201x早期乳腺癌術(shù)后輔助化療 (2)

1、2013早期乳腺癌與化療早期乳腺癌與化療精選ppt目目 錄錄乳腺癌乳腺癌TNM分期與分子分型分期與分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌治療流程圖乳腺癌治療流程圖精選ppt乳腺癌疾病分類（根據(jù)乳腺癌疾病分類（根據(jù)NCCN指南）指南） 非浸潤性癌乳腺癌非浸潤性癌乳腺癌 1. 小葉原位癌 2. 導(dǎo)管原位癌 3. 伴導(dǎo)管原位癌的Pages病 浸潤癌乳腺癌浸潤癌乳腺癌1浸潤小葉癌 2浸潤導(dǎo)管癌 特殊型：特殊型：分葉狀腫瘤；Pagets 病；炎性乳腺癌NCCN Clinic

2、al Practice Guidelines in OncologyTM 乳腺癌臨床實(shí)踐指南（中國版）2011年 第一版（源自英文版） 精選pptER+ 和和/或或 PR+ER-/PR-Luminal B：-55%ER+和和/或或PR+ & HER2+ ER+和和/或或PR+ & HER2- & Ki6714% 化療靶向藥物內(nèi)分泌治療預(yù)后較好HER2過表達(dá)過表達(dá)：-15%ER-/PR- & HER2+主張化療+靶向藥物聯(lián)合預(yù)后較差HER2+Luminal A：15%ER+和和/或或PR+ & HER2- & Ki6714%沒有高危因素倡導(dǎo)直接內(nèi)分

3、泌治療對化療的敏感性低，但預(yù)后好三陰性：15%ER-/PR- & HER2-對化療敏感性高，容易達(dá)到pCR但預(yù)后差，容易復(fù)發(fā)HER2-乳腺癌分子分型乳腺癌分子分型精選ppt目目 錄錄乳腺癌乳腺癌TNM分期與分子分型分期與分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌治療流程圖乳腺癌治療流程圖精選ppt早期乳腺癌的常用治療手段早期乳腺癌的常用治療手段輔助治療輔助治療新輔助新輔助內(nèi)分泌內(nèi)分泌 靶向靶向手術(shù)手術(shù)化療化療放療放療輔助化療被定義為在手術(shù)后給予系統(tǒng)的細(xì)胞毒化療

4、以殺死或抑制臨床無法檢測的微轉(zhuǎn)移。S. Aebi ,et al.Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24.HER2+ER+ 或 PR+有放療指證有化療指證精選ppt治療決策樹治療決策樹手術(shù)手術(shù)可手術(shù)乳腺癌（可手術(shù)乳腺癌（I-III期）期）局部晚期病人：IIIA(除T3,N1,M0),IIIB-IIIC I-IIIA (僅T3,N1,M0)選擇僅含蒽環(huán)選擇僅含蒽環(huán)類方案

5、類方案選擇僅含紫杉選擇僅含紫杉類方案類方案 選擇同時含紫杉選擇同時含紫杉類和蒽環(huán)類方案類和蒽環(huán)類方案*根據(jù)分期（腫瘤大小和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）、分子分型、年齡等情況評估復(fù)發(fā)風(fēng)險（2007年St. Gallen制定的復(fù)發(fā)風(fēng)險等級劃分權(quán)威性和影響力很大）低?；颊叩臀；颊?IIB以下 淋巴結(jié)陰性中中高危人群高危人群 IIB以上以上 淋巴結(jié)陽性淋巴結(jié)陽性（3個轉(zhuǎn)個轉(zhuǎn)移）移） 年輕年輕（1CM、有高危因素需完成剩余療程疾病診斷疾病診斷疾病治療疾病治療類別選擇類別選擇 原位癌 浸潤性癌中分期很早(I期),沒有高危因素(沒有淋巴轉(zhuǎn)移、年齡70歲) 的Luminal A不需要術(shù)不需要術(shù)后輔助化后輔助化療療精選ppt目

6、目 錄錄乳腺癌乳腺癌TNM分期與分子分型分期與分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌治療流程圖乳腺癌治療流程圖精選ppt1970s1980s1990s2000s乳腺癌化療藥物的進(jìn)展乳腺癌化療藥物的進(jìn)展 l非蒽環(huán)類的聯(lián)合化療非蒽環(huán)類的聯(lián)合化療 CMFl蒽環(huán)類聯(lián)合化療蒽環(huán)類聯(lián)合化療 AC, FAC, A/E CMF, FEC, CEFl紫杉類紫杉類 (Paclitaxel/Docetaxel) 序貫序貫: A P C or AC P(T) 聯(lián)合聯(lián)合: TC, TACl

