呼吸系統(tǒng)平喘藥物

1、控制哮喘藥物呼吸系統(tǒng)呼吸系統(tǒng) 作用 提供氣體交換，吸入O2 ，排除CO2。 具有嗅覺和發(fā)聲、參與血液PH調(diào)節(jié)等的功能。 組成：呼吸道和肺 氣體通過呼吸道的處理后，變得干凈、溫暖而濕潤，從而減少了對肺部的刺激。 肺是體內(nèi)外氣體交換的主要場所。 喘、咳、痰 哮喘是由免疫性和非免疫性多種因素共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，以呼吸道炎癥和呼吸道高反應(yīng)性并存為特征。其發(fā)病機制涉及變態(tài)反應(yīng)、炎癥、神經(jīng)調(diào)節(jié)失衡、遺傳、藥物、環(huán)境、精神心理等復(fù)雜因素 家族史和個人史 如有以下疾病，患哮喘的機會也會增加： 過敏性鼻炎 過敏性皮膚病，如濕疹 誘發(fā)因素： 過敏性誘發(fā)因素：塵螨、食物、霉菌、花粉、動物毛皮屑等 非過敏性

2、誘發(fā)因素：運動、病毒感染、冷空氣、煙霧、空氣污染、吸“二手”煙（即處在吸煙的環(huán)境中）、阿司匹林、普奈洛爾等藥物 其他：氣候改變、運動、妊娠 工作時接觸某些化學品而產(chǎn)生“職業(yè)性哮喘”支氣管哮喘的發(fā)病機制 主要病理變化包括炎癥細胞浸潤、黏膜下組織水腫、血管通透性增加、平滑肌增生、上皮脫落、氣道反應(yīng)性亢進等，導(dǎo)致支氣管收縮、黏液分泌增加、氣道狹窄和重構(gòu)，患者出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性喘息、呼吸困難、胸悶和咳嗽等癥狀。 平喘藥根據(jù)藥物作用機制和作用部位不同可分為三類： （1）支氣管擴張藥：包括腎上腺素受體激動劑、茶堿類和M膽堿受體阻斷劑，可緩解支氣管平滑肌痙攣及哮喘癥狀； （2）抗炎平喘藥（糖皮質(zhì)激素類）：用于防

3、治慢性支氣管炎癥，最終消除哮喘癥狀； （3）抗過敏平喘藥：色甘酸鈉等能抑制過敏介質(zhì)釋放，用于預(yù)防哮喘發(fā)作。 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎平喘藥物，可以達到長期防止哮喘發(fā)作的效果，是治療哮喘的一線藥物。 糖皮質(zhì)激素可通過多環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗炎平喘作用 ，其作用機制包括： （1）抗炎作用，抑制氣道黏膜中各種炎癥細胞的趨化、聚集、活化及多種炎癥介質(zhì)、致炎細胞因子的生成及釋放，減少滲出，減輕氣道黏膜的充血水腫和局部炎癥反應(yīng)； （2）抗過敏作用，抑制過敏介質(zhì)釋放； （3）抑制花生四烯酸代謝，減少前列腺素及白三烯的合成與釋放； （4）阻止受體下調(diào)，增強氣道平滑肌2受體的反應(yīng)性。 用于治療哮喘的糖皮質(zhì)激素分

4、為全身用藥和局部用藥兩類。前者抗炎作用強大，平喘效果顯著，但全身用藥的不良反應(yīng)多而嚴重，僅適用于哮喘持續(xù)狀態(tài)或其他藥物難以控制的嚴重哮喘，為重要的搶救藥物。 局部氣霧吸入給藥的糖皮質(zhì)激素，可充分發(fā)揮藥物對氣道的抗炎作用，而避免全身不良反應(yīng)。 本類藥物發(fā)揮作用較緩慢，在治療危重哮喘發(fā)作病例時必須合用其他平喘藥或吸氧，以免發(fā)生窒息丙酸倍氯米松 為地塞米松的衍生物，是局部吸入給藥的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有強大的局部抗炎作用，效價比地塞米松強500600倍。氣霧吸入后直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用。主要用于支氣管炎擴張藥不能有效控制的慢性哮喘，連續(xù)用藥可減少或終止發(fā)作。 本品起效慢，一般用藥10天后產(chǎn)生

5、最大療效，不宜用于哮喘急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)的搶救治療。 不良反應(yīng)：長期應(yīng)用，偶有聲音嘶啞、喉部不適、口腔和咽部白色念珠菌感染等。噴藥后及時漱口，減少藥液在咽部的殘留，可明顯降低真菌感染的發(fā)生率。妊娠及嬰兒慎用。 其他同類藥物還有布地奈德；氟替卡松；曲安奈德；均為局部用強效糖皮質(zhì)激素類藥物。吸入起效快，約30分鐘達最大效應(yīng)。用于慢性持續(xù)性哮喘長期治療。 (一） 腎上腺素受體激動劑 非選擇性-R激動劑 選擇性2腎上腺素-R激動劑 1 2 異丙腎上腺素氣霧吸入，腎上腺素皮下注射，主要用于緩解支氣管哮喘的急性發(fā)作。麻黃堿可口服用于預(yù)防哮喘發(fā)作和輕癥哮喘的治療。 因本類藥物易發(fā)生興奮心臟等不良反應(yīng)，臨

