認(rèn)證過(guò)程中的缺陷解析劉燕魯實(shí)用教案

1、 關(guān)于貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范關(guān)于貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(gufn)(gufn)（20102010年修訂）的通知年修訂）的通知 國(guó)食藥監(jiān)安（國(guó)食藥監(jiān)安（20112011）101101號(hào)號(hào) 文件要求文件要求第1頁(yè)/共102頁(yè)第一頁(yè)，共102頁(yè)。 生產(chǎn)生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間應(yīng)符合新版藥品企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間應(yīng)符合新版藥品GMPGMP的要求。的要求。現(xiàn)有藥品生產(chǎn)現(xiàn)有藥品生產(chǎn)(shngchn)(shngchn)企業(yè)將給予不超過(guò)企業(yè)將給予不超過(guò)5 5年的過(guò)渡期，并依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)年的過(guò)渡期，并依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度，按類別分階段達(dá)到新版藥品程度，按類別分階段

2、達(dá)到新版藥品GMPGMP要求要求第2頁(yè)/共102頁(yè)第二頁(yè)，共102頁(yè)。 現(xiàn)有企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在現(xiàn)有企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在20132013年年1212月月3131日前日前(rqin)(rqin)通過(guò)藥通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）檢查認(rèn)證。年修訂）檢查認(rèn)證。 第3頁(yè)/共102頁(yè)第三頁(yè)，共102頁(yè)。 其他其他(qt)(qt)類別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在類別藥品的生產(chǎn)應(yīng)在20152015年年1212月月3131日前通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（日前通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）年修訂）檢查認(rèn)證。檢查

3、認(rèn)證。 未在規(guī)定期限內(nèi)通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（未在規(guī)定期限內(nèi)通過(guò)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（20102010年修訂）認(rèn)證的企業(yè)（車間），不得繼續(xù)生產(chǎn)年修訂）認(rèn)證的企業(yè)（車間），不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。藥品。第4頁(yè)/共102頁(yè)第四頁(yè)，共102頁(yè)。 關(guān)于開(kāi)展藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP情況摸底調(diào)查(dio ch)做好分類指導(dǎo)工作的通知 食藥監(jiān)辦安函201259號(hào) 2012年2月16日發(fā)布第5頁(yè)/共102頁(yè)第五頁(yè)，共102頁(yè)。 請(qǐng)各省局高度重視，周密安排，組織專門力量對(duì)本轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)(shngchn)企業(yè)實(shí)施新修訂藥品GMP情況逐一進(jìn)行摸底調(diào)查。 第6頁(yè)/共102頁(yè)第六頁(yè)，共102頁(yè)。 根據(jù)摸底調(diào)查情況

4、，請(qǐng)各省局提出本轄區(qū)(xiq)實(shí)施新修訂藥品GMP的具體工作部署和計(jì)劃，明確工作目標(biāo)，連同統(tǒng)計(jì)匯總表于2012年5月1日前上報(bào)當(dāng)?shù)厥∪嗣裾⑼瑫r(shí)報(bào)送國(guó)家局藥品安全監(jiān)管司。第7頁(yè)/共102頁(yè)第七頁(yè)，共102頁(yè)。 在認(rèn)真做好摸底調(diào)查工作的基礎(chǔ)上，各省局要積極開(kāi)展藥品生產(chǎn)企業(yè)的分類指導(dǎo)工作。 對(duì)基礎(chǔ)條件好的企業(yè)，要積極引導(dǎo)(yndo)其早日通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證，發(fā)揮示范帶動(dòng)作用； 第8頁(yè)/共102頁(yè)第八頁(yè)，共102頁(yè)。 對(duì)企業(yè)基礎(chǔ)差、改造投資大、產(chǎn)品無(wú)市場(chǎng)、技術(shù)對(duì)企業(yè)基礎(chǔ)差、改造投資大、產(chǎn)品無(wú)市場(chǎng)、技術(shù)人員不足人員不足(bz)(bz)的企業(yè)，應(yīng)引導(dǎo)其退出或與優(yōu)勢(shì)企的企業(yè)，應(yīng)引導(dǎo)其退出或與優(yōu)勢(shì)

