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1、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 ( (rheumatoid arthritis,RA)內(nèi)容簡介內(nèi)容簡介概概 述述臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)治療治療經(jīng)典研究經(jīng)典研究評(píng)估工具評(píng)估工具診斷分類診斷分類概概 述述類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種常見的是一種常見的以以累及周圍關(guān)節(jié)為主累及周圍關(guān)節(jié)為主的的多系統(tǒng)性多系統(tǒng)性炎癥性炎癥性自身免疫病自身免疫病,病因,病因未明。未明。特點(diǎn):對(duì)稱性、侵襲性、進(jìn)行性、慢性、致殘性疾病。特點(diǎn):對(duì)稱性、侵襲性、進(jìn)行性、慢性、致殘性疾病。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(含各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南,中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2010,4(14):256-
2、270.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及緩解標(biāo)準(zhǔn)及其進(jìn)展,中華內(nèi)科雜志.2010,49(4):354-356. 發(fā)病率:發(fā)病率: 白種人:白種人:1%1%(0.5-1.1% 北歐及北美地區(qū),0.3-0.7% 歐洲南部國家) 我國:我國:0.32-0.36%0.32-0.36%(我國大陸地區(qū)0.2%-0.4)年齡性別:年齡性別:RARA可發(fā)生于任何年齡,可發(fā)生于任何年齡,35-5035-50歲高發(fā),男女比例:歲高發(fā),男女比例:1 1:3 3(約)(約)病理特點(diǎn):病理特點(diǎn):慢性滑膜炎,炎癥細(xì)胞浸潤,滑膜翳形成,侵蝕軟骨及骨組慢性滑膜炎,炎癥細(xì)胞浸潤,滑膜翳形成,侵蝕軟骨及骨組織,導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、功能喪失??棧?/p>
3、導(dǎo)致關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞、功能喪失。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(含各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)),中華風(fēng)濕病學(xué)雜志.2010,4(14):256-270. Alamanos Y ,Drosos AA. Autoimmunity Rev 2005;4:130136概概 述述 遺傳因素遺傳因素 內(nèi)分泌因素內(nèi)分泌因素 其他因素其他因素 感染因素感染因素病病 因因臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)晨僵:晨僵:一般持續(xù)至少半小時(shí)以上,晨僵持續(xù)時(shí)間和關(guān)節(jié)炎癥程度成正比關(guān)節(jié)痛:關(guān)節(jié)痛:常見指間、掌指、腕及足關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛,以夜間、晨起及關(guān)節(jié)起動(dòng)時(shí)為重關(guān)節(jié)腫脹:關(guān)節(jié)腫脹:呈對(duì)稱性,主要累及周圍關(guān)節(jié)
4、,可出現(xiàn)關(guān)節(jié)積液關(guān)節(jié)畸形:關(guān)節(jié)畸形:典型的呈“鈕扣花”樣、“鵝頸”樣畸形、尺側(cè)偏斜。 未經(jīng)治療者,2年致殘率50%,5年致殘率75% 壓痛壓痛-雙側(cè)雙側(cè)6868個(gè)關(guān)節(jié)個(gè)關(guān)節(jié)腫脹腫脹-雙側(cè)雙側(cè)6666個(gè)關(guān)節(jié),髖關(guān)節(jié)除外個(gè)關(guān)節(jié),髖關(guān)節(jié)除外簡化簡化2828個(gè)關(guān)節(jié):個(gè)關(guān)節(jié):雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)(PIP)(PIP),掌指,掌指(MCP)(MCP),腕,肘,肩和膝腕,肘,肩和膝MCP: metatarsophalangealPIP : proximal interphalangealDIP: distal interphalangeal MTP: metatarsophalangeal 關(guān)節(jié)表
