人民衛(wèi)生出版社《藥劑學》考試復(fù)習提綱

1、藥劑學復(fù)習提綱緒論藥劑學（pharmaceutics）是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用的綜 合性應(yīng)用技術(shù)科學。齊U型（dosage form）:根據(jù)疾病的診斷、治療和預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式。制劑（preparation）:根據(jù)藥典、部頒標準或其他法定認可的標準，將藥物制成符合一定質(zhì)量標準的藥 劑稱為制劑。藥劑學的分支學科1、工業(yè)藥劑學 2、物理藥劑學3、高分子材料學4、生物藥劑學5、藥物代謝動力學 6、臨床藥劑學 藥物劑型的分類（一）按給藥途徑分類，（二）按分散系統(tǒng)分類 ，（三）按形態(tài)分類，（四）按制法分類。按分散系統(tǒng)分類：1. 溶液型：芳香水劑、溶液劑

2、、糖漿劑、注射劑、甘油劑、醑劑等。2 膠體溶液型：膠漿劑、涂膜劑等。3. 乳劑型：口服乳劑、注射乳劑。4混懸液型：合劑、洗劑、混懸劑。5氣體分散型：氣霧劑。6固體分散型：片劑、膠囊劑、丸劑。輔料在藥物制劑中的作用1. 有利于制劑形態(tài)的形成2. 有利于制備工藝的順利實施3. 提高藥物的穩(wěn)定性4. 調(diào)節(jié)藥物的作用或改善生理需求GMP是"Good ma nufacturi ng practice ”的縮寫，即"藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”。GLP是"Good laboratory practice”的簡稱，即藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。GCP是" Good cli

3、nical practice”的簡稱，即藥物臨床試驗管理規(guī)范。OTC是"over the cou nter”的簡稱，即非處方藥。液體制劑液體制劑的分類：（一）按分散系統(tǒng)分類1. 均相液體制劑：低分子溶液制劑；高分子溶液制劑2. 非均相液體制劑：溶膠劑、乳劑、混懸劑（二）按給藥途徑分類1內(nèi)服液體制劑 ：如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑、滴劑等。2. 外用液體制劑 ：（1） 皮膚用液體制劑如洗劑、搽劑等。（2） 五官科用液體制劑如洗耳劑與滴耳劑、洗鼻劑與滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等。（3） 直腸、陰道、尿道用液體制劑如灌腸劑、灌洗劑等。液體制劑常用的溶劑（一）極性溶劑：水、甘油、二甲基亞砜

4、DMSO（二） 半極性溶劑：乙醇、丙二醇、聚乙二醇PEG（三）非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟、乙酸乙酯液體制劑常用附加劑：增溶劑、助溶劑、潛溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑、其他。增溶劑是指能增加難溶性藥物在溶劑中溶解度的表面活性劑。助溶劑系指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性的絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度，這第三種物質(zhì)稱為助溶劑。潛溶劑：兩種或多種溶劑以一定比例混合使用，形成比單一溶劑更易溶解藥物的混合溶劑，稱為潛溶劑。潛溶的原理是溶劑間形成氫鍵締合或改變了原來溶劑的介電常數(shù)。常用的防腐劑：對羥基苯甲酸酯（Parabens）也稱尼泊金，苯甲酸與苯甲酸鈉（Benzo

5、ic Acid and SodiumBensoate），山梨酸（Sorbic Acid）、苯扎溴胺（Benzalkonium Bromid）、桉葉油（Eucalyptus oil）、桂皮油、 薄荷油、醋酸氯乙定、30%以上的甘油矯味劑包括甜味劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑糖漿劑（syrups）指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。單糖漿 （85%g/mL），糖漿劑含糖量不低于 65%。 高分子溶液的性質(zhì)及制備高分子溶液劑是高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體藥劑，屬于熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)。以水為 溶劑稱為親水性高分子溶液劑，又稱膠漿劑。性質(zhì)：1.高分子的荷電性2. 高分子的滲透壓3. 高分子溶液的粘

6、度和分子量4. 高分子溶液的聚結(jié)特性5. 高分子的膠凝性和觸變性制備：有限溶脹t無限溶脹溶膠劑的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)及制備溶膠劑是指將固體藥物細微粒子分散在水中形成的非均勻狀態(tài)的液體分散體系。又稱疏水膠體。粒徑在 1-100nm之間，屬熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)。性質(zhì)：溶膠的雙電層結(jié)構(gòu) （吸附層和擴散層）光學性質(zhì)：Tyn dall現(xiàn)象電學性質(zhì)：界面動電現(xiàn)象動力學性質(zhì)：布朗運動不穩(wěn)定性：溶膠屬熱力學不穩(wěn)定系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為聚結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性制備：1.分散法機械分散法、膠溶法、超聲分散法。2.凝聚法物理凝聚法、化學凝聚法高分子溶液劑與溶膠劑區(qū)別高分子溶液溶膠劑分散相分子微粒熱力學穩(wěn)定不穩(wěn)定外觀透明溶液具有乳光制

7、備溶解分散、凝聚 Stoke's 定律：V微粒沉降速度與微粒半徑平方、微粒與分散介質(zhì)的密度差成正比，與分散介質(zhì)的黏度成反比。沉降速 度越大，動力穩(wěn)定性越小。降低沉降速度方法：減少微粒粒徑，增加介質(zhì)粘度，減少微粒與介質(zhì)間密度差（加高分子助懸劑）。微粒的荷電、微粒的水化也可以提高混懸劑穩(wěn)定性。絮凝與絮凝劑：混懸劑中加入適量的電解質(zhì)，可使Z電位降低至一定程度（2025mV,使微粒成疏松的聚集體，振搖后可恢復(fù)成均勻的混懸劑，這個現(xiàn)象叫絮凝。其特點為沉降快、有沉降面、沉降體積大， 振搖恢復(fù)。所加入的電解質(zhì)為絮凝劑。反絮凝與反絮凝劑：混懸劑中加入電解質(zhì)使Z電位升高，阻礙微粒之間的碰撞聚集，這個過程

