醫(yī)學免疫學復習資料

1、緒論&第一章免疫（）：是機體對“自己”和“異己（非己）”識別、應答過程中所產生的生物學效應的總和，正常情 況下是維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。免疫學（）：研究機體免疫系統(tǒng)結構和功能的獨立學科。抗原（）：能與或特異結合，刺激機體產生特異性免疫應答，并與相應應答產物發(fā)生特異性結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質?？乖肿又袥Q定抗原特異性的基本結構或化學基團。又稱 表位（）。二、免疫系統(tǒng)的組成免疫系統(tǒng)：免疫器官和組織：胸腺骨髓脾淋巴結黏膜相關淋巴組織免疫細胞：T細胞 B細胞吞噬細胞免疫分子：細胞表面分子抗體細胞因子固有免疫應答細胞單核-巨噬細胞多核中性粒細胞適應性免疫應答細胞T淋巴細胞 B 淋

2、巴細胞免疫細胞的分類免疫細胞的分類細胞功能特點固有免疫應答細胞巨噬細胞、派細胞、中性粒細胞、DC*非特異，模式識別* 特異適應性免接應容細胞 T、B細胞和DC三、免疫系統(tǒng)的功能：1 .免疫防御（）：是機體針對外來抗原的一種免疫保護功能。正常：可產生抗感染的作用2 .免疫監(jiān)視（）：指免疫系統(tǒng)識別、清除體內突變、畸變和病毒感染細胞的功能。3 .免疫自穩(wěn)（）：指免疫系統(tǒng)通過調節(jié)網絡實現(xiàn)免疫系統(tǒng)功能相對穩(wěn)定。生理性反應（有利）病理性反應（有害）免疫防御清除病原筒生物及其他抗原起敏反應 免疫戰(zhàn)暄病免疫臼穩(wěn)清除損傷細胞或身老的細胞自身免疫病免疫監(jiān)視清除突蕓或畸變的惡性細胞惡性脹病四、免疫的類型1） .非特

3、異性免疫（）：在長期進化過程中逐漸形成的防御功能，乃經遺傳而獲得，而并非針對特定抗 原，屬天然免疫。特點：先天具有；無特異性；無記憶性；作用快而弱，是機體抵御病原體侵襲的第一道防線主要機制：物理屏障：皮膚粘膜/血腦/血胎屏障；化學屏障：皮膚與粘膜局部分泌抑菌和殺菌物質；生物學屏障：非特異性效應細胞：中粒、單核/巨噬細胞、細胞等非特異性效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子等2） .特異性免疫（）個體發(fā)育過程中接觸特定抗原（決定基）而產生的僅針對該特定抗原（決定基）而發(fā)生反應特點：后天獲得；有特異性；有記憶性；有耐受性；作用慢而強特異性免疫應答特點：1.特異性2.記憶性3.耐受性特，占1體液免疫細臏全

4、疫體液免疫反應和細胞免疫反應的主要區(qū)別丁淋巴細胞 抗原提呈細胞 勤腺依敕性抗原R淋巴維胞抗原提呈細胞.T細胞等 胸黑非依賴赴抗原 及胸腺依賴性抗原主要細熨 參與細胞 抗 原效應因子過窄禱褓作 用致敬淋巴細胞及免疫效應因子致敬T細胞殺儕靶細胞及抗原異物， 主要清除細演內抗原或病 原體，但陽可由此而引起 遲發(fā)型過敏反應抗缽 抗體中和薜毒、提更沉淀、殺傷交細胞及 調理吞堂等作用，主要清除細胞外游 離抗原或病原體，也可引發(fā)速發(fā)型過 量反應和造成自身免疫性疾病我國11世紀（宋朝）有開始吸入天花痂粉預防天花的傳說。18世紀后葉，英國鄉(xiāng)村醫(yī)生發(fā)明牛痘第二章免疫組織和器官中樞免疫器官：即初級淋巴器官，是各類免

5、疫細胞發(fā)生，分化，發(fā)育和成熟的場所，在人類和哺乳動物 中包括胸腺和骨髓。外周免疫器官：即次級淋巴器官，是淋巴細胞等免疫細胞定居，增殖以及產生免疫應答的場所。它主要 包括淋巴結，脾臟和粘膜免疫系統(tǒng)。免疫器官-免疫細胞成熟和工作的場所免疫細胞-執(zhí)行免疫功能的主體免疫分子-免疫細胞發(fā)揮功能的物質基礎骨髓（）：哺乳動物的造血器官骨髓造血微環(huán)境：基質細胞及其產生的細胞因子和細胞外基質構成.骨髓功能：1.血細胞生成場所 2細胞成熟的場所 3.體液免疫應答發(fā)生場所（再次應答）胸腺的功能：T細胞分化成熟的主要器官、免疫調節(jié)2.外周免疫組織和器官：淋巴結的功能：1.淋巴細胞定居場所 2.免疫應答發(fā)生場所 3.淋

6、巴細胞再循環(huán)4.過濾作用脾臟的功能：1細胞（40%）細胞（6 0%）定居場所2.免疫應答發(fā)生場所 3.合成生物活性物質（補體成分）4.過濾作用黏膜相關淋巴組織5 0 %淋巴組織：在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的黏膜及黏膜下固有層中散在的無被膜的淋巴組織。帶有生發(fā)中心的器官化淋巴組織：扁桃體，小腸派氏集合淋巴結和闌尾.粘膜相關淋巴系統(tǒng)功能黏膜局部免疫 產生參與口服抗原耐受四、淋巴細胞歸巢與再循環(huán)外周淋巴細胞經淋巴循環(huán)及血液循環(huán)，運行并再分布于全身各處淋巴器官及淋巴組織中。取決于淋巴細胞表面黏附分子（歸巢受體）種類及高內皮細胞小靜脈（）表達的相應黏附分子（地址素）配體淋巴細胞再循環(huán)的意義增加抗原與淋巴

