《臨床試驗(yàn)評價》word版

1、.霉酚酸酯治療型狼瘡性腎炎病例選擇：“所有病例符合美國風(fēng)濕病協(xié)會系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn),且有腎臟損害者,行腎穿刺術(shù)15 例,病理類型均為型,女14 例,男1 例,病程0. 5 月60 月,平均(9 ±4) 月。年齡1847 歲,平均(33. 4 ±4) 歲,均有活動性病變。其中3 例除長期用糖皮質(zhì)激素治療外,尚接受環(huán)磷酰胺沖擊治療無效或復(fù)發(fā),1 例股骨頭壞死,1 例需透析治療?！?. 該臨床藥物試驗(yàn)?zāi)耸撬幬锼钠谂R床試驗(yàn)，目的是觀察藥物“霉酚酸酯”在廣泛使用條件下的療效和不良反應(yīng)。并非采用隨機(jī)對照設(shè)計，并且未設(shè)計對照組，只有一組病例，其選擇標(biāo)準(zhǔn)為：“符合美國風(fēng)濕病協(xié)會系統(tǒng)性紅

2、斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn),且有腎臟損害者,行腎穿刺術(shù)示病理類型均為型”。2. 疾病定義較明確：“符合美國風(fēng)濕病協(xié)會系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)，”所有病例均是通過行行腎穿刺術(shù)示病理類型均為型，按同樣定義得到確診。3. 干預(yù)的定義較明確：“采用激素強(qiáng)的松:1mg/ kg/ d ,MMF 劑量:1. 52g/ d ,其中1. 5 g/ d 者10 例,2. 0g/ d 者5例。治療時間36 月(5. 2 ±1. 8) 月,不用其他免疫抑制劑”，伴隨干預(yù)沒有提及。4.試驗(yàn)組病例無流失，未提及病人依從性如何。5病例的例數(shù)只有十五例。（藥品臨床研究按照新藥審批辦法中規(guī)定，四期臨床試驗(yàn)的病例數(shù)需大于2000例。

3、假如設(shè)計對照，在生物等效性對照試驗(yàn)中，生物利用度比較試驗(yàn)需1824例病例，隨機(jī)對照試驗(yàn)要求大于或等于60對病例）樣本為小樣本。6.試驗(yàn)沒有進(jìn)行分組。7沒有設(shè)置對照組，故不存在基線資料是否可比的問題。8時間差（病人進(jìn)入研究、給藥、療效觀察的時間）未提供具體數(shù)據(jù)。試驗(yàn)基線測量：病例治療前(.x ±s) 蛋白尿(g/ d) 3. 61 ±0. 98，血清白蛋白(g/ L) 29. 07 ±3. 41，血紅蛋白(g/ L) 73. 87 ±8. 36，血白細(xì)胞( ×109/ L) 3. 28 ±0. 38。9.一致性問題：（病例、體查、實(shí)驗(yàn)室

4、檢查、診斷標(biāo)準(zhǔn)、療效評價）10.需要采用盲法，可以采用雙盲或三盲法。11.本試驗(yàn)反應(yīng)變量采用綜合指標(biāo)，即綜合尿液（尿蛋白、尿常規(guī)）檢查，血液檢查（血常規(guī)、腎功能、ANA、dsDNA、補(bǔ)體C3）腎組織活檢（常規(guī)光鏡、免疫熒光）。所采用的指標(biāo)基本上可以反映客觀事實(shí)，但并未綜合各項(xiàng)指標(biāo)，給出一項(xiàng)最終結(jié)果，如“痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效”且結(jié)果中對腎組織活檢結(jié)果避而不談。12.統(tǒng)計方法：作為自身治療前后配對設(shè)計，從分析的數(shù)據(jù)類型觀察，數(shù)據(jù)類型為正態(tài)分布的隨機(jī)型變量，所采用的檢驗(yàn)方法為配對資料的t檢驗(yàn)。本例結(jié)果解釋為：“本研究對型狼瘡性腎炎,尤其有活動性病變者,用MMF 聯(lián)合激素治療,觀察其療效,證明多數(shù)患者在用MMF 36月后腎損害好轉(zhuǎn),蛋白尿減少,同時能改善貧血、白細(xì)胞下降,能提高血清白蛋白。從臨床上證明了MMF 對LN 有確切的療效。”13.臨床意義的討論是否實(shí)事求是:對于副作用的討論，本試驗(yàn)中并未設(shè)計“激素+環(huán)磷酰