8、稱為反絮凝，這種電解質(zhì)稱為反絮凝劑。如硫酸鋇混懸劑用于造影時，如果服用絮凝塊，造影效果差。混懸劑的穩(wěn)定劑有助懸劑、潤濕劑、絮凝劑混懸劑的制備分散法親水性藥物：粉碎t研磨t加至量疏水性藥物：粉碎T加潤濕劑研磨t加至量質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法粉碎 制備器械：研缽，超聲，均質(zhì)機，膠體磨凝聚法物理凝聚法：藥物溶液中加另一種分散介質(zhì) 化學凝聚法：化學反應(yīng)生成難溶性藥物微粒評定混懸劑質(zhì)量的方法：1微粒大小的測定2 沉降容積比的測定3. 絮凝度的測定4. 重新分散試驗5. Z電位測定6. 流變學測定V h沉降容積比：是指沉降物的容積與沉降前混懸劑的容積比。F V HVoHo孚L劑（emulsions）又稱

9、為乳濁液，是兩種互不相溶的液體組成的非均相分散體系。乳劑特點1）吸收快、起效快，生物利用度高2）O/W乳劑分劑量準確，使用方便3）掩蓋藥物不良臭味4）提高藥物穩(wěn)定性5）改善對皮膚、黏膜的滲透性，減少刺激性6）靜脈注射乳劑具有靶向性7）靜脈營養(yǎng)乳劑作為高能營養(yǎng)輸液乳劑類型：粗乳分散相微莊丄丘OO 口 m亞微乳分敵相微粒6微乳（納米乳）分散和微粒OQ1-0.1 pm復(fù)孚L(W/O)/W(O/W/O乳化劑的種類：表面活性劑、天然乳化劑(高分子溶液)、固體粉末、輔助乳化劑根據(jù)給藥途徑選擇乳化劑口服：天然乳化劑；外用：無刺激性；注射： PC乳劑的穩(wěn)定性內(nèi)容主要包括：分層、絮凝、轉(zhuǎn)相、合并與破裂、酸敗。滅

10、菌制劑滅菌(sterilization)指用物理或化學等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。滅菌法(the technique of sterilization)指用殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。無菌(sterility )指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。無菌操作法(aseptic technique )指在整個操作過程中使產(chǎn)品避免被微生物污染的操作方法或控制技 術(shù)。防腐(antisepsis )指用物理或化學方法抑制微生物的生長與繁殖的手段，亦稱抑菌。消毒(disinfection )指用物理或化學方法殺滅或除去病原微生

11、物的手段。滅菌與無菌技術(shù)目的、標準及原則目的：安全、穩(wěn)定滅菌的標準：以殺死芽孢為標準滅菌的原則：達到滅菌的目的+保證藥物的穩(wěn)定性滅菌制劑指采用某一物理、化學方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類制劑。無菌制劑指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。 包括注射用制劑、眼用制劑、植入型制劑、創(chuàng)面用制劑、手術(shù)用制劑限菌制劑指允許一定限量的微生物存在，但不得有規(guī)定控制菌存在的藥物制劑。滅菌法分類：物理滅菌法、化學滅菌法、滅菌操作法注射劑是指不經(jīng)胃腸道的、供注入人體組織或血漿等部位的滅菌制劑。分類：溶液型注射劑、注射用無菌粉末(粉針劑)、混懸型注射劑、乳劑

12、型注射劑注射劑的特點1. 藥效迅速，作用可靠。2. 適用于不易口服的藥物。3. 適用于不能口服用藥的病人4. 可以產(chǎn)生局部定位作用。5. 使用不便、注射疼痛、制備工藝相對較復(fù)雜，故成本較高。注射劑一般質(zhì)量要求無菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。無熱原：鱟試劑法和家兔法。澄明度：不得有肉眼可見的渾濁或異物。安全性：不引起對組織的刺激性和發(fā)生毒性反應(yīng)。滲透壓：輸液要求等滲、等張性。pH: 4-9 。穩(wěn)定性：物理和化學穩(wěn)定性，產(chǎn)品儲存安全有效。 降壓物質(zhì)：符合規(guī)定，確保用藥安全。注射劑給藥途徑有：皮內(nèi)注射、皮下注射、肌內(nèi)注射、靜脈注射、脊椎腔注射、動脈內(nèi)注射、其它(心內(nèi)注射、關(guān)節(jié)內(nèi)注射、滑膜腔注射、

13、穴位注射、鞘內(nèi)注射）注射劑處方組分：注射用原料、注射用溶劑、注射用附加劑、注射劑的等滲與等張調(diào)節(jié)注射用水是指蒸餾水或去離子水再經(jīng)蒸餾而制得的水，不含熱原。滅菌后就成為滅菌注射用水。蒸餾 法、反滲透法制備注射用水。注射用油指在20 C能夠流動的脂肪酸甘油酯的混合物。注射用非水溶劑：乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇、二甲基乙酰胺注射劑常用附加劑增加藥物理化穩(wěn)定性、增加主藥溶解度、抑制微生物生長、減輕疼痛、減輕刺激性。緩沖劑；等滲調(diào)節(jié)劑；增溶、潤濕、乳化劑；麻醉劑；抑菌劑；抗氧劑；螯合劑；助懸劑；填充劑； 穩(wěn)定劑；保護劑。等滲溶液：指與血漿滲透壓相等的溶液，屬于物理化學概念。等張溶液：指滲透壓與紅細胞膜

14、張力相等的溶液，屬于生物學概念。氯化鈉等滲當量是指與 1g藥物成等滲的氯化鈉重量。注射劑制備：原輔料準備、注射容器的處理、注射劑的配制與過濾、注射液的灌裝、注射劑的滅菌與 檢漏熱原（Pyrogens ）是注射后引起人體致熱反應(yīng)的物質(zhì)。熱原的理化性質(zhì)：耐熱性： 250 C /30-45min ;濾過性：1-5nm；被吸附性：活性碳；水溶性；不揮發(fā)性； 被強酸、強堿破壞。污染熱原的途徑從原料中帶入從溶劑中帶入容器、用具、管道和裝置等污染制備過程中污染臨床使用時所用器具帶入熱原的除去方法：高溫法：250 C 30min.酸堿法：重鉻酸鉀/稀氫氧化鈉吸附法：活性炭離子交換法：樹脂凝膠過濾法：二乙氨基乙