7、細胞接觸的機會充實淋巴組織第三章抗原抗原（）：能與T細胞的或B細胞的特異結合，促使其增殖、分化，產生抗體或致敏 淋巴細胞，弁與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質 抗原的特性 免疫原性（）：刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞的能力 免疫反應性（）：抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細胞特異性結合的能力完全抗原：同時具有免疫原性和抗原性的物質。半抗原（）：只具有抗原性而無免疫原性的物質。載體（）：與半抗原結合而賦予其免疫原性的物質。二、決定抗原免疫原性的條件（一）抗原的理化性質分子大小 化學組成 抗原表位的易接近性 物理性狀異物性抗原進入機體的途徑皮內注射 皮下注射 肌肉注射 腹腔注射 靜脈注射機體因素遺

8、傳控制年齡、性別和健康狀況抗原的異物性非機體自身物質的特性胚胎期未與淋巴細胞接觸過的物質異種物質 病原微生物、異種動物血清、細菌外毒素同種異體物質血型抗原、組織相容性抗原自身抗原物質 變性的自身物質或自身隱蔽成分三、抗原的特異性 抗原特異性：抗原誘導的免疫應答及其與應答產物發(fā)生反應的專一性?？乖荒芗せ罹哂邢鄳荏w的淋巴細胞克隆，產生特異性抗體或致敏淋巴細胞 抗原只能與相應的抗體或致敏淋巴細胞結合并發(fā)生反應抗原決定基（）：抗原分子中決定抗原特異性的基本結構或化學基團。又稱表位（）。是抗原與及抗體特異性結合的基本單位?？乖禺愋缘姆肿踊A抗原結合價（）；一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的表位數

9、目特性T細胞餐位日細胞表位BGR先熏天韓的品肚，多麟，脂存端、 有機化合物5T5個氯延酸個季相成上?個怪甘酸捌歙段位二線性衰位抗晾分子表面表位受倬TCRMHC分子必需森位性質主要是族椎*肚表位大小麗12個氯狂噓叮細胞）7個蛾福哦仁口47蒯胞;素位類型線性衰位表過位宜抗潦分子任警部位共同表位：存在于不同抗原物質上的相同或相似的表位 交叉抗原（共同抗原）：帶有共同表位的抗原根據產生抗體是否依賴 T細胞胸腺依賴性抗原（，）：種類：絕大多數蛋白質抗原及細胞抗原特點：需要細胞輔助；誘導體液免疫和細胞免疫；可引起免疫記憶胸腺非依賴性抗原（，）：種類：細菌脂多糖，肺炎菌莢膜多糖和聚合鞭毛素特點：不需要細胞輔

10、助；誘導體液免疫，不能誘導細胞免疫；只產生抗體；無免疫記憶 抗原和抗原的比較TD抗原TI抗原絢成Th細胞幫助免疫應答抗體類型免疫記憶B和T細胞表信必需體液和細胞免疫應答103主ImM重復B細胞表信無需體液免疫應笞JsM根據抗原是否在內合成分類內源性抗原：抗原提呈細胞內新合成的抗原，與I分子結合成復合物，供8細胞識別。如病毒蛋白、月中瘤抗原外源性抗原：非抗原提呈細胞合成，來源于細胞外的抗原。與R分子結合成復合物，供4細胞識別五、非特異性免疫刺激劑超抗原（，）；由細菌外毒素和逆轉錄病毒蛋白構成的抗原，極低濃度即能活化大量T、B細胞，并誘導強烈應答的抗原物質（一種超抗原可活化多數 T細胞）作用特點：

11、無需加工、提呈結合部位：B鏈，細胞上類分子非多態(tài)區(qū)外側，因此無限制性佐齊h與抗原一起或預先注入機體，可增強抗原的免疫原性的物質。佐劑的作用：1、增強體液免疫和細胞免疫應答 2、抗月中瘤和抗感染的輔助治療絲裂原（）：與淋巴細胞表面相應受體結合，刺激靜止淋巴細胞轉變?yōu)榱馨湍讣毎陀薪z分裂T細胞：植物血凝素（）、刀豆蛋白A （）和美洲商陸（）B細胞：美洲商陸（）、葡萄球菌蛋白A（）第四章免疫球蛋白免疫球蛋白的功能（特異結合抗原、活化補體、結合受體 ）抗體（，）:是由B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產生的一類能與相應抗原特異性結合，具有免疫功能的糖蛋白。免疫球蛋白（，）：具有抗體活性或化學結構與抗體

12、相似的球蛋白。類型分泌型（，）：存在于體液中，具有抗體的各種功能膜型（，）：一、免疫球蛋白的結構1、重鏈和輕鏈2、可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（V區(qū)） 超變區(qū)（） 骨架區(qū)（） 恒定區(qū)（C區(qū)）3、錢鏈區(qū)4、免疫球蛋白的結構域（功能區(qū)）,:L : , H , 1,2, 3,:L : , H , 1,2, 3 4二、其他成分1、連接鏈（J鏈）：由漿細胞合成的一種糖蛋白。多聚體：和2、分泌片：粘膜上皮細胞合成和分泌，胞外段，保護的錢鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞，介導二聚體的 轉運三、的酶解片斷木瓜蛋白酶2 個段 結合抗原 1 個段結合細胞胃蛋白酶 F（ ' ）2段雙價抗體活性段 無生物學活性四、導致免疫球

13、蛋白異質性的因素外源性因素：物質基礎一一多樣性抗原（表位）的存在抗原分子含有多種抗原表位，不同表位刺激免疫細胞產生不同特異性抗體。內源性因素：免疫球蛋白的血清型同種型、同種異型、獨特型同種型（）：指同一種屬所有個體共有的抗原特異性標記，為種屬型標志 ，在異種動物體內可誘導產生相 應抗體，區(qū)同種異型（）：1）同一種屬不同個體所具有的不同抗原特異性標志，存在于 C2） 鏈的同種異型標志是因子，已發(fā)現(xiàn)130 3 ） 鏈的同種異型標志是因子，有A2m1和A2m2兩種4 ） 鏈的同種異型標志稱為因子，有1、2、3獨特型（）：1）每個分子所特有的抗原特異性標志 2 ）獨特型抗原決定簇、的超變區(qū)和抗原結合部