6、床上已較少用。 選擇性2腎上腺素-R激動劑 藥動學：可采用多種給藥途徑。氣霧劑吸入給藥用量小，可直接到達氣道內(nèi)形成高濃度，多在115分鐘內(nèi)發(fā)揮作用。具有速效、安全、方便、經(jīng)濟等優(yōu)點。多數(shù)藥物口服有效，一般在30分鐘內(nèi)起效。部分藥物也可舌下含化。皮下注射或直腸給藥。 藥理作用： 平喘作用：選擇性激動氣道內(nèi)不同細胞的2受體，激活靶細胞的興奮性G蛋白，繼而活化腺苷酸環(huán)化酶，催化細胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，使細胞內(nèi)cAMP水平升高，再通過細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生多種藥理效應(yīng)。 其他作用：特布他林可激動子宮平滑肌2受體，抑制子宮收縮，丙卡特羅具有抗過敏和鎮(zhèn)咳作用。 臨床應(yīng)用： 主要用于支氣管哮喘和喘息性支氣

7、管炎，也可用于肺氣腫、慢性阻塞性肺病及其他呼吸系統(tǒng)疾病所致的支氣管痙攣。氣霧劑吸入或靜脈注射給藥起效迅速，適用于控制哮喘的急性發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)?？诜o藥一般用于預(yù)防哮喘發(fā)作和輕癥治療。沙丁胺醇的緩釋、控釋制劑和長效2受體激動劑福莫特羅。沙美特羅、丙卡特羅等，特別適用于哮喘夜間發(fā)作的患者 不良反應(yīng)： （1）骨骼肌震顫：用藥早期可出現(xiàn)四肢和面頸部骨骼肌震顫，繼續(xù)用藥可逐漸減輕或消失。 （2）心臟反應(yīng)：治療量時心血管不良反應(yīng)少而輕，大劑量可引起心悸、頭痛、頭暈惡心等。長期反復(fù)用藥，可產(chǎn)生快速耐受性或引起氣道反應(yīng)性增高。高血壓、心功能不全、甲狀腺功能亢進者慎用 （3）代謝異常：激動2受體可增加肌糖原

8、分解，使血中乳酸和丙酮酸升高，糖尿病患者慎用。過量應(yīng)用或合用糖皮質(zhì)激素可致低血鉀。（二）茶堿類 茶堿為甲基黃嘌呤衍生物，難溶于水。各種茶堿制劑的藥理作用和臨床應(yīng)用相同，但水溶性、刺激性、給藥途徑等有所不同。 體內(nèi)過程：各種茶堿制劑口服吸收較好，2h達血藥濃度，生物利用度為64%96%，血漿蛋白結(jié)合率約60%。茶堿約90%在肝內(nèi)通過氧化和甲基化代謝滅活，10%以原形從尿中排出，平均t1/2成人為89h，兒童為3.5h.臨床應(yīng)用：(1)支氣管哮喘及喘息型支氣管炎：茶堿類松弛氣道平滑肌作用不如受體激動藥強，起效較慢，口服主要用于慢性哮喘的維持治療及預(yù)防性急性發(fā)作。靜脈滴注或注射給藥，主要用于哮喘持續(xù)

9、狀態(tài)和2受體激動藥不能控制的嚴重哮喘。（2）慢性阻塞性肺疾?。翰鑹A類對氣道和呼吸肌的綜合作用，對患者的氣促癥狀有明顯改善作用。（3）心源性哮喘的輔助治療（4）膽絞痛，宜與鎮(zhèn)痛藥合用不良反應(yīng)： 茶堿安全范圍較窄，不良反應(yīng)發(fā)生率與血藥濃度密切相關(guān) （超過治療水平（20mg時） 口服可致惡心、嘔吐、腹痛、失眠、震顫、激動、心動過速等。劑量過大過靜注太快可致心悸、嚴重心律失常、血壓驟降，嚴重時出現(xiàn)心跳驟?；蛐呐K猝死。偶見橫紋肌溶解導(dǎo)致的急性腎衰竭和死亡。用藥注意事項： （1）茶堿的藥動學個體差異大，應(yīng)檢測血藥濃度，及時調(diào)整劑量以免出現(xiàn)中毒； （2）心臟病、高血壓、甲狀腺功能亢進、糖尿病、消化性潰瘍、前