7、 靶向藥物靶向藥物與化療策略結(jié)合與化療策略結(jié)合 AC PH(TH) TCH精選pptCMFCMF方案方案無化療無化療197019704.2% 4.2% 獲益獲益蒽環(huán)類方案蒽環(huán)類方案198019804.3% 4.3% 獲益獲益紫杉類方案紫杉類方案200020005.1% 5.1% 獲益獲益輔助化療在過去輔助化療在過去40年對患者總生存的改善情況年對患者總生存的改善情況化療化療 + + 曲妥珠單抗曲妥珠單抗6% 6% 獲益獲益20062006化療持續(xù)地改善了早期乳腺癌的預(yù)后化療持續(xù)地改善了早期乳腺癌的預(yù)后,在早期乳腺癌的治療在早期乳腺癌的治療中扮演了非常重要的角色中扮演了非常重要的角色Peto R

8、.EBCTCG Meta-analysis 2005-2006. SABCS 2007精選ppt目目 錄錄乳腺癌乳腺癌TNM分期與分子分型分期與分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論術(shù)后輔助化療更新及相關(guān)理論乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌化療藥物發(fā)展史及其毒副反應(yīng)乳腺癌治療流程圖乳腺癌治療流程圖精選ppt2012版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南指南2013版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南指南全身治療全身治療對于激素受體陽性、對于激素受體陽性、HER-2陽性的乳腺癌陽性的乳腺癌患者患者輔助內(nèi)分泌治療輔助化療曲妥珠單抗輔助內(nèi)分泌治療輔助化療曲妥珠單抗輔助內(nèi)分泌治

9、療或輔助化療曲妥珠單抗序貫輔助內(nèi)分泌治療或輔助化療曲妥珠單抗序貫內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 激素受體陽性、激素受體陽性、HER-2陰性的乳腺癌患者陰性的乳腺癌患者“輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療”及及“輔助化療輔助化療”為為 “2B類推薦類推薦”“輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療”及及“輔助化療輔助化療”為為 “2A類類推薦推薦”術(shù)前輔助術(shù)前輔助化療化療-增加增加“如術(shù)前未完成全部化療，術(shù)后應(yīng)完成全如術(shù)前未完成全部化療，術(shù)后應(yīng)完成全部化療；如雌激素和部化療；如雌激素和/或孕激素受體陽性，需加或孕激素受體陽性，需加用內(nèi)分泌治療（首先進(jìn)行化療，隨后進(jìn)行內(nèi)分用內(nèi)分泌治療（首先進(jìn)行化療，隨后進(jìn)行內(nèi)分泌治療）泌治療

10、）輔助化療輔助化療TAC方案為優(yōu)選方案方案為優(yōu)選方案TAC方案為其他方案方案為其他方案AC（多柔比星（多柔比星/環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺）紫杉醇周療紫杉醇周療劑量密集劑量密集AC（多柔比星（多柔比星/環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺）紫杉醇周紫杉醇周療療-增加增加“FACT（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶/多柔比星多柔比星/環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺紫杉醇周療）方案紫杉醇周療）方案2013版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南更新要點(diǎn)指南更新要點(diǎn)精選ppt2013版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南更新要點(diǎn)指南更新要點(diǎn)全身治療全身治療激素受體陽性、激素受體陽性、HER-2陰性的乳腺癌患者的全身輔助治療陰性的乳腺癌患者的全身輔助治療 對于腫瘤直徑的低對于

11、腫瘤直徑的低高復(fù)發(fā)評分的患者，高復(fù)發(fā)評分的患者，“輔助內(nèi)分泌治療輔助內(nèi)分泌治療”及及“輔助化療輔助化療”均由均由“2B類類推薦推薦”改為改為“2A類推薦類推薦”激素受體陽性、激素受體陽性、HER-2陽性的乳腺癌患者的全身輔助治療陽性的乳腺癌患者的全身輔助治療 對于腫瘤直徑對于腫瘤直徑或可行微創(chuàng)手術(shù)切除且或可行微創(chuàng)手術(shù)切除且pN1mi的患者，治療由的患者，治療由2012版指南中的版指南中的“輔助內(nèi)分輔助內(nèi)分泌治療輔助化療曲妥珠單抗泌治療輔助化療曲妥珠單抗”改為改為2013版指南的版指南的“輔助內(nèi)分泌治療或輔助化療曲妥輔助內(nèi)分泌治療或輔助化療曲妥珠單抗序貫內(nèi)分泌治療珠單抗序貫內(nèi)分泌治療 ”精選pp