14、位 3 ） 獨特型抗原決定簇可刺激機體產生抗獨特型抗體（抗抗體），參與免疫調節(jié)第三節(jié)：免疫球蛋白的功能：1）特異結合相應抗原2 ）激活補體3 ）細胞親嗜性二、特異結合相應抗原：二價：四價體內：多種生理和病理效應一一中和病毒、毒素 體外：產生凝集、沉淀現(xiàn)象用于檢測二、激活補體：1-3和類抗體；的2和的3功能域的補體結合位點；補體經典途徑激活補體；4、的凝聚物激活旁路激活途徑三、細胞親嗜性調理吞噬作用；介導I型超敏反應；發(fā)揮抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（）；穿過胎盤 第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性及功能單體；含量最高；分為四個亞類，1234.再次體液免疫應答產生的主要抗體，親和力高。；穿過胎盤，介

15、導新生兒抗感染免疫；參與調理吞噬和效應；結合補體，激活補體的經典途徑；段與葡萄球菌蛋白A結合，用于免疫診斷；抗感染的主要抗體分子量最大，不能穿過血管壁和胎盤；五聚體形式存在于血液中，或單體表達于 B細胞表面（未成熟 B細胞）；個體發(fā)育中合成最早的；初次體液免疫應答最早出現(xiàn)的抗體；天然的血型抗體、類風濕因子是; 結合和激活補體的能力最強；調理吞噬和凝集作用比強血清型：單體，血清中 分泌型 （）：外分泌液中，胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液；參與粘膜局部免疫的主要抗體；中和毒素、調理吞噬血清中含量最低的；單體形式；結合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞，參與 I型超敏反應的發(fā)生；抗寄生 蟲免疫單體形式

16、存在血清中，含量低；是成熟 B細胞的重要標志單克隆抗體概念：一個B細胞針對一個抗原決定簇所產生的一種特異性抗體特點：高特異性、高均一性第五章補體系統(tǒng)第一節(jié)概述補體（）：廣泛存在于血清、組織液與細胞膜表面的一組經活化后具有酶活性的蛋白質，擔負抗感染和免疫調節(jié)作用，弁參與免疫病理反應，是固有免疫的重要組成部分、補體的組成及命名補體固有成份補體調節(jié)蛋白補體受體C1q C1r、C1sC1C1C4 C2C4C34B D P因子H、I因子C3(2)、HI3子受體C39C3a和C5a受體二、理化性質與生物合成 對熱不穩(wěn)定，56C、30即被滅活 多種理化因素如射線、機械振蕩、酒精、膽汁和某些添加劑等均可破壞補

17、體,肝臟合成 炎性細胞因子第二節(jié)補體的激活 在生理情況下，大多數血清補體成分以酶前體的形式存在。 級聯(lián)酶促反應 三條途徑：經典激活途徑、旁路激活途徑、激活途徑經典激活途徑的特點： 激活物:（、1-3） 反應順序：C142356789 C3轉化酶一一C4b五C5轉化酶一一C4b2b3b 感染后期或再次感染旁路激活途徑的特點： 激活物：細菌、內毒素、酵母多糖、葡聚糖 激活順序：C3356789 C3 轉化酶C3bBbP C5 轉化酶C3bBb3b 存在C3活化的正反饋調節(jié)環(huán)路；感染早期或初次感染免疫激活途徑的特點： 激活物：識別氨基半乳糖或甘露糖 激活順序：42356789 C3轉化酶C4b2b

18、C5 轉化酶 C4b2bC3b 與經典途徑和旁路途徑具有交叉促進作用；感染早期或初次感染免疫第三節(jié)補體激活過程的調節(jié) 啟動自發(fā)性衰變調節(jié)蛋白一、調控C3和C5轉化酶 C1抑制物（C1 , C1 ）補體受體1（ 1,1） C4結合蛋白（C4 ）衰變加速因子（，）,膜輔助蛋白（）I因子、H因子C1 結合活化的C11s （）,使其失去正常酶解底物C4和C2的功能C4-i合C4b,抑制C4b與C2的結合，防止C3轉化酶的組裝促進I因子對C4b的蛋白水解i合C4b,抑制C3轉化酶形成、促進與C3b解離分布于機體大部分細胞，缺陷導致陣發(fā)性血紅蛋白尿二、針對攻膜復合物的調節(jié) 59、C8結合蛋白、S蛋白、群集

19、素第四節(jié)補體的生物學作用一、功能 溶菌、溶解病毒的細胞毒作用：、 調理作用 免疫粘附： 炎癥介質作用：C3a C5a-一過敏毒素、趨化因子二、病理生理學意義 機體抗感染防御主要機制 參與特異性免疫應答：、B細胞活化、T細胞活化、免疫記憶、 與血液中其他級聯(lián)反應系統(tǒng)相互作用第六章細胞因子第一節(jié)細胞因子及其受體概述細胞因子（，）：一類由細胞分泌、具有多種功能的高活性小分子蛋白質、通過結合細胞表面的相應受 體發(fā)揮生物學作用。（一）細胞因子的來源和分布來源分布：可溶性蛋白存在于組織問質和體液中、細胞膜（二）細胞因子的分類根據功能：白細胞介素、干擾素、月中瘤壞死因子、集落刺激因子、生長因子、趨化因子1