5、現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(含各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)含各種評(píng)分標(biāo)準(zhǔn))Guerne PA and Weisman MH. Am J Med 1992;16:451-460.MCP, PIP91腕關(guān)節(jié)78膝關(guān)節(jié) 64肩關(guān)節(jié)65踝關(guān)節(jié)50腳關(guān)節(jié)43肘關(guān)節(jié)38髖關(guān)節(jié)17部位 累及率(%)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)典型的RA梭性腫脹(滑膜炎)RA早期特征是PIP因腫脹產(chǎn)生梭性外觀,常伴有掌指關(guān)節(jié)受累,DIP很少受累。晚期RA“之”字手MCP尺側(cè)偏斜常合并橈骨橈側(cè)偏斜關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)晚期RA天鵝頸樣畸形DIP屈曲,PIP過伸晚期RA紐扣花畸形DIP過伸,PIP屈曲關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)表現(xiàn)關(guān)節(jié)外
6、表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)一、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)發(fā)生率15-25%,好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、枕部、足跟等,單個(gè)或多個(gè),數(shù)毫米至數(shù)厘米大小,質(zhì)硬、無壓痛、對(duì)稱分布二、類風(fēng)濕血管炎可出現(xiàn)在RA患者的任何系統(tǒng),少數(shù)可引起局部組織的缺血性壞死關(guān)節(jié)外表現(xiàn)關(guān)節(jié)外表現(xiàn)淋巴結(jié)?。?0%的RA病人可有淋巴結(jié)腫大;胸膜和肺部表現(xiàn):肺間質(zhì)纖維化及胸膜炎最常見;心臟表現(xiàn):心包炎、心內(nèi)膜炎、心肌炎;腎臟表現(xiàn):少見;神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn):周圍神經(jīng)病變;血液系統(tǒng)表現(xiàn):Felty綜合征,小細(xì)胞低色素性貧血;繼發(fā)干燥綜合征:口干、眼干。相關(guān)檢查:實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查:實(shí)驗(yàn)室血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP):反映疾病活動(dòng)性的指標(biāo)類風(fēng)濕因子(RF):見于70%
7、-80%的患者,反映疾病活動(dòng)性早期自身抗體:-抗CCP抗體(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體):目前認(rèn)為是敏感性、特異性很強(qiáng)的抗體-AKA(抗角蛋白抗體)-APF(抗核周因子抗體)-抗Sa抗體,抗RA33/RA36抗體相關(guān)檢查:影像學(xué)相關(guān)檢查:影像學(xué)I期: 關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹,關(guān)節(jié)端骨質(zhì)疏松II期: 關(guān)節(jié)間隙狹窄III期:關(guān)節(jié)面出現(xiàn)蟲蝕樣破壞期: 關(guān)節(jié)半脫位以及纖維性或骨性強(qiáng)直 病史超過3年的患者有63.6%伴有糜爛性病變1 MRI可以發(fā)現(xiàn)疾病發(fā)病后4個(gè)月的關(guān)節(jié)侵蝕2 在發(fā)病第一年影像學(xué)進(jìn)展明顯高于第二、三年31 Machold KP et al. Rheumatology 2007;46:3423492 M
8、cQueen FM et al. Ann Rheum Dis. 1998;57:350-356.3 van der Heijde DM et al. J Rheumatol. 1995;22:1792-1796.Photo: Copyright American College of Rheumatology影像學(xué)檢查與疾病活動(dòng)影像學(xué)檢查與疾病活動(dòng)Severity (Arbitrary Units)adapted from Kirwan JR. J Rheumatol.2001;28:881-886.Early RA IntermediateLateRARA的疾病病程的疾病病程0123400.
9、512346816Type 1Type 2Type 3Type 1 = 自限性(5%-20%)Type 2 = 低度進(jìn)展(5%-20%)Type 3 = 侵襲性(60%-90%)Pincus. Rheum Dis Clin North Am. 1995;21:619. 診斷與分類診斷與分類ACR1987ACR1987年標(biāo)準(zhǔn):年標(biāo)準(zhǔn): 晨僵至少持續(xù)1小時(shí)( =6w) 有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)區(qū)腫( =6w) 腕、掌指、近指關(guān)節(jié)區(qū)腫( =6w) 對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫( =6w) 有皮下結(jié)節(jié) 手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄) 類風(fēng)濕因子陽性(滴度1:32) 7 7項(xiàng)中符合項(xiàng)中符合4 4項(xiàng)即可診斷
