藥品初包裝材料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)-ISO15378

1、藥品初包裝材料ISO9001:2008應(yīng)用的專用要求，包含生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）0.1 總則 本國際標(biāo)準(zhǔn)把生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）原理和質(zhì)量管理體系規(guī)定的要求應(yīng)用于藥品的初包裝材料。由于初包裝材料與藥品直接接觸，組織對初包裝材料的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的領(lǐng)會GMP原理對于患者使用藥品時的安全性是非常重要的。要用包裝材料應(yīng)用GMP應(yīng)能確保這些材料滿足制藥工業(yè)的需求。本國際標(biāo)準(zhǔn)是一份包含了ISO9001：2008標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容的初包裝材料的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。本國際標(biāo)準(zhǔn)布局的慣例如下：l 方框內(nèi)的文字表示直接應(yīng)用了ISO9001：2008中的章節(jié)或條文。l 斜體字表示增加的初包裝材料的相關(guān)GMP要求。第3章中包含

2、了GMP術(shù)語，有些術(shù)語孩子啊括號中給出了其出處。采用質(zhì)量管理體系應(yīng)當(dāng)是組織的一項戰(zhàn)略性決策。一個組織質(zhì)量管理體系的設(shè)計和實施受下列因素的影響：a） 其組織環(huán)境，該環(huán)境的變化以及與該環(huán)境有關(guān)的風(fēng)險，b） 組織不斷變化的需求，c） 組織的具體目標(biāo)，d） 組織所提供的產(chǎn)品，e） 組織所采用的過程，f） 組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)。統(tǒng)一質(zhì)量管理體系的結(jié)構(gòu)或文件不是本標(biāo)準(zhǔn)的目的。本國際標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的質(zhì)量管理體系要求是對產(chǎn)品要求的補充。“注”是理解和說明有關(guān)要求的指南。本國際標(biāo)準(zhǔn)能用于內(nèi)部和外部（包括認(rèn)證機構(gòu)）評定組織滿足顧客要求，適用于產(chǎn)品的法律法規(guī)要求和組織自身要求的能力。本國際標(biāo)準(zhǔn)的制定已考慮了ISO9000和

3、ISO9004中所闡明的質(zhì)量管理原則。本國際標(biāo)準(zhǔn)的主要目的是規(guī)定協(xié)商得出包裝材料的要求。它包括一些初包裝材料的專用要求，這些要求出自藥品生產(chǎn)、控制等生產(chǎn)管理規(guī)范。0.2 過程方法本標(biāo)準(zhǔn)鼓勵在建立、實施質(zhì)量管理體系以及改進其有效性時采用過程方法，通過滿足顧客要求，增強顧客滿意。為使組織有效運作，必須確定和管理眾多相互關(guān)聯(lián)的活動。通過使用資源和管理，將輸入轉(zhuǎn)化為輸出的一項或一組活動可視為過程。通常，一個過程的輸出直接形成下一個過程的輸入。為了產(chǎn)生期望的結(jié)果，由過程組成的系統(tǒng)在組織內(nèi)的應(yīng)用，連同這些過程的識別和相互作用，可稱之為“過程方法”。過程方法的優(yōu)點是隨諸過程的系統(tǒng)中單個過程之間的聯(lián)系以及過程

4、的組合和相互作用進行連續(xù)的控制。過程方法在質(zhì)量管理體系中應(yīng)用時，槍挑以下方面的重要性：a） 理解并滿足要求；b） 需要從增值的角度考慮過程；c） 獲得過程績效和有效性的結(jié)果；d） 基于客觀的測量，次序改進過程。圖1所梵音的以過程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式展示了4-8章中所提出的過程聯(lián)系，這種展示反映了在規(guī)定輸入要求時，顧客起著重要作用。對顧客滿意的監(jiān)視要求對顧客有關(guān)組織是否已滿足其要求的感受的信息進行評價。該模式雖覆蓋廖奔國際標(biāo)準(zhǔn)的所有要求，但卻未詳細(xì)地反映各過程。注：此外，稱之為“策劃.實施.檢查.處置”（PDCA）的方法可適用于所有過程。PDCA模式可簡述如下：策劃（P）：根據(jù)顧客的要求和組

5、織的方針，為提供結(jié)果建立必要的目標(biāo)和過程；實施（D）：實施過程檢查（C）：根據(jù)方針、目標(biāo)和產(chǎn)品的要求，對過程和產(chǎn)品進行監(jiān)視和測量，濱報告結(jié)果；處置（A）：采取措施，以持續(xù)改進過程績效。圖1 以過程為基礎(chǔ)的質(zhì)量管理體系模式0.3與ISO 9004的關(guān)系ISO9001和ISO9004是質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)，他們相互補充，但也可以單獨使用。雖然這兩項標(biāo)準(zhǔn)具有不同的范圍，但卻具有相似的結(jié)構(gòu)，以有助于他們作為協(xié)調(diào)一致的一對標(biāo)準(zhǔn)的應(yīng)用。ISO9001規(guī)定了質(zhì)量管理體系要求，可供組織內(nèi)部使用，也可用于認(rèn)證或合同的目的。ISO9001所關(guān)注的是質(zhì)量管理體系在滿足顧客要求方面的有效性。本國際標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布時，ISO900

6、4處于修訂過程中。ISO9004的修訂版會提供任何組織在復(fù)雜、要求更高的和不斷變化環(huán)境中獲得持續(xù)成功的管理指南。與ISO9001相比，ISO9004關(guān)注質(zhì)量管理的更寬范圍；通過系統(tǒng)和持續(xù)改進組織績效，滿足所有相關(guān)方的需求和期望。然而，用于認(rèn)證、規(guī)范或合同不是其目的。0.4與其他管理體系的相容性本國際標(biāo)準(zhǔn)包括了ISO9001：2008的所有內(nèi)容，并增加了初包裝材料的專用要求，這些專用要求是出自相應(yīng)的藥品生產(chǎn)與控制的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。為方便使用者，本國際標(biāo)準(zhǔn)的修訂過程中是當(dāng)?shù)乜紤]了ISO14001：2004的內(nèi)容，以增強兩類標(biāo)準(zhǔn)的相容性。附錄A表明了ISO9001：2008和ISO14001：20

