輸液器輸液器國標宣貫

1、輸液器輸液器 輸血器國家標準宣貫輸血器國家標準宣貫全國醫(yī)用輸液器具標準化技術(shù)委員會秘書處全國醫(yī)用輸液器具標準化技術(shù)委員會秘書處國家藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心國家藥品監(jiān)督管理局濟南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗中心標準室標準室: 吳平吳平 電話電話: 0531 88562174E-mail:第一講第一講 概述概述一、輸液器、輸血器標準修訂的基本原則一、輸液器、輸血器標準修訂的基本原則執(zhí)行新的國標執(zhí)行新的國標GB/T 1.1，進一步靠近國際標準，盡可能與國際，進一步靠近國際標準，盡可能與國際標準等同標準等同 GB/T1.1 ISO導(dǎo)則導(dǎo)則 GB標準標準 ISO標準標準保證有效性的前提下，使產(chǎn)

2、品安全性進一步得到保證保證有效性的前提下，使產(chǎn)品安全性進一步得到保證 。條款與國際標準對應(yīng)條款與國際標準對應(yīng) 。與我國相關(guān)基礎(chǔ)標準協(xié)調(diào)一致。與我國相關(guān)基礎(chǔ)標準協(xié)調(diào)一致。給企業(yè)更大的自由空間。給企業(yè)更大的自由空間。不涉及行政法規(guī)、不重復(fù)規(guī)定法規(guī)的內(nèi)容。不涉及行政法規(guī)、不重復(fù)規(guī)定法規(guī)的內(nèi)容。與國際標準保持同步與國際標準保持同步 。我國與國際標準歷史上保持同步的情況我國與國際標準歷史上保持同步的情況 國際標準國際標準我國標準我國標準ISO8536-4:1987ISO 1135-4:1987GB8368-1987GB8369-1987GB8368-1993GB8369-1993ISO8536-1998

3、ISO 1135-4:1998GB8368-1998GB8369-1998ISO 8536-2004ISO 1135-4:2004GB8368-2005GB8369-2005二、修訂標準預(yù)期達到的目標二、修訂標準預(yù)期達到的目標 a) 試驗方法全面與國際標準接軌試驗方法全面與國際標準接軌 b) 全面推行透析式包裝，保證病人和醫(yī)務(wù)人全面推行透析式包裝，保證病人和醫(yī)務(wù)人員的安全員的安全; c) 進一步保證藥液過濾器的質(zhì)量，從而使輸進一步保證藥液過濾器的質(zhì)量，從而使輸液安全得到保證；液安全得到保證； d) 提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金屬穿刺提高塑料瓶塞穿刺器性能，淘汰金屬穿刺針（或為之創(chuàng)造條件，至少

4、淘汰輸血器的金屬針（或為之創(chuàng)造條件，至少淘汰輸血器的金屬穿刺器），保證醫(yī)務(wù)人員的安全。促使產(chǎn)品向穿刺器），保證醫(yī)務(wù)人員的安全。促使產(chǎn)品向“以人為本，實現(xiàn)人性化設(shè)計以人為本，實現(xiàn)人性化設(shè)計”方向法展。方向法展。二、修訂標準預(yù)期達到的目標二、修訂標準預(yù)期達到的目標 目標具體化：目標具體化：兩個突破兩個突破- 瓶塞穿刺器實現(xiàn)人性化設(shè)計（要有把手）。瓶塞穿刺器實現(xiàn)人性化設(shè)計（要有把手）。- 推行透析式包裝推行透析式包裝兩個保證兩個保證- 進一步保證藥液過濾器的質(zhì)量（考核其污染，提高可靠性）進一步保證藥液過濾器的質(zhì)量（考核其污染，提高可靠性）- 保證滅菌質(zhì)量，實現(xiàn)真正意義上的無菌。保證滅菌質(zhì)量，實現(xiàn)真正

5、意義上的無菌。輸液器具標準體系輸液器具標準體系 體系特點體系特點 - 以以GB8368一次性使用輸液器一次性使用輸液器 重力輸液式重力輸液式為龍頭為龍頭 - GB8368被普遍引用被普遍引用 - 對技術(shù)要求和生產(chǎn)要求高度統(tǒng)一對技術(shù)要求和生產(chǎn)要求高度統(tǒng)一 - 與國際接軌與國際接軌專用輸液器系列標準專用輸液器系列標準 YY 0286前三部分將陸續(xù)代替前三部分將陸續(xù)代替GB 18458的相應(yīng)部分。的相應(yīng)部分?？倶祟}為總標題為:專用輸液器專用輸液器, 有以下部分組成有以下部分組成: 第第1部分：一次性使用精密過濾輸液器部分：一次性使用精密過濾輸液器 第第2部分：一次性使用滴定管式輸液器部分：一次性使用

6、滴定管式輸液器(ISO8536-5) 第第3部分：部分：一次性使用避光輸液器一次性使用避光輸液器(GB18458.3) 第第4部分部分: 一次性使用壓力輸液設(shè)備用輸液器一次性使用壓力輸液設(shè)備用輸液器(ISO8536-8) 第第5部分部分: 一次性使用吊瓶式和袋式輸液器一次性使用吊瓶式和袋式輸液器 (制定中制定中) 第第6部分部分: 一次性使用營養(yǎng)輸液器一次性使用營養(yǎng)輸液器(制定中制定中)專用輸液器標準體系專用輸液器標準體系YY XXXX壓力輸液裝置用一次性使用液路及其附件壓力輸液裝置用一次性使用液路及其附件 第第1部分：液路部分：液路(ISO8536-9) 第第2部分：附件部分：附件(ISO8

7、536-10) 第第3部分：過濾器部分：過濾器(ISO8536-11)YY XXXX 輸液用肝素帽輸液用肝素帽GB18671 一次性能使用靜脈輸液針一次性能使用靜脈輸液針第二講第二講 GB8368-2005GB8368-2005一次性使用輸液器一次性使用輸液器 重力輸液式重力輸液式標準的主要修改內(nèi)容（前言）標準的主要修改內(nèi)容（前言）- 微粒污染指標及其試驗方法等同采用國際標準；微粒污染指標及其試驗方法等同采用國際標準；- 提高了泄漏試驗的要求；提高了泄漏試驗的要求；- 提高了管路提高了管路長度長度的要求；的要求；- 增加了對流量調(diào)節(jié)器增加了對流量調(diào)節(jié)器顏色顏色的限定；的限定；- 提高了提高了注

8、射件注射件的要求；的要求；- 酸堿度試驗方法由原來的酸度計法改為滴定法；酸堿度試驗方法由原來的酸度計法改為滴定法；- 將將GB8368-1998GB8368-1998中對應(yīng)的國際標準所沒有規(guī)定的要求中對應(yīng)的國際標準所沒有規(guī)定的要求在附錄在附錄NANA（資料性附錄）（資料性附錄） “ “設(shè)計與實施指南設(shè)計與實施指南”中中給出。給出。（加透析紙、穿刺器的改進）（加透析紙、穿刺器的改進）對修訂部分的說明對修訂部分的說明1、標準名稱改為、標準名稱改為一次性使用輸液器一次性使用輸液器 重力輸液式重力輸液式 2、產(chǎn)品標記、產(chǎn)品標記 老標準：老標準： 輸液器輸液器GB 8368 IS-VGB 8368 IS

