抗精神病藥物不良反應及處理1

1、常用抗精神病藥物抗精神病藥物不良反應及處理碳酸鋰中毒精神分裂癥治療史兩個階段 20世紀50年代初，第一代抗精神病藥 代表藥物：氯丙嗪，氟奮乃靜，氟哌啶醇等； 特點：主要針對陽性癥狀，而對陰性癥狀和認知缺陷缺乏療效，常常引起錐體外系和遲發(fā)型運動障礙等不良反應。精神分裂癥治療史兩個階段p 20世紀90年代開始，第二代抗精神病藥（非典型）p 代表藥物：氯氮平，奧氮平，喹硫平，利培酮，齊拉西酮，氨磺必利，阿立哌唑等；p 特點： 不僅對陽性癥狀更有效，而且對陰性癥狀、情感癥狀和認知功能損害等多維癥狀也有療效，顯著減少錐體外系不良反應發(fā)生。常用抗精神病藥物 抗焦慮藥：抗焦慮藥：抗精神病藥物不良反應及處理

2、錐體外系反應 心血管反應 精神方面的癥狀 血液學變化 對內分泌及代謝的不良反應 皮膚過敏反應 惡性綜合征 藥物過量中毒 急性肌張力障礙急性肌張力障礙：出現(xiàn)最早，青年男性較多見，臨床表現(xiàn)為各種奇怪動作或姿勢。如：眼上翻、斜頸、面部扭曲、吐舌、牙關緊閉、角弓反張等；咽部肌肉痙攣可引起呼吸困難，窒息； 措施措施：即刻肌注東莨菪堿0.3mg可迅速緩解，必要時減量或停藥；靜坐不能：靜坐不能：在治療1-2周后最為常見，發(fā)生率約20%。表現(xiàn)為無法控制的煩躁不安、不能靜坐、反復走動或原地踏步；重者可有焦慮、易激惹措施：措施：苯二氮卓類藥和-受體阻滯劑有效，而抗膽堿類藥物通常無效； 類帕金森癥類帕金森癥：最為常

3、見，治療最初1-2月發(fā)生 發(fā)生率高達56% 。表現(xiàn)為運動不能、肌肉強直、靜止性震顫；臨床表現(xiàn)：動作笨拙、遲緩、少動、肌肉僵硬、面具臉、曳行步態(tài)、靜止性震顫和流涎、多汗及皮脂溢出。 措措施施：可用抗膽堿能藥物治療。如：安坦或東莨菪堿口服、肌注遲發(fā)型運動障礙遲發(fā)型運動障礙：由于大量長期使用抗精神病藥物引起，特點為不自主、有節(jié)律地刻板式運動，表現(xiàn)為吮吸、咀嚼、鼓腮、舔舌、歪頸、肢體舞蹈樣動作；綜合治療措施：綜合治療措施：首先減量換用椎體外系反應小的藥物，并停用抗膽堿能藥物，可肌注或靜脈滴注異丙嗪連續(xù)2周后，口服2550mg，每天3次。 機制：阻斷1 腎上腺素受體，抑制心肌ATP酶有關，主要為：體位性

4、低血壓、反射性心動過速、心率不齊、頭暈、眼花、異常心電圖。 特別注意特別注意：QT間期延長至450ms時，就要引起警惕，超過500-520ms就有發(fā)生致命性的尖端扭轉型室性心動過速的危險，可至猝死。與劑量有關，對癥，減量，換藥，停藥。 措施：減量或停藥后恢復正常；用藥起始劑量要低、加量要慢。在開始使用鎮(zhèn)靜作用強的藥物時，患者會出現(xiàn)乏力、嗜睡、精神不振等。通?？芍饾u耐；有時患者還變現(xiàn)焦慮、抑郁、木僵或興奮躁動時，要注意原精神癥狀鑒別，正確處理； 粒細胞減少或缺乏、再障、溶血性貧血、血小板減少性紫癜。粒細胞減少為常見，發(fā)生率為0.1%0.7%，以氯氮平所致的比率為高，屬變態(tài)免疫反應。早期診斷，及時

5、處理，嚴重者如處理不當者可能造成死亡。服用氯氮平患者定期查血。 處理： 抗感染、輸血或給予白細胞升高的藥物（如利血生10-20mg，3次日；維生素BB410-20mg，3次日），定期查血常規(guī)； 主要表現(xiàn)為糖代謝異常及高催乳素血癥 氯氮平、奧氮平易引起糖代謝異常，體重增加，食欲增加，血糖血脂升高，代謝綜合癥。處理：增強鍛煉，可聯(lián)合二甲雙胍用藥； 利培酮、舒必利、氨磺必利易引起血清催乳素增加，抑制促黃體激素和促卵泡激素，導致閉經、泌乳、月經紊亂，男性乳房發(fā)育，射精延遲，性功能障礙。一般無需處理，停藥后可恢復；由于影響生長發(fā)育，兒童不宜長期用藥。 趙靖平教授牽頭的實驗證明：二甲雙胍對預防奧氮平引起的