7、04的對應(yīng)關(guān)系。本國際標(biāo)準(zhǔn)不包括針對其他管理體系的要求，如環(huán)境管理、職業(yè)衛(wèi)生與安全管理、財務(wù)管理或風(fēng)險管理的特定要求。然而本國際標(biāo)準(zhǔn)是組織能夠?qū)⒆陨淼馁|(zhì)量管理體系與相關(guān)的管理體系要求結(jié)合協(xié)調(diào)或整合。組織為了建立符合本標(biāo)準(zhǔn)要求的質(zhì)量管理體系，可能會改變香型的管理體系。1 范圍1.1 總則本國際標(biāo)準(zhǔn)為需要證實其有能力提供持續(xù)滿足顧客要求，包括法規(guī)要求和初包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)要求的組織規(guī)定了藥品初包裝材料的質(zhì)量管理體系的要求。本國際標(biāo)準(zhǔn)中多次出現(xiàn)“適當(dāng)時”這個術(shù)語，當(dāng)一項要求被此術(shù)語限定時，即認(rèn)為是適當(dāng)，除非組織能以文件的形式證明其不適當(dāng)。本國際標(biāo)準(zhǔn)為有下列需求的組織規(guī)定了質(zhì)量管理體系要求：a） 需要證實

8、其有能力穩(wěn)定地提供顧客和使用的法律法規(guī)要求的產(chǎn)品；b） 通過體系的有效應(yīng)用，包括體系持續(xù)改進的過程的有效應(yīng)用以及確保符合顧客要求與適用的法律法規(guī)要求，旨在增強顧客滿意。注1：在本國際標(biāo)準(zhǔn)中，術(shù)語“產(chǎn)品”僅適用于a） 預(yù)期提供給顧客或顧客所要求的產(chǎn)品b） 產(chǎn)品實現(xiàn)過程所產(chǎn)生的任何預(yù)期輸出。注2：法律法規(guī)的要求可稱作法定要求。1.2 應(yīng)用本國際標(biāo)準(zhǔn)是一個藥品初包裝材料設(shè)計、生產(chǎn)和供應(yīng)的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)液適用于產(chǎn)品的認(rèn)證。本國際標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的所有要求是通用的，旨在適用于各種類型、不同規(guī)模和提供不同產(chǎn)品的組織。由于組織及其產(chǎn)品的性質(zhì)導(dǎo)致本標(biāo)準(zhǔn)的任何要求不適用時，可以考慮對其進行刪減。如果進行刪減，應(yīng)僅限

9、于本標(biāo)準(zhǔn)第7章的要求，并且這樣的刪減不影響組織提供滿足顧客要求和適用法律法規(guī)要求的產(chǎn)品的能力或責(zé)任的要求，否則不能聲稱符合本標(biāo)準(zhǔn)。2 規(guī)范性引用文件下列文件中的條款通過本部分的引用而成為本部分的條款。凡是注日期的引用文件，僅引用版本適用。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括任何修訂內(nèi)容）適用于本部分。ISO9000：2005質(zhì)量管理體系 基礎(chǔ)和術(shù)語ISO14644-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第1部分：空氣潔凈度分類ISO14644-2潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第2部分：證明持續(xù)符合ISO14644-1的試驗和監(jiān)視規(guī)范ISO14644-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第3部分：試驗方法ISO14644

10、-1 潔凈室及相關(guān)控制環(huán)境 第5部分：操作3 術(shù)語和定義ISO9000給出的術(shù)語和定義及以下應(yīng)用適用于本文件。ISO9000中所給的術(shù)語和定義適用于本文件。本國際標(biāo)準(zhǔn)中所出現(xiàn)的術(shù)語“產(chǎn)品”，也可以指“服務(wù)”。本國際標(biāo)準(zhǔn)中所使用的其它術(shù)語和定義是專為GMP所規(guī)定，適用于藥品初包裝材料的生產(chǎn)。3.1 氣閘air-lock 控制空氣流動的密閉空間注：空間通常至少有位于兩個或多個房間之間的兩個門，用于人員或貨物的進出，并用于控制不同的條件，如潔凈度、進入的氣流。3.2 批準(zhǔn)的 approved證實了的合格狀態(tài)注：可證實過程中任一階段（原材料、加工助劑、包裝材料或成品）的合格狀態(tài)。3.3 裝配 asse

11、mbly將初包裝材料（3.35.1）或組件安裝在一起注：例如可包括灌裝系統(tǒng)、注射系統(tǒng)配藥時的吸液管連接或預(yù)灌裝注射器針保護套的安裝。3.4 自動檢驗 automatic inspection由檢驗設(shè)備自行完成的合格評價注：檢驗設(shè)備科包括光電子學(xué)（照相機）、激光系統(tǒng)、超聲及它們相關(guān)的數(shù)據(jù)處理功能。3.5 批 batchLot 在一個過程或一系列過程中制造的初包裝材料（3.35.1），期望其質(zhì)量具有均一性和一致性。注1：為了滿足生產(chǎn)要求和顧客要求，一個批可分成若干個分批，也可按一個時間段的產(chǎn)量來確定。注2：在連續(xù)生產(chǎn)過程的情況下，批可以按一定的產(chǎn)量來確定，也可按一個時間段的產(chǎn)量來確定。3.6 批文

12、件 batch document批記錄 batch record提供批（3.5）歷史的文件和記錄，包括產(chǎn)品和控制的相關(guān)信息，具有可追溯性（3.63）3.7 批號 batch numberLot number用于識別一批產(chǎn)品的唯一標(biāo)示符號注：一個批號可以是數(shù)字、字母和或符號的組合，通過它可以識別一批產(chǎn)品以及確定產(chǎn)品的生產(chǎn)和分布史。3.8 批放行 batch release 質(zhì)量部門（3.41）或其授權(quán)人員對批文件（3.6）正式審查，并決定放行該批（3.5）產(chǎn)品用于銷售或供應(yīng)。3.9 校準(zhǔn) calibration 校核或校準(zhǔn)（與參考標(biāo)準(zhǔn)比較）一臺測量儀器的準(zhǔn)確度的過程。 注：校準(zhǔn)也可被描述為：在規(guī)

13、定條件下，建立測量儀器或一種材料測量值與相應(yīng)對照標(biāo)準(zhǔn)的已知數(shù)值之間的關(guān)系。3.10 改變控制 change control 形成文件的改變的控制 注：改變可包括原材料、技術(shù)規(guī)范、設(shè)施、設(shè)備、生產(chǎn)過程和測試方法的改變。3.11 潔凈室 clean room 控制室內(nèi)空氣懸浮粒子濃度的房間，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在最小水平，控制所需的其它相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。ISO14644-1 3.1.13.12 潔凈區(qū) clean areas控制室內(nèi)空氣懸浮粒子濃度的區(qū)域，其構(gòu)造和使用使室內(nèi)微粒的引入、產(chǎn)生以及保持在最小水平，控制所需的其它相關(guān)參數(shù)，例如溫度、濕度和壓力。ISO1