10、列腺肥大、肝腎功能不全、妊娠期或哺乳期慎用； （3）老年人及心、肝、腎功能不全者應(yīng)減量； （4）兒童對茶堿的中樞作用較敏感，易致驚厥，應(yīng)慎用或謹慎做好監(jiān)護。氨茶堿: 本品為茶堿與乙二胺的復(fù)鹽，含茶堿75%80%。水溶性增加，可口服、注射或直腸給藥，為最常用的茶堿制劑。堿性較強，局部刺激性大，口服后易引起胃腸道刺激癥狀。飯后服用或腸溶片可減輕局部刺激?？诜糜诼韵木S持治療，預(yù)防急性發(fā)作。急性哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)時常靜脈注射給藥，可迅速控制癥狀。 二羥丙茶堿： 本品為茶堿的衍生物，易溶于水，PH接近中性。對胃腸道刺激較小，口服耐受性較好。對心臟興奮作用較弱。平喘療效不及氨茶堿。主要用于伴有心動

11、過速或不能耐受氨茶堿的哮喘患者。 多索茶堿： 茶堿的衍生物，可口服或注射給藥。松弛氣道平滑肌作用強，約為氨茶堿的1015倍。具有鎮(zhèn)咳作用，無明顯的中樞和胃腸道不良反應(yīng)。對心功能無明顯影響，但大劑量可引起血壓下降。用于支氣管哮喘及其他伴支氣管痙攣的肺部疾病。 茶堿類的控釋、緩釋制劑具有血藥濃度穩(wěn)定，有效血藥濃度維持時間延長，給藥次數(shù)減少等特點。適用于慢性哮喘，尤其適用于夜間頻繁發(fā)作的患者。（三）M膽堿受體阻斷劑 位于氣道平滑肌。氣管粘膜下腺體及血管內(nèi)皮細胞的M3受體被激動可使氣道平滑肌收縮、黏液分泌增加和血管擴張，氣道口徑縮窄。哮喘患者的氣道M3受體功能偏于亢進，可導(dǎo)致喘息發(fā)作。阿托品等非選擇性

12、M受體阻斷劑對支氣管平滑肌選擇性低，不良反應(yīng)多，不能用于哮喘治療，目前用于哮喘治療的M膽堿受體阻斷劑為阿托品衍生物，能選擇性阻斷氣道的M3受體，擴張支氣管平滑肌。 異丙托溴銨： 迷走神經(jīng)對于維持呼吸道平滑肌張力具有重要作用。又名溴化異丙托品，為阿托品的異丙基衍生物，具有季銨基團，霧化吸入時不易從氣道吸收。本品對控制哮喘急性發(fā)作的療效不如腎上腺素受體激動藥，但對某些迷走神經(jīng)功能亢進誘發(fā)的哮喘發(fā)作有較好的療效。主要用于喘息性慢性支氣管炎和支氣管炎哮喘，尤其適用于因使用受體激動劑產(chǎn)生肌震顫、心動過速而不能耐受者。吸入給藥約5分鐘起效，3060分鐘達到最大效應(yīng)，藥效維持46h。不良反應(yīng)少見，少數(shù)患者有

13、口干、干咳、喉部不適等。青光眼患者禁用。 噻托溴銨： 是一種新型、高效、長效的選擇性氣道M受體阻斷劑，與M受體的親和力是異丙托溴銨的10倍，松弛氣道平滑肌作用更強。每日吸入給藥一次，約30分鐘起效，2h達最大效應(yīng)，藥效維持時間超過20h，患者用藥的依從性高。 變態(tài)反應(yīng)是哮喘的重要病因之一，可導(dǎo)致氣道平滑肌肥大細胞和嗜酸性粒細胞釋放炎癥介質(zhì)，引起氣道炎癥和平滑肌痙攣。本類藥物起效慢，主要用于預(yù)防哮喘的發(fā)作，對急性發(fā)作患者無效。根據(jù)主要作用機制可分為過敏介質(zhì)阻釋要和抗白三烯類藥物。（一）過敏介質(zhì)阻釋藥 色甘酸鈉： 遇光和在水溶液中不穩(wěn)定，所以藥用其細微粉末。 體內(nèi)過程：口服吸收率約1%，臨床采用特

14、制的吸入器粉霧吸入給藥。約5%10%被肥組織吸收，15分鐘達血藥濃度，血漿蛋白結(jié)合率約60%75%。以原形從膽汁和尿排出，t1/2為11.5h。 臨床應(yīng)用： 主要用于各種支氣管哮喘的預(yù)防性治療，能防止變態(tài)反應(yīng)或運動引起的速發(fā)性和遲發(fā)性哮喘。也可用于預(yù)防過敏性鼻炎、潰瘍性結(jié)腸炎以及胃腸食物過敏性疾病。 不良反應(yīng)： 少見。少數(shù)患者吸入后咽喉部及氣管有刺激感，可引起嗆咳、氣急、甚至誘發(fā)哮喘發(fā)作。必要時與受體激動劑合用可以預(yù)防。 酮替芬： 體內(nèi)過程： 口服易吸收，0.52h大血藥濃度。分布于支氣管、肺、肝、腎等組織，為血藥濃度26倍。主要在肝臟代謝，約60%經(jīng)腎排泄。t1/2為1022h，作用持續(xù)12