10、項(xiàng)即可診斷RARASynovitis not better explained by another disease# + score of 6/10關(guān)節(jié)累及關(guān)節(jié)累及小關(guān)節(jié) = MCP、PIP, 2nd-5th MTP, 拇 IP、腕*有或沒有大關(guān)節(jié)受累1 個(gè)大關(guān)節(jié)02-10 個(gè)大關(guān)節(jié)11-3 個(gè)小關(guān)節(jié)*24-10個(gè)小關(guān)節(jié)*310 個(gè)關(guān)節(jié) (至少有一個(gè)小關(guān)節(jié))5血清學(xué)血清學(xué)正常值上限低度陽性3倍正常上限RF- 和 ACPA-0低度 RF+ 或 低度ACPA+2高度 RF+ 或高度 ACPA+3急性期反應(yīng)物急性期反應(yīng)物CRP 和ESR正常0CRP 或ESR升高1癥狀持續(xù)時(shí)間癥狀持續(xù)時(shí)間3.2為活
11、動(dòng),5.1高度活動(dòng), 1.2; 治療反應(yīng)一般:0.6DAS28=1.2 治療無反應(yīng): DAS28 = 0.6DAS28(4) = (0.56*sqrt(t28) + 0.28*sqrt(sw28) + 0.70*Ln(ESR) + 0.014*GHDAS28(3) = 0.56*sqrt(t28) + 0.28*sqrt(sw28) + 0.70*Ln(ESR)*1.08 + 0.16DAS28-CRP(4) = 0.56*sqrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP+1) + 0.014*GH + 0.96DAS28-CRP(3) = 0.56*s
12、qrt(TJC28) + 0.28*sqrt(SJC28) + 0.36*ln(CRP+1) * 1.10 + 1.15健康調(diào)查問卷(健康調(diào)查問卷(HAQHAQ)的內(nèi)容)的內(nèi)容穿衣和梳理: 能自己穿衣嗎?包括系鞋帶和扣釦 能自己洗頭嗎? 個(gè)人衛(wèi)生: 能自己洗澡并擦干身體嗎? 能洗盆浴嗎? 能自己上廁所嗎? 起身: 能從無扶手的直椅中直接站起嗎? 能上床、起床嗎?觸物: 能觸到頭頂高度斤重的物體并把它拿下來嗎? 能彎腰從地上拾起衣服嗎? 進(jìn)食: 能切肉嗎? 能將裝滿水的玻璃杯送到嘴邊嗎? 能開啟一盒未開封的牛奶嗎? 握物: 能開小汽車車門嗎? 能打開已開啟過的罐頭瓶嗎? 能開關(guān)水龍頭嗎? 行走:
13、 能在室外的平地上行走嗎? 能上個(gè)臺(tái)階嗎? 活動(dòng): 能跑腿及購物嗎? 能上下小汽車嗎? 能做簡單家務(wù)嗎?如吸塵、園藝 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn): 每題0-3分 0分:毫無困難 1分:有些困難 2分:很困難或需 要協(xié)助 3分:無法完成需要借助工具才能完成的也評(píng)為2分 HAQ總分為8項(xiàng)問題得分的平均值總分介于0至3分SharpSharp評(píng)分(影像學(xué)評(píng)價(jià))評(píng)分(影像學(xué)評(píng)價(jià))以手和腕部的關(guān)節(jié)作為評(píng)分位點(diǎn),范圍:0-5分 骨侵蝕:沒有侵蝕為0分,廣泛的侵蝕和破壞為5分關(guān)節(jié)狹窄:沒有狹窄為0分,融合為5結(jié)小結(jié)v 病因:遺傳、感染、內(nèi)分泌、其他v 臨床表現(xiàn):關(guān)節(jié)(晨僵、腫、痛、畸形),關(guān)節(jié)外:血管
14、炎、心、肺、淋巴結(jié)、神經(jīng)、血液腎臟v 相關(guān)檢查:實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)v 診斷分類v 評(píng)估:ACR、DAS、SHARP、HAQRARA的治療的治療針對(duì)性藥物開始于生物治療針對(duì)性藥物開始于生物治療RARA治療藥物百年進(jìn)展治療藥物百年進(jìn)展RARA的藥物治療的藥物治療(一)非甾體抗炎藥:抗炎止痛(二)慢作用抗風(fēng)濕藥:控制病情發(fā)展(三)糖皮質(zhì)激素:作為慢作用藥起效前的“橋治療”(四)生物制劑:針對(duì)特定細(xì)胞因子的靶向治療目前傳統(tǒng)治療藥物和靶點(diǎn)目前傳統(tǒng)治療藥物和靶點(diǎn)van Vollenhoven, R. F. Nat. Rev. Rheumatol. 2009;5: 531541.藥物大致起作用時(shí)間(月)一般維持劑量藥物費(fèi)用($/年) *羥氯喹2-6200mg Bid1056柳氮磺胺吡啶1-31 000mg Bid-Tid509-763甲氨蝶呤1-27.5-20 mg/周 P.O/IM697-1859來氟米特4-12周(甚至更早)20mg Qd (10mg Qd) 2938硫唑嘌呤2-350-150mg Qd579-1737D-青霉胺3-6250-750mg Qd865- 595口服金制劑4-63mg Tid P.O.1622肌注金制劑3-625-50mg /2-4周 IM 198美滿霉素1-3100mg Tid2592環(huán)孢素2-4
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