第五章 藥品包裝技術(shù)與方法

1、第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第一節(jié) 藥品包裝技術(shù)概述一藥品包裝技術(shù)1 真空包裝2 充氣包裝3 無菌包裝4 條形包裝5 噴霧包裝6 防潮包裝7 兒童安全包裝8 危險品包裝噴霧包裝噴霧包裝第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第二節(jié) 無菌包裝技術(shù)一 無菌包裝概述二 包裝容器（或材料）的滅菌技術(shù)1 藥物滅菌技術(shù)過氧化氫：濃度25-30%，溫度60-65。2 紫外線滅菌技術(shù)殺菌機理：由于紫外線照射后微生物體內(nèi)的核酸產(chǎn)生化學(xué)變化，引起新陳代謝障礙，因而失去增值能力。波長250-260nm左右。注意事項：防止異物結(jié)構(gòu)有效放射照度的管理第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法一 防潮

2、包裝的定義 指為防止潮氣侵入包裝物內(nèi)影響內(nèi)裝藥品質(zhì)量所采取的一種防護性包裝措施。二 防潮包裝原理1 目的與方法目的：1）防止含有水分的藥品因脫濕（干燥）而發(fā)生變質(zhì)；2）防止藥品因受潮而促進霉菌的生成；3）防止藥品的變色；4）防止易吸濕藥品潮解變質(zhì)。除去包裝內(nèi)潮氣保持干燥的方法：1）靜態(tài)干燥法：適合于小型包裝和有限期的防潮包裝。2）動態(tài)干燥法：大型包裝和長期儲存包裝。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法C2C1P2P1A包裝材料的滲透率Q（對于水蒸氣，叫做水蒸氣滲透率或透濕率QWV， g/(m2.24h)；對氣體，叫做氣體滲透率或透氣率Qg (cm3/m2.24h)）。單位面積上

3、，單位時間內(nèi)水蒸氣和氣體的滲透量。二 防潮包裝原理2 滲透機理水蒸氣滲透機理示意圖水蒸氣滲透機理示意圖第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法二 防潮包裝原理2 滲透機理m= -DdcdxFick第一擴散定律： m 水蒸氣或氣體在單位時間s、單位面積cm2上的滲透量，-（dc/dx） 濃度梯度D 水蒸氣或氣體在包裝材料中的擴散系數(shù)，cm2/s。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法二 防潮包裝原理2 滲透機理 即 mdx=-Ddc m = D(c2-c1) 兩端積分得第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法二 防潮包裝原理2 滲透機理亨利定律：在一定溫度下

4、，水蒸氣或氣體溶解在包裝材料中的濃度c與該氣體的分壓力p成正比，即c=Sp,式中S是溶解度系數(shù)，用單位體積中所溶解水蒸氣質(zhì)量或氣體體積來表示，因此得 m = D(Sp1-Sp2) = DS(p1-p2) 第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法二 防潮包裝原理2 滲透機理P=mp1-p2取P=SD，并令P為滲透系數(shù)，則式中，p1、p2 包裝材料兩側(cè)的壓強； 包裝材料厚度，cm；S 水蒸氣或氣體在包裝材料中的溶解度系數(shù)，g/(cm3.KPa)；P 水蒸氣或氣體在包裝材料中的滲透系數(shù)，g.cm/(cm2.s.KPa)。 第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法三防潮包裝材料

5、與容器（一）材料的透濕特性1 包裝薄膜材料的透濕特性1） 水蒸氣對極性分子薄膜和非極性分子薄膜的透過率不一樣，如對聚酯的透過速率大于對聚乙烯的透過速率。2） 透濕性與薄膜物質(zhì)的結(jié)晶度有關(guān) 如對聚氯乙烯的透濕性高于對聚酯的透濕性。3） 透濕性與材料分子排列形式有關(guān) 如BOPP的透濕性低于普通PP的透濕性。4） 透濕性與材料密度有關(guān) 如HDPE透濕性低于LDPE。5）溫度、濕度、薄膜厚度、折皺、表面損傷。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法三防潮包裝材料與容器（一）材料的透濕特性2 包裝材料防潮性要求與測試GB/T 1037：塑料薄膜和片材水蒸氣性試驗方法 杯式法GB/T 6981