6、體重增加有明顯的效果代謝綜合征 代謝綜合征包括：糖代謝異常；脂代謝異常；血壓升高；腹型肥胖糖代謝異常；脂代謝異常；血壓升高；腹型肥胖 目前的診斷標準為：）甘油三脂1.7mmol/L（150mg/dl）空腹高密度脂蛋白膽固醇（-）： 男 0.9mmol/L 女1.1mmol/L ）血壓130/85mmHg）空腹血糖5.6mmol/L 餐后小時血糖7.8mmol/L ）超重或肥胖：BMI25kg/，腹圍 男性90cm，女性85cm 具有以上三項者可考慮代謝綜合征的診斷 皮炎：藥物性皮疹，以氯丙嗪為多見；多出現(xiàn)散在性皮疹，見于面部、四肢、軀干，嚴重時會發(fā)生脫落性皮炎，以氯丙嗪引起為多，常在服藥第1月

7、內發(fā)生。 處理：一般藥疹 ，不一定要停藥，可先用抗組織胺藥物及維生素C。皮疹瘙癢可外用爐甘石洗劑等； 剝脫性皮炎 立即停藥；局部用藥，如用爐甘石洗劑涂布，若已糜爛、滲出，可用離錳酸鉀水浸泡；皮質類固醇早期大劑量靜滴，如氫化可的松一天用100-300mg；抗感染；對癥及支持療法； 為少見的嚴重副作用，死亡率較高 特征是持續(xù)高熱、顯著的帕金森綜合征（肌肉強直肌肉強直、運動不能、木僵、緘默、構音或吞咽困難）、植物神經功能紊亂（多汗、流涎、血壓不穩(wěn)、心動過速、高熱高熱）；可出現(xiàn)意識障礙意識障礙、急性腎衰，死亡率約20-30%，實驗室檢查 白細胞增高、轉氨酶升高、磷酸肌酸激酶和肌磷酸肌酸激酶和肌紅蛋白升

8、高紅蛋白升高。發(fā)現(xiàn)后立即停藥，并采取綜合措施進行治療； 藥物過量中毒處理原則：早發(fā)現(xiàn)、早診斷，洗胃支持治療和對癥治療洗胃和導瀉：1:5000高錳酸鉀溶液5-10kg反復洗胃，活性碳吸附（鋰鹽無效）支持治療：保溫、吸氧、預防感染抗驚厥補液維持水電解質酸堿平衡對癥治療：抗休克、升壓、擴容、糾正心律失常等，嚴重者進行透析碳酸鋰藥物副作用 一般癥狀:體溫過低或發(fā)熱。 精神癥狀:嗜睡,意識模糊,精神錯亂,昏迷。 神經系統(tǒng):震顫,肌肉虛弱,言語含糊不清,頭暈或暈厥,共濟失調,抽搐,腱反射增強。 胃腸道:惡心,嘔吐,腹瀉。 腎臟:多尿、少尿、腎衰。 內分泌:甲狀腺機能減退或亢進。0級:沒有癥狀。1級:有惡心

9、、嘔吐或震顫,腱反射亢進,肌無力或共濟失調,只有嗜睡的患者也歸入1級。2級:包括木僵,僵直,肌張力亢進,低血壓。3級:患者有昏迷,癲癇,陣攣和嚴重心血管系統(tǒng)癥狀（低血壓，心律失常）,肌酐高于正常范圍。p心電圖心電圖:QT間期延長,ST段壓低,T波改變,竇房結功能障礙p實驗室檢查實驗室檢查:高血鈣,促甲狀腺激素(TSH)升高,血白細胞升高,陰離子間隙縮小(1價陽離子積累,減小陰離子間隙)p有效血清鋰濃度為0.6-1.2mmol/lp中毒血清鋰濃度大于1.5mmol/lu生理鹽水催吐、洗胃，并用硫酸鈉導瀉；u靜脈輸注乳酸鈉溶液及葡萄糖生理鹽水，促進腎臟排泄；嘔吐不顯著的中毒病人，可飲食鹽水，以促進排泄；u嚴重中毒應用血液透析或腹膜透析，使血清鋰維持在1.0mmol/l以下，可4小時動態(tài)監(jiān)測1次；u鈉鹽能促進鋰鹽經腎臟排出，故在攝入食鹽量低的病人，可給予鹽水促進鋰排出。u 減少血容量、攝入鈉量低和腎功能不全都能顯著增加腎臟對鋰的部分重吸收。u已經發(fā)現(xiàn)有許多抗精神病藥增加鋰毒性,如氟哌啶醇、甲硫達嗪、氯丙嗪、氯氮平和利培酮。u 密切注意病人的血鋰濃度，每半月查血清鋰濃度一次。u 對有消化道反應的病人，應注意其飲食情況，設法促進病人的食欲，鼓勵病人進食。補充水份和食鹽，食鹽的攝入量每日不得少于3克。必要時輸液，保持病人水電解質的平衡。u注意觀察病人有無鋰中毒