葡萄胎組織中HSP70的表達(dá)及與其預(yù)后的關(guān)系

1、葡萄胎組織中HSP70的表達(dá)及與其預(yù)后的關(guān)系 作者：葉秀銀 林瓊 劉駿達(dá) 李志凌【關(guān)鍵詞】 葡萄 摘 要：目的：探討熱休克蛋白70的表達(dá)與葡萄胎侵襲惡變的關(guān)系。方法：采用Western免疫組織化學(xué)法檢測(cè)48例葡萄胎組織石蠟標(biāo)本中HSP70的表達(dá)情況。結(jié)果：48例觀察標(biāo)本中,侵襲組的HSP70表達(dá)陽性率顯著高于未惡變組（p0.01）；滋養(yǎng)細(xì)胞由輕度至重度增生過程中，HSP70表達(dá)陽性率逐漸增高。中重度組的HSP70表達(dá)陽性率顯著高于輕度增生組（P0.01）。結(jié)論：侵襲性葡萄胎組織的HSP70表達(dá)明顯高于未惡變的葡萄胎組織。葡萄胎組織中HSP70過度表達(dá)者與其惡性程度增高有關(guān)。 關(guān)鍵詞： 熱休克蛋

2、白70； 葡萄胎； 侵襲性葡萄胎 Expression of HSP70 in Hydatidiform Mole and Their Relationship with the Development of Postmolar Tumor Abstract: Objective:To study the expression of HSP70 in hydatidiform mole and to examine its relation with the development of invasive mole. Method: Histological sections of sampl

3、e from 48 cases of hydatidiform mole were examined for the expression of HSP70 by Immunohistochemistry methods. Result:In 48 trial specimens,the expression of HSP70 in the Invasive group was stronger than the hydatidiform mole.HSP70 expression in trophoblastic mild proliferation was significantly lo

4、wer than in middle and high proliferation（P0.01）. Conclusion: Expression of HSP70 is increased in hydatidiform mole which develops into invasive mole.The increased expression of HSP70 in hydatidiform mole may influence the development of invasive mole,and is probably associated with the malignant ch

5、ange of tumor.2 / 9 Key words： Hydatidiform mole； HSP70； Invasive mole 雖然葡萄胎通過病理診斷葡萄胎妊娠并不困難，但目前臨床上對(duì)葡萄胎的術(shù)后是否復(fù)發(fā)或侵襲的問題上仍是被動(dòng)的，能及早發(fā)現(xiàn)惡變的葡萄胎對(duì)臨床有重要的意義。HSP70是一組重要應(yīng)激蛋白，它通過與癌基因和抑癌基因產(chǎn)物相互作用，在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展上常有異常的表達(dá)。HSP70與葡萄胎的關(guān)系報(bào)道尚少，本文研究了HSP70在葡萄胎的表達(dá)情況并探討其與葡萄胎惡變侵襲的關(guān)系。 1 資料與方法 1.1 一般資料：本研究所用的標(biāo)本按隨機(jī)方式取自2000年至2003年首次以葡萄胎診斷

6、進(jìn)行清宮和手術(shù)的標(biāo)本。其中葡萄胎39例，侵蝕性葡萄胎9例。隨訪2年，葡萄胎中未發(fā)生惡變的31例，發(fā)生惡變的8例。標(biāo)本確診以病理診斷為準(zhǔn)，依據(jù)宋氏滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分為：期11例，期6例，期2例。按WHO預(yù)后評(píng)分 4分的13例,47分的6例。 1.2 免疫組織化學(xué)HSP70檢查:切片脫蠟后行抗原修復(fù)，分別滴加HSP70及bas抗體4過夜，DAKO EnVsion加入后溫育1h，DAB顯色，蘇木精復(fù)染，脫水封片。光鏡觀察，陽性結(jié)果為細(xì)胞內(nèi)有棕黃色顆粒出現(xiàn)，依顯色程度分3級(jí)：陰性無顯色，淺棕黃色為陽性，棕褐色為強(qiáng)陽性。 1.3 結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化結(jié)果采用半定量計(jì)分法判定。即A：按陽性著色程度評(píng)分，0分

7、：無著色；1分：、淺黃色；2分：棕褐色；3分。B：按陽性細(xì)胞所占比例評(píng)分，0分：5%；1分：5%10%；2分：10%50%；3分： 50%80%；4分：80%。兩者乘積：0分為陰性（- ）14分為弱陽性（+）；58分為中度陽性（+ +）；912分為強(qiáng)陽性（+ + +）。 1.4 數(shù)據(jù)處理：應(yīng)用SPSS軟件,采用秩和檢驗(yàn)和2檢驗(yàn)對(duì)組間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。 2 結(jié) 果 在免疫組化后，可見HSP70主要定位在基質(zhì)細(xì)胞胞膜。在葡萄胎組織中表達(dá)陽性為61.5%；首診已經(jīng)發(fā)生侵襲葡萄組HSP70表達(dá)陽性率為88.9%，兩者陽性率差異的比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)見表1。在要隨訪的39例葡萄胎中，未惡變的H

