiān)護(hù)能力的二級(jí)醫(yī)院可作為首選，或用于利托君不適宜者為首選，或用于利托君不適宜者 硫酸鎂硫酸鎂用法及禁忌癥用法及禁忌癥u用法：首次劑量為用法：首次劑量為5 g iv

27、drip 1/2h內(nèi)）內(nèi)）2 g/h 宮縮抑制后繼續(xù)維持宮縮抑制后繼續(xù)維持46 h 改改1 g/h，宮縮消失后繼續(xù)點(diǎn)滴，宮縮消失后繼續(xù)點(diǎn)滴12 hu禁忌證：禁忌證：重癥肌無力重癥肌無力、腎功能不全、近期心肌梗死、腎功能不全、近期心肌梗死 史和心肌病史史和心肌病史硫酸鎂硫酸鎂副作用副作用u孕婦：孕婦：發(fā)熱、潮紅、發(fā)熱、潮紅、頭痛頭痛、惡心、嘔吐、肌無力、惡心、嘔吐、肌無力、 低血壓、運(yùn)動(dòng)反射減弱、嚴(yán)重者呼吸抑制、低血壓、運(yùn)動(dòng)反射減弱、嚴(yán)重者呼吸抑制、 心跳停止、心跳停止、水腫水腫u 胎兒：胎兒：無負(fù)荷試驗(yàn)無負(fù)荷試驗(yàn)(nst)無反應(yīng)型增加，胎心率變無反應(yīng)型增加，胎心率變 異減少，基線下降，呼吸運(yùn)動(dòng)

28、減少異減少，基線下降，呼吸運(yùn)動(dòng)減少u新生兒：新生兒：呼吸抑制、低呼吸抑制、低apgar評(píng)分、腸蠕動(dòng)降低評(píng)分、腸蠕動(dòng)降低 腹脹腹脹硫酸鎂硫酸鎂監(jiān)測(cè)指標(biāo)監(jiān)測(cè)指標(biāo)u呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有條件者監(jiān)測(cè)血鎂濃呼吸、心率、尿量、膝腱反射，有條件者監(jiān)測(cè)血鎂濃度度u血鎂濃度血鎂濃度1.52.5 mmoll可抑制宮縮，但血鎂濃可抑制宮縮，但血鎂濃度過高可抑制呼吸，嚴(yán)重者可使心跳停止度過高可抑制呼吸，嚴(yán)重者可使心跳停止u準(zhǔn)備準(zhǔn)備10葡萄糖酸鈣葡萄糖酸鈣10 ml用于解毒備用用于解毒備用 中晚期妊娠的保胎藥中晚期妊娠的保胎藥u主要是宮縮抑制劑主要是宮縮抑制劑 ： 硫酸鎂硫酸鎂 2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑腎上腺素

29、能受體激動(dòng)劑 縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗劑 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯劑 前列腺素合成酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑 一氧化氮供體一氧化氮供體利托君（安寶）利托君（安寶）u孕期用藥屬于孕期用藥屬于b類類u作用機(jī)理作用機(jī)理 選擇性刺激子宮平滑肌選擇性刺激子宮平滑肌2腎上腺素能受體腎上腺素能受體 降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度安寶應(yīng)用方法安寶應(yīng)用方法u100mg，加入輸液，加入輸液500ml，靜點(diǎn)，靜點(diǎn)u起始劑量起始劑量5滴滴/minu每每10min增加增加5滴滴直至宮縮被抑制直至宮縮被抑制u最大量最大量35滴滴/minu宮縮完全停止后繼續(xù)維持宮縮完全停止后繼續(xù)維持18小時(shí)以上小時(shí)

30、以上u逐漸減量后改口服片劑逐漸減量后改口服片劑u心率心率140次應(yīng)停藥次應(yīng)停藥 u“梯形梯形”應(yīng)用方法應(yīng)用方法低劑量起低劑量起始，逐漸始，逐漸加速（加速（2小時(shí)）小時(shí)）最小劑量維最小劑量維持（持（23天）天）宮縮抑制下宮縮抑制下逐漸減速滴逐漸減速滴注（注（12天）天）口服維口服維持治療持治療宮縮抑制宮縮抑制宮縮抑制宮縮抑制 “減速滴注減速滴注”與與“口服片劑維持口服片劑維持”治療意在：治療意在： 逐漸降低并保持有效治療濃度，預(yù)防宮縮復(fù)發(fā)逐漸降低并保持有效治療濃度，預(yù)防宮縮復(fù)發(fā)安寶安寶禁忌癥禁忌癥u絕對(duì)禁忌證：絕對(duì)禁忌證：孕婦孕婦心臟病心臟病、肝功能異常、子癇前期、肝功能異常、子癇前期、產(chǎn)前出血

