GMP重點(diǎn)說課講解

1、名詞解釋1. 文件：是指一切設(shè)計(jì)藥品生產(chǎn)與質(zhì)量管理的標(biāo)準(zhǔn)。2. 程序：規(guī)程與制度，包括這些管理標(biāo)準(zhǔn)、程序、規(guī)程與制度實(shí)施過程中所形成的記錄，包括帳、卡、牌、單據(jù)和標(biāo)識(shí)等。3. 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件：生產(chǎn)和質(zhì)量管理所需要遵循的含有技術(shù)指標(biāo)的文件。4. GMP： 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范系指在藥品生產(chǎn)過程中，運(yùn)用科學(xué)、合理、規(guī)范化的條件和方法保證生產(chǎn)優(yōu)質(zhì)藥品的一整套規(guī)范化的管理方法。5. 驗(yàn)證： 是證明軟件、硬件或工作現(xiàn)場(chǎng)程序系統(tǒng)，設(shè)備能夠按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)，始終進(jìn)行正常工作并生產(chǎn)合格產(chǎn)品的手段。6. 質(zhì)量體系：是為保證質(zhì)量或服務(wù)質(zhì)量滿足規(guī)定的火潛在的要求和實(shí)施質(zhì)量管理，由組織結(jié)構(gòu)、職員、程序、活動(dòng)、能力和資源等

2、構(gòu)成有機(jī)整體。7. 物料：是指原料、輔料、和包裝材料等。8. 物料平衡：就是指產(chǎn)品或物料實(shí)際產(chǎn)量或?qū)嶋H用量及收集到的損耗之和與理論產(chǎn)量或理論用量之箭的比較，并考慮課允許的偏差范圍。9. 潔凈區(qū)：就是指空氣懸浮粒與濃度受控制的限定空間。10. 批記錄：是用于記述每批藥品生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗(yàn)和放行審核等地所有文件記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量相關(guān)的歷史和信息。11. 培訓(xùn)：培訓(xùn)室一種有組織的知識(shí)傳遞、技能傳遞、標(biāo)準(zhǔn)傳遞、信息傳遞、信念傳遞、管理訓(xùn)誡行為。12. 在線滅菌系統(tǒng)（SIP） ：用于凍干箱及冷藏凍干前（后）的滅菌，即利用飽和蒸汽在較短時(shí)間內(nèi)有效殺死微生物及芽孢體，該功能可由自動(dòng)程序來完成。13. 批

3、包裝記錄：只有既符合工藝要求又符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品才能進(jìn)行包裝，包裝過程所涉及的一切記錄，成為批包裝記錄。簡(jiǎn)答：1 、 簡(jiǎn)述生產(chǎn)操作中污染和混淆的特點(diǎn)、原因、預(yù)防措施。污染：（ 1 ）污染的種類與特點(diǎn)：物理污染：1 、以塵粒的表現(xiàn)形式出現(xiàn)，普遍存在，大量存在。2、污染顆粒大小不一，差距很大，給分類去除帶來很大困難。3、 污染顆粒粒徑在0.1 微米以上，一般通過傳統(tǒng)的過濾方法可以去除?；瘜W(xué)污染：1 、以煙霧氣液等形式表現(xiàn)出來。2、污染顆粒很微小，能和空氣和工藝用水相溶，流動(dòng)性強(qiáng)，給防范帶來很大困難。3、污染顆粒同分子大小，很難通過傳統(tǒng)的過濾方法除去。微生物污染：1 、大量存在，以各種形式存在。2、

4、高繁殖性，只要繁殖條件存在，就能以幾何級(jí)數(shù)形式繁衍。3、無論其本體還是其代謝物一般都具有毒性或高毒性。（ 2）原因：污染的傳播媒介：空氣、水、表面、物料、人員。污染傳播方式：直接污染、二次污染、和交叉污染。污染進(jìn)入途徑：人流通道、物流通道和空調(diào)通道。（ 3）防范措施藥品生產(chǎn)的環(huán)境控制生產(chǎn)人員的潔凈控制無聊的潔凈控制（使用前、傳送、配料、空氣通道的潔凈控制）混淆：（ 1 ）特點(diǎn)“相似相混”，名稱、外觀等越是相似的物料或產(chǎn)品越是容易發(fā)生混淆。（ 2） 原因廠房：廠房或者生產(chǎn)區(qū)域狹小、擁擠、同一區(qū)域擁有不同規(guī)格、品種、批號(hào)的藥品同時(shí)生產(chǎn)，以及物料的流向不合理，非工作人員的進(jìn)入造成的混淆。設(shè)備：生產(chǎn)中