20、.白細胞介素（,）由細胞產生，介導細胞間相互作用的細胞因子2活化的T細胞產生，以自分泌與旁分泌方式作用于局部的靶細胞是參與免疫應答的重要的細胞因子促進T、B細胞增殖白細胞介素的特性產生細胞效應1單核巨噬細胞（樹突狀細 胞）T、B細胞的增殖分化，炎癥反應2活化的T細胞T、B細胞的增殖分化，增強殺傷活性3活化的T細胞促進多能造血干細胞增殖4活化的T細胞T、 B細胞的增殖，造血祖細胞增殖分化5活化的T細胞B細胞的增殖分化6r淋巴細胞（單核細胞）促進B細胞分化，參與炎癥反應7骨髓及胸腺基質細胞促進前T、前B細胞增殖和T細胞生長8單核巨噬細胞（血管內皮細 胞）中性粒細胞活化和趨化作用9活化的T細胞促進細

21、胞的增殖10活化的T細胞（B細胞等）抑制細胞產生細胞因子11骨髓基質細胞促進B細胞分化12B細胞促進細胞殺傷功能3 .干擾素（，）因具有干擾病毒感染和復制的能力而得名I 型 a、BII型 TI型干擾素（a、B）a主要由單核/巨噬細胞產生；B主要由成纖維細胞產生、抗月中瘤、抗病毒、抑制多種細胞增殖、參與免疫調節(jié)n型干擾素（y ）活化的T細胞和細胞產生、抑制病毒復制、抑制細胞增殖、參與免疫調節(jié)、激活巨噬細胞、誘導分子表達促進1細胞分化4 .月中瘤壞死因子（,）使月中瘤發(fā)生出血壞死的細胞因子a由活化的單核/巨噬細胞和T細胞等分泌、參與免疫應答、介導炎癥反應、抗月中瘤、抗病毒、參與內毒素休克和惡液質等

22、病理過程-淋巴毒素（，），主要由T細胞、細胞等產生。4 .集落刺激因子（）指能夠刺激多能造血干細胞和其他造血祖細胞增殖分化而形成相應細胞集落的細胞因子。干細胞因子（）、粒細胞集落刺激因子（）、粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子（）、巨噬細胞集落刺激因子（）、紅細胞生成素（）、血小板生成素（）5 .生長因子（，）指具有刺激細胞生長作用的細胞因子轉化生長因子-B （ B）強免疫抑制作用，如抑制 T細胞增生、抑制的成熟、抑制巨噬細胞的激活等6.趨化性細胞因子（）對不同靶細胞具有趨化作用的細胞因子根據N端半胱氨酸的排列方式 亞族：8中性粒細胞；3c亞族：一一單核與淋巴細胞 亞族：1單核細胞；C亞族：淋巴細胞

23、趨化蛋白（三）細胞因子的受體 跨膜糖蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成可溶性細胞因子受體（，）,分類 公有亞基：信號轉導亞單位常為多種細胞的公有鏈，使細胞因子的效應具有重疊性。 某些自膜脫落形成可溶性競爭性拮抗作用第二節(jié)細胞因子的生物學作用一、細胞因子的共同特征：高效性、局部性、短暫性、復雜性、網絡性、多效性、重疊性、協(xié)同性、拮抗性細胞因子分泌的方式：自分泌（） 作用于分泌細胞自身旁分泌（） 作用于比鄰細胞內分泌（）遠距離作用二、細胞因子的生物學活性 參與免疫細胞的發(fā)育和分化 參與免疫應答和免疫調節(jié) 參與固有免疫和炎癥反應1、6、 刺激造血、促進血管的生成，致疼痛 、第三節(jié)細胞因子與臨床 細

24、胞因子與疾病的發(fā)生內毒素休克淋巴樣及髓樣月中瘤免疫相關性疾病 細胞因子與疾病的治療補充拮抗本章小結：掌握：細胞因子（包括白細胞介素、干擾素、月中瘤壞死因子超家族、集落刺激因子、趨化因子、生長因子）的概念。 2的主要生物學功能 的主要生物學功能熟悉：細胞因子的共同特性細胞因子的生物學活性了解：細胞因子受體細胞因子及其相關制劑的臨床應用第七章白細胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)白細胞分化抗原 白細胞分化抗原（）：不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同階段和活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標志。多為跨膜糖蛋白。 分化群（）：不同實驗室所鑒定的同一分化抗原歸為同一，分子即是細胞膜分子的命名編號。（一）參與免疫

25、細胞識別與相關信號轉導的分子1、3 與形成3復合物 分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面 可穩(wěn)定結構，并傳導活化信號（）2. 4 和 8 識別抗原的共受體，分別結合I和分子 參與T細胞（、）活化的第一信號 鑒定T細胞亞群的表面標志 4分子是的受體，與感染有關3、2 又稱淋巴細胞功能相關抗原 2 （2） 配體是58 （3 表達于T細胞、胸腺細胞和細胞表面 增強細胞間的黏附 直接介導T細胞激活 與結合，形成E花環(huán)，用于體外T細胞的鑒定和分離4. 79 a （ a ） 79 0 （ 0 ）表達于除漿細胞外不同分化階段 B細胞表面，是B細胞特征性表面標記與組成a B復合物，傳導 B細胞活化的第一信號

26、5. 192181 19分布于除漿細胞外不同分化階段的 B細胞和濾泡樹突狀細胞（）表面，是 B細胞 的重要標記 21即2,為病毒受體,表達于靜止的成熟 B細胞、咽部和宮頸上皮細胞，是 B細胞的重要標記 81分布于多種血細胞（中性粒細胞、血小板和紅細胞除外）表面，是丙型肝炎受體 192181復合物是B細胞活化共受體,在B細胞初次應答中發(fā)揮重要作用（二）參與提供免疫細胞活化供刺激信號的分子1.28 28分布：4細胞、50% 8+ T細胞、漿細胞和部分活化的 B細胞 28的配體是B7-1和B7-2 （表達于B細胞和細胞表面） 提供T細胞激活的共刺激信號（第二信號）2. 4 （152）表達于活化的T細