9、-V 輸液器輸液器GB 8368 IS-NVGB 8368 IS-NV 新標準：新標準：輸液器輸液器 GB 8368-IS-G 進氣器件標記沒有變：進氣器件標記沒有變： 進氣氣件進氣氣件 GB 8368-AD 三種供應(yīng)型式三種供應(yīng)型式 第一種，第一種，圖圖 2 所示的輸液器所示的輸液器 適用于袋式塑料容器。適用于袋式塑料容器。 標記：標記：輸液器輸液器 GB 8368-IS-G 三種供應(yīng)型式三種供應(yīng)型式 第二種，第二種，帶有圖帶有圖 3所示的所示的 分離式進氣器件的圖分離式進氣器件的圖2所示的所示的 輸液器，適用于硬質(zhì)容器。輸液器，適用于硬質(zhì)容器。 標記：標記：輸液器輸液器 GB 8368-I

10、S-G 進氣器件進氣器件 GB 8368 - AD (可獨立供應(yīng)可獨立供應(yīng)) 三種供應(yīng)型式三種供應(yīng)型式 每三種，每三種，圖圖 1所示的輸所示的輸 液器適用于硬質(zhì)容器液器適用于硬質(zhì)容器 。 標記：標記： 輸液器輸液器 GB 8368-IS-G 6 物理要求物理要求主要改動：主要改動：1） 微粒污染試驗方法有大的改動。微粒污染試驗方法有大的改動。2） 泄漏泄漏試驗要求提高，提出了三組試驗條件。試驗要求提高，提出了三組試驗條件。（增加了負壓試驗要求。）（增加了負壓試驗要求。）3） 管路長度尺寸的改動。管路長度尺寸的改動。注射件自密封性注射件自密封性試驗的改動。試驗的改動。5）限定了流量調(diào)節(jié)器的顏色。

11、）限定了流量調(diào)節(jié)器的顏色。4)6）在正文中取消了）在正文中取消了98版中在版中在1998版國際標版國際標準中所沒有的技術(shù)規(guī)定。準中所沒有的技術(shù)規(guī)定。對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.1 6.1 微粒污染微粒污染 應(yīng)在最小微粒污染條件下制造輸液器。液體通路表應(yīng)在最小微粒污染條件下制造輸液器。液體通路表面應(yīng)光滑并潔凈，按第面應(yīng)光滑并潔凈，按第A.1條條試驗時試驗時, 應(yīng)不超過應(yīng)不超過污染指數(shù)。污染指數(shù)。A.1A.1微粒污染試驗微粒污染試驗 腳注：可以使用經(jīng)本方法確認過的其他等效方法腳注：可以使用經(jīng)本方法確認過的其他等效方法, , 如微粒計數(shù)如微粒計數(shù)器法。器法。我國與國際標準我國與國際標準微粒污

12、染微粒污染要求的發(fā)展情況要求的發(fā)展情況 ISO標準標準GB標準標準ISO8536-4:1987GB8368-1987無要求無要求無要求無要求GB8368-1993有要求有要求,電阻法電阻法,計數(shù)檢驗計數(shù)檢驗ISO8536-1998顯微鏡法顯微鏡法,計數(shù)檢驗計數(shù)檢驗,沖洗液中加入表面活沖洗液中加入表面活性劑性劑GB8368-1998電阻法和光阻法電阻法和光阻法,計數(shù)檢驗計數(shù)檢驗ISO 8536-2004顯微鏡法顯微鏡法,非計數(shù)檢驗非計數(shù)檢驗GB8368-2005與國際標準統(tǒng)一。與國際標準統(tǒng)一。允許采用其他等效的方法允許采用其他等效的方法附錄附錄A.1A.1.1A.1.1原理原理 通過沖洗輸液器內(nèi)

13、腔液體通道表面通過沖洗輸液器內(nèi)腔液體通道表面, 收集濾膜上的微收集濾膜上的微粒粒, 并用顯微鏡進行計數(shù)。并用顯微鏡進行計數(shù)。A.1.2 A.1.2 試劑和材料試劑和材料A.1.2.1A.1.2.1 蒸餾水蒸餾水, 用孔徑用孔徑0.20.2 m m的膜過濾的蒸餾水的膜過濾的蒸餾水A.1.2.2A.1.2.2 無粉手套。無粉手套。A.1.2.3 A.1.2.3 真空濾膜，孔徑真空濾膜，孔徑0.45 m。 A.1A.1微粒污染試驗微粒污染試驗A.1.3 A.1.3 步驟步驟 試驗前應(yīng)用蒸餾水（試驗前應(yīng)用蒸餾水（A.1.2.1）充分清洗過濾）充分清洗過濾裝置、濾膜和其他器具。裝置、濾膜和其他器具。 在

14、層流條件下（符合在層流條件下（符合ISO 14644-1：1999中的中的 N5級級的凈化工作臺），取的凈化工作臺），取10支供用狀態(tài)支供用狀態(tài)的輸液器，各用的輸液器，各用500mL蒸餾水（蒸餾水（A.1.2.1）沖沖洗洗內(nèi)腔，然后使各洗脫液通過一個真空濾膜內(nèi)腔，然后使各洗脫液通過一個真空濾膜（A.1.2.3），將該格柵濾膜置于顯微鏡下），將該格柵濾膜置于顯微鏡下（入射照明）在（入射照明）在50倍放大倍數(shù)下對其進行測倍放大倍數(shù)下對其進行測量，并按表量，并按表A.1所給尺寸分類進行計數(shù)。所給尺寸分類進行計數(shù)。 米制凈化級別米制凈化級別( (8.38.3倍倍) )英制凈化級別英制凈化級別(1f(1

15、f3 3=28.3L)=28.3L)級別級別0.1m的微粒的微粒個個m30.5m的微粒的微粒個個m3N5100 0003 500N61 000 00035 000N710 000 000350 000N8100 000 0003 500 000級別級別0.5m的微粒數(shù)的微粒數(shù)個個/f30.5m的微粒數(shù)的微粒數(shù)個個/L1001003.5 微粒污染微粒污染試驗圖示說明倒置倒置 1998版國際標準微粒污染版國際標準微粒污染試驗圖示說明A.1 A.1 微粒污染試驗微粒污染試驗參參 數(shù)數(shù)尺寸分類尺寸分類 微粒大小，微粒大小，m25505110010010支輸液器中平均微粒數(shù)支輸液器中平均微粒數(shù) na1