15、基葡萄糖凝膠（分子篩）制備無熱原注射用水。反滲透法：三醋酸纖維膜超濾法：3.015nm超濾膜有時可除熱原在注射液生產(chǎn)過程中常常遇到的問題是澄明度、化學穩(wěn)定性、無菌及熱原等問題。注射劑質(zhì)量檢查：可見異物（白點、纖維、玻璃屑）、不溶性微粒、熱原檢查（家兔法：與人一致；鱟試驗法：原理是利用變形細胞溶解物與內(nèi)毒素的凝聚反應(yīng)，操作簡單、靈敏度高，用于特殊藥物）、無菌檢查、其他（有關(guān)物質(zhì)，降壓物質(zhì)，異常毒性，刺激性，過敏等）輸液是指由靜脈滴注輸入人體內(nèi)的大劑量注射液（一次給藥在100mL以上）。不含防腐劑或抑菌劑，補充體液、電解質(zhì)，提供營養(yǎng)。注射用無菌粉末，又稱粉針：臨用前滅菌注射用水溶解后注射，適于對濕

16、、熱敏感的藥物。眼用制劑供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑，多為真溶液或膠體溶液。 滴眼劑質(zhì)量要求：pH值：5.0-9.0 （兼顧穩(wěn)定性和溶解度）滲透壓：應(yīng)與淚液等滲無菌：外傷（單劑量；絕對無菌）；其他可加抑菌劑。澄明度：粘度：4.0-5.0cPa.s穩(wěn)定性固體制劑藥物從固體劑型中釋放的理論固體制劑崩解或分散，藥物以分子狀態(tài)溶出，經(jīng)生物膜被吸收。 固體劑型主要制備工藝藥物粉碎過篩f混合f造粒f壓片散劑顆粒片劑劑/膠囊齊UNoyes-Whitney 方程：dC/dt KS(Cs C)其中 K D/VdC/dt 藥物的溶出速度；K溶出速度常數(shù)；S固體藥物與溶出介質(zhì)間的接觸面積；Cs-固體

17、表面層形成的飽和溶液的濃度；C時間t時藥物在溶出介質(zhì)中的濃度；D藥物的擴散系數(shù)；V溶出介質(zhì)的量；3擴散邊界層厚度。改善藥物溶出速度的方法：1增大藥物的溶出面積： 將原料藥加工成細粉后再做成其他固體制劑，通過減小粒徑，增大溶出面積,從而增加藥物的溶出速度。2 增大溶解速度常數(shù)：加強攪拌，減少藥物擴散邊界層厚度或提高藥物的擴散系數(shù)。3 提高藥物的溶解度：提高溫度，改變晶型，制成固體分散物等。粉碎機有：研缽、球磨機、沖擊式粉碎機、流能磨混合常用的方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合片劑分類:散劑制備:散劑的質(zhì)量顆粒劑的制顆粒劑質(zhì)量口服片 粉碎f 耕檢查：備：粉2檢杳:、口腔用片劑、外用片劑過篩f混合（

18、 +輔料）f分劑量f質(zhì)檢包裝 粒度、外觀均勻度、干燥失重、裝量差異 碎f過篩f混合（+輔料）f制軟材f制粒外觀、粒度、干燥失重、溶化性、裝量差異片劑的處方組成、制備方法、片劑輔料的分類、作用，片劑輔料的選用原則。片劑（tablets ）是指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。直接壓片法：粉末（結(jié)晶）直接壓片法、空白顆粒壓片法； 制粒壓片法：濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法。片劑常用輔料包括：稀釋劑、濕潤劑與黏合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑etc（1）稀釋劑：稀釋劑的主要作用是用來增加片劑的重量或者體積。吸收劑：吸收劑主要用來吸收液體藥物或者油類藥物。（2）濕潤劑本身沒有黏性，但能誘發(fā)待

19、制粒物料的黏性。黏合劑對無黏性或黏性不足的物料給予黏性，從而使物料聚結(jié)成粒。（3）崩解劑促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒。（4）助流劑主要降低顆粒之間摩擦力，從而改善粉體流動性，減少重量差異。 抗黏劑主要減輕顆粒、片劑對沖頭及沖模的粘附性。潤滑劑主要降低顆粒和沖模、片劑和沖模之間摩擦力（5）著色劑和矯味劑改善口味與外觀。壓縮成形性影響因素1. 物料的壓縮成形性2. 藥物的性質(zhì)3. 粘合劑和潤滑劑4. 水分和壓力片劑制備中可能發(fā)生的問題及原因分析裂片-片劑受到振動或經(jīng)放置后，從腰間開裂或頂部脫落一層的現(xiàn)象?！驹颉浚浩瑒└鞑糠值膹椥詮?fù)原率不同 顆粒過粗、過細、細粉過多 選擇粘合劑不當或用量不

20、足 顆粒中油類成分過多顆粒過分干燥或藥物失去結(jié)晶水 壓力過大或車速過快沖模不符合要求【解決辦法】：換用彈性小，塑性大的輔料 再整?；蛑匦轮屏?加干粘合劑加吸收劑或糖粉 噴入適量乙醇 調(diào)節(jié)壓力、車速 換沖模松片-指片劑的硬度不夠，受振動易散碎的現(xiàn)象?！驹颉浚赫澈蟿┻x擇不當或用量不足顆粒水分不當含纖維性成分、油性成分較多沖頭長短不齊壓力不夠或車速過快【解決辦法】： 調(diào)粘合劑、加量 控制水分 粉碎細度、吸收油 換沖頭 增壓力、減車速粘沖指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的現(xiàn)象?！驹颉浚侯w粒太潮濕潤滑劑不足或混合不均沖模不光滑【解決辦法】： 保持干燥度 調(diào)節(jié)用量、混合均

21、勻 換沖片重差異超限一指片劑超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍?！驹颉浚侯w粒細粉多或粗細懸殊 顆粒流動性不好 料斗內(nèi)顆粒時多時少沖頭與?？孜呛闲圆缓谩窘鉀Q辦法】：重新制?；虺ミ^多細粉 重新制?；蚣又鲃?保持1/3量以上換沖、模圈崩解遲緩一指片劑的崩解時間超過藥典規(guī)定的要求。【原因】：顆粒過硬、過粗粘合劑粘性太強或用量多崩解劑不當【解決辦法】：粗粒過篩、高濃度乙醇潤濕 調(diào)整粘合劑調(diào)整崩解劑疏水性潤滑劑用量太多 壓力太大減小用量或用親水性潤滑劑 減小壓力溶出超限一指片劑在規(guī)定時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物?！驹颉浚河绊懕澜獾囊蛩?疏水性藥物 難溶性藥物【解決辦法】：加快崩解加水溶性輔料制成混合物