8、SP70表達(dá)陽性率為61.3%；惡變組表達(dá)陽性率為87.5%(P0.05)，見表2。同時(shí)結(jié)果顯示在滋養(yǎng)細(xì)胞由輕度至重度增生過程中，表達(dá)陽性率逐漸增高（見表3）。中重度組的HSP70表達(dá)陽性率顯著高于輕度增生組（P0.01）。 表1 首診48例葡萄胎與侵襲葡萄胎HSP70表達(dá)的比較（略） 表2 隨訪的39例葡萄胎的HSP70的表達(dá)比較（略） 表3 滋養(yǎng)細(xì)胞增生與HSP70的表達(dá)的關(guān)系（略） 3 討 論 休克蛋白70(Heat-shock Protein 70,HSP70)是一組細(xì)胞高度保守蛋白質(zhì)，在腫瘤形成過程中，腫瘤細(xì)胞的不斷增殖和合成代謝增強(qiáng)，需要大量HSP70來調(diào)節(jié)和穩(wěn)定這一異常增殖過程1

9、。另一方面腫瘤細(xì)胞的突變或異蛋白質(zhì)的存在也刺激了HSP70的合成，使其呈現(xiàn)持續(xù)的高誘導(dǎo)的表達(dá)2。某些惡性腫瘤（如肝癌）已證實(shí)HSP70的高表達(dá)與腫瘤的惡性程度及病人的生存期有關(guān)3。有動(dòng)物試驗(yàn)表明：對(duì)于正常的妊娠子宮中有一定程度的HSP70的表達(dá)，在妊娠早期的基質(zhì)細(xì)胞內(nèi)通過介導(dǎo)類固醇激素受體復(fù)合物發(fā)揮作用，類固醇激素復(fù)合物的裝配和運(yùn)輸；另一方面雌激素特別是雌二醇效應(yīng)的增強(qiáng)，促進(jìn)了HSP70 RNA的合成，而產(chǎn)生一定合適量的HSP704。本文的結(jié)果顯示HSP70在葡萄胎組織的呈高表達(dá)狀態(tài)，在一般宮內(nèi)組織的表達(dá)率一般只有23.2%5，而本文中的葡萄胎組和侵襲葡萄胎組的HSP70的陽性表達(dá)率分別高達(dá)6

10、1.5%和88.9%，說明葡萄胎組織有明顯的HSP70高表達(dá)狀態(tài)。而且發(fā)生侵襲的葡萄胎組的表達(dá)率又明顯高于未侵襲組。從隨訪結(jié)果來看，有發(fā)展成為侵襲性葡萄胎的組織中，HSP70的表達(dá)明顯高于一直未惡化者。研究結(jié)果說明在早期便出現(xiàn)侵襲的葡萄胎組織中的HSP70表達(dá)明顯增多增強(qiáng)，也即高HSP70表達(dá)能反映該疾病的惡性程度，早期高HSP70表達(dá)預(yù)表該葡萄胎組織有侵襲傾向。HSP70的高表達(dá)與葡萄胎關(guān)系，我們推測(cè)：可能是由于正常胚胎組織發(fā)育中某些因素導(dǎo)致了HSP70表達(dá)異常，并通過相互的刺激和誘導(dǎo)作用，導(dǎo)致了滋養(yǎng)細(xì)胞疾病發(fā)生發(fā)展。但具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步研究。綜上所述，葡萄胎組織中HSP70表達(dá)可反映葡萄

11、胎的組織中惡變程度和侵襲傾向，檢測(cè)組織中HSP70表達(dá)情況可作為預(yù)測(cè)葡萄胎預(yù)后的指標(biāo)之一。 參考文獻(xiàn)： 1 Ravagnan,L; Gurbuxani,S; Susin,SA.Heat-shock protein 70 antagonizes apoptosis-inducing factor. NatCell- Biol， 2001，3(9): 839-43 2 Li,GC; He,F; Shao,X; Urano,M.Adenovirus- mediated heat- activated antisense Ku70 expression radiosensitizes tumor cells in vitro and in vivo. Cancer- Res，2003，63(12): 3268- 74 3 Chuma, M; Sakamoto M; Yamazaki, K.Expression profiling in multistage hepatocarcinogenesis: identification of HSP70 as a molecular marker of early hepatocellular .arcinoma.Hepatology， 20