14、4644-1 3.1.2注：該區(qū)域可以是敞開的，也可以是封閉的，可位于潔凈室內(nèi)，也可以不再潔凈室內(nèi)。3.13 污染 contamination任何不需要的物質(zhì)進入初包裝材料（3.35.1）中。注1：可通過物理的（微粒）、化學(xué)的或生物的（生物的和內(nèi)毒素負(fù)載）的方式污染成品。注2：污染了的空氣系統(tǒng)、人員、取樣、包裝、貯存和/或分布可造成生產(chǎn)過程的污染。3.14 控制區(qū) controlled areas 環(huán)境 其建造和運行用以控制可能引進的潛在污染的區(qū)域或環(huán)境。 注1：通過建造和運行該區(qū)域，以便控制潛在污染的引入以及意外釋放存活生物體造成的后果。 注2：該區(qū)域內(nèi)應(yīng)保持一個適當(dāng)壓差，以便有效去除空氣傳

15、播的污染、潛在污染和意外釋放造成的后果。3.15 交叉污染 cross-contamination 混淆 mix-up 一種材料或一個產(chǎn)品受另一種材料或產(chǎn)品的污染（3.13） 注1：交叉污染也可被稱為混合物。 注2：見參考文獻243.16 顧客抱怨 customer complaint來自顧客的有關(guān)缺陷和/或不一致的信息注1：該信息可以進行口頭的溝通或形成書面的材料。注2：抱怨可包括初包裝材料的質(zhì)量、數(shù)量或供應(yīng)的內(nèi)容。3.17 生產(chǎn)日期 date of manufacture 初包裝材料加工或制造的第一階段、包裝階段或最終放行階段，可與顧客協(xié)商確定3.18 偏差 deviation 與批準(zhǔn)的標(biāo)

16、準(zhǔn)操作程序（SOP）（3.58）或確立的標(biāo)準(zhǔn)間的偏差。3.19 形成文件的程序 document procedure 已得到確立、形成文件、批準(zhǔn)、實施和保持的一個程序。3.20 雙檢 double-check由第二個人或系統(tǒng)對一項活動、結(jié)果或記錄形成文件的驗證（3.65）注：過程中控制檢查的第二次簽署以及由第二個人簽名的批生產(chǎn)和質(zhì)量記錄，或電器檢查可作為該驗證過程的組成部分。雙檢通常有第二個人的簽名。3.21 失效日期 expiration date 適于使用的期望期限注1：另見貯存壽命（3.56）的定義注2：典型的失效日期是指在規(guī)定的條件下貯存時，期望初包裝材料能保持適宜的使用狀態(tài)的期限、且

17、在該期限之后，不宜再使用。3.22 最終檢驗 final inspection 用來測定成品（3.23）是否符合技術(shù)規(guī)范要求的試驗。3.23 成品 finished product完成了所有生產(chǎn)階段的產(chǎn)品（3.37）的初包裝材料（3.35.1）3.24 生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice）GMP生產(chǎn)（3.29）中所采用的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證注1：質(zhì)量控制和質(zhì)量保證的定義見ISO9000：2000（3.2.10和3.2.11）。注2：在質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)中對制藥工業(yè)中生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，見殘開文獻（24）。注3：初包裝材料的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），除適宜的人

18、員、廠房和設(shè)備外，需要一個包括原材料進廠控制、制造商、相應(yīng)的文件、工場衛(wèi)生、最終檢驗、分布記錄、投訴的處理和自檢在內(nèi)的質(zhì)量保證體系。注4：GMP和最新生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（cGMP）是等效的，GMP指南是一個隨著技術(shù)的發(fā)展而不斷變化著的要求。這導(dǎo)致了術(shù)語的cGMP的使用。制藥工業(yè)期望組織在其持續(xù)改進的各程序中考慮cGMP。3.25 同質(zhì)性 homogeneity 規(guī)定數(shù)量的材料其性能及數(shù)值的均一性 注：同質(zhì)性可包括材料的均一性或材料的某些特殊意義的性能上的均一性。3.26 過程中控制 in-process control生產(chǎn)過程中為確保產(chǎn)品符合其技術(shù)規(guī)范而采取的措施注1：監(jiān)視過程和生產(chǎn)方式的調(diào)整對

19、滿足產(chǎn)品要求是必要的。注2：環(huán)境或設(shè)備控制也可作為過程中控制的一部分。3.27 中間產(chǎn)品 intermediate product 完成了部分而非全部生產(chǎn)階段的初包裝材料（3.35.1） 注：一個中間產(chǎn)品在成為成品前需要進一步的加工。3.28 清場 line clearance清除（生產(chǎn)線清除）與前一生產(chǎn)流程有關(guān)的所有物品。注：清場通常在一個生產(chǎn)流程開始前進行，以防止產(chǎn)生任何錯誤、混淆和交叉污染。通常在下一個生產(chǎn)流程所需的材料、產(chǎn)品、樣品和文件等引入之前，將生產(chǎn)設(shè)施（生產(chǎn)線）及其輔助工作區(qū)內(nèi)與前一生產(chǎn)流程相關(guān)的所有材料、廢料、產(chǎn)品、樣品、文件等全部清除。3.29 制造 manufacturin

20、g 包括購買生產(chǎn)原料和初包裝材料（3.35.1）、生產(chǎn)（3.37）、質(zhì)量控制（3.39）、放行、貯存、產(chǎn)品銷售以及相關(guān)控制的所有操作。3.30 藥品 medicinal product任何能夠治療或阻止人類或動物疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合注1：任何在人體或動物體內(nèi)治療或預(yù)防疾病的物質(zhì)或物質(zhì)組合。任何給人體或動物服用、以醫(yī)學(xué)診斷、恢復(fù)、調(diào)節(jié)或改善人體內(nèi)或動物體內(nèi)生理機能為目的的物質(zhì)或物質(zhì)組合也被認(rèn)為是藥品。注2：見參考文獻（24）。注3：藥品也可被稱為藥物或藥，包括臨床試驗產(chǎn)品。3.31 組織 organization職責(zé)、權(quán)限和相互關(guān)系得到安排的一組人員及設(shè)施【ISO9000：2005，定義3.3.