6、：硬包裝容器透濕度試驗方法GB/T 6982：軟包裝容器透濕度試驗方法第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法三防潮包裝材料與容器（二） 防潮材料與容器金屬、玻璃、陶瓷、塑料或各種經(jīng)過處理木材、紙、棉、麻等。塑料：HDPE,PVC,PU,LDPE,PP,BOPP,PET,PVDC,PA等。PET應(yīng)用最廣。復(fù)合材料：Al/紙，紙/PE，PP/PP，BOPP/PP，PE/Al/PE，布/Al/PE/布等。防潮紙、防潮玻璃紙，浸蠟紙。容器：發(fā)泡PS盒，HDPE盒，多層復(fù)合膜封套，金屬容器，鈣塑瓦楞箱，木箱，玻璃鋼箱盒，玻璃瓶罐等。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法三防潮

7、包裝材料與容器（三） 吸濕材料（干燥劑）1 硅膠 GB10455-89-1996：包裝用硅膠干燥劑2 藍色指示劑和變色硅膠 GB7820-1996：細孔球狀硅膠；GB7822-1996:變色硅膠；GB7818-1987 、GB7819-1987：細孔塊狀硅膠；第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計（一）防止被包裝藥品失去水分的防潮包裝方法和設(shè)計1 防潮包裝設(shè)計的基本要求1） 包裝容器各處的物料吸濕不同2） 恰當(dāng)確定包裝容器內(nèi)以及包裝操作環(huán)境的濕度3） 加強防潮效果4） 合理地選定包裝材料5） 恰當(dāng)設(shè)計包裝容器的結(jié)構(gòu)和外形abab第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防

8、潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計容器形狀對吸濕的影響容器形狀對吸濕的影響 2 吸濕包裝方法與設(shè)計計算設(shè)允許透進包裝的水蒸氣量為： q=m(z2-z1)10-2 m 被包裝物品的凈重，g；z1 被包裝物品的含水量，%；z2 被包裝物品允許最大含水量，%。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計2 吸濕包裝方法與設(shè)計計算 又由包裝材料的面積A和防濕包裝有效期t，可求得包裝材料的透濕率Q0：第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計Q0= qAt=m(z2-z1)10-2 At2 吸濕包裝方法與設(shè)計計算 40表示透濕率，按下式計算：第五章 藥品包

9、裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計Q40= m(z2-z1)10-2At（h1-h2）Q0式中 h1-h2：包裝內(nèi)外濕度差。2 吸濕包裝方法與設(shè)計計算 計算允許的防潮有效期：第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計t= m(z2-z1)10-2Q40A（h1-h2）Q0第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計(二) 防止被包裝物品增加水分的防潮包裝方法和設(shè)計在包裝內(nèi)存放適量干燥劑。適用于藥品、食品或其他小型機電產(chǎn)品的短期防潮包裝，對包裝材料的要求：透濕度小的防潮包裝材料。對干燥劑的要求：1）吸濕能力強，且單位體積的吸濕

10、量應(yīng)盡可能大；2）具有物理穩(wěn)定性，無味、無毒、不揮發(fā)；3）具有化學(xué)穩(wěn)定性，吸濕后不產(chǎn)生化學(xué)變化；4）在常溫下，溫度對吸濕能力無顯著影響；5）通過烘焙等干燥處理可再生，重復(fù)使用。硅膠，分子篩（沸石和合成沸石）、無水氯化鈣、礬土與鋁膠、硅藻土與活性藻土。 第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計根據(jù)包裝的目的和包裝條件計算干燥劑的用量 1 采用低透濕度材料時，干燥劑用量為w=1k(k1AQt + k2D) w:干燥劑用量，kg； A：防潮包裝總面積，m2；Q：防潮包裝材料的透濕率，g/(m2.24h)； t：儲運最長期限，月；D：襯墊材料的重量，kg；k：干燥劑種類的吸

