STAT3在膽囊癌組織中的表達(dá)及意義

1、STAT3在膽囊癌組織中的表達(dá)及意義【關(guān)鍵詞】 ,膽囊癌 摘 要：目的：通過研究STAT3基因在原發(fā)性膽囊癌組織中的表達(dá)，探討其在膽囊癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制。方法：免疫組織化學(xué)法檢測52 例膽囊癌組織、17例癌旁組織和12 例正常膽囊組織中STAT3 蛋白表達(dá)情況。結(jié)果：STAT3蛋白在膽囊癌組織、癌旁組織和良性病變膽囊組織中的陽性率分別為69.23%（36/52）、52.94%（9/17）和25.00%(3/12)。在膽囊癌組織和癌旁組織中， STAT3蛋白的表達(dá)差異無顯著性意義（P>0.05）。相對于正常的膽囊組織，在膽囊癌組織和癌旁膽囊組織中，STAT3蛋白的表達(dá)率明顯增加

2、，他們之間有顯著的差異（P<0.05）。結(jié)論：相對于正常的膽囊組織，在膽囊癌組織和癌旁膽囊組織中，STAT3蛋白的陽性率和表達(dá)強(qiáng)度明顯增高（P<0.05）。提示，STAT3高表達(dá)可能是膽囊癌發(fā)病機(jī)制中的早期事件；在癌旁膽囊組織中，那些STAT3蛋白陽性的膽囊細(xì)胞可能是潛在的惡性癌前細(xì)胞。關(guān)鍵詞： 膽囊癌; STAT3; 免疫組織化學(xué)法The Expression and Significance of STAT3 in Gallbladder Carcinoma Tissues1 / 10Abstract：Objective： By researching the

3、expression of STAT3 in human gallbladder carcinoma tissues， we explored its role mechanism in the occurrence and development of gallbladder carcinoma. Method： The protein expressions of STAT3 were detected in 52 gallbladder carcinoma tissues, 17 para-carcinoma tissues and 12 benign gallbladder tissu

4、es by IHC.Result： Positive expression rates of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues, para-carcinoma tissues and benign gallbladder tissues were 69.23%（36/52）,52.94%（9/17）and 25.00%(3/12), respectively . There was no significant difference between the expression of STAT3 protein in gallblad

5、der carcinoma tissues and para-carcinoma tissues（P>0.05）; Compared with normal gallbladder tissues, the expression of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues and para-carcinoma tissues were significantly higher（P<0.05）. Conclusion： Compared with normal gallbladder tissues, the p

6、ositive expression rate and intensity of STAT3 protein in gallbladder carcinoma tissues and para-carcinoma tissues were significantly higher（P<0.05）.It suggested that overexpression of STAT3 gene may be an early accidence in the pathogenesis of gallbladder carcinoma. In para-carcinoma gallbla

7、dder tissue,those STAT3-positive cells may be potential malignant pre-cancerous cells.Key words： Gallbladder carcinoma； STAT3； Immunohistochemistry本研究旨在探討STAT3在膽囊癌組織、癌旁組織和正常膽囊組織中的表達(dá)及其意義。1 材料與方法1.1 標(biāo)本來源:收集2001年10月至2005年5月手術(shù)切除的膽囊癌標(biāo)本52例,經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí)為膽囊癌,其中男性36 例,女性16 例;癌旁組織17例,年齡3570 歲,平均52.5 歲。活檢正常組織12例。標(biāo)

8、本用10 %甲醛固定,石蠟包埋,連續(xù)4m 切片。1.2 免疫組織化學(xué)檢測STAT3 蛋白的表達(dá):采用鏈霉素抗生物素蛋白2過氧化酶連接(SP)法, STAT3 一抗工作濃度1:50 。實(shí)驗(yàn)步驟按試劑盒說明進(jìn)行。結(jié)果判斷:組織切片染色以胞漿中染成淡黃或棕黃色為陽性,根據(jù)陽性細(xì)胞百分率分為:陽性細(xì)胞數(shù)< 5 %為陰性,10 %50 %為弱陽性,> 50 %為強(qiáng)陽性。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用陽性率( %) 表示;顯著性用X2 檢驗(yàn)。2 結(jié)果STAT3蛋白在膽囊癌組織、癌旁組織和正常膽囊組織中的表達(dá)率分別為69.23%（36/52）、52.94%（9/17）和25.00%(