22、減小粒徑或增加溶解度含量均勻度超限-片劑的含量均勻度超過藥典規(guī)定的限度?！驹颉浚海▽τ谛┝康乃幬铮┗旌喜痪鶆蚩扇苄猿煞衷陬w粒間遷移【解決辦法】： 采用合適的方法混合 翻粒、用流化干燥法變色與化斑-指片劑表面顏色改變或出現(xiàn)色澤不致的斑點、陰影或麻點等?！驹颉浚核幬镆凉?、氧化、變色 混料不勻有色顆粒松緊不一致 污染壓片機的油污【解決方法】：控制濕度、避免接觸金屬 盡量使物料混合均勻 重新制粒去除油污疊片-指兩片劑疊壓在一起?！驹颉浚荷蠜_粘片、出片調(diào)節(jié)器 調(diào)節(jié)不當【解決方法】：應(yīng)立即停機檢修，針對 原因分別處理卷邊 指沖頭與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑表面出現(xiàn)半圓形的刻痕。【原因】：指沖頭

23、與模圈碰撞，使沖頭卷邊，造成片劑 表面出現(xiàn)半圓形的刻痕?！窘鉀Q方法】：需立即停車，更換沖頭和重新調(diào)節(jié)機器。臨界相對濕度（Critical relative humidity, CRH水溶性藥物在相對濕度較低的環(huán)境下，幾乎不吸濕，而當相對濕度增大到一定值時，吸濕量急劇增加，一般把這個吸濕量開始急劇增加的相對濕度稱為包衣的目的：1. 避光，防潮，提高藥物穩(wěn)定性；2. 改善片劑外觀，使患者易于接受；3. 不同顏色的包衣可以增加藥物的識別能力，增加用藥的安全性；4. 掩蓋藥物不良味道；5. 達到不同的釋放目的。包衣工藝流程，每一過程的目的、所用材料以及注意事項防止水分滲 入片芯，同時 增加片劑的 硬度

24、。消除片劑的 棱角、使片面 平整。增加衣層牢 固性和甜度， 使片劑表面 光潔美觀為了片劑的 美觀和便于 識別為了增加片 劑的光潔美 觀和表面的 疏水性。片心隔離層粉衣層糖衣層色衣層打光材料：玉米 朊、明膠、CAP3-5 層40-50 C材料：65-75%糖漿、滑石粉15-18 層40-50 C材料：糖漿， 用量漸少10-15 層40 C材料：糖漿， 食用色素8-15 層 40 C材料：蟲蠟、硅油薄膜包衣工藝與材料片芯一T噴包衣液一T緩慢干燥一T固化一T緩慢干燥薄膜包衣材料通常由由高分子材料、增塑劑、速度調(diào)節(jié)劑、增光劑、固體物料、色料和溶劑等。腸溶性包衣材料：醋酸纖維素酞酸CAR聚乙烯醇酞酸酯

25、PVAR甲基丙烯酸共聚物、醋酸纖維素苯三酸酯CAT羥丙基纖維素酞酸酯 HRMCR丙烯酸樹脂 EuS1O0 EuSlOO膠囊劑的制備和質(zhì)量檢查內(nèi)容硬膠囊劑的制備：空膠囊的制備；填充物料的制備；填充、封口。軟膠囊劑的制備：滴制法、壓制法膠囊劑的質(zhì)量檢查：外觀、裝量差異、崩解時限膠囊壁由明膠、增塑劑、水組成軟膠囊制備：滴制法、壓制法滴丸劑的制備選擇適宜的基質(zhì)，確定合適的滴管內(nèi)外口徑，滴制過程中保持恒溫，滴制液液壓恒定，及時冷卻。滴丸劑常用基質(zhì)水溶性基質(zhì)：聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯、硬脂酸鈉、甘油明膠、尿素、泊洛沙姆等。非水溶性基質(zhì)：硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油等。制備時的冷凝液分為兩

26、類：水性冷凝液：水、不同濃度的乙醇等，適用于非水溶性基質(zhì)的滴丸。油性冷凝液：液體石蠟、二甲基硅油、植物油等，適用于水溶性基質(zhì)的滴丸。膜劑的制備：勻漿制膜法、熱塑制膜法、復(fù)合制膜法氣霧劑（aerosols ）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。 氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)等四部分組成。氣霧劑作用特點1、氣霧劑的主要優(yōu)點速效和定位作用藥物清潔無菌，藥物穩(wěn)定性提高可避免肝臟首過作用及胃腸道破壞可以用定量閥門準確控制劑量2、氣霧劑的缺點生產(chǎn)成本高拋射劑的不足（引起局部部位不適與刺激，氟氯烷烴可致敏心臟、造成心律失常，氟氯烷烴可破 壞大氣層）氣

27、霧劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類：1.溶液型氣霧劑2.混懸型氣霧劑3.乳劑型氣霧劑（二）按氣霧劑相組成分類：1.二相氣霧劑：即溶液型氣霧劑2.三相氣霧劑：混懸型和乳劑型氣霧劑（三）按醫(yī)療用途分類：1.呼吸道吸入氣霧劑 2.皮膚和粘膜用氣霧劑 3.空間消毒用氣霧劑 影響藥物在呼吸道分布吸收的因素1、呼吸道氣流，2、微粒的大小，3、藥物的性質(zhì)提高混懸型氣霧劑穩(wěn)定性方法1）水分含量低，不超過 0.005%2）藥物微粉化，不超過 10m3）藥物在拋射劑中溶解度盡可能低4）可采用混合拋射劑使拋射劑與藥物的比重盡可能一致5）添加適當?shù)闹鷳覄┩ǔＲ黄繗忪F劑裝120200個劑量 拋射劑的作用與分類及填充方法作為