5、使用的設(shè)備、容器無狀態(tài)標(biāo)志，消除不徹底等。物料：原物料，包裝材料，半成品，中間體等物料無明顯標(biāo)志，放置混亂，散裝或放在容易破損的包裝中，印刷性包裝材料管理不善等。人員：生產(chǎn)人員未經(jīng)培訓(xùn)上崗，工作責(zé)任心不強(qiáng)，操作不遵守相關(guān)程序隨 意性等原因。制度：制度不健全或執(zhí)行不力。（ 3） 防范措施生產(chǎn)區(qū)域?qū)Ｒ簧a(chǎn)前檢查工序銜接要合理狀態(tài)標(biāo)識(shí)要明確2、 簡(jiǎn)述工藝布局的三協(xié)調(diào)原則藥品生產(chǎn)工藝布局合理性取決于三方面：人流和物流的合理性；工藝流程的合理性；工藝流程和所要求的空氣潔凈級(jí)別的協(xié)調(diào)。3、 藥品生產(chǎn)企業(yè)驗(yàn)證的種類和作用。驗(yàn)證（確認(rèn)）是證明軟件、硬件或工作現(xiàn)場(chǎng)程序系統(tǒng)、設(shè)備能夠按照預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)始終進(jìn)行正常工作

6、并生產(chǎn)合格產(chǎn)品的手段。（ 1 ） 在藥品生產(chǎn)實(shí)際過程中，驗(yàn)證可以進(jìn)行分類：前驗(yàn)證：或者與驗(yàn)證，或出驗(yàn)證和首次驗(yàn)證等，即在廠房設(shè)施、設(shè)備儀器、工藝規(guī)程等正式投入使用前，進(jìn)行的驗(yàn)證。同步驗(yàn)證：即在正式生產(chǎn)的同時(shí)，邊生產(chǎn)邊進(jìn)行的某個(gè)項(xiàng)目的驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證：即以過去生產(chǎn)過程中所記錄的數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，并對(duì)這些數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，旨在證實(shí)正式生產(chǎn)工藝條件運(yùn)用性的驗(yàn)證。再驗(yàn)證：或者復(fù)驗(yàn)證等，即當(dāng)經(jīng)過錢驗(yàn)證的工藝、設(shè)施設(shè)備等在使用一定周期后進(jìn)行的驗(yàn)證（ 2）作用： 對(duì)提高我國藥品的整體質(zhì)量水平與國際藥品市場(chǎng)接軌是十分必要的，而 “驗(yàn)證”正是 GMP 的基礎(chǔ)和重要組成部分。4、GMP企業(yè)物料管理基本原。（5R原則）適

7、時(shí)：要求供應(yīng)商在規(guī)定的時(shí)間準(zhǔn)時(shí)交貨，放置交貨延遲和提前交貨。適質(zhì)：供應(yīng)商送來的物料和倉庫發(fā)到成產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的物料質(zhì)量應(yīng)是適當(dāng)?shù)?，符合技術(shù)要求的。適價(jià)：采購價(jià)格的高低直接關(guān)系到最終產(chǎn)品或服務(wù)價(jià)格的高低，在確保滿足其它條件的情況下力爭(zhēng)最低的采購價(jià)格是采購人員最重要的工作。適地：物料原產(chǎn)地的地點(diǎn)應(yīng)適當(dāng)，與使用地的距離越近越好。適量：采購物料的數(shù)量應(yīng)是適當(dāng)?shù)?，即?duì)買方來說是經(jīng)濟(jì)的訂貨數(shù)量對(duì)賣方而言為 經(jīng)濟(jì)的受訂數(shù)量。5、生產(chǎn)操作規(guī)程的概念與作用。生產(chǎn)工藝規(guī)程是指：為生產(chǎn)特定數(shù)量的成品，貴帝國所需原輔料和包裝材料的數(shù)量，加工說明（包括中間控制）注意事項(xiàng)的一個(gè)或一套文件，包括生產(chǎn)處方，生產(chǎn)操作要求和包裝操作要求

8、。作用： 為藥品生產(chǎn)各部門提供必須共同遵守的技術(shù)準(zhǔn)則，以保證生產(chǎn)的藥品批與批之間，盡可能的與原設(shè)計(jì)吻合，保證每一藥品在有效期內(nèi)保持規(guī)定的質(zhì)量。6、藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施 GMP的意義，目的。意義：1. 有利于企業(yè)新藥品和仿制藥的開發(fā)。2. 有利于換發(fā)藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證3. 有利于提高企業(yè)和產(chǎn)品的聲譽(yù)，提高競(jìng)爭(zhēng)力。4. 有利于藥品的出口5. 有利于提高科學(xué)的管理水平，促進(jìn)企業(yè)人員素質(zhì)提高和增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，保證藥品質(zhì)量。6. 有利于指導(dǎo)醫(yī)院醫(yī)生和病人用藥7. 有利于企業(yè)提高經(jīng)濟(jì)效益8. 有利于為制藥企業(yè)提供一套藥品生產(chǎn)和質(zhì)量所遵循的基本原則和必需的標(biāo)準(zhǔn)組合，促進(jìn)企業(yè)強(qiáng)化征稅管理和質(zhì)量管理，有助于企業(yè)管理現(xiàn)