5、企業(yè)兼并重組；業(yè)兼并重組； 對(duì)骨干企業(yè)和實(shí)施情況難以把握的企業(yè)，要組織對(duì)骨干企業(yè)和實(shí)施情況難以把握的企業(yè)，要組織現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和督導(dǎo)?，F(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和督導(dǎo)。 第9頁(yè)/共102頁(yè)第九頁(yè)，共102頁(yè)。 國(guó)家局將于第1、2季度對(duì)部分地區(qū)進(jìn)行實(shí)地調(diào)研，聽(tīng)取監(jiān)管部門以及藥品(yopn)生產(chǎn)企業(yè)的意見(jiàn)和建議。 第10頁(yè)/共102頁(yè)第十頁(yè)，共102頁(yè)。 關(guān)于加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂(xidng)）實(shí)施工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)安20128號(hào) 2012年01月06日 發(fā)布 第11頁(yè)/共102頁(yè)第十一頁(yè)，共102頁(yè)。一、加強(qiáng)(jiqing)組織領(lǐng)導(dǎo)，制定實(shí)施整體規(guī)劃二、強(qiáng)化監(jiān)督檢查隊(duì)伍建設(shè)，保障藥品GMP實(shí)施三、

6、完善企業(yè)質(zhì)量管理體系，重視技術(shù)升級(jí)改造四、采取有效措施，促進(jìn)企業(yè)加快GMP改造第12頁(yè)/共102頁(yè)第十二頁(yè)，共102頁(yè)。 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量(zhling)(zhling)管理規(guī)范管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知認(rèn)證管理辦法的通知 國(guó)食藥監(jiān)安國(guó)食藥監(jiān)安20113652011365號(hào)號(hào) 2011 2011年年8 8月月2 2日日第13頁(yè)/共102頁(yè)第十三頁(yè)，共102頁(yè)。 第十八條 現(xiàn)場(chǎng)檢查結(jié)束后，檢查組應(yīng)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況進(jìn)行(jnxng)分析匯總，并客觀、公平、公正地對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷進(jìn)行(jnxng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定。第14頁(yè)/共102頁(yè)第十四頁(yè)，共102頁(yè)。 藥品GMP檢查結(jié)果判定 對(duì)

7、企業(yè)藥品GMP檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷，根據(jù)其風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分類，并依據(jù)(yj)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行判定。第15頁(yè)/共102頁(yè)第十五頁(yè)，共102頁(yè)。 第十九條檢查缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類第十九條檢查缺陷的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低(jingd)。具體如下：。具體如下：第16頁(yè)/共102頁(yè)第十六頁(yè)，共102頁(yè)。 （一）嚴(yán)重缺陷（一）嚴(yán)重缺陷(quxin)(quxin)指指與藥品與藥品GMPGMP要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品

8、可能對(duì)使用者造成危害的；對(duì)使用者造成危害的；（二）主要缺陷（二）主要缺陷(quxin)(quxin)指與指與藥品藥品GMPGMP要求有較大偏離的；要求有較大偏離的；（三）一般缺陷（三）一般缺陷(quxin)(quxin)指偏指偏離藥品離藥品GMPGMP要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷(quxin)(quxin)和主要缺陷和主要缺陷(quxin)(quxin)程度的。程度的。第17頁(yè)/共102頁(yè)第十七頁(yè)，共102頁(yè)。第二十三條藥品認(rèn)證檢查( jinch)機(jī)構(gòu)可結(jié)合企業(yè)整改情況對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查( jinch)報(bào)告進(jìn)行綜合評(píng)定。必要時(shí)，可對(duì)企業(yè)整改情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。 第18頁(yè)/共102頁(yè)第

9、十八頁(yè)，共102頁(yè)。 第二十四條綜合評(píng)定應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)第二十四條綜合評(píng)定應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)評(píng)評(píng)估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評(píng)估產(chǎn)品的類別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。評(píng)估產(chǎn)品的類別對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行評(píng)定。第19頁(yè)/共102頁(yè)第十九頁(yè)，共102頁(yè)。 現(xiàn)場(chǎng)檢查綜合評(píng)定時(shí)，低一級(jí)缺陷累計(jì)可以(ky)上升一級(jí)或二級(jí)缺陷，已經(jīng)整改完成的缺陷可以(ky)降級(jí)，嚴(yán)重缺陷整改的完成情況應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。第20頁(yè)/共102頁(yè)第二十頁(yè)，共102頁(yè)。 （一）只有一般缺陷，或者所有（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能主要和一般缺陷的整改情況證明

10、企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正夠采取有效措施進(jìn)行改正(gizhng)的，評(píng)定結(jié)果為的，評(píng)定結(jié)果為“符合符合”；第21頁(yè)/共102頁(yè)第二十一頁(yè)，共102頁(yè)。 （二）有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項(xiàng)主要缺陷，表明企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效控制企業(yè)未能對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行有效控制(kngzh)的，或者主要和一般缺陷的整改情況或的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，計(jì)劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進(jìn)行改正的，評(píng)定結(jié)果為評(píng)定結(jié)果為“不符合不符合”。第22頁(yè)/共102頁(yè)第二十二頁(yè)，共102頁(yè)。 檢查組對(duì)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查，對(duì) 照GMP標(biāo)準(zhǔn)要