21、1】注：本國際標(biāo)準(zhǔn)中組織是生產(chǎn)初包裝材料的公司。3.32 編排 originationArtwork印刷前的所有準(zhǔn)備活動注：這些活動包括計劃、設(shè)計、制圖、復(fù)制、照相、制版、絲絹網(wǎng)印花，數(shù)字文檔和數(shù)字底板。3.33 超出技術(shù)規(guī)范 out of specificationOOS不符合技術(shù)規(guī)范（3.57）的實際試驗結(jié)果。3.34 外包 outsourcing由另外一個組織（3.31）提供的一個過程的全部或部分注：外包通常是指分承包（見3.61“分承包商”的定義）。3.35包裝材料 packaging materials 3.35.1 初包裝材料 primary packaging materials

22、 藥物包裝所用的包裝材料，包括那些容納、密封藥品或用于醫(yī)療產(chǎn)品劑量的應(yīng)用并與之直接接觸的包裝材料。注1：初包裝材料是指如玻璃、橡膠、塑料、鋁制容器/組件、膜、箔、片狀容器/組件。它們可以是不同材料/組件的組合體（如注射器、噴霧閥）。注2：有限接觸（如吸液管、注射器）的初包裝材料包含在本國際標(biāo)準(zhǔn)的范圍內(nèi)。注3：初包裝材料可以直接對其印刷或裝飾。3.35.2 次包裝材料 secondary packaging materials 非接觸性的包裝材料，包括印刷的或沒有印刷的紙盒、標(biāo)簽、說明書或插頁（或附頁）、外裹、運輸容器如折疊箱。3.36 加工助劑 process aids利于過程實現(xiàn)的材料注：此

23、類材料未包括在產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范中，且能夠在最終生產(chǎn)階段中將其去除。如：脫模劑，壓縮空氣，工藝潤滑劑。3.37 生產(chǎn) production產(chǎn)出初包裝材料（3.35.1）的過程注：整個生產(chǎn)周期過程包括從原材料進廠開始，通過加工和包裝、直至完成成品的全過程。3.38 鑒定過程 qualification process證實滿足規(guī)定要求的能力的過程ISO9000：2005，3.8.6注：鑒定和確認(rèn)（見3.64）包括設(shè)計鑒定（DQ），安裝鑒定（IQ），操作鑒定（OQ），位置驗收試驗（SAT）和性能鑒定(PQ)以及再鑒定和再確認(rèn)。這一活動課通過歸類（矩陣確認(rèn)）和或回顧同時進行。3.39 質(zhì)量控制 quali

24、ty control滿足質(zhì)量要求的質(zhì)量管理的組成部分ISO9000：2000，3.2.10注：質(zhì)量控制包括檢查或測試是否滿足技術(shù)規(guī)范的要求。3.40 質(zhì)量關(guān)鍵 quality critical影響初包裝材料質(zhì)量的參數(shù)注：一種材料、工序、加工條件、試驗要求或任何其他相關(guān)的參數(shù)，若不符合其要求就會產(chǎn)生顯著有害后果時，可將其作為質(zhì)量關(guān)鍵。3.41 質(zhì)量部門 quality unit負(fù)有質(zhì)量保證（QA）和質(zhì)量控制（QC）職責(zé)的組織部門注：根據(jù)組織的規(guī)模和結(jié)構(gòu)，質(zhì)量部門可由QA和QC部門組成，也可以合成一個部門（或組織）。3.42 隔離 quarantine材料或產(chǎn)品的狀態(tài)，直至對材料的接收或拒絕作出決

25、定。注：通常以武力方式或其他有效方式隔離材料。3.43 實現(xiàn)包括達到從設(shè)計到產(chǎn)品交付期望輸出的所有程序的一般術(shù)語。3.44 物料平衡 reconciliation理論上成品（3.23）的數(shù)量與實際生產(chǎn)的或使用的數(shù)量之間的比較，允許存在正常差異。注：比較考慮了過程中固有的廢品、抽樣或其他損耗。3.45 再處理 reconditioning 為滿足技術(shù)規(guī)范要求，對初包裝材料進行的加工活返工3.46 不合格 rejected原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）的檢驗表明不符合一項或多項技術(shù)規(guī)范（3.57）中要求的情況，并且通常由質(zhì)量部門（3.41）認(rèn)定其不

26、適宜使用。3.47 拒收 rejection由質(zhì)量部門認(rèn)定原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）原材料（3.59）、加工助劑（3.36）、中間產(chǎn)品（3.27）或成品（3.23）不適宜使用的過程。3.48 返工 reprocessing重復(fù)部分生產(chǎn)過程注：針對過程中控制試驗確定的不完善過程進行的繼續(xù)生產(chǎn)過程，被認(rèn)為是正常生產(chǎn)過程的組成部分，不屬于返工。3.49 留樣 retained samples貯存材料或成品（3.23）以備將來參考注：通常取足夠數(shù)量的樣品，在推薦的條件下存放一個規(guī)定的期限。3.50 返回 return將初包裝材料（3.35.1）送回

27、組織（3.31）的過程3.51 重新加工 rework使不符合的產(chǎn)品符合要求的活動【ISO9000：2005 3.6.7】注：揀選可認(rèn)為是再加工。3.52 風(fēng)險分析 risk analysis用以判定危害并估計風(fēng)險的可得信息的系統(tǒng)性使用【ISO/IEC指南51:1999,3.10】3.53 風(fēng)險評定 risk assessment包含風(fēng)險分析（3.52）和風(fēng)險評價（3.54）在內(nèi)的全過程【ISO/IEC指南51:1999,3.11】3.54 風(fēng)險評價 risk evaluation根據(jù)風(fēng)險分析（3.52）確定是否達到允許風(fēng)險的過程【ISO/IEC指南51:1999,3.12】3.55 風(fēng)險管理

28、 risk management以分析、評價、控制和監(jiān)測風(fēng)險為目的管理政策、程序和執(zhí)行的系統(tǒng)性應(yīng)用【ISO14971:2007,2.22】3.56 貨架壽命 shelf-life在規(guī)定條件下貯存時，期望初包裝材料（3.35.1）符合要求（技術(shù)規(guī)范）的期限，且在該期限之后，不宜再使用注：見失效日期（3.21）3.57 技術(shù)規(guī)范 specification用來說明要求的文件【ISO9000:2005,3.7.3】3.58 標(biāo)準(zhǔn)操作程序 Standard Operating ProcedureSOP生產(chǎn)（3.37）和控制目的所使用的已批準(zhǔn)、形成文件的程序或系列程序、作業(yè)指導(dǎo)書和試驗指導(dǎo)書。3.59

29、原材料 starting material生產(chǎn)初包裝材料（3.35.1）所用的原始材料組件/物質(zhì)3.60 無菌 sterile無存活微生物的狀態(tài)【ISO14937:2009,3.26】3.61 分承包方 subcontractor對初包裝材料（3.35.1）提供全部生產(chǎn)和部分生產(chǎn)的外部工作和服務(wù)的第三方3.62 表面處理 surface treatment改善初包裝材料表面質(zhì)量的過程注：玻璃內(nèi)表面的硅化處理或其它處理、玻璃容器或橡膠件內(nèi)/外表面的涂層。3.63 可追溯性 traceability追溯所考慮對象的歷史、應(yīng)用情況和所處場所的能力注1 當(dāng)考慮產(chǎn)品時，可追溯性可涉及到：n 原材料和零部