16、na2 na3 空白對照液中平均微粒數(shù)空白對照液中平均微粒數(shù) nb1 nb2 nb3 評價系數(shù)評價系數(shù)0.10.25A.1A.1微粒污染試驗微粒污染試驗A.1.4 A.1.4 結(jié)果確定結(jié)果確定A.1.4.1 A.1.4.1 總則總則 各供試輸液器（至少各供試輸液器（至少10支）只進行一次試驗，以支）只進行一次試驗，以每支輸液器三個尺寸分類的平均微粒計數(shù)作為分析每支輸液器三個尺寸分類的平均微粒計數(shù)作為分析結(jié)果。結(jié)果。A.1.4.2 A.1.4.2 微粒計數(shù)微粒計數(shù) 試驗報告中應(yīng)記錄測得的空白對照液的各值（用試驗報告中應(yīng)記錄測得的空白對照液的各值（用同樣的試驗器具，但不通過供試樣品，按表同樣的試驗

17、器具，但不通過供試樣品，按表A.1給給出的出的3個尺寸分類測得的個尺寸分類測得的10等份等份500mL水樣的平均水樣的平均微粒數(shù)），用以計算污染指數(shù)。微粒數(shù)），用以計算污染指數(shù)。 空白中的微粒數(shù)（空白中的微粒數(shù)（Nb）應(yīng)不超過）應(yīng)不超過9。否則應(yīng)拆開。否則應(yīng)拆開試驗裝置重新清洗，并重新進行背景試驗。試驗報試驗裝置重新清洗，并重新進行背景試驗。試驗報告中應(yīng)注明空白測定值。告中應(yīng)注明空白測定值。A.1A.1微粒污染試驗微粒污染試驗 按以下計算污染指數(shù)：按以下計算污染指數(shù)： 對各尺寸分類的對各尺寸分類的10個輸液器中平均微粒數(shù)分別乘個輸液器中平均微粒數(shù)分別乘以評價系數(shù)，各結(jié)果相加即得出輸液器的微粒數(shù)

18、以評價系數(shù)，各結(jié)果相加即得出輸液器的微粒數(shù), Na。 再對各尺寸分類的空白對照樣品中的平均微再對各尺寸分類的空白對照樣品中的平均微粒數(shù)分別乘以評價系數(shù)，各結(jié)果相加即得空白樣品粒數(shù)分別乘以評價系數(shù)，各結(jié)果相加即得空白樣品中的微粒數(shù)中的微粒數(shù), Nb。 Na減減Nb即得污染指數(shù)。即得污染指數(shù)。 輸液器（試件）中的微粒數(shù)：輸液器（試件）中的微粒數(shù)：Na = na10.10.1 na20.20.2na355空白樣品中的微粒數(shù)：空白樣品中的微粒數(shù)：Nb = nb10.10.1 nb2 0.20.2nb355污染指數(shù)：污染指數(shù)：N = NaNb90對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.2 6.2 泄漏泄漏

19、按第按第A.2條試驗時條試驗時, 應(yīng)無氣體泄漏現(xiàn)象。應(yīng)無氣體泄漏現(xiàn)象。A.2.1A.2.1 試驗開始前，在試驗溫度下試驗開始前，在試驗溫度下狀態(tài)調(diào)節(jié)狀態(tài)調(diào)節(jié)整個系統(tǒng)。整個系統(tǒng)。A.2.2A.2.2 將輸液器一端堵住，浸入將輸液器一端堵住，浸入2030水中，內(nèi)部施水中，內(nèi)部施加高于大氣壓強加高于大氣壓強50kPa的氣壓的氣壓15s。檢驗輸液器空氣泄漏。檢驗輸液器空氣泄漏。A.2.3A.2.3 將除氣泡的蒸餾水充入輸液器，接至一個真空裝將除氣泡的蒸餾水充入輸液器，接至一個真空裝置，使其在置，使其在（231）和（和（401）下承受下承受 20kPa的壓力。檢驗是否有空氣進入輸液器。的壓力。檢驗是否有

20、空氣進入輸液器。 （401）的試驗條件是考慮到臨床應(yīng)用與一臺藥液的試驗條件是考慮到臨床應(yīng)用與一臺藥液加溫器配套使用。加溫器配套使用。對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.2 6.2 泄漏泄漏 - 增加負壓增加負壓試驗試驗（ 6.86.8，滴斗應(yīng)有滴斗應(yīng)有助于液體充注過程。）助于液體充注過程。） 藥液灌注過程中藥液灌注過程中擠壓滴斗時產(chǎn)生負壓擠壓滴斗時產(chǎn)生負壓 我國與國際標準我國與國際標準泄漏試驗泄漏試驗要求的情況要求的情況 ISO標準標準中國標準中國標準ISO8536-4:1987GB8368-1987（231） 20kPa氣壓氣壓,15s （231） 50kPa氣壓氣壓,15s GB8368-

21、1993（231） 50kPa氣壓氣壓,15sISO8536-1998（231） 20kPa氣壓氣壓,15sGB8368-1998（231） 20kPa氣壓氣壓,15sISO 8536-2004（231） 50kPa氣壓氣壓,15s ；（231）和（和（401）下下20kPa負壓。負壓。GB8368-2005同國際標準同國際標準對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.6 6.6 管路管路 由塑性材料制成的管路應(yīng)透明或足夠透明，當(dāng)有氣由塑性材料制成的管路應(yīng)透明或足夠透明，當(dāng)有氣泡通過時可以用正?；虺C正視力分辨水和空氣的分界面。泡通過時可以用正常或矯正視力分辨水和空氣的分界面。 末端至滴斗的管路末端至

22、滴斗的管路包括注射件包括注射件(如果有如果有)和外圓錐接和外圓錐接頭頭長度應(yīng)不小于長度應(yīng)不小于1 500mm。 注：在輸液器的總長度不小于注：在輸液器的總長度不小于1 600mm1 600mm的前提下，的前提下，末端至滴斗末端至滴斗的管路的管路包括注射件包括注射件(如果有如果有)和外圓錐接和外圓錐接頭頭 長度允許小于長度允許小于1 1 500mm, 500mm, 但應(yīng)不小于但應(yīng)不小于1 250mm1 250mm。輸輸液液器器長長度度歷次我國與國際標準輸液器長度要求的情歷次我國與國際標準輸液器長度要求的情況況 ISO標準標準中國標準中國標準ISO8536-4:1987GB8368-1987全長應(yīng)

23、不小于全長應(yīng)不小于1 250mm。 末端至滴斗的管路末端至滴斗的管路包包括注射件括注射件(如果有如果有)和外圓和外圓錐接頭錐接頭長度應(yīng)不小于長度應(yīng)不小于1 500mm。GB8368-1993全長應(yīng)不小于全長應(yīng)不小于1 250mm。ISO8536-1998同上。同上。GB8368-1998末端至滴斗的管路應(yīng)不小于末端至滴斗的管路應(yīng)不小于1 250mm。ISO 8536-2004同上。同上。GB8368-2005 末端至滴斗的管路長度應(yīng)不小于末端至滴斗的管路長度應(yīng)不小于1 500mm。 總長度不小于總長度不小于1 600mm1 600mm的前提下，的前提下，末端至滴斗的管路末端至滴斗的管路允許小于