28、藥物的拋射動力，作為藥物的分散介質(zhì)。拋射劑的分類：氟氯烷烴類如氟里昂（ Freon ）、碳氫化合物、壓縮氣體（CO, Nk等） 拋射劑的填充：壓灌法。系灌法霧劑、噴霧劑、吸入粉霧劑、吸入劑區(qū)別氣霧劑（拋射劑）藥物與適宜的拋射齊畦寸裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中制成的制劑。 噴霧劑（機械作用）借助手動泵的壓力將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)噴出的制劑。吸入粉霧劑（藥物細粉化）微粉化藥物與載體（或無）以膠囊、泡囊或多劑量儲庫形式，采用特制的 干粉吸入裝置，由患者主動吸入霧化藥物的制劑。吸入劑（藥物揮發(fā)與升華）借主藥本身具揮發(fā)性和升華的特性供患者吸入的制劑。半固體制劑軟膏劑是藥物與適宜的基質(zhì)均勻混合制成的

29、具有一定稠度的半固體外用制劑。軟膏劑基質(zhì)包括（一）油脂性基質(zhì)：1. 潤滑、無刺激性2. 適用于表皮增厚、角化、皸裂等皮損3. 不適于有滲出液的皮膚損傷4. 用于遇水不穩(wěn)定的藥物：如四環(huán)素等（二）乳劑型基質(zhì)：W/0型：吸收部分的水分，緩慢蒸發(fā)，皮膚有涼爽感，稱俗“冷霜”。0/W型：即“雪花膏”，其藥物釋放和透皮吸收較快。適用范圍：適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮損，忌用于糜爛、潰瘍、水皰、膿皰癥；遇水不穩(wěn)定 的藥物不適用。（三）水溶性基質(zhì)：能吸收組織滲出液，釋藥速度快，無油膩性，易涂展與洗除。缺點：水分易揮發(fā)，易霉敗，潤滑性差。適用范圍：適用于潤濕、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除。軟膏劑基質(zhì)的選用

30、皮膚增厚、角化、皸裂，遇水不穩(wěn)定的藥物：脂溶性基質(zhì)亞急性、慢性、無滲岀的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥：乳劑型基質(zhì)糜爛、潰瘍、水泡及化膿性創(chuàng)面：水溶性基質(zhì)（注乳劑型和水溶性基質(zhì)需加防腐劑和保濕劑，油脂性基質(zhì)不需要。）羊毛脂有良好吸水性，可吸水形成W/0型乳劑。為了方便使用，常將羊毛脂配成含水羊毛脂，含水羊毛脂含水量30%白凡士林和甲基硅油不能用于眼用軟膏基質(zhì)的配置一價皂（鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺等有機堿與脂肪酸作用生成一價皂）是O/W型乳劑基質(zhì)。多價皂（二、三價金屬（鈣、鎂、鋅、鋁）氫氧化物與脂肪酸作用生成多價皂）是W/0型乳劑基質(zhì)。軟膏劑的制備1. 研磨法：用于半固體油脂性基質(zhì)；小量制備

31、；藥物難溶于基質(zhì)中。2. 熔融法：用于油脂性基質(zhì)大量制備，特別適合含有固體成分的基質(zhì)，先熔化。3. 孚L化法：油相和水相分別加熱，混合，攪拌，放冷即得。注：與乳化法制備乳劑型基質(zhì)相對照，溶液型或混懸型軟膏主要采用研磨法及熔融法。軟膏制備中，藥物加入的一般方法1. 不溶于基質(zhì)t粉碎t與液體研磨t混勻2. 溶于基質(zhì)中某一成分t溶解后t混勻3. 溶于基質(zhì)中t制成溶液型的軟膏劑4. 半固體粘稠性藥物t先與羊毛脂或吐溫混合5. 幾種藥物產(chǎn)生低共熔時t利用低共熔現(xiàn)象6. 中藥浸膏或流浸膏T稀釋或濃縮T混合眼膏常用的基質(zhì)配方：黃凡士林8份、液體石蠟和羊毛脂各 1份混懸型眼膏藥物顆粒必須粉碎過九號篩水性凝膠基

32、質(zhì)卡波姆特點由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)而成；在水中迅速溶脹，但不溶解；分子結(jié)構(gòu)中的羧基使水分散液呈酸性； 當用堿中和時，隨大分子的不斷溶解，粘度逐漸上升，在低濃度時形成澄明的溶液，在濃度較大時形成半 透明的凝膠；在 pH611有最大粘度和稠度。栓劑是指藥物與適宜基質(zhì)制成的有一定形狀供人體腔道給藥的固體狀外用制劑。油脂性栓劑基質(zhì)有可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯（半合成椰油脂、半合成山蒼子油脂、半 合成棕櫚油脂、硬脂酸丙二醇脂）。可可豆脂特點：有 a、B、B '及 丫四種晶型，其中 B型最穩(wěn)定，熔點34C；加膽甾醇或羊毛脂 即成W/0型乳化基質(zhì)，加親水性乳化劑即成0/W型乳化基質(zhì)。通常

33、應(yīng)緩緩升溫加熱待固體溶化至2/3 ,停止加熱，讓余熱使其全部溶化，以避免上述異物體的形成。全合成脂肪酸甘油酯作為栓劑基質(zhì)是硬脂酸丙二醇脂。防止以聚乙二醇作基質(zhì)制成栓劑的刺激性：加20%水，用前濕潤或涂一層鯨蠟醇。栓劑的制備方法冷壓法：將藥物與基質(zhì)粉末混合均勻，用模型壓制而成。熱熔法1將加熱熔化的基質(zhì)加入藥物，混勻，倒入?？字?，放冷即得。水溶性基質(zhì)栓劑和脂溶性基質(zhì)栓劑的潤滑劑油脂性基質(zhì)的潤滑劑：軟肥皂：甘油：95%乙醇=1： 1 : 5水溶性基質(zhì)的潤滑劑：液體石蠟、植物油等可可豆脂、PEG不用潤滑劑置換價：藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值影響栓劑藥物全身性吸收的因素1、 生理因素：用藥部位 （距

34、肛門2cm處）、直腸pH值、有無糞便存在、用藥時間長短2、 藥物的理化性質(zhì)：溶解度、粒徑、脂溶性與解離度（弱酸性藥物pKa>4.3 ;弱堿性藥物pKa<8.5）3、基質(zhì)和附加劑：油水分配系數(shù)小的基質(zhì)利于吸收、與藥物溶解度相反的基質(zhì)、加適當?shù)谋砻婊钚詣┙黾夹g(shù)與中藥制劑中藥浸出制劑的分類1. 水浸出劑型：如湯劑、中藥合劑等。2. 含醇浸出劑型：如酊劑、酒劑、流浸膏劑、浸膏劑。3. 含糖浸出劑型：如內(nèi)服膏劑、沖劑等。4. 精制浸出劑型：如注射劑、片劑等。中藥劑型改革的原則：堅持中醫(yī)中藥理論、提高藥效浸出過程及其影響因素過程：浸潤f溶解f擴散f置換影響浸出的因素：（一）浸出溶劑（二）藥材