27、胞，而靜止的T細胞則不表達與B7-17-2結合，但對T細胞的活化有負調節(jié)作用3. 誘導性共刺激分子（，） 28家族成員，僅表達于活化 T細胞（2細胞） 配體B72 調節(jié)活化細胞產生4、5、10,但并不促進2分泌 參與誘導B細胞分化為記憶性細胞和漿細胞4. 40 與 40L 40分布于B細胞、樹突狀細胞 40L表達于活化的4+ T細胞、部分8+ T細胞和丫 6 T細胞表面 40L與40結合提供B細胞活化的共刺激信號 誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心的形成5. 45 45、45、45 初始T細胞表達45 記憶性T細胞表達456. 25（2R a）參與組成高親和力2R （ a B 丫）介導T細胞活化

28、（三）參與免疫效應的分子1 .受體2 .細胞凋亡相關的分子 （59）主要以膜形式存在，也可形成可溶性表達于活化的細胞、細胞、單核細胞、胸腺細胞、成纖維細胞表面胞內區(qū)含死亡結構域（） （178）主要分布于活化的T細胞表面，也可形成可溶性第二節(jié) 黏附分子黏附分子（，）：是一類介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合分子，多為跨膜糖蛋白。 以受體-配體結合的形式發(fā)揮作用，參與細胞的識別、活化和信號轉導、增殖和分化、伸展與移動。 參與免疫應答、炎癥反應、凝血、創(chuàng)傷愈合以及月中瘤轉移等一系列生理和病理過程。（一）黏附分子的類別及其特征根據結構特點分為：整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、鈣粘蛋

29、白家族、未歸類的黏附分子（二）黏附分子的生物學作用 參與炎癥反應 參與免疫細胞活化和效應 參與淋巴細胞歸巢 其他 誘導細胞分化、凝血及傷口修復、胚胎發(fā)育（三）黏附分子與臨床 黏附分子與免疫缺陷病 黏附分子與自身免疫性疾病 黏附分子與移植排斥 黏附分子與月中瘤本章小結：掌握：的概念 與T、B細胞識別、粘附、活化有關的分子（3、2、4、8、28、B7、4、40、40L、a B ）熟悉：粘附分子的基本概念和功能第八章主要組織相容性抗原 決定組織相容性的抗原一一組織相容性抗原（） 凡能引起強而迅速排斥反應的抗原一一主要組織相容性抗原（） 分子不僅決定了機體的組織相容性，也參與了免疫細胞的發(fā)育、分化，以

30、及外源性和內源性抗原的處 理，加工和提呈，在免疫應答和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。主要組織相容性復合體（，）：編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。人類主要組織相容性抗原稱為人白細胞抗原（，），人類的稱為復合體。第一節(jié)的基因組成及定位復合體：基因復合體位于人第六號染色體短臂 6p21.31特點：多基因性按定位和特點分為三個區(qū)：I、H、田1. I類基因經典I類基因（a型）：包括B、C、A三個座位 具有局度多態(tài)性 編碼類分子異二聚體的重鏈（a鏈）非經典I類基因（b型）：包括E、F、G 多態(tài)性有限2 .類基因經典n類基因：包括、三個座位 具有局度多態(tài)性 各座位均有A、B基因之分，分別編碼類分子a

31、鏈和B鏈非經典n類基因： 包括、蛋白酶體亞單位B 8、9、抗原加工相關轉運體（）、結合蛋白基因 編碼產物參與抗原加工轉運3 .田類基因位于I類基因和n類基因之間編碼補體（C2、C4）、細胞因子（a、）、熱休克蛋白（70）等第二節(jié)復合體的遺傳特征 高度多態(tài)性 單元型遺傳 連鎖不平衡（一） 高度多態(tài)性多態(tài)性（）：指在一組隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種 以上的產物。兩個等位基因產物的表達具有 共顯性（）特點，即同源染色體對應座位上的兩個等位基因皆得到表達。 多態(tài)性的產生及其生物學意義產生機制：1、復合體通過基因突變、基因重組、基因轉換等機制導致其基因結構發(fā)生變異

32、，產生新的等位基因。2 、變異、自然選擇、遺傳3 、遺傳積累 生物學意義：種群生存群體水平實現(xiàn)對免疫應答的調控無血緣關系人群尋找表性完全相同的供者一一 難（二）單元型遺傳 單元型（）：同一條染色體上緊密連鎖的各等位基因的組合。 基因型,表型（三）連鎖不平衡連鎖不平衡（）：兩個或兩個以上基因座位的等位基因，出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于或低于隨機出 現(xiàn)的頻率。第三節(jié)分子（一）分子的結構和分布1、I類分子的結構：由重鏈（a鏈）和輕鏈（B 2m）組成 a 1 a 2結構域是決定I類分子多態(tài)性的基礎，并共同構成抗原肽結合槽 肽結合槽兩端閉合，可容納811個氨基酸殘基 a 3高度保守，是與8分子結合的部位

33、I類分子的分布 分布于所有有核細胞表面,密度不一 滋養(yǎng)層細胞不表達經典I基因，但高表達、G （細胞和部分細胞表面抑制性受體的專一性配體），在母胎耐受中起重要作用I類分子呈遞抗原 呈遞抗原類型：內源性抗原（來自細胞內） 識別細胞：8細胞2.類分子的結構 由a鏈和B鏈組成 a 1 B 1是決定R類分子多態(tài)性的基礎，并共同形成抗原肽結合槽 結合槽可容納1317個氨基酸殘基 B2是4分子結合的部位n類分子的分布 主要表達于專職（B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞），也可表達于活化的T細胞和胸腺上皮細胞 丫可誘導R類分子表達 非經典R類基因（、）表達于細胞內，在外源性抗原加工、處理中發(fā)揮重要作用n類分子呈遞抗

34、原 呈遞抗原類型：外源性抗原（來自細胞外） 識別細胞：4 + T細胞（二）的生物學功能1 .作為抗原提呈分子參與適應性免疫應答分子是參與抗原加工、處理和提呈的關鍵分子。限制性：在識別抗原決定簇的時候還必須識別分子，8細胞受I類分子限制，4細胞受II類分子限制作為共受體的4、8分子還要分別于II類分子B 2和I類分子的a 3結合2 .參與T細胞在胸腺中的選擇、分化以及中樞性自身耐受的建立陽性選擇陰性選擇3 .參與調節(jié)細胞活性4 .參與對免疫應答的遺傳控制分子決定個體疾病易感性的差異：不同型別編碼不同分子，對特定抗原的識別和應答能力和強度不同。第三節(jié)與臨床醫(yī)學 與器官移植,與疾病的關聯(lián) 分子的異常