24、允許小于1 1 500mm, 500mm, 但應(yīng)不小于但應(yīng)不小于1 250mm1 250mm。對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.7 6.7 藥液過濾器藥液過濾器 輸液器應(yīng)有一藥液過濾器。輸液器應(yīng)有一藥液過濾器。 按第按第A.5 章章試驗時，過濾器對膠乳粒子的濾除率應(yīng)試驗時，過濾器對膠乳粒子的濾除率應(yīng)不小于不小于80%。A.5A.5 藥液過濾器濾除率試驗藥液過濾器濾除率試驗A.5.1 A.5.1 試驗液制備試驗液制備 用直徑為（用直徑為（201）m的膠乳粒子懸浮液的膠乳粒子懸浮液, 100mL試驗液中含有粒子試驗液中含有粒子1000個個5）。5） 采用微粒計數(shù)器方法時，適宜的粒子濃度是采用微粒

25、計數(shù)器方法時，適宜的粒子濃度是100mL中含有粒子中含有粒子8 000個。個。（201）m 中的中的1是粒子分布的標準差。是粒子分布的標準差。A.5A.5 藥液過濾器濾除率試驗藥液過濾器濾除率試驗A.5.2 A.5.2 步驟步驟 按圖按圖A.1 所示的試驗裝置所示的試驗裝置, 安裝藥液過濾器安裝藥液過濾器, 使其與實際使用狀態(tài)一致使其與實際使用狀態(tài)一致, 在藥液過濾器下端約在藥液過濾器下端約100mm 處剪斷輸液器管路。處剪斷輸液器管路。 用用5mL 貯存在貯液瓶中的試驗液沖洗藥液貯存在貯液瓶中的試驗液沖洗藥液過濾器過濾器, 棄去濾出液棄去濾出液。將。將100mL試驗液通過藥液試驗液通過藥液過

26、濾器過濾器, 在抽真空條件下在抽真空條件下, 使流出液全部通過一個使流出液全部通過一個孔徑為孔徑為5m8m、直徑、直徑47mm 黑色格柵濾膜黑色格柵濾膜, 將留有膠乳粒子的濾膜放在適當(dāng)?shù)娘@微鏡的載玻將留有膠乳粒子的濾膜放在適當(dāng)?shù)娘@微鏡的載玻片或托盤上片或托盤上, 在在50倍倍至至100倍的放大倍數(shù)下對不小倍的放大倍數(shù)下對不小于于50% 的網(wǎng)格面積中的膠乳粒子進行計數(shù)的網(wǎng)格面積中的膠乳粒子進行計數(shù), 明顯明顯的非膠乳粒子不計。的非膠乳粒子不計。 試驗進行兩次。試驗進行兩次。 先用先用5mL試試驗液沖洗藥液驗液沖洗藥液過濾器的目的過濾器的目的是補償是補償“粒子粒子掛壁掛壁”。歷次我國與國際標準濾除

27、率要求的情況歷次我國與國際標準濾除率要求的情況 ISO標準標準中國標準中國標準ISO8536-4:1987顯微鏡法顯微鏡法GB8368-1987顯微鏡法。但沒有執(zhí)行。顯微鏡法。但沒有執(zhí)行。YY 0002-1990 顯微鏡法顯微鏡法, 20 5mGB8368-1993顯微鏡法、電阻法。顯微鏡法、電阻法。20 5mISO8536-1998顯微鏡法顯微鏡法GB8368-1998顯微鏡法、電阻法、光阻法。顯微鏡法、電阻法、光阻法。 20 1mISO 8536-2004顯微鏡法顯微鏡法GB8368-2005 20 1m顯微鏡法，允許其他確認的方法。顯微鏡法，允許其他確認的方法。6 6 物理要求物理要求6

28、.9 6.9 流量調(diào)節(jié)器流量調(diào)節(jié)器 流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。對對于重力輸液系統(tǒng)，不能使用桔黃色流量調(diào)節(jié)器。于重力輸液系統(tǒng)，不能使用桔黃色流量調(diào)節(jié)器。流量調(diào)節(jié)器宜能在一次輸液中持續(xù)使用而不損流量調(diào)節(jié)器宜能在一次輸液中持續(xù)使用而不損傷管路。流量調(diào)節(jié)器和管路接觸在一起貯存時傷管路。流量調(diào)節(jié)器和管路接觸在一起貯存時不宜產(chǎn)生有害反應(yīng)。不宜產(chǎn)生有害反應(yīng)。 原標準最后一句是條文注。原標準最后一句是條文注。 泵驅(qū)動式輸液器泵驅(qū)動式輸液器6.10 6.10 輸液流速輸液流速 對于滴管為對于滴管為20滴滴/mL的輸液器，輸液的輸液器，輸液器在器在1m 靜壓頭下，靜壓頭下

29、， 10min內(nèi)輸出氯化鈉內(nèi)輸出氯化鈉溶液溶液質(zhì)量濃度為質(zhì)量濃度為(NaCl)=9g/L應(yīng)不少于應(yīng)不少于1 000mL 。 對于滴管為對于滴管為6060滴滴/mL/mL的輸液器，輸液的輸液器，輸液器在器在1m 1m 靜壓頭下，靜壓頭下，40min40min內(nèi)輸出氯化鈉內(nèi)輸出氯化鈉溶液溶液 質(zhì)量濃度為質(zhì)量濃度為(NaCl)=9g/L應(yīng)不少于應(yīng)不少于1 000mL 。 國際標準對靜壓頭的解釋如圖所示國際標準對靜壓頭的解釋如圖所示對修訂部分的說明對修訂部分的說明6.11 6.11 注射件注射件 如有自密封性注射件時如有自密封性注射件時, , 按第按第A.6 A.6 條試條試驗時驗時, , 水泄漏應(yīng)不

30、超過一滴水泄漏應(yīng)不超過一滴。注射件宜位于。注射件宜位于外圓錐接頭附近。外圓錐接頭附近。 解釋解釋: 允許有一滴。允許有一滴。A.6A.6注射件試驗注射件試驗 使注射件水平、不受力放置使注射件水平、不受力放置, 向輸液器中充入水向輸液器中充入水, 避免夾雜氣泡避免夾雜氣泡, 通入高于大氣壓強通入高于大氣壓強50kPa的壓力的壓力, 用符用符合合GB 15811-2001、外徑為、外徑為0.8mm的注射針頭穿刺注的注射針頭穿刺注射件的穿刺區(qū)域。插入射件的穿刺區(qū)域。插入15s 后拔出注射針并迅速使穿后拔出注射針并迅速使穿刺處干燥。觀察刺處干燥。觀察1min 內(nèi)有無任何泄漏。如果有其他內(nèi)有無任何泄漏。

