從美卡素新適應(yīng)證獲批看高血壓合并冠心病的優(yōu)化管理

1、從美卡素新適應(yīng)證獲批看高血從美卡素新適應(yīng)證獲批看高血壓合并冠心病的優(yōu)化管理壓合并冠心病的優(yōu)化管理 內(nèi)容內(nèi)容 ARB在高危心血管人群中應(yīng)用的新適應(yīng)證意義重大在高危心血管人群中應(yīng)用的新適應(yīng)證意義重大 高血壓伴冠心病應(yīng)優(yōu)先選擇高血壓伴冠心病應(yīng)優(yōu)先選擇RAAS阻滯劑阻滯劑 ARB和和ACEI一樣可以優(yōu)先用于高血壓伴冠心病一樣可以優(yōu)先用于高血壓伴冠心病 ARB并非都一樣：替米沙坦具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)并非都一樣：替米沙坦具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)3產(chǎn)品氯沙坦氯沙坦 厄貝沙坦厄貝沙坦 奧美沙坦奧美沙坦 纈沙坦纈沙坦坎地沙坦坎地沙坦美卡素美卡素高血壓成人原發(fā)性高血壓 伴高血壓的2型糖尿病腎病降低心血降低心血管風(fēng)險(xiǎn)管風(fēng)險(xiǎn)冠狀動(dòng)脈疾病

2、外周動(dòng)脈疾病卒中一過(guò)性腦缺血發(fā)作伴靶器官損害的高危2型糖尿病美卡素在中國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)美卡素在中國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn) 降低心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥降低心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥詳見(jiàn)氯沙坦鉀片說(shuō)明書(shū)厄貝沙坦說(shuō)明書(shū)奧美沙坦說(shuō)明書(shū) 纈沙坦說(shuō)明書(shū)坎地沙坦說(shuō)明書(shū) 美卡素說(shuō)明書(shū)美卡素美卡素 新適應(yīng)證新適應(yīng)證 降低心血管風(fēng)險(xiǎn)降低心血管風(fēng)險(xiǎn) 本品適用于年齡55歲及以上，存在發(fā)生嚴(yán)重心血管事件高風(fēng)險(xiǎn)且不能接受ACE抑制劑治療的患者，以降低其發(fā)生心肌梗死、卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)。 心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)包括冠狀動(dòng)脈疾病、外周動(dòng)脈疾病、卒中、一過(guò)性腦缺血發(fā)作或伴有終末器官損害證據(jù)的高危2型糖尿?。ㄒ葝u素依賴或非胰島素依賴）病史。替米沙坦還可以與

3、其他必要的治療同時(shí)使用（例如降壓藥物、抗血小板藥物或降脂藥）。詳見(jiàn) 美卡素說(shuō)明書(shū)中國(guó)高血壓患者中國(guó)高血壓患者 與心血管風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系更密切與心血管風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系更密切 亞洲人群血壓升高與腦卒中、冠心病事件的關(guān)系比澳大利亞與新西蘭人群更強(qiáng) 每升高10mmHg收縮壓，亞洲人群腦卒中與致死性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)分別增加53%與31%，而澳大利亞與新西蘭人群只分別增加24%與21%。高血壓是我國(guó)心腦血管疾病首要危險(xiǎn)因素JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9 202067339934455441135134424010203040506070(%)CHD缺血性卒中出血性卒中CVD高血壓吸煙高 TC低

4、 HDL糖尿病肥胖我國(guó)多省市心血管病危險(xiǎn)因素隊(duì)列研究 (Chinese Multi-Provincial Cohort Study，CMCS) 結(jié)果納入30121名年齡35-64歲的受試者達(dá)標(biāo)率：糖尿病或腎病患者血壓130/80mmHg，其他患者140/90mmHg胡大一等。中華心血管病雜志。2010；38（3）：230-239伴冠心病患者血壓達(dá)標(biāo)率低，僅伴冠心病患者血壓達(dá)標(biāo)率低，僅31.3%China STATUS *P0.01達(dá)標(biāo)率(%)*61項(xiàng)前瞻性、觀測(cè)性研究項(xiàng)前瞻性、觀測(cè)性研究100萬(wàn)名成人，萬(wàn)名成人，1270萬(wàn)人萬(wàn)人-年年平均SBP下降2mmHg卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)下降10%缺血性心臟病和