35、表達與疾病 與親子鑒定和法醫(yī)學第9章固有免疫固有免疫系統(tǒng)的組成：組織屏障：皮膚黏膜屏障；內部屏障：血一腦屏障、血一胎屏障固有免疫細胞：吞噬細胞：中性粒細胞、單核 /巨噬細胞、淋巴細胞： 細胞、細胞、1細胞、細胞、 肥大細胞、樹突狀細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞。固有免疫效應分子作用：皮膚黏膜屏障：物理屏障：致密上皮細胞的機械屏障作用、黏膜上皮細胞迅速更新、呼吸道上皮 纖毛運動、分泌液沖洗等?；瘜W屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌 肽等殺抑菌物質。微生物屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，通過與病原體競爭結合上皮細胞和營養(yǎng)物質，分泌殺、抑菌物 質產

36、生抵御作用。如大腸內正常菌群可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。血-腦屏障：軟腦膜、脈絡叢的毛細血管壁和包在壁外的星型膠質細胞形成的膠 質膜，阻擋血液中的病原體進入腦組織和腦室。嬰幼兒發(fā)育不完善 血-胎屏障：母體子宮內膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細胞構成，防止母體內 病原體和有害物質進入胎兒體內。妊娠早期未完善。中性粒細胞：募集：黏附、滲出、趨化 、吞噬和殺傷：無氧殺傷：乳酸、溶菌酶、乳鐵蛋白；有氧殺傷：H2O2氧自由基、。單核/巨噬細胞：募集：黏附、滲出、趨化 ；吞噬和殺傷：分泌細胞因子 、遞呈抗原巨噬細胞的生物學功能：識別、消除病原體等抗原性異物；參與和促進炎癥反應；對月中瘤

37、和病毒感染等 靶細胞的殺傷作用；加工提呈抗原，啟動適應性免疫應答；免疫調節(jié)作用。1）識別、清除抗原性異物：對抗原性異物的識別；對抗原性異物的殺傷消化與消除。 對抗原性異物的識別：細胞表面的模式識別受體（）病原體共同表達的；宿主衰老損傷細胞；凋亡細胞；通過調理性受體（ 受體和補體受體）；識別抗體或補體結合的病原體 巨噬細胞對抗原性異物的殺傷、消化、清除：巨噬細胞+病原體等抗原性異物f（吞噬或吞飲）吞噬體+溶酶體-吞噬溶酶體（水解酶）消化降解2）參與和促進炎癥反應：細胞因子受體與感染部位產生的細胞因子結合，趨化，活化作用。分泌趨化性細胞因子（118）；分泌促炎細胞因子（10, 6, a）,炎癥介質

38、，補體；分泌a、B,胞外 酶（溶菌酶等）。3）對月中瘤和病毒感染細胞的殺傷：被、丫、等激活后，表面調理/非調理受體表達增加，溶酶體數目，水解酶濃度提高等；釋放細胞毒性物質 ；分泌a；效應（如 受體）。4）加工提呈抗原、啟動適應性免疫應答：形成抗原肽復合物，供 48細胞識別；3復合受體和48輔助受 體分子與抗原肽復合物結合-T細胞活化第一信號；巨噬細胞 B7、1與T細胞表面28和1結合-共刺激信號，T細胞活化第二信號-T細胞活化，啟動特異性免疫應答。有些胞吐降解產物直接激活B細胞，啟動體液免疫應答。5）免疫調節(jié)：10: T、B細胞活化、增殖、分化；造血干細胞增殖分化； a:促進活化、增殖、分化；

39、誘導月中瘤細胞凋亡；6: B細胞增殖、分化、分泌抗體；T細胞分化；造血干細胞增殖；12及18:增強T 細胞、細胞殺傷活性；刺激 T細胞、細胞產生-丫，增強細胞免疫；10:抑制單核巨噬細胞及細胞的活 化；抑制巨噬細胞抗原提呈。自然殺傷細胞（）：、16+、56+淋巴樣細胞。主要分布于外周血和脾，淋巴結和其他組織中有少量。細胞的生物學功能：1.抗感染和抗月中瘤作用：（1）直接殺傷；（2）2.免疫調節(jié)作用：2、丫細胞殺傷靶細胞的作用機制：1.釋放穿孔素/顆粒酶作用途徑；2.表達與作用途徑；3.分泌a與I作 用途徑。固有免疫應答的作用時相：瞬時應答階段0-4小時之內；早期應答階段4-96小時之內；適應性

40、免疫應 答誘導階段96小時之后。固有免疫細胞的識別特點：模式識別受體、病原相關分子模式病原相關分子模式（）：是模式識別受體識別結合的配體分子，主要是病原微生物表面某些共有的高度保守的分子結構，以及宿主凋亡細胞表面某些共有的特定分子結構。脂多糖、肽聚糖、脂蛋白、甘露糖、非甲基化、病毒、磷脂酰絲氨酸等的特征：通常為病原微生物所特有；為微生物的生存或致病性所必需；為宿主固有免疫細胞非特異 性識別的分子基礎。模式識別受體：膜型：固有免疫細胞細胞膜表面：甘露糖受體；清道夫受體；樣受體。分泌型：血清中的：C反應蛋白，甘露聚糖結合凝集素，與病原體表面的甘露糖殘基和磷酸膽堿結合，通 過激活補體產生溶菌和調理作