31、如果有其他設(shè)計形式的注射件，試驗則宜按照制造商提供的說設(shè)計形式的注射件，試驗則宜按照制造商提供的說明穿刺注射件。明穿刺注射件。 防止刺手的藥液注射件防止刺手的藥液注射件歷次我國與國際標準對注射件要求的情況歷次我國與國際標準對注射件要求的情況 ISO標準標準中國標準中國標準ISO8536-4:1987GB8368-19870.6mm 針穿刺針穿刺5次次20kPa,氣氣密性檢驗密性檢驗15 s 0.6mm 針穿刺針穿刺1次次20kPa氣密性檢驗氣密性檢驗15 sGB8368-19930.6mm 針穿刺針穿刺1次次20kPa,氣氣密性檢驗密性檢驗15 sISO8536-1998 0.6mm 針穿刺針

32、穿刺1次次20kPa水水密性檢驗密性檢驗1minGB8368-1998 0.6mm 針穿刺針穿刺1次次20kPa,水密性檢驗水密性檢驗1min, 不超過一滴不超過一滴ISO 8536-20040.8mm 針穿刺針穿刺1次次50kPa水水密性檢驗密性檢驗1minGB8368-2005 0.8mm 針穿刺針穿刺1次次, 50kPa, 水水密性檢驗密性檢驗1min, 不超過一滴不超過一滴7 化學(xué)要求化學(xué)要求改動情況：改動情況：1）格式上按國際標準在附錄）格式上按國際標準在附錄B中給出詳細試驗步驟。中給出詳細試驗步驟。2）酸堿度）酸堿度 由儀器法改為滴定法。由儀器法改為滴定法。3）吸光度試驗儀器的改動

33、。）吸光度試驗儀器的改動?；瘜W(xué)性能的改動情況化學(xué)性能的改動情況 7.3 7.3 酸堿度滴定酸堿度滴定 按第按第B.4條條試驗時試驗時, 使指示劑顏色變灰色所需的任使指示劑顏色變灰色所需的任何一種標準溶液應(yīng)不超過何一種標準溶液應(yīng)不超過1mL。7.5 7.5 浸提液紫外吸光度浸提液紫外吸光度 按第按第B.6條條試驗時試驗時, 浸提液浸提液S1的吸光度應(yīng)不大于的吸光度應(yīng)不大于0.1。7.6 7.6 環(huán)氧乙烷殘留量環(huán)氧乙烷殘留量 按按GB/T 14233.1進行試驗時，每套輸液器的環(huán)氧進行試驗時，每套輸液器的環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng)不大于乙烷殘留量應(yīng)不大于0.5mg(另見另見NA.8.2) 。 （國際標準中沒

34、有此條）（國際標準中沒有此條） 附錄附錄 B B 化學(xué)試驗化學(xué)試驗B.4 B.4 酸堿度滴定試驗酸堿度滴定試驗 將將0.1mL Tashiro7） 指示劑加入內(nèi)有指示劑加入內(nèi)有20mL浸提液浸提液S1 的滴定瓶中。的滴定瓶中。 如果溶液顏色呈紫色如果溶液顏色呈紫色, 則用氫氧化鈉標準溶液則用氫氧化鈉標準溶液c(NaOH)=0.01mol/L滴定滴定; 如果呈綠色如果呈綠色, 則用鹽酸標準則用鹽酸標準溶液溶液c(HCl)=0.01mol/L滴定滴定, 直至顯現(xiàn)淺灰色。直至顯現(xiàn)淺灰色。 報告所用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液的體積報告所用氫氧化鈉溶液或鹽酸溶液的體積, 以毫升以毫升為單位。為單位。 7)

35、見見GB/T14233.1-1998中中5.4.2.1e)。 （此方法同（此方法同GB/T 14233.1-1998中的方法中的方法2）附錄附錄 B B 化學(xué)試驗化學(xué)試驗B.6 吸光度試驗吸光度試驗 將浸提液將浸提液S1 通過孔徑為通過孔徑為0.45m 的濾膜進行過濾的濾膜進行過濾, 以避以避免漫射光干擾。在制備后免漫射光干擾。在制備后5h內(nèi)內(nèi),將該溶液放入將該溶液放入1cm 的石的石英池中英池中, 空白液空白液S0 放入?yún)⒈瘸刂蟹湃雲(yún)⒈瘸刂? 用掃描用掃描UV分光光度計分光光度計記錄記錄250nm320nm波長范圍內(nèi)的光譜。波長范圍內(nèi)的光譜。 將浸提液將浸提液S1 通過孔徑為通過孔徑為0.4

36、5 m 的濾膜進行過濾的濾膜進行過濾, 以以避免漫射光干擾。在制備的避免漫射光干擾。在制備的5h內(nèi)內(nèi), 將該溶液放入將該溶液放入1cm 的的石英池中石英池中, 空白液空白液S0 放入?yún)⒈瘸刂蟹湃雲(yún)⒈瘸刂? 用用掃描掃描UV分光光度分光光度計計記錄記錄250nm320nm波長范圍內(nèi)的光譜。波長范圍內(nèi)的光譜。 以吸光度對應(yīng)波長的記錄圖譜為報告結(jié)果。以吸光度對應(yīng)波長的記錄圖譜為報告結(jié)果。附錄附錄 B B 化學(xué)試驗化學(xué)試驗B.6 吸光度試驗吸光度試驗 8 生物要求（生物要求（1） 8.1 8.1 總則總則 輸液器應(yīng)按第輸液器應(yīng)按第C.2章章給出的指南進行生物相容性評價。給出的指南進行生物相容性評價。8

37、.2 8.2 無菌無菌 單元容器內(nèi)的輸液器和單元容器內(nèi)的輸液器和/或進氣器件應(yīng)經(jīng)過一個或進氣器件應(yīng)經(jīng)過一個確認過的確認過的滅菌滅菌過程過程(見參考文獻見參考文獻 )。 注：注：GB/T 14233.2規(guī)定了無菌試驗方法，但該方法不能用于證實滅菌規(guī)定了無菌試驗方法，但該方法不能用于證實滅菌批的滅菌效果批的滅菌效果(另見另見NA.8)。8.2 8.2 無菌無菌(1998(1998版版) ) 單包裝內(nèi)的輸液器和單包裝內(nèi)的輸液器和/或進氣器件應(yīng)經(jīng)過一個或進氣器件應(yīng)經(jīng)過一個有效的有效的滅菌過程滅菌過程使產(chǎn)品無菌使產(chǎn)品無菌。附錄。附錄G給出了無菌試驗方法給出了無菌試驗方法。G1 GB/T14233.2中規(guī)

38、定了無菌熱原試驗。中規(guī)定了無菌熱原試驗。8 生物要求（生物要求（2） 8.3 8.3 熱原熱原 應(yīng)用適當(dāng)?shù)脑囼瀬碓u價輸液器和應(yīng)用適當(dāng)?shù)脑囼瀬碓u價輸液器和/或進氣器件無熱或進氣器件無熱原原, 結(jié)果應(yīng)表明輸液器無熱原。第結(jié)果應(yīng)表明輸液器無熱原。第C.1章章給出了熱原試驗給出了熱原試驗的指南。的指南。 C.1 C.1 熱原試驗熱原試驗 熱原試驗應(yīng)按熱原試驗應(yīng)按GB/T 14233.2規(guī)定進行。規(guī)定進行。 注：注：GB/T 14233.2-200X規(guī)定了熱原試驗和細菌內(nèi)規(guī)定了熱原試驗和細菌內(nèi)毒素試驗。毒素試驗。 8 生物要求（生物要求（3） 8.4 8.4 溶血溶血 應(yīng)評價輸液器無溶血成分應(yīng)評價輸液器