5、其他血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)下降7%控制血壓可顯著減少心血管風(fēng)險(xiǎn)控制血壓可顯著減少心血管風(fēng)險(xiǎn)Lewington et al. Lancet. 2002;360:19031913SBP小幅下降可帶小幅下降可帶來(lái)顯著獲益來(lái)顯著獲益美卡素美卡素24小時(shí)強(qiáng)效降壓小時(shí)強(qiáng)效降壓 Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:5863* P0.0125，與氯沙坦和纈沙坦相比在高血壓患者中的在高血壓患者中的ABPM 數(shù)據(jù)薈萃分析，數(shù)據(jù)薈萃分析，美卡素美卡素 80 mg降低降低24小時(shí)平均小時(shí)平均 SBP和和DBP的作的作用顯著優(yōu)于氯沙坦用顯著優(yōu)于氯沙坦50 mg 和纈沙坦和纈沙坦80

6、mg美卡素美卡素有效控制血壓晨峰有效控制血壓晨峰Neutel, Smith. J Clin Hypertens 2003;5:5863*P0.0125，與氯沙坦和纈沙坦相比清晨時(shí)段清晨時(shí)段 (06:0012:00)降壓治療薈萃分析降壓治療薈萃分析 美卡素美卡素 80 mg降低清晨高危時(shí)段降低清晨高危時(shí)段SBP和和DBP的作用顯著優(yōu)于氯沙坦和纈沙坦的作用顯著優(yōu)于氯沙坦和纈沙坦抗血小板藥物-阻滯劑(冠心病)他汀類(lèi)ACE抑制劑2009前，國(guó)內(nèi)外指南前，國(guó)內(nèi)外指南心血管高?；颊叩幕A(chǔ)藥物治療心血管高危患者的基礎(chǔ)藥物治療 ARB ?冠心病腦血管病外周動(dòng)脈疾病糖尿病伴靶器官損害既往的既往的ARB心血管保護(hù)

7、研究的局限心血管保護(hù)研究的局限VALUE2高血壓 + 額外危險(xiǎn)因素對(duì)于心肌梗死：纈沙坦 阿替洛爾高血壓CHARM4心力衰竭坎地沙坦 = 標(biāo)準(zhǔn)治療(CHARM增加部分 :坎地沙坦 +ACEI 標(biāo)準(zhǔn)治療)ELITE II6心力衰竭 氯沙坦 = 卡托普利心力衰竭/新近心肌梗死VALIANT3新近心肌梗死纈沙坦 = 卡托普利Val-HeFT5心力衰竭纈沙坦 = 標(biāo)準(zhǔn)治療I-PRESERVE7心力衰竭 厄貝沙坦 = 標(biāo)準(zhǔn)治療既往的ARB研究中，沒(méi)有與HOPE研究類(lèi)似，在廣泛心血管高?；颊咧羞M(jìn)行的研究Dahlf B, et al. Lancet 2002; 359: 9951003Julius S, et

8、 al. Lancet. 2004;363:2022-31Pfeffer MA, et al. N Engl J Med 2003;349:1893-906Pfeffer MA, et al. Lancet 2003 362: 75966Cohn JN, et al. N Engl J Med 2003;345;1667-75Pitt B, et al. Lancet 2000; 355: 158287Massie BM, et al. N Engl J Med 2008 4;359:2456-67心血管高?；颊?010年中國(guó)高血壓防治指南年中國(guó)高血壓防治指南ARB的地位的地位 大量較大規(guī)模的

9、臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，ARB可降低有心血管病史（冠心病，腦卒中，外周動(dòng)脈?。┑幕颊咝难懿l(fā)癥的發(fā)生率和高血壓患者心血管事件危險(xiǎn)中國(guó)高血壓防治指南。2010年2010年中國(guó)高血壓防治指南推薦年中國(guó)高血壓防治指南推薦第一次肯定了第一次肯定了ARB 冠心病的適應(yīng)證冠心病的適應(yīng)證左心室肥厚穩(wěn)定性穩(wěn)定性冠心病冠心病心力衰竭心肌梗死后心房顫動(dòng)預(yù)防腦血管病腎功能不全蛋白尿/ 微量白蛋白尿老年人糖尿病血脂異常中國(guó)高血壓防治指南。2010年2010年中國(guó)高血壓防治指南推薦年中國(guó)高血壓防治指南推薦ARB用于高血壓伴冠心病的治療用于高血壓伴冠心病的治療 高血壓伴冠心病患者的治療： 伴穩(wěn)定性心絞痛 ACEI或AR