11、濕率系數(shù)（k=kb/ka，kb為細孔硅膠在溫度為25、相對濕度60%時 的吸濕率30%；ka為其他干燥劑如分子篩、氧化鋁、活性粘土等在相同濕度下的吸濕率；k1為儲運條件的溫濕度系數(shù)；k2為防潮包裝內(nèi)吸濕性襯墊材料系數(shù)。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計根據(jù)包裝的目的和包裝條件計算干燥劑的用量 2 采用高透濕度材料時，干燥劑用量為w=1k e9500（V + k2D)w=1k e70（V + k2D)式中 e:包裝場所的絕對濕度，用Pa表示； e：包裝場所的絕對濕度，用g/m3表示； V：包裝內(nèi)容積，m3?；蛘呋蛘叩谖逭?藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與

12、方法四 防潮包裝設(shè)計儲運地區(qū)溫濕度系數(shù)k1值（10-2） 氣候等級A/B/C/40 35 3025 20 1510 595908580757065608.2 5.6 3.57.9 5.1 3.27.2 4.6 2.96.5 4.2 2.65.8 3.7 2.35.1 3.2 2.04.3 2.7 1.73.6 2.3 1.52.2 1.4 0.82.0 1.3 0.751.9 1.1 0.681.7 1.0 0.621.5 0.91 0.551.3 0.8 0.481.1 0.69 0.420.93 0.57 0.340.49 0.290.45 0.260.14 0.240.37 0.220.

13、33 0.190.29 0.170.25 0.140.20 0.12第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計襯墊材料透濕性相關(guān)系數(shù)k2值 材料名稱材料名稱k2k2材料名稱材料名稱k2k2毛織物、皮革制品毛織物、皮革制品棉、麻、刨花、木、棉、麻、刨花、木、植物纖維植物纖維0.350.350.300.30各種紙、紙版各種紙、紙版泡沫塑料、橡膠泡沫塑料、橡膠0.300.300.020.02第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計常用防潮包裝薄膜的透濕度與防潮度 材料名稱薄膜厚度mm透濕度/g/(m2.24h)防潮度/%材料名稱薄膜厚度/mm透濕

14、度/g/(m2.24h)防潮度/%聚乙烯0.030.040.060.080.10 25 20456.79.116.1鋁箔0.008-0.0100.010-0.0150.015-0.0200.020-0.02552.5204066.7極好聚氯乙烯0.150.2523.921.04.24.8聚偏二氯乙烯0.038-1012.5-10聚氨酯0.22170-2000.6-0.5第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第三節(jié) 防潮包裝技術(shù)與方法四 防潮包裝設(shè)計復(fù)合薄膜的透濕度和防潮度復(fù)合薄膜名稱透濕度，g/m2.24h防潮度，%防潮玻璃紙/聚乙烯拉伸聚炳烯（18-22m）/聚乙烯（10-70m）聚酯（12m）/聚乙烯

15、（27m）聚碳酸酯（20m）/聚乙烯（27m）玻璃紙（30g/m2）/紙（40g/m2）/聚乙烯（20m）玻璃紙（30g/m2）/紙（70g/m2）/聚偏二氯乙烯（20g/m2）玻璃紙（30g/m2）/鋁箔（47m）/聚乙烯（20m）聚乙烯/鋁箔/纖維細布聚乙烯/鋁箔/滌綸聚乙烯/鋁箔/亞麻布10.5-18.64.3-9.05.0-9016.512.42.0100極好極好極好第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技術(shù) 一 真空和充分包裝機理（一）（一） 真空包裝真空包裝1 1 藥品真空包裝的意義藥品真空包裝的意義把被包裝藥品裝入氣密性包裝容器，在密閉之前把被包裝藥品裝入氣密性包裝

16、容器，在密閉之前抽真空，使密封后的容器內(nèi)達到預(yù)定真空度的一抽真空，使密封后的容器內(nèi)達到預(yù)定真空度的一種包裝方法。種包裝方法。常用的包裝容器有金屬罐、玻璃瓶、塑料機器復(fù)常用的包裝容器有金屬罐、玻璃瓶、塑料機器復(fù)合薄膜等。合薄膜等。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技術(shù) 一 真空和充分包裝機理2 2 真空包裝保質(zhì)機理真空包裝保質(zhì)機理目的目的：減少包裝內(nèi)氧氣的含量，防止包裝藥品的霉腐變：減少包裝內(nèi)氧氣的含量，防止包裝藥品的霉腐變質(zhì)，保持藥品原有的性質(zhì)，并延長保質(zhì)期。質(zhì)，保持藥品原有的性質(zhì)，并延長保質(zhì)期。微生物當(dāng)氧濃度微生物當(dāng)氧濃度1%1%時，它的繁殖能力急劇下降；在氧時，它的繁殖能