11、求，發(fā)現(xiàn)存在的缺陷。 現(xiàn)場(chǎng)檢查工作完成后，根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，結(jié)合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估原則(yunz)提出評(píng)定建議，并形成檢查報(bào)告。第23頁(yè)/共102頁(yè)第二十三頁(yè)，共102頁(yè)。 企業(yè)生產(chǎn)的藥品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)分為高風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)藥品和低風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)藥品。第24頁(yè)/共102頁(yè)第二十四頁(yè)，共102頁(yè)。 高風(fēng)險(xiǎn)藥品： 1）治療窗窄的藥品 2 )高活性、高毒性、高致敏性藥品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康( jinkng)風(fēng)險(xiǎn)的藥品，如青霉素類、細(xì)胞毒性藥品、性激素類） 3）無(wú)菌藥品 第25頁(yè)/共102頁(yè)第二十五頁(yè)，共102頁(yè)。 4）生物制品 5）血液制品 6）生產(chǎn)工藝復(fù)雜的藥品（指參數(shù)控制的

12、微小偏差(pinch)即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如長(zhǎng)效或緩釋產(chǎn)品）第26頁(yè)/共102頁(yè)第二十六頁(yè)，共102頁(yè)。 低風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)藥品： 指高風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)藥品以外的其他藥品。第27頁(yè)/共102頁(yè)第二十七頁(yè)，共102頁(yè)。GMPGMP認(rèn)證工作的準(zhǔn)備認(rèn)證工作的準(zhǔn)備GMPGMP認(rèn)證過(guò)程中的缺陷認(rèn)證過(guò)程中的缺陷GMPGMP認(rèn)證過(guò)程中缺陷的解析認(rèn)證過(guò)程中缺陷的解析(ji x)(ji x)GMPGMP認(rèn)證過(guò)程中的溝通交流認(rèn)證過(guò)程中的溝通交流GMPGMP認(rèn)證過(guò)程中缺陷的整改認(rèn)證過(guò)程中缺陷的整改第28頁(yè)/共102頁(yè)第二十八頁(yè)，共102頁(yè)。 GMP認(rèn)證的首次會(huì)議 人員 內(nèi)容 溝通、交流

13、( jioli)認(rèn)證檢查過(guò)程中的配合第29頁(yè)/共102頁(yè)第二十九頁(yè)，共102頁(yè)。GMPGMP認(rèn)證過(guò)程認(rèn)證過(guò)程(guchng)(guchng)中的缺陷、中的缺陷、解析解析 嚴(yán)重缺陷舉例： 1.高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)(zh y)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。 第22條23條 第30頁(yè)/共102頁(yè)第三十頁(yè)，共102頁(yè)。 2.生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有明顯的偏差或重大的計(jì)算錯(cuò)誤。 3.偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。 4.質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)(zhngj)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生

14、產(chǎn)部門或管理層否決。第16條 第31頁(yè)/共102頁(yè)第三十一頁(yè)，共102頁(yè)。 5.原輔料檢驗(yàn)偽造或篡改分析結(jié)果( ji gu)。 6.成品檢驗(yàn)批準(zhǔn)放行銷售前，未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的檢驗(yàn)。偽造或篡改檢驗(yàn)結(jié)果( ji gu)偽造檢驗(yàn)報(bào)告。第229條,230條第32頁(yè)/共102頁(yè)第三十二頁(yè)，共102頁(yè)。 7. 穩(wěn)定性無(wú)確定產(chǎn)品效期的數(shù)據(jù)。偽造或篡改(cungi)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)偽造檢驗(yàn)報(bào)告。第33頁(yè)/共102頁(yè)第三十三頁(yè)，共102頁(yè)。 8.無(wú)菌產(chǎn)品 關(guān)鍵滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。 注射用水（WFI）系統(tǒng)未經(jīng)驗(yàn)證，有證據(jù)(zhngj)表明存在微生物內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。 未做培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證以證明無(wú)菌灌裝操

15、作的有效性. 無(wú)菌藥品附錄47條第34頁(yè)/共102頁(yè)第三十四頁(yè)，共102頁(yè)。 無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制未監(jiān)控微無(wú)菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無(wú)環(huán)境控制未監(jiān)控微生物。生物。 培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證失敗后仍繼續(xù)(jx)進(jìn)行無(wú)菌灌進(jìn)行無(wú)菌灌裝生產(chǎn)。裝生產(chǎn)。 未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)未對(duì)首次無(wú)菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。第35頁(yè)/共102頁(yè)第三十五頁(yè)，共102頁(yè)。 9.用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的復(fù)雜生產(chǎn)操作用設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)(zhngj)表明存在故障。第36頁(yè)/共102頁(yè)第三十六頁(yè)，共102頁(yè)。 10.廠房 無(wú)空氣