30、件的來源；n 加工過程的歷史；和n 產(chǎn)品交付后的分布和場所。注2：在計量學(xué)領(lǐng)域中，使用VIM:1993中6.10的定義。【ISO9000:2005,3.5.4】3.64 確認(rèn) validation通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或應(yīng)用要求已得到滿足的認(rèn)定【ISO9000:2005,3.8.5】注：見3.38的注3.65 驗證 verification通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定【ISO9000:2005,3.8.4】注1：“已確認(rèn)”一詞用于表示相應(yīng)的狀態(tài)。注2：在開發(fā)和設(shè)計階段，驗證是檢查一項考慮中的活動的結(jié)果的過程，以便確立活動是否符合規(guī)定的要求。4 質(zhì)量管理體系4.1 總要求

31、組織應(yīng)按本國際標(biāo)準(zhǔn)的要求建立質(zhì)量管理體系，將其形成文件，加以實施和保持，并持續(xù)改進其有效性。組織應(yīng)：a） 確定質(zhì)量管理體系所需的過程及其在整個組織中的應(yīng)用（見1.2）；b） 確定這些過程的順序和相互作用；c） 確定所需的準(zhǔn)則和方法，以確保這些過程的運行和控制有效；d） 確?？梢垣@得必要的資源和信息，以支持這些過程的運行和監(jiān)視；e） 監(jiān)視、測量（適用時）和分析這些過程；f） 實施必要的措施，以實現(xiàn)對這些過程策劃的結(jié)果和對這些過程的持續(xù)改進；g） 記述保證產(chǎn)品完整性的全部方針、目的和方法。ISO9000：2000質(zhì)量管理體系-要求組織應(yīng)按本標(biāo)準(zhǔn)的要求管理這些過程。組織如果選擇將影響產(chǎn)品符合要求的任

32、何過程外包、應(yīng)確保對這些過程的控制。對此類外包過程控制的類型和程度應(yīng)在質(zhì)量管理體系中加以規(guī)定。注1：上述質(zhì)量管理體系所需的過程包括與管理活動、資源提供、產(chǎn)品實現(xiàn)、測量、分析和改進有關(guān)的過程。注2：“外包過程”是為了質(zhì)量管理體系的需要，由組織選擇、并由外部方實施的過程。注3：組織確保對外包過程的控制，并不免除其滿足所有顧客要求和法律法規(guī)要求的責(zé)任。對外包過程控制的類型和程度可受諸如下列因素影響：a） 外包過程對于組織提供滿足的產(chǎn)品的能力的潛在影響；b） 對外包過程控制的分擔(dān)程度；c） 通過應(yīng)用7.4實現(xiàn)所需控制的能力。4.2 文件要求質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包括：a） 形成文件的質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)；b

33、） 質(zhì)量手冊；c） 本國際標(biāo)準(zhǔn)所要求的形成文件的程序和記錄；d） 組織確定的為確保其過程的有效策劃、運行和控制所需的文件，包括記錄。注1：本國際標(biāo)準(zhǔn)出現(xiàn)“形成文件的程序”之處，即要求建立該程序，形成文件，并加以實施和保持，一個文件可包括對一個或多個程序的要求。一個形成文件的程序的而要求可以被包含在多個文件中。注2：不同組織的質(zhì)量管理體系文件的多少與詳略程度可以不同，取決于：a） 組織的規(guī)模和活動的類型。b） 過程及其相互作用的復(fù)雜程度。c） 人員的能力。注3：文件可采用任何形式或類型的媒介。注4：本國際標(biāo)準(zhǔn)所要求的生產(chǎn)和控制的形成文件的程序、作業(yè)指導(dǎo)書、試驗指導(dǎo)書可以稱其為標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP

34、S）組織的總方針、目的和確認(rèn)的方法應(yīng)形成文件。4.2.1 總則4.2.2 質(zhì)量手冊組織應(yīng)編制和保持質(zhì)量手冊，質(zhì)量手冊包括：a） 質(zhì)量管理體系的范圍，包括任何刪減的細(xì)節(jié)和正當(dāng)理由（見1.2）；b） 為質(zhì)量管理體系編制的形成文件的程序或?qū)ζ湟?，和c） 質(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述。4.2.2.1 組織應(yīng)明確規(guī)定本國際標(biāo)準(zhǔn)適用于其經(jīng)營過程的程度。 注：組織可以規(guī)定本標(biāo)準(zhǔn)是否適用于其所有輸出產(chǎn)品（藥用其他用途的）或只適用于藥用產(chǎn)品。4.2.2.2 質(zhì)量手冊應(yīng)表明質(zhì)量管理體系中所有文件的結(jié)構(gòu)。4.2.3 文件控制質(zhì)量管理文件體系所要求的文件應(yīng)予以控制，記錄是一種特殊類型的文件，應(yīng)依據(jù)4.2.4

35、的要求進行控制。應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定以下方面所需要的控制；a） 為使文件是充分與適宜的，文件發(fā)布前得到批準(zhǔn)；b） 必要時對文件進行評審與更新，并再次批準(zhǔn)；c） 確保文件的更改和現(xiàn)行修訂狀態(tài)得到識別；d） 確保在使用處可獲得適用文件的有關(guān)版本；e） 確保文件保持清晰，易于識別；f） 確保組織所確定的策劃和運行質(zhì)量管理體系所需的外來文件得到識別，并控制其分發(fā)，和g） 防止作廢文件的非預(yù)期使用，如果處于某種目的而保留作廢文件，對這些文件進行適當(dāng)?shù)臉?biāo)識。4.2.3.1 組織應(yīng)確保對文件的更改進行評審并得到原負(fù)責(zé)批準(zhǔn)的人員的批準(zhǔn)，或由另一個了解有關(guān)背景情況的制定責(zé)任人批準(zhǔn)。4.2.3.2 組織應(yīng)

36、規(guī)定至少一份作廢控制文件的副本應(yīng)保留的期限（見4.2.4.8）。4.2.3.3 如果在文件上使用電子簽署，其簽署應(yīng)得到控制，使其與手簽署具有同等的安全水平。4.2.3.4 受控文件上宜有唯一性識別（如：文件名/號、出版號和頁碼）4.2.4 記錄控制為提供符合要求及質(zhì)量管理體系有效運行的證據(jù)而建立的記錄、應(yīng)得到控制。組織應(yīng)編制形成文件的程序，以規(guī)定記錄的標(biāo)識、貯存、保護、檢索、保存和處置所需的控制。記錄應(yīng)保持清晰、易于識別和檢索。 注：記錄包括批生產(chǎn)數(shù)據(jù)以及其他質(zhì)量記錄，如偏差調(diào)查報告。4.2.4.1 電子記錄應(yīng)按對其他記錄（見4.2.4和7.5.2.9）的要求進行相同的控制。4.2.4.2 記

