注射用奈達(dá)鉑說明書--奧先達(dá)

1、注射用奈達(dá)鉑說明書【藥品名稱】 通用名：注射用奈達(dá)鉑商品名：奧先達(dá) 英文名： Nedaplati n for Injection 漢語(yǔ)拼音：Zhushey ong Naidabo【成份】本品主要成份為奈達(dá)鉑，其化學(xué)名為(Z)二氨(羥基乙酸-01,-02,)鉑其結(jié)構(gòu)式為:分子式：GHN2QPt分子量：Cas No : 95734-82-0輔料：右旋糖酐【性狀】本品為類白色或淡黃色疏松塊狀物或粉末。【適應(yīng)癥】主要用于頭頸部癌，非小細(xì)胞肺癌，食管癌等實(shí)體瘤?！疽?guī)格】10mg【用法用量】臨用前，用 生理鹽水 溶解后，再稀釋至 500ml，靜脈滴注，滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí),滴完后需繼續(xù)點(diǎn)滴輸液 1000

2、ml以上。推薦劑量為每次給藥80-100mg/m2,每療程給藥一次，間隔3-4周后方可進(jìn)行下一療程?！静涣挤磻?yīng)】本品主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板、 血色素減少；其它較常見的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、食欲不振等消化道癥狀以及肝腎功能異常、耳神經(jīng)毒性、脫發(fā)等。其它不良反應(yīng)雖發(fā)生率較低，但應(yīng)引起關(guān)注：(1)嚴(yán)重不良反應(yīng):1) 過敏性休克癥狀 %) ：出現(xiàn)過敏性休克癥狀 (潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等 ) ， 應(yīng)細(xì)心觀察，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚怼?) 骨髓抑制 ( 頻度不明 ) ：表現(xiàn)為紅細(xì)胞減少、貧血、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、 血小板減少、出血傾向 %) ，應(yīng)細(xì)心觀察

3、末稍血象，發(fā)現(xiàn)異常，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔、減量或停 藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?) 腎功能異常 %):出現(xiàn)血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，B2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等，發(fā)現(xiàn)異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng) 慎重檢查。4) 阿 - 斯綜合癥 (Adams-Stokes Syndrome) 發(fā)作:有報(bào)道因使用本品引起阿- 斯綜合癥而死亡的病例 ( 參照:注意事項(xiàng) 12) 。5) 聽覺障礙、聽力低下、耳鳴 ( 頻度不明 ) :本品可引起耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)， 表現(xiàn)為 聽覺障礙、 聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)穆犃z查并觀察患者的狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)?shù)奶幚恚?治療前

4、用過其它鉑類制劑的、 給藥前就有聽力低下、 腎功能低下的 患者應(yīng)特別注意。6) 間質(zhì)性肺炎 ( 頻度不明 ) :對(duì)于伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、 胸部 X 線異常的間質(zhì)性肺炎患者， 應(yīng)細(xì)心觀察， 發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)終止給藥， 并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼?) 抗利尿激素分泌異常綜合癥 尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿、 分?jǐn)z取等適當(dāng)?shù)姆椒ㄌ幚怼?2) 其他不良反應(yīng):頻度 5% 以上種類神經(jīng)系統(tǒng)腎臟 BUN 升高%)、血清肌酐清除率低下)、B2小球蛋白升高(SIADH)( 頻度不明 ) :表現(xiàn)為低鈉血癥， 低滲透壓血癥，意識(shí)障礙等， 發(fā)現(xiàn)這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水%痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等

5、末稍神經(jīng)功能障礙血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC升消化系統(tǒng) 惡心、嘔吐 %）、食欲不振 %）、腹瀉 腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常（心動(dòng)過速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過敏癥狀變態(tài)反應(yīng) （ 濕疹、發(fā)紅 ） 、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高%）膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高ALT（GPT） 升高 %）血清總蛋白減少、血清白蛋白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常其他如脫發(fā)、全身性疲倦、發(fā)熱、靜脈炎、腫、潮紅、 皰疹、 白細(xì)胞增多 （ 一過性 ）【禁忌】以下患者禁用：1 、有明顯骨髓抑制及嚴(yán)重肝、腎功能不全者。2 、對(duì)其它鉑制劑

6、及右旋糖酐過敏者。3 、孕婦、可能妊娠及有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者。【注意事項(xiàng)】1 、本品應(yīng)盡可能在具有腫瘤化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用，慎重選擇患者，應(yīng)具有應(yīng)對(duì) 緊急情況的處理?xiàng)l件。2 、聽力損害、骨髓、肝、腎功能不良、合并感染和水痘患者及老年人慎用。3 、本品有較強(qiáng)的骨髓抑制作用，并可能引起肝、腎功能異常。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期 經(jīng)常檢查血液、 肝、 腎功能并密切注意患者的全身情況， 若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停藥并適當(dāng)處置。對(duì) 骨髓功能低下及腎功能不全及應(yīng)用過順鉑者，應(yīng)適當(dāng)降低初次給藥劑量；本品長(zhǎng)期給藥時(shí)， 毒副反應(yīng)有增加的趨勢(shì)，并有可能引起延遲性不良反應(yīng)，應(yīng)密切觀察。4 、注意出血傾向及感染性疾病的發(fā)生或加重。5