10、B可改善此類(lèi)患者的預(yù)后可改善此類(lèi)患者的預(yù)后 伴ST段抬高心肌梗死 早期應(yīng)用ACEI或ARB可顯著降低心血管事可顯著降低心血管事件的發(fā)病率和病死率件的發(fā)病率和病死率中國(guó)高血壓防治指南。2010年ARB治療各階段冠心病患者治療各階段冠心病患者得到國(guó)際指南的認(rèn)可得到國(guó)際指南的認(rèn)可2007AHA缺血性心臟病高血壓治療指南缺血性心臟病高血壓治療指南根據(jù)冠心病的不同階段進(jìn)行推薦根據(jù)冠心病的不同階段進(jìn)行推薦Rosendorff C, et al. Circulation. 2007;115(21):2761-88. 冠心病不同階段冠心病不同階段首選藥物首選藥物高冠心病危險(xiǎn)#ACEI，ARB，CCB，噻嗪類(lèi)利

11、尿劑或聯(lián)合穩(wěn)定性心絞痛阻斷劑+ ACEI或ARB不穩(wěn)定心絞痛/非ST段抬高型心梗阻斷劑（如患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定）+ ACEI或ARB*ST段抬高型心梗阻斷劑（如患者血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定）+ ACEI或ARB*缺血性心衰ACEI或ARB + 阻滯劑 + 醛固酮拮抗劑 + 利尿劑#糖尿病、慢性腎病等；*如既往心梗，高血壓持續(xù)存在，左室功能障礙或心衰，或糖尿病 AHA：美國(guó)心臟協(xié)會(huì)20102010版版中國(guó)高血壓防治指南中國(guó)高血壓防治指南選擇單藥或聯(lián)合降壓治療流程圖選擇單藥或聯(lián)合降壓治療流程圖 確診高血壓確診高血壓 血壓血壓160/100mmHg 或低?；颊呋虻臀；颊?血壓血壓160/100mmHg ；或高于

12、目標(biāo)血壓血壓20/10mmHg的高危患者對(duì)象：第一步第二步第三步注：A：ACEI或ARB；B：受體阻滯劑；C：二氫吡啶類(lèi)鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類(lèi)利尿劑； : 受體阻滯劑。 ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開(kāi)始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。聯(lián)合治療聯(lián)合治療單藥治療單藥治療優(yōu)先推薦優(yōu)先推薦一般推薦一般推薦不常規(guī)推薦不常規(guī)推薦D-CCB+ARB利尿劑利尿劑+阻滯劑阻滯劑ACEI+阻滯劑阻滯劑D-CCB+ACEI阻滯劑阻滯劑+阻滯劑阻滯劑ARB+阻滯劑阻滯劑A

13、RB+噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑D-CCB+保鉀利尿劑保鉀利尿劑ACEI+ARBACEI+噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑+保鉀利尿劑保鉀利尿劑中樞作用藥中樞作用藥+阻滯劑阻滯劑D-CCB+噻嗪類(lèi)利尿劑噻嗪類(lèi)利尿劑 D-CCB+阻滯劑阻滯劑2010版中國(guó)高血壓防治指南聯(lián)合治療方案推薦參考聯(lián)合治療方案推薦參考 ONTARGET中國(guó)亞組中國(guó)亞組研究研究納入納入56.1%的冠心病患者的冠心病患者TIA：短暫性腦缺血發(fā)作患者比例（%） Yu Li-tian et al. Chin Med J. 2011;124(12):1763-1768心血管死亡心血管死亡心梗心梗卒中卒中復(fù)合心血管終點(diǎn)

14、復(fù)合心血管終點(diǎn)（心血管死亡、心梗、（心血管死亡、心梗、卒中、因心衰而住院）卒中、因心衰而住院）ONTARGETONTARGET中國(guó)亞組中國(guó)亞組研究顯示：研究顯示：美卡素美卡素80mg80mg顯著降低心顯著降低心血管高?；颊呓K點(diǎn)事件血管高?；颊呓K點(diǎn)事件* *發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%21% Yu Li-tian et al. Chin Med J. 2011;124(12):1763-1768次要復(fù)合次要復(fù)合心血管終點(diǎn)心血管終點(diǎn)（心血管死亡、（心血管死亡、心梗、卒中）心梗、卒中）因充血性因充血性心衰住院心衰住院發(fā)生率(%)*心血管死亡、心梗、卒中、因心衰而住院心血管死亡、心梗、卒中、因心衰而住院