37、錄的填寫應(yīng)清晰，不能被擦除，并在進行活動后直接進行（依次進行），并由填寫人簽署日期、草簽或簽名。對填寫內(nèi)容的修改應(yīng)簽署日期、草簽或簽名，適當(dāng)時做出解釋，并使原填寫仍可辨認(rèn)。4.2.4.3 組織應(yīng)規(guī)定批放行必須進行雙檢的質(zhì)量關(guān)鍵過程及其參數(shù)，如果檢查是由電氣設(shè)備進行的，這應(yīng)該明確規(guī)定出來。4.2.4.4 生產(chǎn)過程和控制過程中的每一個被識別的質(zhì)量關(guān)鍵階段及其參數(shù)應(yīng)進行雙檢。4.2.4.5 對每批初包裝材料，組織應(yīng)建立并保持提供可追溯性的記錄（見7.5.3）并識別產(chǎn)量和批準(zhǔn)分布的量。4.2.4.6 組織應(yīng)對批文件中需要驗證和批準(zhǔn)的參數(shù)進行規(guī)定。4.2.4.7 應(yīng)對批文件進行驗證和批準(zhǔn)。4.2.4.8

38、 所有生產(chǎn)、控制、檢驗、分布和調(diào)查記錄應(yīng)至少保持生產(chǎn)日期后五年或按顧客協(xié)議，或至少保持到由生產(chǎn)廠明示的藥品包裝材料有效期后的一年。除非與顧客另有協(xié)議。4.2.4.9 組織應(yīng)規(guī)定考慮了加工日期和生產(chǎn)日期。注：初包裝材料的記錄可能需要保持顧客規(guī)定的藥品貯存壽命的結(jié)束。5 管理職責(zé)5.1 管理承諾最高管理者應(yīng)通過以下活動，對其建立、實施質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進其有效性的承諾提供證據(jù)；a） 向組織傳達滿足顧客要求和法律法規(guī)要求的重要性，b） 確定質(zhì)量方針，c） 確保質(zhì)量目標(biāo)的制訂，d） 進行管理評審，e） 確保資源的獲得。5.2 以顧客為關(guān)注焦點最高管理者應(yīng)以增強顧客滿意為目的，確保顧客的要求得到確定并

39、予以滿足（見7.2.1和8.2.1）5.2.1 顧客審查組織應(yīng)允許顧客或其代表進行審核（雙方都同意時），評審其質(zhì)量管理體系。顧客對組織的關(guān)鍵要求是適宜的設(shè)施、有能力并經(jīng)培訓(xùn)的人員，確保產(chǎn)品完好的生產(chǎn)過程和避免交叉污染。最高管理者應(yīng)確保質(zhì)量方針a） 與組織的宗旨相適應(yīng)，b） 包括對滿足要求和持續(xù)改進質(zhì)量管理體系有效性的承諾，c） 提供制訂和評審質(zhì)量目標(biāo)的框架，d） 在組織內(nèi)得到溝通和理解，e） 在持續(xù)適宜性方面得到評審。5.3 質(zhì)量方針5.4 策劃5.4.1 質(zhì)量目標(biāo)最高管理者應(yīng)確保在組織的相關(guān)職能和層次上建立質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量目標(biāo)包括滿足產(chǎn)品要求所需要的內(nèi)容（見7.1a），質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)是可測量的，并

40、與質(zhì)量方針保持一致。5.4.2 質(zhì)量管理體系策劃最高管理者應(yīng)確保：a） 對質(zhì)量管理進行策劃，以滿足質(zhì)量目標(biāo)以及4.1的要求，b） 在對質(zhì)量管理體系的變更進行策劃和實施時，保持質(zhì)量管理體系的完好性。5.5 職責(zé)、權(quán)限與溝通5.5.1 職責(zé)和權(quán)限最高管理者應(yīng)確保組織內(nèi)的職責(zé)、權(quán)限得到規(guī)定和溝通。5.5.1.1 組織應(yīng)保持現(xiàn)任的責(zé)任人員簽名的記錄（見4.2.4） 建議有檢驗過程或雙檢過程、過程中應(yīng)控制所有人員的簽字和/或使用者識別清單。5.5.1.2 負(fù)責(zé)考慮質(zhì)量關(guān)鍵的質(zhì)量部門應(yīng)有獨立于生產(chǎn)之外進行考慮的權(quán)限。5.5.2 管理者代表最高管理者在本組織管理層中制訂一名成員，無論該成員在其他方面的職責(zé)如

41、何，應(yīng)使其具有以下方面的職責(zé)和權(quán)限：a） 確保質(zhì)量管理體系所需過程得到建立、實施和保持，b） 向最高管理者報告質(zhì)量管理體系的績效和任何改進的需求，c） 確保在整個組織內(nèi)提高滿足顧客要求的意識。注：管理者代表的職責(zé)可包括就質(zhì)量管理體系有關(guān)事宜的外部聯(lián)絡(luò)。5.5.3 內(nèi)部溝通最高管理者應(yīng)確保在組織內(nèi)建立適當(dāng)?shù)臏贤ㄟ^程，并確保對質(zhì)量管理體系的有效性進行溝通。5.5.3.1 本國際標(biāo)準(zhǔn)的GMP和法律法規(guī)的要求應(yīng)與各級適宜的組織進行溝通。5.5.3.2 質(zhì)量關(guān)鍵的情況應(yīng)按照一個形成文件的程序定期向最高管理者匯報。 注：溝通過程包括如質(zhì)量方針的溝通、管理評審的溝通、內(nèi)部質(zhì)量審核結(jié)果的溝通和糾正與預(yù)防措施的

42、溝通。5.6 管理評審5.6.1 總則最高管理者應(yīng)按策劃的時間間隔評審質(zhì)量管理體系，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。評審應(yīng)包括評價改進的機會和質(zhì)量管理體系變更的需求，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)變更的需求。應(yīng)保持管理評審的記錄（見4.2.4）。5.6.2 評審輸入管理評審的輸入應(yīng)包括以下方面的信息：a） 審核結(jié)果，b） 顧客反饋，c） 過程的績效和產(chǎn)品的符合性，d） 預(yù)防措施和糾正措施的狀況，e） 以往管理評審的跟蹤措施，f） 可能影響質(zhì)量管理體系的變更，g） 改進的建議，h） 培訓(xùn)的有效性。5.6.6 評審輸出管理評審的輸出應(yīng)包括以下方面有關(guān)的任何決定和措施：a） 質(zhì)量管理體系有效性及其過程