35、粉碎的粒度（三）浸出溫度（四）濃度梯度（五）浸 出壓力（六）藥材與溶劑相對運動速度（七）新技術(shù)的應(yīng)用中藥浸出的方法：煎煮法、浸漬法、滲漉法，大孔吸附樹脂分離技術(shù)、超臨界萃取技術(shù)。1 常壓干燥2 減壓干燥3 噴霧干燥4 冷凍干燥常用的干燥方法：酊劑、流浸膏、浸膏劑中藥物含量的規(guī)定酊劑：毒、劇藥材，10g原藥材/100mL酊劑，并用含量測定或效價測定來控制。 其它，20g原藥材/100mL酊劑。流浸膏劑：1g原藥材/1mL流浸膏。浸膏劑：25g原藥材/1g浸膏。中藥注射劑按組成成分分類：純有效成分注射劑；有效部位注射劑；復(fù)方提取物注射劑藥物溶液形成理論介電常數(shù)和溶解度參數(shù)與溶劑極性的關(guān)系介電常數(shù)

36、表示將相反電荷在溶液中分開的能力，它反映溶劑分子的極性大小。 介電常數(shù)大的溶劑極性大，介電常數(shù)小的溶劑極性小。溶解度參數(shù)S i :表示同種分子間的內(nèi)聚力，也是表示分子極性大小的一種量度。溶解度參數(shù)越大，極 性越大。兩種組分的S i越接近，它們越能互溶。特性溶解度（intrinsic solubility）指藥物不含任何雜質(zhì)，在溶劑中不發(fā)生解離或締合，也不發(fā)生相互作用時所形成飽和溶液的濃度。平衡溶解度（equilibrium solubility）一般情況下，各種作用達到平衡時的藥物溶解度。又稱表觀溶解度。影響藥物溶解度的因素及增加藥物溶解度的方法1. 藥物溶解度與分子結(jié)構(gòu)：相似相溶，有機弱酸弱

37、堿藥物制成可溶性鹽，在難溶性藥物中加入極性 基團2. 晶格能與水合作用：陽離子半徑越小，水合熱越大，越易溶解3. 多晶型的影響：無定型溶解度和溶解速度均較結(jié)晶型大4. 粒子大小的影響：溶解度隨粒徑減小而增大5. 溫度的影響： Hs> 0, Tff ST;A Hsv 0, Tff Sj6. pH值與同離子效應(yīng)：pH的臨界值pHm弱堿要低于其pHm弱酸要高于其 pHm難溶鹽類飽和溶液 中含相同離子化合物時，其溶解度下降。7. 混合溶劑的影響：混合溶劑比例適宜時成為潛溶劑，藥物溶解度出現(xiàn)極大值。8. 添加物的影響：加入助溶劑、增溶劑促進溶解影響藥物溶出速度的因素Noyes-Whitney 方程

38、：dc/dt KS(Cs C)由于 CsC或C0 dc/dt KSCs1. 固體藥物的粒徑和表面積2. 溫度3. 擴散系數(shù)4. 擴散層的厚度常通過冰點下降測定滲透壓影響增溶的因素增溶劑的種類：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類 藥物的性質(zhì)：分子量越大，增溶量越小 加入順序：常將增溶劑與藥物混合，再溶于水增溶劑的用量：必須達到有效的含量增溶劑與助溶劑的區(qū)別增溶劑助溶劑性質(zhì)表面活性劑低分子化合物原理形成膠團絡(luò)合、復(fù)鹽等使用量使用量小使用量大常采用正辛醇和水來考察藥物脂水分配系數(shù)，因為生物膜的S平均值為21.07 ± 0.82，很接近正辛醇的 3（ 21.07 ）。滲透壓測定方法Va n

39、9; t Hoff 滲透壓方程：V nRTRTn/V RTm冰點下降與摩爾濃度的關(guān)系：T Km m T/K通過冰點下降測定滲透壓：RTm RT T/K 22.4/1.86 T 12 T（0C ,水冰點降低常數(shù)為 1.86 ）表面活性劑表面活性劑：能降低表面張力（或界面張力）的物質(zhì)。表面活性劑結(jié)構(gòu)主要由非極性基（疏水基）和極性基（親水基）構(gòu)成的兩親性分子。溶質(zhì)分子在界面聚集的現(xiàn)象稱為吸附現(xiàn)象。表面活性劑的分類及代表一、離子型表面活性劑（一）陰離子表面活性劑：高級脂肪酸鹽、硫酸化物如十二烷基硫酸鈉、磺酸化物如十二烷基苯磺酸鈉（二）陽離子表面活性劑：陽性皂，在結(jié)構(gòu)中含有一個五價的氮原子（三）兩性離子

40、表面活性劑：卵磷脂、氨基酸型和甜菜堿型二、非離子型表面活性劑（一）脂肪酸甘油酯，如單硬脂酸甘油酯（二）多元醇型：蔗糖脂肪酸酯、脂肪酸山梨坦、聚山梨酯（三）聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆開始形成膠束時表面活性劑的濃度稱為臨界膠束濃度 （critical micell concentration,CM） 在增溶時表面活性劑的濃度要大于CMC親水親油平衡值（HLB）：表面活性劑分子中親水和親油基團對油或水的綜合親和力。不同HLB值表面活性劑的適用范圍：增溶劑（15） ,O/W型乳化劑（8-16 ）,潤濕劑與鋪展劑（7-9 ）,W/0型乳化劑（3

41、-8）.Krafft點（離子型表面活性劑）：表面活性劑隨溫度升高至某一點時，溶解度急劇升高，該點溫度稱為 Krafft 點。起曇與曇點（聚氧乙烯型非離子表面活性劑）：溫度升高可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，當溫度升高到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生強烈的脫水和收縮，使增溶能力下降，表面活性劑溶解度急劇下降， 出現(xiàn)渾濁，稱為起曇。引起起曇的溫度為曇點。表面活性劑的應(yīng)用：增溶劑、乳化劑、潤濕劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑和殺菌劑目前能用于靜脈給藥的表面活性劑有卵磷脂、泊洛沙姆表面活性劑的毒性：陽離子型兩性離子型 陰離子型 非離子型影響增溶的因素：增溶劑的性質(zhì)、增溶質(zhì)的性質(zhì)、溫度制劑新技術(shù)固體分散