39、無溶血成分, 試驗結(jié)果應(yīng)表明輸液試驗結(jié)果應(yīng)表明輸液器無溶血反應(yīng)。器無溶血反應(yīng)。 GB/T 14233.2 給出了檢驗溶血成分給出了檢驗溶血成分的試驗方法。的試驗方法。8.5 8.5 毒性毒性 應(yīng)用適宜的試驗來評價輸液器材料的毒性應(yīng)用適宜的試驗來評價輸液器材料的毒性, 試驗試驗結(jié)果應(yīng)表明輸液器無毒性。結(jié)果應(yīng)表明輸液器無毒性。 GB/T 16886.1 給出了毒給出了毒性評價與試驗指南。性評價與試驗指南。9 標志標志 9.1 9.1 單包裝單包裝 單包裝上應(yīng)至少標有下列信息單包裝上應(yīng)至少標有下列信息: a) 文字說明文字說明內(nèi)裝物內(nèi)裝物, 包括包括“只能重力輸液只能重力輸液”字樣字樣; b) 使用

40、使用YY 0466YY 0466給出的圖形符號給出的圖形符號, 標明輸液器無菌標明輸液器無菌; c) 輸液器無熱原輸液器無熱原或或輸液器無細菌內(nèi)毒素輸液器無細菌內(nèi)毒素; d) 輸液器僅供一次性使用輸液器僅供一次性使用, 或同等說明，或使用符或同等說明，或使用符合合YY 0466YY 0466給出的圖形符號給出的圖形符號; e) 使用說明使用說明, 包括警示，如關(guān)于保護套脫落包括警示，如關(guān)于保護套脫落; 注注: 使用說明也可采用插頁形式。使用說明也可采用插頁形式。 9 標志標志 9.1 9.1 單包裝單包裝 f) 批號批號, 以以“批批”字或字或“LOT”打頭，或使用符合打頭，或使用符合YY04

41、66YY0466給出的圖形符號給出的圖形符號; g) 失效年月，附以適當(dāng)文字，或使用符合失效年月，附以適當(dāng)文字，或使用符合YY 0466YY 0466給出的圖形符號給出的圖形符號; h) 制造商和制造商和/或經(jīng)銷商名稱和地址或經(jīng)銷商名稱和地址; i) 滴管滴出滴管滴出20滴或滴或60滴蒸餾水等于（滴蒸餾水等于（10.1）mL(10.1)g的說明的說明; j) 靜脈針靜脈針標稱尺寸標稱尺寸, 如果有。如果有。 （標稱尺寸是針管規(guī)格和長度）。（標稱尺寸是針管規(guī)格和長度）。9 標志標志 9.2 9.2 擱板包裝或多單元包裝擱板包裝或多單元包裝 擱板包裝或多單元包裝擱板包裝或多單元包裝(如使用如使用)

42、上應(yīng)至少有下列信上應(yīng)至少有下列信息息: a) 文字說明文字說明內(nèi)裝物內(nèi)裝物, 包括包括“只能重力輸液只能重力輸液”字樣字樣; b) 輸液器數(shù)量輸液器數(shù)量; c) 使用使用YY 0466YY 0466給出的圖形符號給出的圖形符號, 標明輸液器無菌標明輸液器無菌; d) 批號批號, 以以“批批”字或字或“LOT”打頭，或使用符合打頭，或使用符合YY 0466YY 0466給出的圖形符號給出的圖形符號; e) 失效年月，附以適當(dāng)文字，或符合失效年月，附以適當(dāng)文字，或符合YY 0466YY 0466給出給出的圖形符號的圖形符號; f) 制造商和制造商和/或經(jīng)銷商名稱和地址或經(jīng)銷商名稱和地址; g) 推

43、薦的貯存條件推薦的貯存條件( (如果有如果有) )。國際標準擬制定的輸液器具圖形符號國際標準擬制定的輸液器具圖形符號10 包裝包裝 10.1 10.1 輸液器和輸液器和/或進氣器件應(yīng)單件包裝或進氣器件應(yīng)單件包裝, 以使其在貯存以使其在貯存期內(nèi)保持無菌。單包裝打開后應(yīng)留有打開過的跡象。期內(nèi)保持無菌。單包裝打開后應(yīng)留有打開過的跡象。10.210.2 輸液器和輸液器和/或進氣器件的包裝和滅菌應(yīng)使其在備用或進氣器件的包裝和滅菌應(yīng)使其在備用時無扁癟或彎折。時無扁癟或彎折。 附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.1 總則總則 本附錄對標準正文中的部分定性要求給出本附錄對標準正文中的部分定性要求給出了細化或

44、量化的建議，以免產(chǎn)生爭議。了細化或量化的建議，以免產(chǎn)生爭議。 同時也同時也作為產(chǎn)品的設(shè)計與實施指南。作為產(chǎn)品的設(shè)計與實施指南。 注：本附錄提供的某些指南與標準中相應(yīng)的要求并注：本附錄提供的某些指南與標準中相應(yīng)的要求并非有絕對的因果關(guān)系，但現(xiàn)階段用術(shù)語非有絕對的因果關(guān)系，但現(xiàn)階段用術(shù)語“可認定為可認定為”來來約定這種因果關(guān)系成立。因此，凡采用約定這種因果關(guān)系成立。因此，凡采用“可認定為可認定為”術(shù)術(shù)語的指南對產(chǎn)品具有約束力，除非輸液器具有特殊的設(shè)語的指南對產(chǎn)品具有約束力，除非輸液器具有特殊的設(shè)計型式。計型式。附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.2瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 對于與滴斗分離的瓶塞穿刺器

45、，除符合圖對于與滴斗分離的瓶塞穿刺器，除符合圖4規(guī)定尺寸要求外，還宜有一個長度不小于規(guī)定尺寸要求外，還宜有一個長度不小于20mm的的把手把手，以供穿刺時握持；穿刺器的尖部宜光，以供穿刺時握持；穿刺器的尖部宜光滑無毛刺，否則可認定為不符合滑無毛刺，否則可認定為不符合6.4第第2段的要求。段的要求。 當(dāng)客戶有要求時，可以采用金屬瓶塞穿刺當(dāng)客戶有要求時，可以采用金屬瓶塞穿刺針。針。 注：盡管金屬穿刺針具有較好的穿刺性能，但由注：盡管金屬穿刺針具有較好的穿刺性能，但由于其具有意外扎手等不安全隱患，因此不宜提倡于其具有意外扎手等不安全隱患，因此不宜提倡。 附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.2瓶塞穿刺

