工藝驗證及無菌轉(zhuǎn)移

1、通過總體規(guī)劃和實施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗用文件形式批準的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標準2021-12-23Objective ofProcess Validation一致性的證據(jù)一致性的證據(jù)一個經(jīng)證實的，不是探索的工藝一個經(jīng)證實的，不是探索的工藝制劑 APIs制定工藝過程公用設施/附屬設備確認安裝確認/操作確認結(jié)果性能確認(工藝驗證)結(jié)果已驗證的工藝過程工藝過程制定或修改失敗原因分析失敗失敗通過通過*但不是每次整個 過程需要進行重 復，應根據(jù)需要 判定。工藝流程評價工藝流程評價工藝參數(shù)評價工藝參數(shù)評價選擇重要工藝參數(shù)選擇重要工藝參數(shù)驗證過程設計驗證過程設計確定取樣計劃確定取樣計劃校準

2、儀表及記錄校準儀表及記錄選擇分析方法選擇分析方法設備設備IQ/OQIQ/OQ確認確認批記錄評價批記錄評價取樣方法取樣方法/ /分析方法驗證分析方法驗證SOP/SOP/人員培訓人員培訓重要支持系統(tǒng)重要支持系統(tǒng)原材料原材料, ,包材確認包材確認要素要素初試的驗證方案驗證方案的確認確定的驗證方案驗證實施及報告四個階段四個階段：用戶需求用戶需求設計設計DQDQIQ/OQIQ/OQ監(jiān)測控制監(jiān)測控制？n無菌要求生產(chǎn)的原則：n無菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預定用途的要求，應當最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓及其工作態(tài)度是達到上述目標的關鍵因素，無菌藥品的生產(chǎn)必須嚴格按照精

3、心設計并經(jīng)驗證的方法及規(guī)程進行，產(chǎn)品的無菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗（包括無菌檢查）。無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境nB級背景下 的A級 -處于未完全密封(1)狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運，如產(chǎn)品 灌裝（或灌封）、 分裝、壓塞、軋蓋(2)等灌裝前無法 除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制直接接觸藥品的包裝材料 、器具滅菌后的裝配以及處于未完全密封狀 態(tài)下的轉(zhuǎn) 運和放無菌原料藥的粉碎、過篩、混合、分裝nB級 -處于未完全密封(1)狀態(tài)下的產(chǎn)品置于完全密封容器內(nèi) 的轉(zhuǎn)運直接接觸藥品的包裝材料、器具滅菌后處于完全 密封容器內(nèi)的轉(zhuǎn)運和存放無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境nC級 -灌裝前可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制; -產(chǎn)品的過濾nD級 -直接接觸藥品的包裝材料、器具的最終清洗、裝配或包裝、滅菌無菌生產(chǎn)的操作環(huán)境隔離操作技術(shù)n采用隔離操作技術(shù)能最大限度降低操作人員的影響，并大大降低 無菌生產(chǎn)中環(huán)境對產(chǎn)品微生物污染的風險。高污染風險的 操作宜在隔離器中完成。隔離操作器及其所處環(huán)境的設 計，應能保證相應區(qū)域空氣的質(zhì)量達到設定標準。傳輸裝 置可設計成單門或雙門、甚至可以是同滅菌設備相連的全密封系統(tǒng)。物品進出隔離操作器