41、用。內吞型：甘露糖受體：特異性識別微生物細胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基，介導吞噬細 胞吞噬。清道夫受體：識別并與細菌細胞壁某些組分結合，有效地清除血循環(huán)中的細菌。固有免疫細胞的應答特點：感染局部趨化因子使固有免疫細胞聚集，通過直接與病原體或靶細胞表面的結合而激活；未經克隆擴增即可迅速產生免疫效應；壽命較短、不產生免疫記憶。P123表與適應性免疫應答的關系：固有免疫應答啟動適應性免疫應答；固有免疫應答影響適應性免疫應答的類 型；固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮效應。固有免疫影響適應性免疫應答的類型：固有免疫細胞表面：識別不同而被激活；表達不同細胞因子譜； 誘導初始T細胞分化為不同亞

42、群；決定適應性免疫應答類型。固有免疫應答協(xié)助適應性免疫應答發(fā)揮效應 ：抗體需固有免疫細胞（吞噬細胞、細胞）、固有免疫分子 （補體）參與，調理吞噬、效應、1-分泌2等細胞因子- 活化吞噬細胞、細胞。第10、11章T淋巴細胞和 B淋巴細胞T淋巴細胞的表面分子及其作用：3復合物、4和8分子、協(xié)同刺激分子受體絲裂原結合分子。功能：參與識別抗原、T細胞的活化、增殖、分化、生物學效應的發(fā)揮。3復合物：所有T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與 3分子結合，形成3復合物。作用：識別由分子呈遞的抗原（抗原肽-分子復合物）的結構特征：四種肽鏈（a、B、丫、5）形成兩種二聚體（a B、丫 6 ） ; a B T細胞

43、、丫 6 T細胞；胞外區(qū)土各含一個V區(qū)（識別抗原肽一復合物的功能區(qū)）和一個 C區(qū)；跨膜區(qū)具有帶正電荷的氨基 酸殘基（賴、精），通過鹽橋與3分子跨膜區(qū)連接；胞內區(qū)很短，不具信號轉導功能。功能：識別分子呈遞的抗原3的功能：轉導識別抗原后產生的活化信號4分子和8分子的功能：1、增強T細胞和靶細胞之間的相互作用，輔助T細胞識別抗原（T細胞輔助受 體）；2、參與活化信號的產生。協(xié)同刺激分子受體功能：與（28和4 （152）為的B7家族分子的受體）/靶細胞表面的協(xié)同刺激分子作用， 產生協(xié)同刺激信號（第二信號），擴大免疫效應。功能：同B7分子（B72）結合，調節(jié)細胞因子產生、上調黏附分子表達、促進T細胞增殖

44、4功能：抑制T細胞活化，避免T細胞過度激活。調節(jié)適度免疫應答。40L （154）功能：與 的40結合-促進活化、B7和細胞因子合成增加-T細胞活化。2功能：介導T細胞與靶細胞間的黏附、為效應 T細胞提供活化信號。淋巴細胞功能相關抗原一1 （1）和1功能：介導T細胞與靶細胞間的黏附。絲裂原受體：常見絲裂原：刀豆蛋白A,植物血凝素，美洲商陸功能：用刺激，判斷T細胞免疫功能狀態(tài)。T淋巴細胞亞群：活化階段初始T細胞、效應T細胞、記憶性T細胞；類型a B細胞、丫6細 胞；48 4細胞、8+ T細胞；免疫效應功能輔助性 T細胞（）、細胞毒性T細胞（或）、調節(jié)性T 細胞（）。T淋巴細胞功能：輔助性T細胞（）

45、一一1:促進細胞免疫應答。（1） 丫活化巨噬細胞。（2）2、丫增強 殺傷能力。（3）增殖和分化。還可分化為細胞，參與遲發(fā)型超敏性反應。2:促進B細胞的增殖、分化和抗體生成，增強體液免疫應答；參與I型超敏反應和抗寄生蟲感染。3:通過B抑制免疫應答。1:通過10抑制免疫應答。殺傷性T細胞（）的功能：主要指8/ a B T細胞作用機制：1、穿孔素、顆粒酶等直接殺傷。2、途徑3、分泌a與I作用途徑。調節(jié)性T細胞（）的功能：抑制、的活化B細胞表面分子：1復合物；2.輔助受體；3.協(xié)同刺激分子；4.絲裂原結合分子B細胞抗原受體復合物：+ 2 a / B -復合物功能：識別抗原（無限制性）a B功能：轉導激

46、活B細胞的第一信號輔助受體：1、192181225:增強B細胞對抗原刺激的敏感性2、72:胞內區(qū)有2個結構，可抑制活化。配體為100 （表達于包括B細胞和T細胞的大部分造血細胞）， 與配體結合后可消除抑制作用，增強活化作用。對B細胞激活的調節(jié)是雙向的。協(xié)同刺激分子：40:組成性表達于成熟B細胞表面；27:表達于活化的B細胞表面70:表達于活化的B細胞表面；8086: B7分子，在活化的B細胞中表達增強；：1、1,增強細胞與B細胞的黏附。絲裂原受體：如受體，結合后可直接誘導靜息 B細胞活化、增殖與分化?？捎糜跈z測 B細胞功能狀態(tài)。B淋巴細胞的功能：產生抗體、提呈抗原、免疫調節(jié)1、產生抗體-抗體參

47、與免疫反應的方式：；中和作用：抗體與病原體結合，阻斷病原體與宿主細胞結合；中和細菌毒素。調理作用及補體參與的調理作用。2、提呈抗原-活化 B細胞以可結合可溶性抗原（包括昆蟲毒素，蛇毒等。相對于顆粒性抗原，如細菌。）內化加工后以抗原肽復合物的形式提呈給 T細胞。3、免疫調節(jié)-靜息B細胞不產生細胞因子?；罨?B細胞通過直接的細胞接觸或產生細胞因子參與免 疫調節(jié)。第十二章免疫細胞的生成及多樣性形成一、干細胞基本概念干細胞（）：一群未分化細胞，具有自我更新能力和多向分化潛能。（標準：自我更新、多向分化、重建組織）二、T細胞發(fā)育來源于骨髓-在胸腺（）內發(fā)育成熟-移行至外周淋巴組織-執(zhí)行特異性細胞免疫應答