42、體中的載體材料：水溶性載體材料、難溶性載體材料、腸溶性載體材料聚乙二醇類（PKG）常用載體材料聚維麗類（円卩）表面活性劑類有機酸類纖維素聚丙烯酸樹脂類纖維素類（CXP* IIPMCP）聚丙烯酸樹脂類（H. in號）固體分散體的類型：簡單低共熔混合物（Eutectic mixture） 、固態(tài)溶液（Solid solution） 、共沉淀物（Coprecipitates）固體分散體制備方法（1）熔融法、（2）溶劑法、（3）溶劑熔融法、（4）溶劑-噴霧（冷凍）干燥法、（5 ）研磨法、（6）雙螺旋擠壓法固體分散體速釋和緩釋原理速釋作用：（1）藥物的高度分散狀態(tài)有利于速釋（2）載體材料對藥物溶出的促進

43、作用（提高藥物可潤濕性，保證藥物高分散，抑晶作用）緩釋作用：藥物分散在疏水、脂質(zhì)載體材料形成的網(wǎng)狀骨架結(jié)構(gòu)，減緩溶出和釋放固體分散體的 老化（或陳化）是指由于制備方法不當、保存條件不適當或保存時間過長，使藥物析出結(jié)晶或結(jié)晶粗化，從而降低藥物溶出速度的現(xiàn)象。包合技術(shù)：指一種分子（客分子）被包藏于另一種分子（主分子）的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物（inclusion compo und）的技術(shù)。常用的包合材料為環(huán)糊精及其衍生物。常用的環(huán)糊精有a、B、丫 -環(huán)糊精，分別由6、7、8個葡萄糖單體組成。其中以3 -CYD最為常用。環(huán)糊精衍生物水溶性環(huán)糊精衍生物：葡萄糖衍生物、羥丙基、甲基疏水性環(huán)糊精衍生物：乙

44、基衍生物包合物制備方法：飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法、噴霧干燥法環(huán)糊精在藥劑學上的應(yīng)用1. 增加不溶性藥物的溶解度2. 提高藥物的穩(wěn)定性3. 液體藥物粉末化與防揮發(fā)4降低藥物的毒副作用、刺激性，掩蓋不良氣味5. 提高藥物的生物利用度6. 調(diào)節(jié)釋藥速率普通乳：液滴大小在 1-100um之間，形成乳白色不透明的液體。亞微乳：乳滴粒徑在 100-1000nm范圍，穩(wěn)定性介于納米乳和普通乳之間。納米乳：粒徑為10-100nm的乳滴分散在另一種介質(zhì)中形成的熱力學穩(wěn)定的膠體溶液。納米乳與普通乳劑的區(qū)別普通乳劑納米乳粒徑大于1000nm10100 nm透光性不透明、乳白色透明或半透明穩(wěn)定性熱力學不穩(wěn)定熱

45、力學穩(wěn)定黏度較大較小表面活性劑量0.510% 左右530眩右助表面活性劑無常有制備外力作用自動形成微囊（microcapsules）:系采用天然或合成的高分子材料（囊材）作為囊膜壁殼，將固體藥物或液體藥 物（囊心物）包裹而成藥庫型的微型小囊。囊材的種類1. 天然高分子囊材：明膠、海藻酸鹽、殼聚糖、蛋白類2. 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉（CMC-Na、鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP、乙基纖維素（EC）、甲基纖維素（MC、羥丙基甲基纖維素（HPMC3. 合成高分子囊材：（1）非生物降解水不溶解的：聚酰胺、硅橡膠等 水溶解的：丙烯酸樹脂、聚乙烯醇（PVA等（2） 生物可降解：常用的生物降解材料有

46、聚酯類、聚氨基酸類、聚乳酸（PLA）、乙交酯丙交酯共聚 物（PLGA）等。與明膠作復(fù)合囊材通過復(fù)凝聚法制備微囊的囊材有：阿拉伯膠、海藻酸鹽、鄰苯二甲酸醋酸纖維素 （CAP、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na。微囊的制備方法（一）物理化學法：1.單凝聚法2.復(fù)凝聚法3.溶劑-非溶劑法4.改變溫度法5.液中干燥法（二）物理機械法：1.噴霧干燥法2.噴霧凍結(jié)法3.流化床包衣法4.鍋包衣法（三）化學法：1.界面縮聚法2.輻射化學法影響粒徑的因素：1.囊心物的大小2.囊材用量3.制備方法4.制備溫度5.攪拌速度6.附加劑的濃度7. 囊材相的粘度微囊中藥物的釋放機理：1.藥物透過囊壁而擴散、2.囊壁的溶解、3.

47、囊壁的消化與降解納米粒：粒徑為10100 nm由高分子物質(zhì)組成的粒子。亞納米粒：粒徑1001000nm由高分子物質(zhì)組成的粒子。固體脂質(zhì)納米粒（Solid Lipid Na noparticles, SLN）:以生物相容的高熔點脂質(zhì)為骨架材料制成的納米球。脂質(zhì)體liposomes是由磷脂分子構(gòu)成的 雙分子層囊泡。組成成分是磷脂和膽固醇等。脂質(zhì)體分類1. 按結(jié)構(gòu)分類：單層脂質(zhì)體（包括小單層脂質(zhì)體、中單層脂質(zhì)體、大單層脂質(zhì)體）；多層脂質(zhì)體2. 按性能分類：常規(guī)脂質(zhì)體；特殊性能脂質(zhì)體如溫度敏感脂質(zhì)體、pH敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體、長效脂質(zhì)體、轉(zhuǎn)基因脂質(zhì)體邙日離子脂質(zhì)體）3. 按荷電性質(zhì)分類：中性脂質(zhì)體、