16、過(guò)濾(gul)系統(tǒng)以消除生產(chǎn)或包裝時(shí)容易產(chǎn)生的空氣污染。 有大范圍交叉污染，表明通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。 第48條第37頁(yè)/共102頁(yè)第三十七頁(yè)，共102頁(yè)。 生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)生產(chǎn)區(qū)或檢驗(yàn)區(qū)未與其它用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的生產(chǎn)區(qū)有效分隔。區(qū)有效分隔。 廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚有清廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，到處有生產(chǎn)殘留物積聚有清潔不充分導(dǎo)致的異物潔不充分導(dǎo)致的異物(yw)(yw)。 蟲(chóng)害嚴(yán)重。第蟲(chóng)害嚴(yán)重。第4343條條第38頁(yè)/共102頁(yè)第三十八頁(yè)，共102頁(yè)。主要缺陷舉例主要缺陷舉例 1.人員人員 生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理或生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)負(fù)

17、責(zé)人無(wú)藥學(xué)或相關(guān)(xinggun)專專業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)本科學(xué)歷（或中級(jí)專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏業(yè)藥師資格），且對(duì)其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第足夠的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。第22條條23條條第39頁(yè)/共102頁(yè)第三十九頁(yè)，共102頁(yè)。 委托無(wú)足夠資質(zhì)的的人員履行委托無(wú)足夠資質(zhì)的的人員履行(lxng)(lxng)質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。第職責(zé)。第1919條條 質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致差錯(cuò)率高。第導(dǎo)致差錯(cuò)率高。第1818條條 與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培不足，與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培不

18、足，導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的導(dǎo)致發(fā)生相關(guān)的GMPGMP偏差。第偏差。第2727條條 健康要求內(nèi)容不完整。第健康要求內(nèi)容不完整。第3131條條第40頁(yè)/共102頁(yè)第四十頁(yè)，共102頁(yè)。 2.生產(chǎn)管理 生產(chǎn)處方由無(wú)資質(zhì)人員編寫核對(duì)。 復(fù)雜(fz)的生產(chǎn)工藝未經(jīng)驗(yàn)證。 復(fù)雜(fz)生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。 第139條,140條,第41頁(yè)/共102頁(yè)第四十一頁(yè)，共102頁(yè)。 無(wú)品種更換無(wú)品種更換(gnhun)(gnhun)生產(chǎn)的生產(chǎn)的規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。 無(wú)原材料及設(shè)備進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)無(wú)原材料及設(shè)備進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)的程序或操作程序不正確的程序或操作程序不正確

19、生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)生產(chǎn)工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)無(wú)書(shū)面記錄。批準(zhǔn)無(wú)書(shū)面記錄。第42頁(yè)/共102頁(yè)第四十二頁(yè)，共102頁(yè)。 生產(chǎn)中的偏差無(wú)書(shū)面記錄，且未生產(chǎn)中的偏差無(wú)書(shū)面記錄，且未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。第經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。第248-250248-250條條 未對(duì)生產(chǎn)收率或物料未對(duì)生產(chǎn)收率或物料(w (w lio)lio)平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。第平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。第187187條條 SOP SOP未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的未包括生產(chǎn)不同產(chǎn)品之間的清場(chǎng)，且無(wú)書(shū)面記錄。第清場(chǎng)，且無(wú)書(shū)面記錄。第201201條條第43頁(yè)/共102頁(yè)第四十三頁(yè)，共102頁(yè)。 未定期檢查測(cè)量器具無(wú)檢查記錄。第90條

20、 生產(chǎn)操作間和中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成(zo chn)混淆。第191條,192條 不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)貯存不當(dāng)，可能引起混淆。第44頁(yè)/共102頁(yè)第四十四頁(yè)，共102頁(yè)。 待包裝產(chǎn)品待包裝產(chǎn)品(chnpn)(chnpn)、中間產(chǎn)品、中間產(chǎn)品(chnpn)(chnpn)、原輔料和包裝材料標(biāo)識(shí)不當(dāng)不正、原輔料和包裝材料標(biāo)識(shí)不當(dāng)不正確。確。 未按未按SOPSOP由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。由有資質(zhì)的人員對(duì)原輔料進(jìn)行配料。 第45頁(yè)/共102頁(yè)第四十五頁(yè)，共102頁(yè)。 生產(chǎn)包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確生產(chǎn)包裝批文件的內(nèi)容不準(zhǔn)確不完整。第不完整。第175175條條180180條條 無(wú)包裝操作的書(shū)面