15、美卡素美卡素 80mg80mg中國(guó)人群依從性更好中國(guó)人群依從性更好足量使用藥物的患者比例(%)足量服用藥物的患者比例 25 Yu Li-tian et al. Chin Med J. 2011;124(12):1763-1768（n=390）（n=385）關(guān)于關(guān)于ACEI和和ARB應(yīng)用的思考（應(yīng)用的思考（2000年前）年前）ACEIARB開(kāi)始應(yīng)用時(shí)間開(kāi)始應(yīng)用時(shí)間1981年年1994年年臨床試驗(yàn)結(jié)果臨床試驗(yàn)結(jié)果在心血管各個(gè)領(lǐng)域均顯示良在心血管各個(gè)領(lǐng)域均顯示良好療效好療效,可改善預(yù)后可改善預(yù)后,降低病降低病死率死率可發(fā)揮和可發(fā)揮和ACEI相似的有相似的有益療效益療效臨床依據(jù)臨床依據(jù)面廣量大面廣量大

16、尚不夠多尚不夠多,新證據(jù)正在積累新證據(jù)正在積累中中可能的問(wèn)題可能的問(wèn)題RAAS阻斷不充分阻斷不充分,A逃逸逃逸現(xiàn)象現(xiàn)象,緩激肽緩激肽產(chǎn)生副作用產(chǎn)生副作用較少較少不良反應(yīng)和順從性不良反應(yīng)和順從性不良反應(yīng)發(fā)生率較高不良反應(yīng)發(fā)生率較高,長(zhǎng)期長(zhǎng)期應(yīng)用順從性較低應(yīng)用順從性較低不良反應(yīng)較低不良反應(yīng)較低順從性較高順從性較高RAAS阻斷劑在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用（阻斷劑在心血管領(lǐng)域的應(yīng)用（2008年前）年前） ACEI 幾乎多為幾乎多為類(lèi)推薦，類(lèi)推薦，A A級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) ARB ARB 替代替代ACEIACEI應(yīng)用應(yīng)用 類(lèi)推薦，類(lèi)推薦，A A級(jí)證據(jù)級(jí)證據(jù) 一線應(yīng)用一線應(yīng)用，A A 少數(shù)少數(shù) AA，B B 多數(shù)多數(shù)

17、評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)：1.1.ACEIACEI應(yīng)用的領(lǐng)域，應(yīng)用的領(lǐng)域，ARBARB均可用；均可用； 2.2.尚未發(fā)現(xiàn)只能用尚未發(fā)現(xiàn)只能用ACEIACEI，不能用，不能用ARBARB的情況的情況 3.3.兩者的差異主要不在藥物的療效，而在于兩者的差異主要不在藥物的療效，而在于 循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)正確看待和認(rèn)識(shí)正確看待和認(rèn)識(shí)ACEI與與ARB 兩者都是好藥，都是臨床醫(yī)師手中的有效武器兩者都是好藥，都是臨床醫(yī)師手中的有效武器 都可以在切斷心血管病鏈，防治心臟病中發(fā)揮有效作用都可以在切斷心血管病鏈，防治心臟病中發(fā)揮有效作用，已得到公認(rèn)，已得到公認(rèn) 臨床選擇應(yīng)用臨床選擇應(yīng)用 根據(jù)循證醫(yī)學(xué)的基本原理根據(jù)循

18、證醫(yī)學(xué)的基本原理 1.臨床證據(jù)臨床證據(jù) 2.醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和判斷醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)和判斷 3.患者的具體情況患者的具體情況 ACEI應(yīng)用的優(yōu)先性受到了極大的挑戰(zhàn)應(yīng)用的優(yōu)先性受到了極大的挑戰(zhàn) ACEI咳嗽發(fā)生率在亞洲人群中較高（咳嗽發(fā)生率在亞洲人群中較高（20-30%） 晚近晚近RAAS阻滯劑治療高血壓阻滯劑治療高血壓/冠心病研究幾乎均應(yīng)用冠心病研究幾乎均應(yīng)用ARB，證實(shí)十分有效，不良反應(yīng)發(fā)生率很低，順應(yīng)性很，證實(shí)十分有效，不良反應(yīng)發(fā)生率很低，順應(yīng)性很高高 美國(guó)美國(guó)AHA/ACC也主張?jiān)瓉?lái)已應(yīng)用了也主張?jiān)瓉?lái)已應(yīng)用了ARB患者，如發(fā)生患者，如發(fā)生心衰可繼續(xù)應(yīng)用，不需要停心衰可繼續(xù)應(yīng)用，不需要停ARB改為改為A