9、代化，采用新技術(shù)，新設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益。目的：為了保證消費(fèi)者的利益，保證人們用藥安全有效，同時(shí)也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)， 使企業(yè)有法可依，有章可循；另外， 實(shí)施 GMP 是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入 WTO之后實(shí)行藥品質(zhì)量保證制度的需要。7 藥品生產(chǎn)過程中檢驗(yàn)內(nèi)容對(duì)原料輔料包裝材料半成品或中間體和成品的檢驗(yàn)。成品的取樣工藝衛(wèi)生潔凈度的檢查。8 生產(chǎn)管理意義，全面質(zhì)量管理特點(diǎn)。意義：為保證藥品質(zhì)量，完善企業(yè)質(zhì)量體系，提高企業(yè)信譽(yù)，保證人們用藥的安全有效，保護(hù)消費(fèi)者利益，提高藥品的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，都具有巨大的推動(dòng)力。全面質(zhì)量管理（TQM）1. TQM 是指以企業(yè)為主體，建

10、立質(zhì)量體系吧全體員工組織起來，綜合運(yùn)用管理技術(shù)，專業(yè)技術(shù)與現(xiàn)代化管理方法，女里控制各個(gè)因素，提高商品工作服務(wù)管理水平，把企業(yè)內(nèi)各個(gè)部門的研制質(zhì)量，維持質(zhì)量和提高質(zhì)量的活動(dòng)構(gòu)成為一體的一種有效的體系。以最經(jīng)濟(jì)的手段，為用戶提供滿意的商品和服務(wù)，并取得良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益的全企業(yè)，全員，全過程的科學(xué)的質(zhì)量管理活動(dòng)。2. TQM 意義是提高產(chǎn)品質(zhì)量改善產(chǎn)品設(shè)計(jì)，優(yōu)化生產(chǎn)流程，鼓舞員工的士氣，增強(qiáng)質(zhì)量意識(shí)，改進(jìn)產(chǎn)品售后服務(wù)，提高產(chǎn)品市場(chǎng)的接受程度，降低經(jīng)營質(zhì)量成本，減少經(jīng)營虧損，降低現(xiàn)場(chǎng)維修成本和減少責(zé)任事故等。3. TQM 中心思想：全面的管理，全過程的管理，全員參與的管理，強(qiáng)調(diào)用數(shù)據(jù)說話，強(qiáng)調(diào)質(zhì)量

11、過程控制，強(qiáng)帶哦零缺點(diǎn)的質(zhì)量控制。4. TQM 的基本觀點(diǎn)： “一切為了顧客” “一切以預(yù)防為主” “一切憑數(shù)據(jù)說話” “一切按P、D、C、A辦事”即所謂的全面質(zhì)量管理的四個(gè)一切。5. TQM工作方法主要有PDCA循環(huán)和質(zhì)量目標(biāo)管理。6. “控制”的四個(gè)步驟：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的可執(zhí)行性情況；偏離標(biāo)準(zhǔn)時(shí)采取糾正措施；改善標(biāo)準(zhǔn)的計(jì)劃。9、GMP 與 ISO9000異同點(diǎn)。相同點(diǎn)：1. 目的一致：GMP 與 ISO9000 族標(biāo)準(zhǔn)的最終目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定的要求。2. 方式一致：都是通過對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素實(shí)施控制來達(dá)到確保產(chǎn)品質(zhì)量的目的。3. 特點(diǎn)相同：都強(qiáng)調(diào)從事后把關(guān)

12、變成預(yù)防為主；強(qiáng)調(diào)質(zhì)量及質(zhì)量管理應(yīng)繼續(xù)改進(jìn)，不斷修訂和完善相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和要求。實(shí)施工序控制，變管結(jié)果為管因素。4. 理論基礎(chǔ)一致：都認(rèn)為產(chǎn)品質(zhì)量形成與產(chǎn)品的全過程，所以都要求質(zhì)量體系貫穿于產(chǎn)品質(zhì)量形成的全過程，且兩者均與全面質(zhì)量管理密切相關(guān)。5. 檢查方相同：都強(qiáng)調(diào)由有資格的第三方的質(zhì)量體系進(jìn)行認(rèn)證并接受認(rèn)證機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查。不同點(diǎn)1. 性質(zhì)不同：絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP 都具有法律效應(yīng)，強(qiáng)制企業(yè)適應(yīng)；而 ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)則是推薦性的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，不具有強(qiáng)制企業(yè)適應(yīng)的效力。2. 適應(yīng)范圍不同：ISO9000 標(biāo)準(zhǔn)適用于各類產(chǎn)品和各行各業(yè)，而GMP 則是適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)，是專門為藥品生產(chǎn)企業(yè)制定的。3. GMP是國際藥品生產(chǎn)管理的通用標(biāo)準(zhǔn)；ISO9000是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織頒布的。1、 QA:質(zhì)量保證2、 QC:質(zhì)量控制3、 藥品不良反應(yīng)（ADR） ：是指合格藥品在正常用