17、力急劇下降；在氧濃度為濃度為0.5%0.5%時，多數(shù)細菌將受到抑制而停止繁殖。另外，時，多數(shù)細菌將受到抑制而停止繁殖。另外，藥品的氧化、變色和褐變等生化反應(yīng)都與氧密切相關(guān)。藥品的氧化、變色和褐變等生化反應(yīng)都與氧密切相關(guān)。氧濃度氧濃度1%1%時，也能控制油脂藥品的氧化變質(zhì)。時，也能控制油脂藥品的氧化變質(zhì)。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技術(shù) 一 真空和充分包裝機理( (二）充氣包裝二）充氣包裝1 1 充氣包裝的特點充氣包裝的特點2 2 充氣包裝的機理充氣包裝的機理常用氣體：常用氣體： 二氧化碳、氮氣、氧氣及其混合氣體，其他很少用二氧化碳、氮氣、氧氣及其混合氣體，其他很少用的氣

18、體有二氧化氮、二氧化硫、氬氣等。的氣體有二氧化氮、二氧化硫、氬氣等。1 1） 二氧化碳二氧化碳 混合氣體中二氧化碳的濃度超過混合氣體中二氧化碳的濃度超過30%30%就足以抑制就足以抑制細菌增長；一般超過細菌增長；一般超過50%50%。二氧化碳溶于水會產(chǎn)生弱酸性的碳酸，因二氧化碳溶于水會產(chǎn)生弱酸性的碳酸，因pHpH的降低而對微生物產(chǎn)的降低而對微生物產(chǎn)生抑制作用。同時，二氧化碳對油脂及碳水化合物等有較強的吸生抑制作用。同時，二氧化碳對油脂及碳水化合物等有較強的吸附作用而保護藥品減少氧化，有利于藥品貯藏。附作用而保護藥品減少氧化，有利于藥品貯藏。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技

19、術(shù) 一 真空和充分包裝機理( (二）充氣包裝二）充氣包裝2 2） 氮氣氮氣 空氣中占空氣中占78%78%，作為一種理想惰性氣體一般不與藥品，作為一種理想惰性氣體一般不與藥品發(fā)生化學(xué)作用，包裝中提高氮氣濃度，則相對減少氧氣濃度，發(fā)生化學(xué)作用，包裝中提高氮氣濃度，則相對減少氧氣濃度，能產(chǎn)生防止藥品氧化和抑制細菌生長的作用。能產(chǎn)生防止藥品氧化和抑制細菌生長的作用。氮氣在氣調(diào)包裝中的作用：氮氣在氣調(diào)包裝中的作用：1 1）取代，抑制藥品本身和微生物的）取代，抑制藥品本身和微生物的呼吸；呼吸；2 2）作為一種充填氣體，保證產(chǎn)品在呼吸包裝內(nèi)的二氧）作為一種充填氣體，保證產(chǎn)品在呼吸包裝內(nèi)的二氧化碳后仍有完好外

20、形?；己笕杂型旰猛庑?。對極易變質(zhì)的藥品，充氮包裝能有效地延緩藥品的氧化變質(zhì)并保對極易變質(zhì)的藥品，充氮包裝能有效地延緩藥品的氧化變質(zhì)并保全藥品質(zhì)量。全藥品質(zhì)量。3 3）氧氣）氧氣 在空氣中占在空氣中占21%21%。對于同一種薄膜，三種氣體的透過比例為：對于同一種薄膜，三種氣體的透過比例為： 氮氣：氧氣：二氧氮氣：氧氣：二氧化碳化碳=1=1：3 3：15-3015-30第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技術(shù) 二 真空和充氣包裝的工藝設(shè)計（一）（一） 包裝材料的選擇包裝材料的選擇包裝材料對透氣性的要求：包裝材料對透氣性的要求：1 1）高阻隔性包裝材料；）高阻隔性包裝材料；2 2）