48、負電性脂質(zhì)體、正電性脂質(zhì)體4. 按給藥途徑分類：口服給藥脂質(zhì)體；靜脈滴注脂質(zhì)體；外用脂質(zhì)體；經(jīng)皮給藥脂質(zhì)體；粘膜給藥脂 質(zhì)體；肌注、關(guān)節(jié)腔等局部注射用脂質(zhì)體；眼部用藥脂質(zhì)體；氣霧化脂質(zhì)體脂質(zhì)體的制備方法：（一）薄膜分散法（二）逆相蒸發(fā)法（三）冷凍干燥法（四）注入法（五）熔融法相轉(zhuǎn)變溫度（phase transition temperature ）當溫度升高時，脂質(zhì)體雙分子層中?；鶄?cè)健由有序排 列變?yōu)闊o序排列，雙分子層由“膠晶”變?yōu)橐壕B(tài)，膜的橫切面增加、厚度減小、流動性增加等，轉(zhuǎn)變時 的溫度為。提高脂質(zhì)體靶向性1 脂質(zhì)體表面摻入特異性成分單克隆抗體 糖脂：半乳糖；葡萄糖；甘露糖2. 磁靶向脂質(zhì)

49、體3. pH敏感脂質(zhì)體的研究如二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE, pH降低，使脂肪酸羧基質(zhì)子化，形成六方晶相，導(dǎo)致脂質(zhì)體膜融合。4. 溫度敏感脂質(zhì)體的研究藥物制劑的穩(wěn)定性Arrhe nius 方程：kAeE/ RT對數(shù)形式為lg k2.303R T2k：速度常數(shù)A:頻率因子 E :活化能T :絕對溫度根據(jù)Arrhenius方程的對數(shù)形式，以lgk對1/T作圖得一直線，此圖稱為Arrhenius圖，直線斜率為-E/2.303RT，由此可計算出活化能E,若將直線外推至室溫，就可以計算出室溫時的速度常數(shù)k25，由k25可求出分解10炳需的時間（即t0.9，有效期）。屬于經(jīng)典恒溫法。R :氣體常數(shù)微分式:

50、速率方程：積分式:一級或偽一級反應(yīng)速率方程，及其半衰期和有效期計算式ln C ln C0 kt 或 lgC lg C。2.303半衰期（t0.5）： ln2/k有效期（t0.9）： 0.1054/k16 / 20影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及穩(wěn)定化方法一、處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（一）pH值的影響（二）廣義酸堿催化的影響（三）溶劑的影響（四）離子強度的影響（五）表面活性劑的影響（六）處方中基質(zhì)或賦形劑的影響二、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響（一）溫度的影響（Arrhenius 方程）：（二）光線的影響（三）空氣（氧）的影響：充惰性氣體如CO, Na或加入抗氧劑（四）金屬離子（五）濕度和水分（六

51、）包裝材料的影響三、藥物制劑穩(wěn)定化的其它方法（一）改進藥物劑型或者生產(chǎn)工藝（制成固體制劑，制成微囊或包合物，采用粉末直接壓片或包衣工 藝）（二）制成難溶性鹽（三）制成復(fù)合物（四）制成前體藥物藥物晶型與穩(wěn)定性的關(guān)系不同晶形的藥物，其理化性質(zhì)，如溶解度、熔點、密度、蒸氣壓、光學和電學性質(zhì)發(fā)生改變，穩(wěn)定性 也出現(xiàn)差異。不同晶型（結(jié)晶的內(nèi)部結(jié)構(gòu)crystal form ）與晶態(tài)（結(jié)晶的外部形態(tài)crystal habit ）的藥物其穩(wěn)定性存在差異。粉碎、加熱、冷卻、濕法制粒等工藝過程都可能發(fā)生晶型變化。pHm指 pH速度曲線圖最低點所對應(yīng)的橫坐標，即最穩(wěn)定pH值。穩(wěn)定性實驗包括影響因素試驗，加速試驗，長

52、期試驗。影響因素試驗?zāi)康模禾接懰幬锏墓逃蟹€(wěn)定性，了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與產(chǎn)物， 為制劑生產(chǎn)、包裝、貯存提供科學依據(jù)。加速試驗?zāi)康模和ㄟ^加速藥物的化學或物理變化，預(yù)測藥物的穩(wěn)定性，為新藥申報臨床研究與申報 生產(chǎn)提供必要的資料。長期穩(wěn)定性試驗?zāi)康模簽橹贫ㄋ幬锏挠行谔峁┮罁?jù)。影響因素試驗的試驗條件1高溫實驗：供試品開口置適宜的潔凈容器中，60!溫度下放置10天，于第五、第十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，同時準確稱量供試品試驗前后重量。若供試品有明顯變化（如含量下降5%）則在40 C條件下同法進行試驗。2. 高濕度試驗：供試品開口置恒濕密閉容器中，在|25C 90%土 5%條

53、件下放置10天同高溫試驗法取樣進行試驗。若吸濕增重 5河上，則在相對濕度|75%± 5%同法進行試驗。3強光照射試驗：供試品開口放置在光櫥或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度為4500 土 500LX的條件下放置10天于第五、第十天取樣，按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測，注意供試品的外觀變化。加速試驗的試驗條件供試品要求三批，按市售包裝，在溫度4。土 2C,相對濕度|75%± 5%條件下放置6個月。在實驗期間每月取樣一次，按穩(wěn)定性重點項目進行檢測，3個月資料可用于申報臨床試驗，6個月資料可用于申報生產(chǎn)。對溫度特別敏感的藥物或制劑，預(yù)計只能在冰箱內(nèi)(4-8 C)保存使用，此類藥物的加速

54、試驗可在溫度25 ± 2 C,相對濕度60狀5%條件下進行，時間仍為 6個月。乳劑、混懸劑、軟膏劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑泡騰片和泡騰顆粒宜直接采用溫度30± 2C和相對濕度65%± 5%條件下進行加速試驗，其它要求與上述相同。長期穩(wěn)定性試驗的試驗條件供試品三批，市售包裝，在溫度p5 土 2C和相對濕度|60%± 10%條件下放置12個月。每三個月取樣一次， 按穩(wěn)定性重點考察項目進行檢測， 12個月后仍需進行考察，可分別在 18個月、24、36個月取樣進行檢測， 將結(jié)果與0個月數(shù)據(jù)比較確定產(chǎn)品的有效期。控釋、緩釋及遲釋制劑緩釋制劑(Sustained-release preparations)用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到長效作用的制劑。藥物釋放主要是一級速度過程?？蒯屩苿?Controlle