43、有效性的改進，b） 與顧客要求有關(guān)的產(chǎn)品的改進，c） 資源需求。6 資源管理6.1 資源提供組織應(yīng)確定并提供以下方面所需的資源：a） 實施、保持質(zhì)量管理體系并持續(xù)改進其有效性，b） 通過滿足顧客要求，增強顧客滿意。6.2 人力資源6.2.1 總則 基于適當(dāng)?shù)慕逃⑴嘤?xùn)、技能和經(jīng)驗，從事影響產(chǎn)品要求符合性的人員應(yīng)是能夠勝任的。注：在質(zhì)量管理體系中承擔(dān)任何任務(wù)的人員可能直接或間接地影響產(chǎn)品要求符合性。6.2.2 能力、培訓(xùn)和意識組織應(yīng)：a） 確定從事影響產(chǎn)品要求符合性工作的人員所必要的能力，b） 適用時，提供培訓(xùn)或采取其他措施以獲得所需的能力，c） 評價所采取措施的有效性，d） 確保組織的人員認(rèn)識

44、到所從事活動的相關(guān)性和重要性，以及如何為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)作出貢獻，e） 保持教育、培訓(xùn)、技能和經(jīng)驗的適當(dāng)記錄（見4.2.4）6.2.2.1 GMP培訓(xùn)6.2.2.1.1 另外還應(yīng)定期進行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，包括了解GMP和所有影響產(chǎn)品質(zhì)量和質(zhì)量管理體系的程序和方針，這些培訓(xùn)包括： a）污染和交叉污染的風(fēng)險， b）產(chǎn)品被污染后對于最終使用者/病人的潛在危害，和 c）任何規(guī)定程序、過程或規(guī)范的偏差對顧客產(chǎn)品質(zhì)量或最終使用者的影響；6.2.2.1.2 應(yīng)特別注意從事滅菌組件或隨后進行滅菌組件生產(chǎn)人員的培訓(xùn)。6.2.2.1.3 應(yīng)提供微生物和微粒污染的特殊培訓(xùn)，并提供這類污染對患者的潛在風(fēng)險。6.2.2.1.4

45、應(yīng)在規(guī)定的時間間隔進行適當(dāng)?shù)脑谂嘤?xùn)。6.2.2.2 臨時性人員也應(yīng)得到培訓(xùn)或處于已培訓(xùn)人員的監(jiān)督之下。6.2.2.3 聘用質(zhì)量問題顧問時，應(yīng)保持顧問的鑒定記錄及其所提供的服務(wù)類型。6.3 擠出設(shè)施組織應(yīng)確定、提供并維護為達到產(chǎn)品符合要求所需的擠出設(shè)施。適用時，擠出設(shè)施包括：a） 建筑物、工作場所和相關(guān)設(shè)施，b） 過程設(shè)備（硬件和軟件），c） 支持性服務(wù)（如運輸、通訊或信息系統(tǒng)）6.4 工作環(huán)境組織應(yīng)確定并管理為達到產(chǎn)品符合要求所需的工作環(huán)境。注：術(shù)語“工作環(huán)境”是指工作時所處的條件，包括物理的、環(huán)境的和其他因素，如噪音、溫度、濕度、照明或天氣等。6.4.1 工作環(huán)境的要求6.4.1.1 如果人

46、員與初包裝材料之間有接觸，或工作環(huán)境會對初包裝材料造成不良影響時，組織應(yīng)建立形成文件的衛(wèi)生、清潔和人員著衣的要求。6.4.1.2 如果工作環(huán)境條件會對初包裝材料質(zhì)量有不良影響，組織應(yīng)建立形成文件的工作環(huán)境條件的要求和形成文件的程序或監(jiān)視和控制這些工作環(huán)境條件的作業(yè)指導(dǎo)書。6.4.1.3 如適當(dāng)，應(yīng)建立具體條件并形成文件，控制已受到污染或可能受到污染的初包裝材料，以防止其他初包裝材料、工作環(huán)境或人員受到污染。6.4.2 潔凈區(qū)分級/潔凈室潔凈區(qū)/潔凈室應(yīng)按ISO14644-1進行分級，且應(yīng)按ISO14644-2、ISO14644-3和ISO14644-5或同等標(biāo)準(zhǔn)進行監(jiān)視/操作。潔凈室的設(shè)計、建

47、造和起用見ISO14644-2和ISO14644-4.監(jiān)視可按照ISO14698-1和ISO14698-2進行。6.4.3 污染的風(fēng)險控制組織應(yīng)確定可能導(dǎo)致初包裝材料受到污染的風(fēng)險并加以控制，如：a） 人員衛(wèi)生和健康；b） 人員著衣、飾物（包括紋身）和化妝，c） 抽煙、飲食、嚼食、飲用液體和人員服藥，d） 廢品的處理和銷毀，e） 微生物污染。6.4.4 昆蟲控制 應(yīng)實施并保持一個有效的、形成文件的昆蟲控制程序。6.4.5 公用設(shè)施（輔助服務(wù)）6.4.5.1 應(yīng)評定所有公用設(shè)施（如空氣、氣體、蒸汽和水）對初包裝材料質(zhì)量的潛在影響和任何有關(guān)風(fēng)險。應(yīng)保持評定記錄。（見4.2.4） 評定宜包括其他會偶

48、然與初包裝材料接觸的液體（如潤滑液、冷卻液、液壓油等）； 宜更具風(fēng)險大小，考慮使用食品級液體。6.4.5.2 在必須使污染為最小的情況下，應(yīng)提供適宜的通風(fēng)和排放系統(tǒng)。應(yīng)特別注意再循環(huán)系統(tǒng)。6.4.5.3 如果水直接與初包裝材料或其他原材料接觸，或用于清洗與產(chǎn)品接觸的設(shè)備，應(yīng)規(guī)定并且控制其質(zhì)量。6.5 維護活動6.5.1 當(dāng)某些維護活動或缺乏這種維護會影響產(chǎn)品質(zhì)量時，組織應(yīng)對這種維護活動（如，生產(chǎn)過程，系統(tǒng)和設(shè)備）監(jiān)理形成文件的要求。6.5.2 應(yīng)保持這些維護的記錄（見4.2.4）6.5.3 組織應(yīng)確保按GMP對擠出設(shè)施進行管理，操作，清潔和保持，以避免產(chǎn)品污染（包括顆粒物質(zhì)、和適宜的微生物控制