19、CEI 近幾年我國(guó)一些醫(yī)師往往直接應(yīng)用近幾年我國(guó)一些醫(yī)師往往直接應(yīng)用ARB，而不是僅用于不耐受，而不是僅用于不耐受ACEI的患者，成為一種新的趨勢(shì)的患者，成為一種新的趨勢(shì) 這樣做并無(wú)充分依據(jù)，但也無(wú)證據(jù)表明對(duì)患者不利，因缺少頭對(duì)這樣做并無(wú)充分依據(jù)，但也無(wú)證據(jù)表明對(duì)患者不利，因缺少頭對(duì)頭比較頭比較ACEI和和ARB的前矚性臨床試驗(yàn)。的前矚性臨床試驗(yàn)。 ACEI可以優(yōu)先選擇，但對(duì)于直接和優(yōu)先應(yīng)用可以優(yōu)先選擇，但對(duì)于直接和優(yōu)先應(yīng)用ARB的方的方式，也并無(wú)不當(dāng)，不要積極提倡也不必反對(duì)，由醫(yī)師酌式，也并無(wú)不當(dāng)，不要積極提倡也不必反對(duì)，由醫(yī)師酌情決定。情決定?？寡“逅幬?阻滯劑(冠心病)他汀類(lèi)ACE抑制

20、劑/ARB心血管高?；颊叩默F(xiàn)代藥物治療心血管高危患者的現(xiàn)代藥物治療美卡素與其他美卡素與其他ARBARB有什么不同？有什么不同？ARBARB具有類(lèi)效應(yīng)？具有類(lèi)效應(yīng)？ 如何看待同一類(lèi)藥物？如何看待同一類(lèi)藥物？臨床證據(jù)等級(jí)臨床證據(jù)等級(jí)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn) 代謝代謝 排泄排泄 與其他藥物相互作用與其他藥物相互作用美卡素與其他美卡素與其他ARB的比較的比較 獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了高度受體親合力及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性 獨(dú)特的抗炎癥反應(yīng)作用 唯一在治療劑量下可選擇性激活PPAR的ARB 顯著的內(nèi)皮保護(hù)作用，降低動(dòng)脈僵硬度 提供持續(xù)24小時(shí)的強(qiáng)效降壓作用 逆轉(zhuǎn)左心室肥厚和減少房顫復(fù)發(fā)的作用ARB化學(xué)結(jié)構(gòu)比較化學(xué)

21、結(jié)構(gòu)比較NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦坎地沙坦(活性成分活性成分)氯沙坦氯沙坦 (活性成分活性成分)纈沙坦纈沙坦 厄貝沙坦厄貝沙坦奧美沙坦奧美沙坦(活性成分活性成分)NNCO2HCINNNNH替米沙坦替米沙坦, 具有一種新型雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)，兩個(gè)具有一種新型雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)，兩個(gè)苯并咪唑環(huán)組成的大芳香替代物苯并咪唑環(huán)組成的大芳香替代物,親脂性更強(qiáng)。親脂性更強(qiáng)。獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美卡素的高度受體親合獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美卡素的高度受體親合力及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。力及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。NNNNCH3CH

22、3CH3OOH替米沙坦替米沙坦美卡素與美卡素與AT1 受體結(jié)合能力受體結(jié)合能力Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:4146 美卡素是受體解離半衰期最長(zhǎng)的美卡素是受體解離半衰期最長(zhǎng)的ARB 活性代謝物EXP3174050100150200250美卡素奧美沙坦坎地沙坦氯沙坦纈沙坦受體解離半衰期 (分鐘) 美卡素血漿半衰期美卡素血漿半衰期Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637645Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13S16 美卡素是血漿半衰期最長(zhǎng)的美卡

23、素是血漿半衰期最長(zhǎng)的ARB06121824美卡素厄貝沙坦奧美沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦依普羅沙坦血漿半衰期 (小時(shí))美卡素分布容積美卡素分布容積 美卡素是分布容積最大的美卡素是分布容積最大的 ARBSong, White. Formulary 2001;36:487499腎臟排泄腎臟排泄 美卡素是通過(guò)腎臟排泄最少的美卡素是通過(guò)腎臟排泄最少的ARBs*美卡素經(jīng)肝臟代謝，應(yīng)謹(jǐn)慎用于輕中度肝損的患者Song, White. Formulary 2001;36:487499活性代謝物YesNoNoNoYes生物利用度(%) 302560-8040-6015半衰期(h) 6-96-911-15245-9食