48、，參與對抗 原的體液免疫應答。發(fā)育過程：三個階段 三個重要事件雙陰性細胞（48-）基因重排（獲得功能性與多樣性的 ）雙陽性細胞（，48+）陽性選擇（獲得限制性）單陽性細胞（4T和8T細胞）陰性選擇（獲得自身耐受）成熟的單陽性細胞（4T和8T細胞）三個重要事件及其意義1、功能性形成（基因重排）在雙陰性晚期B鏈完成重排并開始表達，與替代a鏈 （T a ）形成替代（a : B ）;在雙陽性期a鏈完成重排并開始表達，與B鏈形成a B意義：獲得功能性與多樣性的2、陽性選擇在胸腺皮質中，細胞與胸腺皮質上皮細胞表面的類分子以適當親和力結合，分化為 84的細胞；不能結合或高親和力結合的細胞發(fā)生凋亡。意義：獲得

49、的限制性3、陰性選擇在胸腺皮髓質交界處或髓質區(qū)，能與或提呈的自身肽復合物高親和力結合的細胞，發(fā)生凋亡；而不能識別抗原的細胞則發(fā)育成熟。意義：獲得對自身抗原的耐受性三、和胚系基因結構及其重排 .胚系基因結構:重鏈：65 27 6 9輕鏈:40 4 1入 30 4 4:B鏈和6鏈與重鏈相似a鏈和丫鏈與輕鏈相似 .基因重排（）基因群中各選擇一個片段，組成單個或的編碼基因，再轉錄翻譯成功能性?；蛑嘏牛号呦礏細胞基因（）重排 輕鏈基因（）重排（先是k,重組失敗，l基因重排）轉錄為初始 剪接 或基因與C基因連接，形成 翻譯為重鏈和輕鏈 以二硫鍵組合成四、抗原識別受體多樣性產生機制1、基因片段組合造成的多

50、樣性（）2、重排連接過程中造成的多樣性（）3、體細胞高頻突變（）造成的多樣性親和力成熟（）：在體液免疫應答過程中，尤其是再次免疫后，抗體親和力升高的現(xiàn)象，主要是由抗 原在生發(fā)中心中對高頻突變 B細胞選擇的結果。第十三章抗原提呈細胞及抗原提呈1、抗原提呈細胞（，）：能夠攝取、加工處理抗原，并將抗原信息提呈給T細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應答過程中發(fā)揮重要作用。2、抗原提呈細胞的種類：（巨噬細胞，樹突狀細胞，B細胞及靶細胞）根據表面膜分子表達及功能差異：專職非專職廣義：指能加工處理抗原并以抗原肽分子復合物的形式提呈抗原信息的所有細胞。非專職：內皮細胞、成纖維細胞、各種上皮及間皮細胞、嗜酸粒細胞

51、通常不表達R類分子，但在炎癥或丫作用下表達R類分子抗原提呈能力弱3、內源性抗原的加工處理和提呈（胞質溶膠或類途徑）胞漿內合成的蛋白抗原被（蛋白酶體）降解成830個肽段（抗原加工相關轉運體）轉運到結合I類分子成復合體移入高爾基體、細胞表面遞呈給8細胞4、外源性抗原的加工處理和提呈攝取抗原f行噬小體> 吞噬溶附體CLIP-些望"II類mucI崎-( (3 6 h)（溶酶體或類途徑）抗原肽MHC1I 類分子復合物抗原提呈的胞質溶膠途徑與溶酶體途徑比較特點胞質溶膠途徑溶南體途徑通旱抗原肽的MHC分子I類分子應答的T細胞抗原來源抗摩肽產生部位Ml £荷肽部位伴防蛋白遞旱細胞CI

52、陽*T細胞內海性胞血蛋白酹體內質網施鈣聯(lián)素.TAP、tapas in所有有核細胞U類分子QM+T細胞外海性內體、溶酹體Ml LC 或C】IVli鏈、鈣聯(lián)素 專職APCI內.n外彳I 8. in5、分子對抗原的交叉遞呈現(xiàn)象：外源性抗原：類分子途徑提呈給 8+ T細胞內源性抗原： 類分子途徑提呈4細胞6、樹突狀細胞（,）一群異質性的細胞抗原提呈功能最強是唯一能夠激活初始T細胞的專職7、來源、分化、發(fā)育及遷移皖麻DCL，啜韁胞第十四章T細胞介導的細胞免疫應答、T細胞介導的免疫應答一一細胞免疫應答 1、T細胞對抗原的識別向T細胞提呈抗原攝取抗原吞噬、吞飲及受體介導的內吞作用加工、處理和提呈抗原外源性抗

53、原 4細胞內源性抗原或靶細胞 8細胞特異性識別所提呈的肽分子復合物非特異性結合? T細胞淋巴結副皮質區(qū)黏附分子：1 1、23可逆而短暫的，為特異性識別抗原肽提供機會。特異性結合抗原識別：T細胞識別提呈的特異性11共受體參與抗原識別2、T細胞活化、增殖和分化T細胞活化一一雙信號+細胞因子第一信號3 （雙識別）? 48第二信號?協(xié)同刺激分子及其受體：287、11細胞因子? 1、 2、 6、 12二、效應T細胞的作用及其機制1、1細胞介導的細胞免疫效應一一消除胞內寄生病原菌（結核、麻風）.對巨噬細胞的作用通過細胞因子和膜分子激活丫、40L消除慢性感染的巨噬細胞：誘生和募集3、1.對淋巴細胞的作用T 細胞：產生2,促進1和增殖，放大免疫效應B 細胞：1輔助B細胞產生調理性抗體2、2細胞的生物學活性? 激發(fā)和增強B細胞介導的體液免疫應答4、5、10、13B細胞漿細胞3、細胞的效應效-靶細胞的結合的極化：胞內亞顯微結構（細