21、規(guī)程無(wú)包裝操作的書(shū)面規(guī)程. . 包裝過(guò)程中出現(xiàn)包裝過(guò)程中出現(xiàn)(chxin)(chxin)的異的異常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。常情況未經(jīng)有資質(zhì)人員的調(diào)查。第46頁(yè)/共102頁(yè)第四十六頁(yè)，共102頁(yè)。 打印打印(d yn)(d yn)批號(hào)、未打印批號(hào)、未打印(d yn)(d yn)批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印(d yn)(d yn)和銷毀）控制不嚴(yán)。和銷毀）控制不嚴(yán)。 第第209209條條210210條條第47頁(yè)/共102頁(yè)第四十七頁(yè)，共102頁(yè)。 3.質(zhì)量管理 設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器不完備。 無(wú)物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP或相關(guān)SOP未經(jīng)批準(zhǔn)。

22、質(zhì)量管理部門未經(jīng)正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝(bozhung)的文件記錄，即批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。第217條,221條,222條第48頁(yè)/共102頁(yè)第四十八頁(yè)，共102頁(yè)。 未經(jīng)質(zhì)量管理未經(jīng)質(zhì)量管理(gunl)(gunl)部門事先部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工返工操作。批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工返工操作。 可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的貯存等）的SOPSOP未經(jīng)質(zhì)量管理未經(jīng)質(zhì)量管理(gunl)(gunl)部門批準(zhǔn)未予以執(zhí)行。部門批準(zhǔn)未予以執(zhí)行。 無(wú)變更控制系統(tǒng)。第無(wú)變更控制系統(tǒng)。第240240條條第49頁(yè)/共102頁(yè)第四十九頁(yè)，共102頁(yè)。 檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制（包括檢驗(yàn)用

23、實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制（包括(boku)確認(rèn)、操作、校驗(yàn)和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶液以確認(rèn)、操作、校驗(yàn)和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品、各種溶液以及記錄保存）無(wú)法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論是準(zhǔn)確、及記錄保存）無(wú)法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論是準(zhǔn)確、精密和可靠的。精密和可靠的。 第50頁(yè)/共102頁(yè)第五十頁(yè)，共102頁(yè)。 無(wú)自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全自檢記錄內(nèi)容無(wú)自檢計(jì)劃或自檢計(jì)劃不完全自檢記錄內(nèi)容(nirng)不完整或未保存。不完整或未保存。 原輔料檢驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告顯示檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。原輔料檢驗(yàn)檢驗(yàn)報(bào)告顯示檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容(nirng)不完整。不完整。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理

24、部門批準(zhǔn)。第51頁(yè)/共102頁(yè)第五十一頁(yè)，共102頁(yè)。 一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開(kāi)一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開(kāi)取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。 運(yùn)輸和貯存運(yùn)輸和貯存(zhcn)(zhcn)條件無(wú)條件無(wú)SOPSOP規(guī)定。規(guī)定。 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件記錄。對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件記錄。 第第265265條條第52頁(yè)/共102頁(yè)第五十二頁(yè)，共102頁(yè)。包裝材料檢驗(yàn)包裝材料檢驗(yàn) 未對(duì)包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)。未對(duì)包裝材料進(jìn)行檢驗(yàn)。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。 對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無(wú)文件(wnjin)(wnjin)記錄。記錄。第5

25、3頁(yè)/共102頁(yè)第五十三頁(yè)，共102頁(yè)。 成品檢驗(yàn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容(nirng)不完整不正確。 檢驗(yàn)項(xiàng)目不全。 檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證。 運(yùn)輸和貯存條件無(wú)SOP規(guī)定。第54頁(yè)/共102頁(yè)第五十四頁(yè)，共102頁(yè)。 4.無(wú)菌產(chǎn)品：無(wú)菌產(chǎn)品： 生產(chǎn)灌裝操作生產(chǎn)灌裝操作(cozu)的房間潔凈度等級(jí)的房間潔凈度等級(jí)不正確。房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠采樣不正確。房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠采樣方法不正確。方法不正確。 采用無(wú)菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無(wú)菌灌裝時(shí)，環(huán)境采用無(wú)菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無(wú)菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制微生物監(jiān)控不充分。控制微生物監(jiān)控不充分。第55頁(yè)/共102頁(yè)第五十五頁(yè)，共102頁(yè)。 純化水與注射用水系統(tǒng)在