15、13h。 臨床應(yīng)用： 新型過敏介質(zhì)阻釋藥，有較強的抑制過敏介質(zhì)釋放和阻斷組胺H1受體作用，也能拮抗5-羥色胺和白三烯的作用，療效優(yōu)于色甘酸鈉。用于預(yù)防各型支氣管哮喘的發(fā)作。對兒童哮喘的療效優(yōu)于成人。也可用于過敏性鼻炎。慢性蕁麻疹及食物過敏等治療。 不良反應(yīng)： 用藥第一周約10%15%患者出現(xiàn)嗜睡。乏力、頭暈、口干等副作用，繼續(xù)用藥可自行緩解或消失。孕婦、駕駛員、精密機械操縱者慎用。 曲尼司特： 可穩(wěn)定肥大細胞和嗜堿性粒細胞膜，阻止細胞裂解脫顆粒，抑制組胺、白三烯、5-HT等介質(zhì)釋放。中樞抑制作用弱于酮替芬。用于治療支氣管哮喘、過敏性鼻炎、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性皮膚瘙癢。（二）抗白三烯藥

16、 LTs受體拮抗劑 臨床應(yīng)用的藥物有扎魯司特和孟魯司特 5-LOX抑制劑 齊留通扎魯司特： 長效、高選擇性LTs受體拮抗劑，能競爭性性阻斷LTs受體，有效的預(yù)防LTs所致的各種氣道反應(yīng)，減輕哮喘癥狀，改善肺功能。臨床主要適用于慢性輕中度哮喘的預(yù)防和長期治療。治療嚴重哮喘患者時聯(lián)合應(yīng)用本藥，可維持對哮喘發(fā)作的控制或減少糖皮質(zhì)激素的用量。 不良反應(yīng)有輕微頭痛或胃腸道反應(yīng)，偶見肝功能異常。肝腎功能不全者、妊娠期和哺乳期婦女慎用 孟魯司特： 能改善慢性氣道炎癥，改善肺功能。主要用于預(yù)防哮喘發(fā)作，對哮喘急性發(fā)作無效。用于對阿司匹林敏感的哮喘患者，可減少發(fā)作次數(shù)和對糖皮質(zhì)激素的依賴。 不良反應(yīng)有頭痛、頭暈

17、、胃腸道反應(yīng)等。妊娠、哺乳期婦女及幼兒慎用。 齊留通： 選擇性5-LOX抑制劑，能減少LTs的合成，也可拮抗LTC4的作用。適用于輕、中度哮喘的預(yù)防和長期治療。 偶見轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)。妊娠和哺乳期婦女慎用 喘、咳、痰支氣管哮喘的發(fā)病機制 糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎平喘藥物，可以達到長期防止哮喘發(fā)作的效果，是治療哮喘的一線藥物。 糖皮質(zhì)激素可通過多環(huán)節(jié)產(chǎn)生抗炎平喘作用 ，其作用機制包括： （1）抗炎作用，抑制氣道黏膜中各種炎癥細胞的趨化、聚集、活化及多種炎癥介質(zhì)、致炎細胞因子的生成及釋放，減少滲出，減輕氣道黏膜的充血水腫和局部炎癥反應(yīng)； （2）抗過敏作用，抑制過敏介質(zhì)釋放； （3）抑制花生四烯酸代謝，減少前列腺素及白三烯的合成與釋放； （4）阻止受體下調(diào)，增強氣道平滑肌2受體的反應(yīng)性。 (一） 腎上腺素受體激動劑 非選擇性-R激動劑 選擇性2腎上腺素-R激動劑 1 2 異丙腎上腺素氣霧吸入，腎上腺素皮下注射，主要用于緩解支氣管哮喘的急性發(fā)作。麻黃堿可口服用于預(yù)防哮喘發(fā)作和輕癥哮喘的治療。 因本類藥物易發(fā)生興奮心臟等不良反應(yīng)，臨床上已較少用。 選擇性2腎上腺素-R激動劑 藥動學：可采用多種給藥途徑。氣霧劑吸入給藥用量小，可直接到達氣道內(nèi)形成高濃度，多在115分鐘內(nèi)發(fā)揮作用。具有速效、安全、方便、經(jīng)濟等優(yōu)點。多數(shù)藥物口服有效