46、器瓶塞穿刺器 6.4第第2段：段：瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞未穿刺過的液體容器的瓶塞, 且且不宜產(chǎn)生落屑。不宜產(chǎn)生落屑。 編制說明：編制說明：今后，如果接到用戶方塑料穿刺器不好用這類反映，今后，如果接到用戶方塑料穿刺器不好用這類反映，可依此認定為你廠生產(chǎn)的瓶塞穿刺器不符合標準中可依此認定為你廠生產(chǎn)的瓶塞穿刺器不符合標準中“瓶塞穿刺器應(yīng)瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞”的規(guī)定。的規(guī)定。我國傳統(tǒng)的穿刺器設(shè)計我國傳統(tǒng)的穿刺器設(shè)計 體現(xiàn)人性化設(shè)計的瓶塞穿刺器把手體現(xiàn)人性化設(shè)計的瓶塞穿刺器把手體現(xiàn)人性化設(shè)計的瓶塞穿刺器把手體現(xiàn)人性

47、化設(shè)計的瓶塞穿刺器把手附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.2瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 6.4第第2段：段：瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞瓶塞穿刺器應(yīng)能刺透未穿刺過的液體容器的瓶塞, 且且不宜產(chǎn)生落屑不宜產(chǎn)生落屑。 銳角在母線上銳角在母線上 銳角不在母線上銳角不在母線上 易產(chǎn)生落屑易產(chǎn)生落屑 不易產(chǎn)生落屑不易產(chǎn)生落屑 瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器 瓶塞穿刺器瓶塞穿刺器附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.3空氣過濾器空氣過濾器 當(dāng)氣流以當(dāng)氣流以50mL/min的流量流過空氣過濾器時，對的流量流過空氣過濾器時，對空氣中空氣中0.5m以上微粒的有效濾除在以上微粒的有效濾除在90%以上可認定為以上可

48、認定為滿足滿足6.5 第第2段的要求。段的要求。 空氣過濾器優(yōu)先采用能保證在藥液灌注過程中不使空氣過濾器優(yōu)先采用能保證在藥液灌注過程中不使藥液流出的疏水性材料，否則進氣口（見圖藥液流出的疏水性材料，否則進氣口（見圖1）或進氣）或進氣器件（見圖器件（見圖3）宜配有塞子或夾子（這種情況下，建議）宜配有塞子或夾子（這種情況下，建議在使用說明書中說明正確的藥液充注程序）。在使用說明書中說明正確的藥液充注程序）。6.5 第第2段：段：進氣器件應(yīng)有一個空氣過濾器，以防止微生進氣器件應(yīng)有一個空氣過濾器，以防止微生物進入它所插入的容器。物進入它所插入的容器。附錄附錄NA 實施指南實施指南 在很多國際標準和歐洲

49、標準中有在很多國際標準和歐洲標準中有以下共識以下共識: 空氣中的微生物都附著在塵埃上空氣中的微生物都附著在塵埃上 微生物不能附著在微生物不能附著在3m以下的塵埃上以下的塵埃上 附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.4 藥液過濾器藥液過濾器 過濾膜宜能承受過濾膜宜能承受2h的藥液的藥液（以氯化鈉注射液為基本（以氯化鈉注射液為基本評價藥液）評價藥液）浸泡而不脫落本身材料并始終保持其過濾性浸泡而不脫落本身材料并始終保持其過濾性能。能。NA.5 滴斗滴斗 滴斗的體積宜足夠大并有彈性，無扁癟，外體積不滴斗的體積宜足夠大并有彈性，無扁癟，外體積不宜小于宜小于10cm3, 壁厚均勻，最小壁厚不宜小于壁厚均勻

50、，最小壁厚不宜小于0.5mm，否，否則可認定為不符合則可認定為不符合6.8第二段的要求。第二段的要求。6.8第二段：第二段：滴斗應(yīng)有助于液體充注過程。滴斗應(yīng)有助于液體充注過程。 附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.6 流量調(diào)節(jié)器流量調(diào)節(jié)器 流量調(diào)節(jié)器的調(diào)節(jié)行程宜足夠大，滾輪式流量調(diào)節(jié)器流量調(diào)節(jié)器的調(diào)節(jié)行程宜足夠大，滾輪式流量調(diào)節(jié)器的調(diào)節(jié)行程宜不小于的調(diào)節(jié)行程宜不小于30mm，否則可認定為不符合，否則可認定為不符合6.9的的要求。要求。6.9 流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。流量調(diào)節(jié)器應(yīng)能調(diào)節(jié)液流從零至最大。 NA.7 保護套保護套 為了便于滅菌過程，保護套頭端可以設(shè)計成開口的，為了便于滅菌

51、過程，保護套頭端可以設(shè)計成開口的，但保護套的長度宜比被保護對象長，且不會自然脫落，但保護套的長度宜比被保護對象長，且不會自然脫落，否則可認定為不符合否則可認定為不符合6.13的要求。的要求。6.13 保護套保護套 輸液器終端的保護套應(yīng)保持瓶塞穿刺器、外圓錐接頭和輸液器輸液器終端的保護套應(yīng)保持瓶塞穿刺器、外圓錐接頭和輸液器內(nèi)表面無菌。保護套宜牢靠，但要易于拆除內(nèi)表面無菌。保護套宜牢靠，但要易于拆除。 不符合要求的保護套不符合要求的保護套穿刺器上有與保護套配合的區(qū)域穿刺器上有與保護套配合的區(qū)域附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.8 無菌無菌 NA.8.1輸液器宜按輸液器宜按GB18278、GB1

52、8279或或GB18280對滅菌過程進行對滅菌過程進行確認確認和進行和進行常規(guī)常規(guī)控制控制，以保證產(chǎn)品上的細菌存活概率小于，以保證產(chǎn)品上的細菌存活概率小于10-6。環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品無菌放行環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品無菌放行( (常規(guī)控制常規(guī)控制) )下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出廠）：下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出廠）：1 1）符合滅菌參數(shù)的記錄表明未超出確認過的控制范）符合滅菌參數(shù)的記錄表明未超出確認過的控制范圍；圍；2 2）任何經(jīng)處理的）任何經(jīng)處理的EOEO滅菌指示物培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有滅菌指示物培養(yǎng)后均不應(yīng)發(fā)現(xiàn)有試驗菌生長；試驗菌生長；3 3）產(chǎn)品無菌檢驗合格（按相關(guān)要求）。）產(chǎn)品無菌檢

53、驗合格（按相關(guān)要求）。1 1）和）和2 2）是）是GB18279GB18279規(guī)定的規(guī)定的“傳統(tǒng)放行傳統(tǒng)放行”的模式。的模式?！澳承┕芾頇C構(gòu)還可能要求對最終滅菌產(chǎn)品與成品某些管理機構(gòu)還可能要求對最終滅菌產(chǎn)品與成品進行（無菌）檢驗進行（無菌）檢驗” ” (ISO11134)(ISO11134)輻照滅菌的產(chǎn)品無菌放行輻照滅菌的產(chǎn)品無菌放行 下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出下列條件均滿足后產(chǎn)品才可以放行（出廠）：廠）：1 1）產(chǎn)品的生物負載在確認的限度以下；）產(chǎn)品的生物負載在確認的限度以下；2 2）滅菌計量不小于確認所確定的劑量；）滅菌計量不小于確認所確定的劑量；3 3）產(chǎn)品無菌檢驗合格（按政府相