26、維護(hù)純化水與注射用水系統(tǒng)在維護(hù)(wih)、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未、改造和出現(xiàn)超標(biāo)趨勢(shì)后，未進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。進(jìn)行適當(dāng)?shù)脑衮?yàn)證。 人員培訓(xùn)不到位。人員培訓(xùn)不到位。 潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。潔凈區(qū)、無(wú)菌區(qū)的更衣方式不當(dāng)。 最大限度減少污染或防止混淆的最大限度減少污染或防止混淆的方式預(yù)防措施不當(dāng)。方式預(yù)防措施不當(dāng)。第56頁(yè)/共102頁(yè)第五十六頁(yè)，共102頁(yè)。 未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限滅菌、使用之間的間隔時(shí)限(shxin)進(jìn)行驗(yàn)證。進(jìn)行驗(yàn)證。 未考慮滅菌前的微生物污染水平。未考慮滅菌前的微生物污染水平。 生產(chǎn)開(kāi)始到滅菌

27、或過(guò)濾之間的間隔時(shí)限生產(chǎn)開(kāi)始到滅菌或過(guò)濾之間的間隔時(shí)限(shxin)未經(jīng)驗(yàn)證。未經(jīng)驗(yàn)證。第57頁(yè)/共102頁(yè)第五十七頁(yè)，共102頁(yè)。 培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確(zhngqu)。 培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。 培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。 培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。培養(yǎng)基灌裝的結(jié)果判定錯(cuò)誤。第58頁(yè)/共102頁(yè)第五十八頁(yè)，共102頁(yè)。 未做安瓿檢漏試驗(yàn)未做安瓿檢漏試驗(yàn)(shyn)。 無(wú)菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整無(wú)菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整的生產(chǎn)周期。的生產(chǎn)周期。 未將滅菌柜每次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)未將滅菌柜每次

28、裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行無(wú)菌檢查。的批次進(jìn)行無(wú)菌檢查。第59頁(yè)/共102頁(yè)第五十九頁(yè)，共102頁(yè)。 未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸氣和純蒸氣(zhn q)發(fā)生器的源水。發(fā)生器的源水。 用于注射劑配制的注射用水未檢用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素。驗(yàn)內(nèi)毒素。 注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素，而最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。處理。第60頁(yè)/共102頁(yè)第六十頁(yè)，共102頁(yè)。 5.廠房 未對(duì)如空氣過(guò)濾器的更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)

29、(wih)/定期確認(rèn)。 輔助系統(tǒng)（蒸氣、空氣、氮?dú)狻⒉秹m等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。 未根據(jù)需要控制或監(jiān)測(cè)溫濕度（如未按標(biāo)示的要求貯存）。第61頁(yè)/共102頁(yè)第六十一頁(yè)，共102頁(yè)。 與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接與生產(chǎn)區(qū)或產(chǎn)品暴露的設(shè)備直接相鄰或位于其上方的墻面天棚有損壞相鄰或位于其上方的墻面天棚有損壞（破洞、裂縫或油漆剝落）。（破洞、裂縫或油漆剝落）。 因管道或固定設(shè)備造成有無(wú)法清因管道或固定設(shè)備造成有無(wú)法清潔的表面潔的表面(biomin)，或有灰塵直接位，或有灰塵直接位于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。于產(chǎn)品或生產(chǎn)設(shè)備的上方。第62頁(yè)/共102頁(yè)第六十二頁(yè)，共102頁(yè)。 有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表

30、面存有證據(jù)表明生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長(zhǎng)霉、霉斑、來(lái)自以往生產(chǎn)的粉塵在污染（長(zhǎng)霉、霉斑、來(lái)自以往生產(chǎn)的粉塵(fnchn)等）。等）。 生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。生產(chǎn)區(qū)域空間太小，可能導(dǎo)致混淆。第63頁(yè)/共102頁(yè)第六十三頁(yè)，共102頁(yè)。 未經(jīng)授權(quán)的人員未經(jīng)授權(quán)的人員(rnyun)(rnyun)可可進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域物進(jìn)入物理和電子分隔的待驗(yàn)區(qū)域物理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無(wú)良好標(biāo)志，且理分隔的待驗(yàn)區(qū)域無(wú)良好標(biāo)志，且或未按規(guī)程使用?；蛭窗匆?guī)程使用。 原輔料取樣無(wú)獨(dú)立區(qū)域沒(méi)有原輔料取樣無(wú)獨(dú)立區(qū)域沒(méi)有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。

31、的污染或交叉污染。 第64頁(yè)/共102頁(yè)第六十四頁(yè)，共102頁(yè)。 廠房雖然潔凈，但缺少書(shū)面的廠房雖然潔凈，但缺少書(shū)面的衛(wèi)生清潔規(guī)程。衛(wèi)生清潔規(guī)程。 無(wú)微生物環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操無(wú)微生物環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（作規(guī)程（SOPSOP），易受污染的非無(wú)菌），易受污染的非無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)未設(shè)糾偏限度(xind)(xind)。 層流環(huán)境區(qū)未能保持穩(wěn)定控制狀層流環(huán)境區(qū)未能保持穩(wěn)定控制狀態(tài)。態(tài)。第65頁(yè)/共102頁(yè)第六十五頁(yè)，共102頁(yè)。 6.設(shè)備 設(shè)備未在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)運(yùn)行。 用于復(fù)雜生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)(qurn)符合要求。 在線清潔（CIP）設(shè)備未經(jīng)驗(yàn)證。 第66頁(yè)/共102頁(yè)第六