49、）。6.5.4 應(yīng)對可能會影響初包裝材料質(zhì)量的電腦系統(tǒng)的安裝、操作、維護、修正和安全進行充分的控制。6.5.5 應(yīng)保持質(zhì)量關(guān)鍵設(shè)備及其安裝成套書文件。7 產(chǎn)品實現(xiàn)7.1 產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃組織應(yīng)策劃和開發(fā)產(chǎn)品實現(xiàn)所需要的過程。產(chǎn)品實現(xiàn)的策劃應(yīng)與質(zhì)量管理體系其他過程的要求相一致（見4.1）。 在對產(chǎn)品實現(xiàn)進行策劃時，組織應(yīng)確定以下方面的適當(dāng)內(nèi)容：a） 產(chǎn)品的質(zhì)量目標(biāo)和要求；b） 針對產(chǎn)品確定過程、文件和資源的需求；c） 產(chǎn)品所要求的驗證、確認(rèn)、監(jiān)視、測量、檢驗和試驗活動，以及產(chǎn)品接收準(zhǔn)則；d） 為實現(xiàn)過程及其產(chǎn)品滿足要求提供證據(jù)所需的記錄（見4.2.4）。策劃的輸出形式應(yīng)適合于組織的運作方式。注1：

50、對應(yīng)于特定產(chǎn)品、項目或合同的質(zhì)量管理體系的過程（包括產(chǎn)品實現(xiàn)過程）和資源作出規(guī)定的文件可稱為質(zhì)量計劃。注2：組織也可將7.3的要求應(yīng)用于產(chǎn)品實現(xiàn)過程的開發(fā)。7.1.1 產(chǎn)品實現(xiàn)策劃應(yīng)考慮初包裝才倆持續(xù)加工的要求。策劃還應(yīng)考慮取樣和留樣的需要。7.1.2 組織應(yīng)建立整個產(chǎn)品實現(xiàn)過程中風(fēng)險管理的形成文件的要求；應(yīng)保持風(fēng)險管理所形成的記錄（見4.2.4）7.2 與顧客有關(guān)的過程7.2.1 與產(chǎn)品有關(guān)的要求的確定組織應(yīng)確定：a） 顧客規(guī)定的要求，包括對交付及交付后活動的要求；b） 顧客雖然沒有明示，但規(guī)定的用途或已知的預(yù)期用途所必須的要求；c） 適用于產(chǎn)品的法律法規(guī)要求；d） 組織認(rèn)為必要的任何附加要

51、求。注：交付后活動包括諸如保證條款規(guī)定的措施、合同義務(wù)（例如維護服務(wù)）、附加服務(wù)（例如回收或最終處置）等。7.2.1.1 包括需要通告更改的與產(chǎn)品有關(guān)的要求應(yīng)得到確定并形成文件。7.2.1.2 避免未經(jīng)許可使用廢棄初包裝材料（包括樣品、印刷物和標(biāo)簽）的顧客要求應(yīng)得到確定并形成文件。7.2.2 與產(chǎn)品有關(guān)要求的評審組織應(yīng)評審與產(chǎn)品有關(guān)的要求。評審應(yīng)在組織向顧客作出提供產(chǎn)品的承諾之前進行（如：提交標(biāo)書、接收合同或訂單及接收合同或訂單的更改），并應(yīng)確保：a） 產(chǎn)品要求已得到規(guī)定；b） 與以前表述不一致的合同或訂單的要求已得到解決；c） 組織有能力滿足規(guī)定的要求。評審結(jié)果及評審所引起的措施的記錄應(yīng)予以

52、保持（見4.2.4）。若顧客沒有提供形成文件的要求，組織在接受顧客要求前應(yīng)對顧客要求進行確認(rèn)。若產(chǎn)品要求發(fā)生變更，組織應(yīng)確保相關(guān)文件得到修改，并確保相關(guān)人員知道已變更的要求。注：在某些情況下，如網(wǎng)上銷售，對每一個訂單進行正式的評審可能是不實際的，而代之對有關(guān)的產(chǎn)品信息、如產(chǎn)品目錄、產(chǎn)品廣告內(nèi)容等進行評審。7.2.3 顧客溝通組織應(yīng)對以下有關(guān)方面確定并實施與顧客溝通的有效安排；a） 產(chǎn)品信息；b） 問詢、合同或訂單的處理，包括對其修改；c） 顧客反饋，包括顧客抱怨。7.2.3.1 組織應(yīng)建立并保持一個形成文件的反饋體系，以便對潛在的和實際的質(zhì)量問題提供預(yù)警，寧企鵝便于顧客輸入到糾正措施體系中去。

53、7.2.3.2 當(dāng)顧客要求時，組織與顧客協(xié)商更改在批準(zhǔn)之前需得到顧客的書面同意，還是只需向其通告。提出的更改應(yīng)及時與顧客溝通，更改的過程應(yīng)得到顧客的同意（見7.2.1）。 建議在組織與顧客之間有一個形成文件的技術(shù)/質(zhì)量保證協(xié)議，其中包括對違背協(xié)議所采取的措施（見8.3）。7.3 設(shè)計和開發(fā)7.3.1 設(shè)計和開發(fā)策劃組織應(yīng)對產(chǎn)品的設(shè)計和開發(fā)進行策劃和控制。在進行設(shè)計和開發(fā)策劃時，組織應(yīng)確定：a） 設(shè)計和開發(fā)階段；b） 適合于每個設(shè)計和開發(fā)階段的評審、驗證和確認(rèn)活動；c） 設(shè)計和開發(fā)的職責(zé)和權(quán)限。組織應(yīng)對參與設(shè)計和開發(fā)的不同小組之間的接口進行管理，以確保有效的溝通，并明確職責(zé)分工。隨著設(shè)計和開發(fā)的

54、進展，在適當(dāng)時，策劃的輸出應(yīng)予更新。注：設(shè)計和開發(fā)的評審，驗證和確認(rèn)具有不同的目的。根據(jù)產(chǎn)品和組織的具體情況，可單獨或以任意組合的方式進行并記錄。7.3.1.1 組織應(yīng)執(zhí)行形成文件的設(shè)計和開發(fā)的程序，其中包括風(fēng)險評定、GMP相關(guān)方面的考慮以及任何可能影響顧客和最終病人的潛在風(fēng)險。7.3.1.2 設(shè)計和風(fēng)險評定的職責(zé)宜有顧客與組織協(xié)商。7.3.1.3 在設(shè)計和開發(fā)過程中，宜確保設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終生產(chǎn)技術(shù)規(guī)范之前已被驗證是最適宜的。7.3.2 設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)確定與產(chǎn)品要求有關(guān)的輸入，并保持記錄（見4.2.4）。這些輸入應(yīng)包括：a） 功能要求和性能要求；b） 適用的法律法規(guī)要求；c） 適用時，來源于以前類似設(shè)計的信息；d） 設(shè)計和開發(fā)所必須的其他要求。應(yīng)對這些輸入的充分性和適宜性進行評審。要求應(yīng)完整、清楚，并且不能自相矛盾。7.3.3 設(shè)計和開發(fā)輸出設(shè)計和開發(fā)輸出的方式應(yīng)適合于