7、 、本品主要由腎臟排泄，應(yīng)用本品過程中須確保充分的尿量以減少尿中藥物對(duì)腎小管 的毒性損傷。 必要時(shí)適當(dāng)輸液及使用甘露醇、 速尿等利尿劑。 由于有報(bào)道應(yīng)用速尿等利尿劑 時(shí)，會(huì)加重腎功能障礙，聽覺障礙，所以應(yīng)進(jìn)行輸液等以補(bǔ)充水分。另外，飲水困難或伴有 惡心、嘔心、食欲不振、腹瀉等的患者應(yīng)特別注意。6 、對(duì)惡心、嘔吐、食欲不振等消化道不良反應(yīng)應(yīng)注意觀察，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚怼? 、合用其它抗惡性腫瘤藥物 （氮芥類、代謝拮抗類、生物堿、抗生素等） 及放療可能使骨髓抑制加重。8 、育齡患者應(yīng)考慮本品對(duì)性腺的影響。9 、本品只作靜脈滴注，應(yīng)避免漏于血管外。10 、本品配制時(shí)，不可與其它抗腫瘤藥混合滴注，也不宜

8、使用氨基酸輸液、 pH5 以下 的酸性輸液 （ 如電解質(zhì)補(bǔ)液、 5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等 ） 。11 、本品忌與含鋁器皿接觸。本品在存放及滴注時(shí)應(yīng)避免直接日光照射。12 、本品在國(guó)外的臨床試驗(yàn)中（ 共 632 例 ） ，突然死亡 2 例及因阿 - 斯綜合癥（Adams-Stokes Syndrome ，心臟傳導(dǎo)阻滯引起的腦缺氧綜合癥） 死亡 1 例。突然死亡的 1 例患者死于因高血壓而引起心功能不全； 另 1 例患者死于既往心肌梗塞所引起的冠脈梗塞，或者由于腦部轉(zhuǎn)移引起的出血。阿-斯綜合癥發(fā)作的1例，給藥前可見心電圖 ST段降低，懷疑由于應(yīng)用本品而引起的食欲不振、 貧血是此次發(fā)作的誘

9、因， 但進(jìn)行尸檢沒有異常發(fā)現(xiàn)， 不能 表明本品與此相關(guān)?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】1 、動(dòng)物試驗(yàn)中觀察到本品有致畸和引起胎兒死亡的作用，因此孕婦及可能妊娠的患者禁用本品。2 、有報(bào)道類似藥物順鉑可通過乳汁分泌，因此哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)終止授乳。 【兒童用藥】?jī)和褂帽酒返陌踩陨形创_立?！纠夏昊颊哂盟帯? 、本品主要經(jīng)腎臟排泄， 由于一般老年人腎功能減退，排泄延遲，因此應(yīng)注意觀察出現(xiàn)骨髓抑制的可能性。2 、建議老年患者初次用藥劑量為 80mg/m2?！舅幬锵嗷プ饔谩? 、本品與其它抗腫瘤藥 （ 如烷化劑、 抗代謝藥、抗腫瘤抗生素等 ） 及放療并用時(shí)，骨髓 抑制作用可能增強(qiáng)。2 、與氨基糖苷類抗生素

10、及鹽酸萬(wàn)古霉素合用時(shí)， 對(duì)腎功能和聽覺器官的損害可能增加。 【藥理毒理】藥理作用 奈達(dá)鉑為順鉑類似物。本品進(jìn)入細(xì)胞后，甘醇酸脂配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂， 水與鉑結(jié)合， 導(dǎo)致離子型物質(zhì) （ 活性物質(zhì)或水合物 ）的形成， 斷裂的甘醇酸脂配基變得不穩(wěn)定 并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質(zhì)并與DNA吉合。本品以與順鉑相同的方式與DNA吉合，并抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。另外，已經(jīng)證實(shí)本品在與 DNA反應(yīng)時(shí)，所結(jié)合的堿基位點(diǎn)與順鉑相同。毒理研究重復(fù)給藥毒性： 本品大鼠每周 2次共一個(gè)月、 每天一次連續(xù) 1 個(gè)月， 每周一次共 6個(gè)月 及狗每周一次共 6周靜脈注射給藥的毒理研究吉果顯示， 其毒性與順鉑類似， 主要毒性靶器 官為血液 （紅細(xì)胞、血小板下降 ） 、腎臟、胰腺。遺傳毒性：本品 Ames試驗(yàn)陽(yáng)性，體外（人淋巴細(xì)胞）及體內(nèi)（小鼠骨髓細(xì)胞）染色體畸變 試驗(yàn)吉果顯示本品可引起染色體畸變率明顯增高。生殖毒性：家兔器官形成期靜脈注射本品劑量為500卩g/kg時(shí)有致畸性，對(duì)胎仔的無(wú)影響劑量為250卩g/kg。大鼠給藥劑量達(dá) 540卩g/kg時(shí)，可引起胎鼠骨化延遲，但對(duì)其外形、 骨骼系統(tǒng)、發(fā)育等功能無(wú)明顯影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】腫瘤患者靜脈滴注奈達(dá)鉑 80mg/m或100mg/m后，用原子吸收光譜分析法直接測(cè)定總鉑 的方法研究本品的體內(nèi)動(dòng)態(tài)， 吉果顯示， 奈達(dá)鉑單次靜脈滴注后， 血漿中鉑濃度呈