32、十六頁(yè)，共102頁(yè)。 液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)液體制劑或油膏劑的生產(chǎn)罐未安裝卡箍式衛(wèi)生接頭。生接頭。 未對(duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。未對(duì)存放的設(shè)備采取防止污染的措施。 設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無(wú)法設(shè)備不適用于生產(chǎn)：表面多孔且無(wú)法(wf)(wf)清潔材質(zhì)有顆粒物脫落。清潔材質(zhì)有顆粒物脫落。 第67頁(yè)/共102頁(yè)第六十七頁(yè)，共102頁(yè)。 有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤(rùn)滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污物（如潤(rùn)滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）污染。染。 大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有大罐、料斗或類似的生產(chǎn)設(shè)備沒(méi)有蓋子。蓋子。 設(shè)備（如烘箱或滅菌柜）存放有設(shè)備（

33、如烘箱或滅菌柜）存放有多個(gè)產(chǎn)品時(shí)（有可能交叉多個(gè)產(chǎn)品時(shí)（有可能交叉(jioch)污污染或混淆），沒(méi)有采取措施或措施不當(dāng)。染或混淆），沒(méi)有采取措施或措施不當(dāng)。第68頁(yè)/共102頁(yè)第六十八頁(yè)，共102頁(yè)。 在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置在共用區(qū)域內(nèi)，設(shè)備安裝的位置不能防止操作中的交叉污染或可能不能防止操作中的交叉污染或可能(knng)的混淆。的混淆。 墊圈不密封。墊圈不密封。 無(wú)自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子無(wú)自動(dòng)化設(shè)備、機(jī)械設(shè)備、電子設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃未保存設(shè)備或測(cè)量設(shè)備的校驗(yàn)計(jì)劃未保存校驗(yàn)記錄。校驗(yàn)記錄。第69頁(yè)/共102頁(yè)第六十九頁(yè)，共102頁(yè)。 無(wú)設(shè)備使用無(wú)設(shè)備使用(shyng)記錄。記錄

34、。 生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗(yàn)證。驗(yàn)證。 非專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)非專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證。備的清潔方法未經(jīng)驗(yàn)證。第70頁(yè)/共102頁(yè)第七十頁(yè)，共102頁(yè)。 一般缺陷舉例： 人員可通過(guò)生產(chǎn)與包裝區(qū)域的門直達(dá)室外。 地漏敞口無(wú)存水彎。 休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置(shzh)不當(dāng)。第71頁(yè)/共102頁(yè)第七十一頁(yè)，共102頁(yè)。 設(shè)備與墻面的間距太小而無(wú)法清潔設(shè)備與墻面的間距太小而無(wú)法清潔(qngji)。 固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。固定設(shè)備的基座連接處未完全密封。 書(shū)面清潔書(shū)面清潔(qngji

35、)規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于規(guī)程內(nèi)容不完整，但廠區(qū)處于可接受的清潔可接受的清潔(qngji)狀態(tài)。狀態(tài)。第72頁(yè)/共102頁(yè)第七十二頁(yè)，共102頁(yè)。 清潔或健康衛(wèi)生規(guī)程未有效實(shí)施。 未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)(shngchn)區(qū)域。 對(duì)接收物料的檢查不完全。第73頁(yè)/共102頁(yè)第七十三頁(yè)，共102頁(yè)。 召回規(guī)程內(nèi)容召回規(guī)程內(nèi)容(nirng)(nirng)不完整。不完整。 產(chǎn)品的記錄產(chǎn)品的記錄/ /文件內(nèi)容文件內(nèi)容(nirng)(nirng)不完整。不完整。 生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。生產(chǎn)用建筑的平面圖和標(biāo)準(zhǔn)不完整。 記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。第74頁(yè)/共10