24、物影響 Cmax CmaxNoneCmaxNone蛋白結(jié)合力(%) 99.894-9790-9299.599清除途徑 膽道(%) 6579809740 腎臟(%) 352120 160是否通過(guò)P450酶代謝 是否是 否否 表觀分布容積(L) 121753-93500 9 氯沙坦氯沙坦纈沙坦纈沙坦厄貝沙坦厄貝沙坦坎地沙坦坎地沙坦最長(zhǎng)最長(zhǎng)最少最少 Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6 Song, White. Formulary 2001;36:487499Circulation 2001; 103:904-912， Sul.1 Journal

25、of ASCP 2000 Vol.15最大最大美卡素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)美卡素藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)美卡素可以提供持續(xù)美卡素可以提供持續(xù)2424小時(shí)的降壓作用小時(shí)的降壓作用Parati G., et al. ESH 2006 平滑指數(shù)（平滑指數(shù)（SISI）* *p0.05; p0.05; p0.01; p0.01; p0.001; p0.001; p0.0001 vs p0.0001 vs 美卡素美卡素80 mg 80 mg 安慰劑安慰劑(n=160)(n=160)氯沙坦氯沙坦50mg50mg(n=50)(n=50)雷米普利雷米普利10mg10mg(n=712)(n=712)左側(cè)顯示左側(cè)顯示SBPSBP右側(cè)

26、顯示右側(cè)顯示DBPDBP纈沙坦纈沙坦80mg80mg(n=197)(n=197)纈沙坦纈沙坦160mg160mg(n=430)(n=430)美卡素美卡素80mg80mg(n=2033)(n=2033)* * *替米沙坦PPAR通路血管緊張素通路 胰島素抵抗 脂血脂異常 細(xì)胞炎性反應(yīng) 細(xì)胞增生高血壓 氧化應(yīng)激抗動(dòng)脈粥樣硬化作用美卡素美卡素獨(dú)有的雙重抗動(dòng)脈粥樣作用獨(dú)有的雙重抗動(dòng)脈粥樣作用激活激活抑制抑制美卡素激活美卡素激活 PPAR Benson et al. Hypertension 2004;43:9931002 美卡素是唯一在治療劑量下可選擇性激活美卡素是唯一在治療劑量下可選擇性激活PPAR

27、 的的ARB美卡素厄貝沙坦坎地沙坦纈沙坦奧美沙坦依普羅沙坦EXP 3174(氯沙坦)采用細(xì)胞轉(zhuǎn)染方法檢驗(yàn)PPAR 激活作用Yuichiro Yano, Satoshi Hoshide, et al. Am J Hypertens 2007; 20: 565 572NSP=0.022P=0.021替米沙坦抗炎癥反應(yīng)的作用占優(yōu)替米沙坦抗炎癥反應(yīng)的作用占優(yōu)替米沙坦和纈沙坦對(duì)高血壓患者高敏替米沙坦和纈沙坦對(duì)高血壓患者高敏-C反應(yīng)蛋白水平的影響反應(yīng)蛋白水平的影響高敏高敏-C反應(yīng)蛋白水平的改變（反應(yīng)蛋白水平的改變（mg/L）基線基線 治療治療1212周周 纈沙坦纈沙坦基線基線 治療治療1212周周 替米沙

28、坦替米沙坦替米沙坦改善內(nèi)皮功能占優(yōu)替米沙坦改善內(nèi)皮功能占優(yōu)Tomiyama H, Yamada J, Koji Y, et al. Am J Hypertens 2007; 20: 1305 1311. p0.054.03.02.01.00.08.06.04.02.00.08.06.04.02.00.010.0mRHR平均反應(yīng)性充血比率平均反應(yīng)性充血比率peakRHR峰值反應(yīng)性充血比率峰值反應(yīng)性充血比率RHNGR硝酸甘油峰值反應(yīng)性充血比率硝酸甘油峰值反應(yīng)性充血比率P=0.08替米沙坦(40mg/d)纈沙坦(80mg/d) p0.05替米沙坦顯著改善動(dòng)脈僵硬度替米沙坦顯著改善動(dòng)脈僵硬度Vingerhoedt NM, Gilles R, Howes JB, et al. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2003; 4: 244