21、透氣性包）透氣性包裝材料裝材料 同時要求高阻濕性。同時要求高阻濕性。 ( (二二) ) 真空充氣包裝的工藝要點真空充氣包裝的工藝要點 注意貯存環(huán)境溫度對真空和充氣包裝效果的影響注意貯存環(huán)境溫度對真空和充氣包裝效果的影響2 2 注意真空和充氣包裝過程的操作質(zhì)量注意真空和充氣包裝過程的操作質(zhì)量3 3 真空和充氣包裝的適用范圍真空和充氣包裝的適用范圍 真空包裝不宜用于易被壓碎或帶棱角的藥品。真空包裝不宜用于易被壓碎或帶棱角的藥品。三種氣體在不同溫度條件下對聚乙烯薄膜的滲透系數(shù)單位：Pg10-10cm3.cm.(cm2.s.0.1MPa)-1第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第四節(jié) 改善和控制氣氛包裝技術(shù) 二

22、 真空和充氣包裝的工藝設(shè)計溫度，溫度，氣體氣體溫度，溫度，氣體氣體二氧化二氧化碳碳氮氣氮氣氧氣氧氣二氧化二氧化碳碳氮氣氮氣氧氣氧氣0 01515410.25410.2597597518.7518.7558.858.882.582.5206.25206.25303045452100210040504050161.25161.25410.25410.25520.5520.51072.51072.5第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 一一 液體藥品的充填液體藥品的充填1）流體：口服液、酒精、眼藥水、蒸餾水等。黏度 0.001-0.1Pa.S。2）半流體：黏度 0.1-10Pa.S。3）粘

23、滯流體：黏度 大于10Pa.S。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 一一 液體藥品的充填液體藥品的充填（一） 罐裝的基本原理1 常壓法罐裝用于黏度不大、不含氣體、不散發(fā)不良氣體的液體藥品罐裝，如蒸餾水。第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 一一 液體藥品的充填液體藥品的充填（一） 罐裝的基本原理1 常壓法罐裝1）液面感應(yīng)式罐裝適用于如正壓或負壓作用到密封容器內(nèi)會出現(xiàn)容器鼓脹或凹陷的軟質(zhì)容器。2）溢流式罐裝3） 虹吸式罐裝4）定量杯式罐裝5） 隔膜泵式罐裝6） 稱重式罐裝7） 計時式罐裝第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 一一 液體藥品的充填液體藥品的充填（一）

24、 罐裝的基本原理2 等壓式罐裝3 真空法罐裝1）重力-低真空法罐裝2）純真空法罐裝4 壓力法罐裝1）活塞式罐裝2）壓力法罐裝第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 一一 液體藥品的充填液體藥品的充填（三） 罐裝定量方法1 液位控制定量法2 定量杯定量3 定量泵定量法第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 二二 固體物料充填固體物料充填（一） 稱量充填法1 凈重充填法2 毛重充填法（二） 容積充填法1 控制充填物料的流量或時間來保證充填容積1） 計時振動充填機2） 螺旋充填機3） 真空充填機2 用相同的計量容器量取物料，保證充填容積1） 重力-計量筒式充填機2） 真空-計量筒式充

25、填機第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第五節(jié) 藥品充填技術(shù) 二二 固體物料充填固體物料充填（三） 計數(shù)充填法1 包裝物品成有規(guī)則排列的計數(shù)方法1）集積計數(shù)法A：長度計數(shù)法B：堆積計數(shù)法2）計數(shù)器2 包裝物品呈現(xiàn)雜亂型的計數(shù)的方法1）轉(zhuǎn)盤計數(shù)法2） 轉(zhuǎn)輪式計數(shù)法3） 計數(shù)秤計數(shù)法第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第六節(jié) 熱成型包裝技術(shù)一一 泡罩包裝泡罩包裝（一） 泡罩包裝的結(jié)構(gòu)形式由塑料片材、熱封涂料、印刷油墨、紙板等組合而成。 PTP藥物包裝由塑料硬片、鋁箔蓋材、熱封層等組成。泡罩包裝基本裝配形式：第五章 藥品包裝技術(shù)與方法第六節(jié) 熱成型包裝技術(shù)一一 泡罩包裝泡罩包裝（二） 泡罩包裝材料1 塑料 纖維素類如醋酸纖維素、丁酸纖維素、丙酸纖維素，苯乙烯類如OPS、HI