31、、未控制的糖尿病、心動(dòng)過速、低血鉀、肺動(dòng)產(chǎn)前出血、未控制的糖尿病、心動(dòng)過速、低血鉀、肺動(dòng)脈高壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、絨毛膜羊膜炎脈高壓、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、絨毛膜羊膜炎u(yù)相對(duì)禁忌證：相對(duì)禁忌證：糖尿病、糖尿病、偏頭痛偏頭痛、偶發(fā)心動(dòng)過速、偶發(fā)心動(dòng)過速 安寶安寶副作用副作用u孕婦：孕婦：心動(dòng)過速、震顫、心悸、心動(dòng)過速、震顫、心悸、心肌缺血心肌缺血、焦慮、氣短、焦慮、氣短、頭痛、惡心、嘔吐、低血鉀、高血糖、肺水腫頭痛、惡心、嘔吐、低血鉀、高血糖、肺水腫u胎兒：胎兒：心動(dòng)過速、心動(dòng)過速、心律失常心律失常、心肌缺血、高胰島素血癥、心肌缺血、高胰島素血癥u新生兒：新生兒：心動(dòng)過速、低血糖、低鈣、高膽紅素血癥

32、、低心動(dòng)過速、低血糖、低鈣、高膽紅素血癥、低血壓、顱內(nèi)出血血壓、顱內(nèi)出血 安寶安寶監(jiān)測(cè)指標(biāo)監(jiān)測(cè)指標(biāo)u英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院建議在利托君使用期間：英國皇家婦產(chǎn)科學(xué)院建議在利托君使用期間： 每每15分鐘監(jiān)測(cè)脈搏和血壓分鐘監(jiān)測(cè)脈搏和血壓 每每4小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖 每每24小時(shí)檢測(cè)電解質(zhì)和腎功能小時(shí)檢測(cè)電解質(zhì)和腎功能 嚴(yán)格記錄出入量：輸液量嚴(yán)格記錄出入量：輸液量2500ml/d 注意肺部聽診注意肺部聽診中晚期妊娠的保胎藥中晚期妊娠的保胎藥u主要是宮縮抑制劑主要是宮縮抑制劑 ： 硫酸鎂硫酸鎂 2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑腎上腺素能受體激動(dòng)劑 縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗劑 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯

33、劑 前列腺素合成酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑 一氧化氮供體一氧化氮供體阿阿 托托 西西 班班u作用機(jī)理：作用機(jī)理：非肽類的催產(chǎn)素受體拮抗劑非肽類的催產(chǎn)素受體拮抗劑效果與腎上腺素能效果與腎上腺素能受體激動(dòng)劑相似，副受體激動(dòng)劑相似，副反應(yīng)少反應(yīng)少u副作用：副作用：很輕，僅有輕微惡心、嘔吐、頭暈、頭痛。很輕，僅有輕微惡心、嘔吐、頭暈、頭痛。 發(fā)生率不到發(fā)生率不到10%阿托西班用法阿托西班用法u首次單次首次單次6.75mg iv（溶于（溶于0.9ml生理鹽水）生理鹽水）u150mg溶于生理鹽水溶于生理鹽水200ml中中u300g/min（24ml/h）ivdrip 3hu100g/min（8ml/h）

34、 ivdrip 15hu如有效，繼續(xù)以如有效，繼續(xù)以100g/min（8ml/h） ivdrip ， 一般療程一般療程48h中晚期妊娠的保胎藥中晚期妊娠的保胎藥u主要是宮縮抑制劑主要是宮縮抑制劑 ： 硫酸鎂硫酸鎂 2 腎上腺素能受體激動(dòng)劑腎上腺素能受體激動(dòng)劑 縮宮素受體拮抗劑縮宮素受體拮抗劑 鈣離子通道阻滯劑鈣離子通道阻滯劑 前列腺素合成酶抑制劑前列腺素合成酶抑制劑 一氧化氮供體一氧化氮供體 心痛定（片劑）心痛定（片劑）硝苯地平硝苯地平u細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降(c類類)u一般不作為首選一般不作為首選用藥前需讓孕婦及家屬了解用藥風(fēng)險(xiǎn)并簽署同意書用藥前需讓孕婦及家屬了解用藥風(fēng)險(xiǎn)并簽署同意書u首次負(fù)荷量首次負(fù)荷量30 mg口服或口服或10 mg舌下含，舌下含，1次次/20 min，連續(xù)連續(xù)4次次u90 min后改為后改為1020 mg/46 h口服口服, 或或10 mg/46 h舌下含舌下含u用藥不超過用藥不超過3 d硝苯地平硝苯地平用法用法u副作用：血壓下降、心悸、胎盤血流減少、副作用：血壓下降、心悸、胎盤血流減少、 胎心率減慢胎心率減慢u禁忌證：心臟病、低血壓和腎臟病禁忌證