輻照滅菌驗(yàn)證確認(rèn)方案

1、XXXX有限公司 文件 編號：VP-AXX-XX1概述1.1輻照滅菌與其他主要滅菌方式對比所存在的優(yōu)點(diǎn)項(xiàng)目對包裝特殊要求化學(xué)殘留有無明顯升溫滅菌效果（是否達(dá)到滅菌，即SAL=10-6）批次加工數(shù)量后期處理時(shí)間輻照滅菌無無無是循環(huán)滅菌，可以滿足任何數(shù)量加工輻照后可以立即使用EO蒸汽滅菌必須使用特殊包材有有是由消毒箱體積決定，一般小于30M3/次加工后必須最少靜置48小時(shí)，揮發(fā)降低產(chǎn)品內(nèi)部殘留的化學(xué)藥劑高溫蒸汽殺菌必須使用特殊包材無有否由消毒箱體積決定加工后需要一定時(shí)間冷卻1.2相關(guān)術(shù)語和定義1）鈷 60 ：鈷59的同位素,半衰期約為5-27年。2）半衰期 ：放射性原子核的數(shù)量因衰變而減少為初始值

2、一半所需的時(shí)間。 3）放射性活度：一定量的放射性核素在一定時(shí)間間隔內(nèi)發(fā)生的核衰變數(shù)除以該時(shí)間間隔叫做放射性活度。在國際單位制中，放射性活度的單位為貝可勒爾，簡稱貝可，符號為Bq，1Bq等于放射性核素在秒鐘內(nèi)有個(gè)原子核發(fā)生衰變，即1Bq=次衰變/秒。早期的放射性活度單位叫居里（Ci），1Ci=3.7×1010Bq。 4）吸收劑量：傳輸?shù)轿镔|(zhì)單位質(zhì)量上的輻射能的量。衡量吸收劑量的單位是Gray(戈瑞)，1Gray就是1千克的物質(zhì)吸收1焦耳的能量。以前衡量吸收劑量使用的單位是rad (拉德) ，取名于"radiation absorbed dose”。1戈瑞= 100 拉德。 5

3、）無菌保證水平 (SAL) ：滅菌后單元產(chǎn)品上存在微生物的概率。例如SAL為10-6 的含義是100萬個(gè)產(chǎn)品里有一個(gè)產(chǎn)品被污染。6）D-10值 ：將同源微生物總數(shù)殺滅90%所需的輻照劑量 (kGy)。 7）不均勻度：同批產(chǎn)品在輻照容器中的最大吸收劑量與最小吸收劑量之比值，即U=Dmax/Dmin，亦稱劑量均勻性。 8）最低輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶畹蛣┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。9）最高輻照吸收劑量：在輻照容器內(nèi)，傳輸?shù)阶罡邉┝课恢蒙衔镔|(zhì)的單位質(zhì)量上的輻射能量。10）生物負(fù)載：一件產(chǎn)品上活微生物的總數(shù)。 11）劑量計(jì)：對輻射有可重復(fù)出現(xiàn)、可測量的響應(yīng)的器件或系統(tǒng)，可用于測量給

4、定材料中的吸收劑量。 12）微生物限度標(biāo)準(zhǔn)：由相關(guān)法規(guī)和或生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的具體量化標(biāo)準(zhǔn)。合格產(chǎn)品的微生物負(fù)載，在保質(zhì)期限內(nèi)，不得高于微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。 13）初始微生物指標(biāo)：進(jìn)行滅菌（殺菌）之前，產(chǎn)品的微生物負(fù)載。 14）照否標(biāo)簽：一種粘貼式標(biāo)簽，接受足夠的伽瑪射線時(shí)會改變顏色，從而將已經(jīng)輻照的產(chǎn)品與未輻照產(chǎn)品區(qū)分開。照否標(biāo)簽分為兩種量程（靈敏度）：410kGy，輻照后顏色由綠色變?yōu)樽仙?0kGy，輻照后顏色由黃色變?yōu)榧t色。 15）消毒：殺滅或消除產(chǎn)品上的病原微生物，使之達(dá)到無害化的處理過程。16）滅菌：經(jīng)確認(rèn)使產(chǎn)品無活微生物的加工。（在滅菌加工中，微生物的死亡規(guī)律用指數(shù)函數(shù)表示。因此，任何

5、單件產(chǎn)品上微生物的存在可以用概率表示。概率可以減少到非常低的數(shù)目，但不可能減少到0。該概率可以表示為無菌保障水平SAL）1.3輻照原理及特點(diǎn)1）輻照消毒滅菌原理： 在輻照過程中，伽瑪射線穿透輻照貨箱內(nèi)的貨物，作用于微生物，直接或間接破壞微生物的核糖核酸、蛋白質(zhì)和酶，從而殺死微生物，起到消毒滅菌的作用。2）輻照交聯(lián)的原理： 輻照交聯(lián)是通過射線引發(fā)聚合物線性分子通過大分子間共價(jià)鍵的生成和積累，轉(zhuǎn)化為分子質(zhì)量很大的三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的過程和結(jié)果。聚合物的交聯(lián)度達(dá)到一定程度后，成為不融也不熔的凝膠。1.4輻照消毒滅菌有以下優(yōu)點(diǎn)： 輻照消毒滅菌徹底，無污染、無殘留。 輻照消毒滅菌不需加熱，是一種"冷

