藥物分布PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1第1頁/共59頁問題：1.藥物制成不同載藥微粒后，分布過程發(fā)生何變化？ 2.微粒載藥系統(tǒng)為什么會(huì)出現(xiàn)靶向性？第2頁/共59頁第3頁/共59頁藥物從給藥部位吸收進(jìn)入血液后，由循環(huán)系統(tǒng)運(yùn)送至體內(nèi)各臟器、組織、體液和細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。第4頁/共59頁藥物在體內(nèi)分布與有效性、安全性、靶向性有關(guān)。如：孕婦用黃連素注射劑，引起胎兒大腦發(fā)肓障礙。第5頁/共59頁藥物可與組織細(xì)胞內(nèi)高分子物質(zhì)、脂肪成分產(chǎn)生非特異性結(jié)合（局部滯留作用）； 1.分布特征分布影響作用起效時(shí)間、持續(xù)時(shí)間和作用強(qiáng)度；第6頁/共59頁 藥物從血液向組織器官分布速度取決于組織器官的血液灌流速度藥物與組織器官的親和力 1.分布特征第7頁

2、/共59頁游離藥物透過毛細(xì)血管壁；透過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞。進(jìn)入細(xì)胞間液，與組織蛋白達(dá)到平衡；第8頁/共59頁第9頁/共59頁2.異構(gòu)體（構(gòu)型差異）布洛芬、環(huán)己烯巴比妥 第10頁/共59頁藥物連續(xù)應(yīng)用時(shí)，組織中藥物濃度有逐漸升高趨勢(shì)。碘在甲狀腺中濃度比其它部位高1萬倍；四環(huán)素與鈣生成不溶性絡(luò)合物，沉積在齒中；汞、砷等重金屬在肝、腎中分布較多，中毒時(shí)可損害這些臟器。 第11頁/共59頁(1)藥物由主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散、吞噬轉(zhuǎn)運(yùn)方式為單向進(jìn)入組織，與組織有特殊親和性；(4)與組織產(chǎn)生化學(xué)性、不可逆結(jié)合或疏水性結(jié)合而被攝入組織成份中。 (2)藥物進(jìn)入組織后，被酶類代謝，代謝物極性變大，不易透過細(xì)胞膜離開組織

3、或排出；(3)細(xì)胞內(nèi)外介質(zhì)PH明顯改變，細(xì)胞內(nèi)藥物離子化率增高，不易透過細(xì)胞膜離開組織，不易排出。第12頁/共59頁 蓄積在靶器官可達(dá)滿意療效； 脂肪及其它組織中起貯庫作用，藥效延長； 蓄積藥物毒性大并量多時(shí)長，對(duì)機(jī)體造成嚴(yán)重危害。許多藥物在體內(nèi)大量蓄積的組織往往不是發(fā)揮療效場所。第13頁/共59頁 V= D/C D為給藥劑量，C為血藥濃度 單位：L或L/Kg第14頁/共59頁細(xì)胞間液8升、血漿3升構(gòu)成細(xì)胞外液11升；細(xì)胞內(nèi)液25升、細(xì)胞間液8升構(gòu)成血漿外液33升。 第15頁/共59頁3.意 義伊文思蘭血漿容積溴離子細(xì)胞外液容積安替比林體液總?cè)莘e第16頁/共59頁第17頁/共59頁第18頁/共

4、59頁(2)組織藥物濃度比血液中低，V比該藥實(shí)際分布容積小。水楊酸、青霉素、磺胺等有機(jī)酸類藥物，主存在于血液，V值大約為0.150.3L/kg。(3)組織藥物濃度高于血液藥物濃度，則V比該藥實(shí)際分布容積大。如：地高辛，V為600L。組織中藥物濃度可等于、大于、小于血漿濃度。 第19頁/共59頁第20頁/共59頁第21頁/共59頁 1.藥物穿過毛細(xì)血管壁速度主要取決于血液循 環(huán)速度及毛細(xì)血管通透性。(1) 組織血流量（主要因素）：組織血流量大，藥物向組織轉(zhuǎn)運(yùn)速度快。(2) 組織細(xì)胞膜透過性：血中藥物從毛細(xì)管滲出進(jìn)入組織細(xì)胞途徑（類脂途徑和膜孔途徑）。 第22頁/共59頁（一）蛋白結(jié)合與體內(nèi)分布第

5、23頁/共59頁2.常見的結(jié)合蛋白第24頁/共59頁肝臟疾病或體內(nèi)蛋白質(zhì)總濃度降低，則結(jié)合率降低。 第25頁/共59頁第26頁/共59頁第27頁/共59頁第28頁/共59頁第29頁/共59頁第30頁/共59頁一般來講，蛋白質(zhì)結(jié)合率高的藥物對(duì)置換作用敏感。 第31頁/共59頁第32頁/共59頁第33頁/共59頁如何增加藥物淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)方法？第34頁/共59頁第35頁/共59頁第36頁/共59頁第37頁/共59頁第38頁/共59頁第39頁/共59頁第40頁/共59頁第41頁/共59頁第42頁/共59頁第43頁/共59頁第44頁/共59頁一、微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中處置第45頁/共59頁第46頁/共59頁第47頁/共59頁 （二）微粒的理化性質(zhì)對(duì)體內(nèi)分布的影響第48頁/共59頁第49頁/共59頁