9、3/12)。在膽囊癌組織和癌旁組織中， STAT3蛋白的表達(dá)差異無顯著性意義（P>0.05）。相對于正常的膽囊組織，在膽囊癌組織和癌旁膽囊組織中，檢測到高表達(dá)的的STAT3蛋白，他們之間有顯著的差異（P0.05）（表1）。表1 STAT3蛋白在膽囊癌組織、癌旁組織和正常膽囊組織中的表達(dá)（略）3 討論 信號傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子（STATs）是細(xì)胞因子和生長因子受體信號的下游效應(yīng)因子，組成胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子家族傳導(dǎo)信號，廣泛參與各種細(xì)胞因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程。通常由細(xì)胞表面受體發(fā)生，傳導(dǎo)信號到核內(nèi)，在核內(nèi)STATs結(jié)合到特定的DNA啟動子系列，調(diào)節(jié)基因表達(dá)。在正常細(xì)胞中，激活STATs蛋白是一個

10、瞬時的過程，并且呈微弱表達(dá)。STAT分子的過高表達(dá)往往出現(xiàn)在惡性增殖性疾病中，首先有人發(fā)現(xiàn)STAT-3可以被病毒致癌蛋白（V-Src）所激活1，以后又發(fā)現(xiàn)大量的的病毒致癌蛋白（如V-Abl,V-Fps,V-Sis,V-Ros,V-Erk）可以激活STAT家族。取自人類的癌標(biāo)本(如:多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、乳腺癌、頭頸部上皮細(xì)胞瘤、黑色素瘤和前列腺癌等)和源于腫瘤的細(xì)胞株中多數(shù)都有組成性活化的STAT蛋白，其中以STAT3最為常見25。分子生物學(xué)和病理學(xué)研究工具在疾病相關(guān)模型中的應(yīng)用，證實(shí)STAT3是癌癥發(fā)生的原因之一。STATs特別是STAT3和STAT5的異?；罨ㄟ^阻斷細(xì)胞凋亡、誘導(dǎo)細(xì)胞增殖

11、參與人類腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。 膽囊癌惡性程度高、侵襲性大、預(yù)后差，其發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚。本研究表明，相對于正常的膽囊組織，在膽囊癌組織和癌旁膽囊組織中，STAT3蛋白的陽性率和表達(dá)強(qiáng)度明顯增高（P<0.05），而在癌組織和癌旁組織中， STAT3的表達(dá)差異無顯著性意義（P>0.05）。這些發(fā)現(xiàn)提供依據(jù)，組成性活化的STAT3高表達(dá)可能是膽囊癌發(fā)病機(jī)制中的早期事件6； STAT3蛋白可能通過上調(diào)編碼凋亡抑制劑和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)劑如Bcl-xL、Mcl-1、cyclinsD1/D2和c-Myc等的基因表達(dá)參與致癌作用。在癌旁膽囊組織中，那些表達(dá)STAT3蛋白的膽囊細(xì)胞可能是

12、潛在的惡性癌前細(xì)胞7。參考文獻(xiàn)：1 Bowman T, Broome MA, Sinibaldi D, et al.Stat3-mediated Myc expression is required for Src transformation and PDGF-induced mitogenesisJ.Proc Natl Acad Sci USA, 2001,98（13）: 7319-7324.2 Huang M, Page C, Reynolds RK, et al. Constitutive activation of stat 3 oncogene product in human o

13、varian carcinoma cells. Gynecol Oncol, 2000, 79(1): 67-73.3 Ni Z, Lou W, Lee SO, et al. Selective activation of members of the signal transducers and activators of transcription family in prostate carcinomaJ Urol， 2002,167(4):1859-1862.4 Real PJ, Sierra A, De Juan A, et al. Resistance to chemotherap

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