6、消毒"法。 射線穿透力強(qiáng)，加工時(shí)不需要打開產(chǎn)品包裝，操作簡單快捷，可連續(xù)作業(yè)，易于過程控制。 消毒滅菌后的產(chǎn)品在密封狀態(tài)下可長期保存。1.5驗(yàn)證目的考察我公司XXXX產(chǎn)品不同鈷-60照射劑量對滅菌效果的影響，選定照射劑量，確認(rèn)鈷-60滅菌系統(tǒng)在選定的照射劑量下使產(chǎn)品達(dá)到工藝要求，保證滅菌出穩(wěn)定的產(chǎn)品，滿足產(chǎn)品質(zhì)量需求；1.6人員職責(zé)人員職責(zé)組長質(zhì)量部長負(fù)責(zé)確認(rèn)的組織和協(xié)調(diào)。收集整理確認(rèn)數(shù)據(jù)；起草確認(rèn)方案、報(bào)告。副組長QA負(fù)責(zé)人協(xié)助組織實(shí)施確認(rèn)，批準(zhǔn)確認(rèn)過程中的偏差處理。組員生產(chǎn)部部長協(xié)助組織實(shí)施確認(rèn)，車間主任保證使用物料的供應(yīng)。負(fù)責(zé)與照射廠家聯(lián)絡(luò)，監(jiān)督廠家驗(yàn)證方案的執(zhí)行。質(zhì)量部QA人

7、員按程序?qū)Υ_認(rèn)過程進(jìn)行監(jiān)控、取樣。QC人員對各確認(rèn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)測試。1.7 時(shí)間計(jì)劃：2015年12月2 輻照單位審核2.1輻照單位相關(guān)資質(zhì)證件：輻照安全許可證、輻照加工計(jì)量許可證、企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照2.2設(shè)備檢查確認(rèn) 受委托輻照加工單位根據(jù)“輻射滅菌委托加工要求”提供與本產(chǎn)品滅菌要求相一致的、滅菌效果穩(wěn)定的設(shè)備，設(shè)備各安裝與運(yùn)行均達(dá)到滅菌要求。設(shè)備文件、設(shè)備測試、設(shè)備校準(zhǔn)2.3輻照單位相關(guān)信息、銀行賬號3 輻照滅菌驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)3.1 樣品：產(chǎn)品應(yīng)使用雙層低密度聚乙烯袋包裝，使用扎帶封口后使用尼龍袋包裝，扎袋封口，使用黑色油性記號筆標(biāo)注物料名稱、規(guī)格、批號、生產(chǎn)廠家等信息，產(chǎn)品分10袋包裝，。3.2

8、輻照劑量：4GKY、6GKY、8GKY、10GKY3.3輻照滅菌方法：將每個(gè)包裝的物料貼好輻照顯色標(biāo)簽，按照輻照滅菌要求進(jìn)行輻照，物料放置位置應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證（證明輻照庫內(nèi)各處無明顯差異）。輻照劑量達(dá)到4GKY、6GKY、8GKY時(shí)分別取出2袋物料、10GKY全部取出（也可根據(jù)輻照廠家安排進(jìn)行不同輻照劑量的輻照滅菌）3.4 微生物取樣檢測：按照微生物樣品取樣方法對不同輻照劑量的物料進(jìn)行取樣，按照微生物檢驗(yàn)方法檢測，3.5 物料成分穩(wěn)定性檢測：按照取樣方法取樣，按照含量測定法法對不同輻照劑量的樣品進(jìn)行液相圖譜分析（比較圖譜差異，關(guān)鍵活性成分的變化）。4 確認(rèn)結(jié)果與評價(jià)各項(xiàng)目驗(yàn)證完成后，驗(yàn)證負(fù)責(zé)人應(yīng)對驗(yàn)證數(shù)據(jù)進(jìn)行評價(jià)，選定適合我公司產(chǎn)品的輻照劑量。9 最終批準(zhǔn) 驗(yàn)證委員會（或驗(yàn)證小組）應(yīng)對驗(yàn)證過程與驗(yàn)證結(jié)果以及輻照方法、確定的輻照劑量是否可以投入使用，進(jìn)行全面評價(jià)并給予結(jié)論，形成驗(yàn)證報(bào)告，并由質(zhì)量部長簽字批準(zhǔn)。 輻照單位審核第 1 頁共 1 頁文件名稱結(jié)果（是否合格）存放處輻照安全許可證許可范圍：有效期至：是 否 輻照加工計(jì)量許可證是 否企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照是 否設(shè)備文件是 否設(shè)備測試是 否設(shè)備校準(zhǔn)是 否輻照單位名稱：聯(lián)系人：聯(lián)系電話：公司地址：備注：偏差： 結(jié)論：檢查人/日期： 復(fù)核人/日期