54、關(guān)要）產(chǎn)品無菌檢驗合格（按政府相關(guān)要求）。求）。滅菌前的生物負載狀態(tài)（假定）滅菌前的生物負載狀態(tài)（假定） 從邏輯學(xué)的角度分析，只有得出了從邏輯學(xué)的角度分析，只有得出了“滅菌后的產(chǎn)滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅品上污染微生物都被殺滅”這樣的結(jié)論后才能推斷產(chǎn)這樣的結(jié)論后才能推斷產(chǎn)品是無菌的。品是無菌的。根據(jù)邏輯推理，用產(chǎn)品無菌檢驗來控制根據(jù)邏輯推理，用產(chǎn)品無菌檢驗來控制產(chǎn)品出廠只有在以下條件都滿足才成為可行產(chǎn)品出廠只有在以下條件都滿足才成為可行：1） 被抽到的樣品上含有被抽到的樣品上含有最最難殺滅的微生物；難殺滅的微生物；2） 最難滅菌的微生物處于產(chǎn)品中最難滅菌的微生物處于產(chǎn)品中最最難滅菌的部位

55、；難滅菌的部位；3） 被抽到的樣品在滅菌器中處于被抽到的樣品在滅菌器中處于最最難滅菌的位置。難滅菌的位置。 隨機抽樣檢驗顯然無法使以上三個條件都得到滿隨機抽樣檢驗顯然無法使以上三個條件都得到滿足。足。環(huán)氧乙烷滅菌環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制）用生物指示菌片監(jiān)測方法（常規(guī)控制） 將一些生物指示菌片事將一些生物指示菌片事先放入多個產(chǎn)品中最難先放入多個產(chǎn)品中最難滅菌的部位，再將這些滅菌的部位，再將這些“挑戰(zhàn)挑戰(zhàn)”產(chǎn)品放在滅菌產(chǎn)品放在滅菌確認過程中確認為滅菌確認過程中確認為滅菌柜中最難滅菌的地方和柜中最難滅菌的地方和指定的地方，滅菌后將指定的地方，滅菌后將其逐一取出對其進行培其逐一取出

56、對其進行培養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性養(yǎng)。以培養(yǎng)結(jié)果為陰性來推斷來推斷“滅菌后的產(chǎn)品滅菌后的產(chǎn)品上污染微生物都被殺滅。上污染微生物都被殺滅。輻射滅菌確認的程序輻射滅菌確認的程序 步驟步驟1 1 抽樣抽樣 - - 按標準規(guī)定抽至少按標準規(guī)定抽至少1010個產(chǎn)品。個產(chǎn)品。步驟步驟2 2 驗證平均生物負載驗證平均生物負載 - - 按按ISO11737-1ISO11737-1測量產(chǎn)品上的細菌總數(shù)，計算平均生物負測量產(chǎn)品上的細菌總數(shù)，計算平均生物負載。如載。如0.1.0.1.步驟步驟3 3 建立驗證劑量建立驗證劑量 （查表查表B1B1） 如如1.3kGy1.3kGy 輻射滅菌確認的程序輻射滅菌確認的程序 步驟步

57、驟4 4 驗證劑量實驗驗證劑量實驗 從一個批中選從一個批中選100100個單位產(chǎn)品。個單位產(chǎn)品。 用步驟用步驟3 3確定的驗證劑量對產(chǎn)品進行輻照。確定的驗證劑量對產(chǎn)品進行輻照。 對輻照后的產(chǎn)品按對輻照后的產(chǎn)品按ISO11737-2ISO11737-2或或GB/T14233.2GB/T14233.2逐一進行無菌逐一進行無菌檢驗檢驗。 若陽性不超過若陽性不超過2 2，則驗證可以接受。，則驗證可以接受。 若陽性超過若陽性超過2 2，則驗證無效。，則驗證無效。步驟步驟5 5 建立滅菌劑量建立滅菌劑量 查表，查表，如如11.0kGy11.0kGy常規(guī)控制常規(guī)控制: :1)1)產(chǎn)品生物負載產(chǎn)品生物負載小于

58、小于0.10.12)2)滅菌劑量參數(shù)滅菌劑量參數(shù)不小于不小于11.0kGy11.0kGyGB18280（B.3.5.5） “要證實小于要證實小于10-2的無菌保證水平的無菌保證水平 （SAL）（即（即10-3、10-4、10-5、10-6，產(chǎn)品的無菌檢驗是，產(chǎn)品的無菌檢驗是行不通的。因為要有大量的試驗樣本才能測定行不通的。因為要有大量的試驗樣本才能測定SAL。例如。例如為了保證為了保證10-6的的SAL，需要對，需要對100萬萬件滅菌加工后的產(chǎn)品作無菌檢驗，這是不實際件滅菌加工后的產(chǎn)品作無菌檢驗，這是不實際的，的，因為典型的無菌試驗的假陽性水平可達因為典型的無菌試驗的假陽性水平可達1/1 00

59、0”。 10-6對應(yīng)的對應(yīng)的AQL為為0.0001 GB2828最小的最小的AQL是是0.01 對應(yīng)的最小抽樣對應(yīng)的最小抽樣數(shù)量是數(shù)量是1 250輻射滅菌輻射滅菌 物理方法物理方法 附錄附錄NA 實施指南實施指南 輻照劑量增加輻照劑量增加3倍倍 微生物檢驗的國際標準微生物檢驗的國際標準 ISO 11737-1:1995 醫(yī)療器械滅菌醫(yī)療器械滅菌 微生物法微生物法 第第1部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計部分：產(chǎn)品上微生物總量的估計 ISO 11737-2：1998 醫(yī)療器械滅菌醫(yī)療器械滅菌 微生物方法微生物方法 第第2部分：部分：滅菌過程確認中滅菌過程確認中所進行的無菌試驗所進行的無菌試驗利用生物負

60、載過程控制圖利用生物負載過程控制圖 要定期對警戒線和措施線評審要定期對警戒線和措施線評審管路的懸掛管路的懸掛附錄附錄NA 實施指南實施指南 NA.8.2采用環(huán)氧乙烷滅菌時，確認過程還包括對環(huán)氧乙采用環(huán)氧乙烷滅菌時，確認過程還包括對環(huán)氧乙烷殘留量控制的確認。為確保每套輸液器環(huán)氧乙烷殘留烷殘留量控制的確認。為確保每套輸液器環(huán)氧乙烷殘留量控制到量控制到0.5mg以下，以下，輸液器單包裝宜采用易于環(huán)氧乙烷輸液器單包裝宜采用易于環(huán)氧乙烷進出的透析材料進出的透析材料（如采用一面是透析紙，另一面是塑料（如采用一面是透析紙，另一面是塑料膜的復(fù)合包裝袋，或在已打孔的包裝袋上加貼透析紙），膜的復(fù)合包裝袋，或在已打