36、2頁(yè)第七十四頁(yè)，共102頁(yè)。 清潔記錄內(nèi)容不完整。 樣品數(shù)量不足以完成(wn chng)檢驗(yàn)。 進(jìn)入潔凈區(qū)和無(wú)菌工藝生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)。 用于沖洗溶液和保護(hù)產(chǎn)品的氣體未經(jīng)除菌過(guò)濾器過(guò)濾。第75頁(yè)/共102頁(yè)第七十五頁(yè)，共102頁(yè)。GMPGMP認(rèn)證過(guò)程認(rèn)證過(guò)程(guchng)(guchng)中的溝通交流中的溝通交流 用數(shù)據(jù)說(shuō)話用數(shù)據(jù)說(shuō)話 用驗(yàn)證說(shuō)話用驗(yàn)證說(shuō)話第76頁(yè)/共102頁(yè)第七十六頁(yè)，共102頁(yè)。GMPGMP認(rèn)證過(guò)程中缺陷的整改認(rèn)證過(guò)程中缺陷的整改 檢查組向企業(yè)檢查組向企業(yè)(qy)(qy)通通報(bào)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺報(bào)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷內(nèi)容無(wú)異議的，應(yīng)對(duì)缺陷進(jìn)行整

37、改，陷內(nèi)容無(wú)異議的，應(yīng)對(duì)缺陷進(jìn)行整改，并將整改情況及時(shí)報(bào)告派出檢查的藥并將整改情況及時(shí)報(bào)告派出檢查的藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)。品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)。 整改報(bào)告內(nèi)容要具體。整改報(bào)告內(nèi)容要具體。 第77頁(yè)/共102頁(yè)第七十七頁(yè)，共102頁(yè)。 如有異議，可做適當(dāng)說(shuō)明如有異議，可做適當(dāng)說(shuō)明(shumng)。如不。如不 能形成共識(shí)，檢查組應(yīng)做好記錄并經(jīng)能形成共識(shí)，檢查組應(yīng)做好記錄并經(jīng) 檢查組成員和申請(qǐng)企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。檢查組成員和申請(qǐng)企業(yè)負(fù)責(zé)人簽字后，雙方各執(zhí)一份。第78頁(yè)/共102頁(yè)第七十八頁(yè)，共102頁(yè)。溝通 藥品均應(yīng)符合10版GMP的 313條,還要分別符合各自的附錄 (5個(gè)新附錄及3個(gè)老附錄)

38、注意(zh y)第十四章 附則 術(shù)語(yǔ)含義第79頁(yè)/共102頁(yè)第七十九頁(yè)，共102頁(yè)。1.無(wú)菌藥品: 凍干粉針劑 粉針劑:幾臺(tái)分裝機(jī)灌裝機(jī) 小容量注射劑: 最終(zu zhn)滅菌 第80頁(yè)/共102頁(yè)第八十頁(yè)，共102頁(yè)。 西林瓶軋蓋 非最終滅菌 安瓿-熔封 灌裝后-A/C軋蓋 緩沖夾道(jido) 熔封后-一般區(qū)第81頁(yè)/共102頁(yè)第八十一頁(yè)，共102頁(yè)。 灌裝、凍干工序A級(jí)不能有效(yuxio)保護(hù)和藥品直接接觸的部位和操作區(qū)域 灌裝、凍干工序均為A級(jí) 灌裝、凍干工序面積偏大 B級(jí)區(qū)面積偏大，功能間設(shè)置過(guò)于復(fù)雜，如三更、除菌過(guò)濾的消毒劑接收間、廢棄物出口間、單獨(dú)設(shè)置的物料進(jìn)出氣鎖間、走廊等

39、第82頁(yè)/共102頁(yè)第八十二頁(yè)，共102頁(yè)。 在無(wú)菌產(chǎn)品的生產(chǎn)中，凍干產(chǎn)品的生產(chǎn) 面臨了與無(wú)菌灌裝相關(guān)(xinggun)的全部困難和風(fēng) 險(xiǎn)，還受到需將產(chǎn)品放入凍干機(jī)中和從 凍干機(jī)中取出的額外影響第83頁(yè)/共102頁(yè)第八十三頁(yè)，共102頁(yè)。 污染的風(fēng)險(xiǎn)源于 將產(chǎn)品從凍干機(jī)中放入、取出操作本身(bnshn)，特別是手工操作時(shí) 由于將產(chǎn)品從凍干機(jī)中放入、取出的操作，以及開(kāi)關(guān)凍干箱門的操作，會(huì)導(dǎo)致潔凈室內(nèi)空氣的流動(dòng)第84頁(yè)/共102頁(yè)第八十四頁(yè)，共102頁(yè)。 在凍干機(jī)艙門的上方?jīng)]有安裝高效(o xio)的空氣過(guò)濾器（HEPA）或安裝的HEPA單元過(guò)小，都不能保護(hù)凍干機(jī)艙門的全部旋轉(zhuǎn)區(qū)域第85頁(yè)/共102頁(yè)第八十五頁(yè)，共102頁(yè)。 HEPA過(guò)濾器的尺寸應(yīng)該至少(zh