12、t2013版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南更新要點(diǎn)指南更新要點(diǎn)術(shù)前輔助化術(shù)前輔助化療療浸潤性乳腺癌的浸潤性乳腺癌的“術(shù)前輔助化療術(shù)前輔助化療”部分部分與與2012版指南相比，版指南相比，2013版指南版指南“術(shù)前化療術(shù)前化療”中的中的“輔助治療輔助治療”部分增加一點(diǎn)：部分增加一點(diǎn)：“如術(shù)如術(shù)前未完成全部化療，術(shù)后應(yīng)完成全部化療；如雌激素和前未完成全部化療，術(shù)后應(yīng)完成全部化療；如雌激素和/或孕激素受體陽性，需加用內(nèi)分泌或孕激素受體陽性，需加用內(nèi)分泌治療（首先進(jìn)行化療，隨后進(jìn)行內(nèi)分泌治療）治療（首先進(jìn)行化療，隨后進(jìn)行內(nèi)分泌治療）”精選ppt2013版乳腺癌版乳腺癌NCCN指南更新要點(diǎn)指南更新要點(diǎn)輔助化

13、療輔助化療浸潤性乳腺癌的浸潤性乳腺癌的“輔助化療輔助化療”部分部分將將“TAC（多西他賽（多西他賽/多柔比星多柔比星/環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺）”方案由方案由2012版指南的版指南的“優(yōu)選方案優(yōu)選方案”改為改為2013版指南的版指南的“其他方案其他方案”優(yōu)選方案中將優(yōu)選方案中將2012版指南的版指南的“AC（多柔比星（多柔比星/環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺）紫杉醇周療紫杉醇周療”改為改為2013版指南版指南的的“劑量密集劑量密集AC（多柔比星（多柔比星/環(huán)磷酰胺）環(huán)磷酰胺）紫杉醇周療紫杉醇周療”2013版指南中增加版指南中增加“FACT（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶/多柔比星多柔比星/環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺紫杉醇周療）方案紫

14、杉醇周療）方案精選ppt同樣的藥物組合同樣的藥物組合,如何達(dá)到最大效能如何達(dá)到最大效能?序貫序貫vs. 聯(lián)合，哪種給藥方式更好？聯(lián)合，哪種給藥方式更好？劑量密集劑量密集 vs.傳統(tǒng)傳統(tǒng)3周，哪種給藥方案更優(yōu)？周，哪種給藥方案更優(yōu)？精選pptBCIRG001多西他賽75 mg/m2 多柔比星50 mg/m2環(huán)磷酰胺500 mg/m25-氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2環(huán)磷酰胺500 mg/m2僅在出現(xiàn)一次粒缺性發(fā)熱或感染事件后使用環(huán)丙沙星預(yù)防和治療FACTACR每周期化療前1天給予地塞米松, 8 mg bid, 連續(xù)3 天預(yù)先給予環(huán)丙沙星500mg bid, 每周期的第5-

15、14天每3周6個周期淋巴結(jié)陽性 乳腺癌患者 N=14801997.6-1999.6N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13主要終點(diǎn)：無病生存期(DFS)次級終點(diǎn)：總生存期(OS)、毒性l治療中出現(xiàn)粒缺性發(fā)熱或感染，立即給予G-CSF（來格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天）， 并在之后的每個周期的第411天預(yù)防使用l激素受體陽性患者在化療結(jié)束后使用他莫昔芬治療5年精選pptTAC: 76%FAC: 69%DFS at a Median 10-year Follow-up (ITT)Number at RiskTAC745 737 710

16、678 659 639 617 596 583 562 551 541 530 519 508 491 478 463 444 418 387FAC746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333Disease-free survival probabilityDisease-free survival time (months)06121824 30364248546066727884 9096 102 108 114 120BCIRG 001 結(jié)果結(jié)果Lancet Onco

17、l. 2013;14: 72-80精選pptOS at a Median 10-year Follow-up (ITT)429 deaths: 188 TAC; 241 FAC Number at RiskTAC745 742 732 718 704 693 677 661 650 645 635 622 612 603 594 584 571 563 547 524 495FAC746 740 731 724 704 684 657 642 625 608 591 581 573 557 546 532 517 501 482 460 443Overall survival probabil

18、ity06121824 30364248546066727884 9096 102 108 114 120TAC: 87%FAC: 81%HR=0.7495%CI: 0.610.90Log-rank P=0.002Survival time (months)BCIRG 001 結(jié)果結(jié)果Lancet Oncol. 2013;14: 72-80精選pptBCIRG001三年隨訪結(jié)果：對于三年隨訪結(jié)果：對于 4個淋巴結(jié)陽性的乳腺癌個淋巴結(jié)陽性的乳腺癌患者，患者，TAC方案不能提供顯著更優(yōu)的方案不能提供顯著更優(yōu)的DFS獲益獲益無病生存期(月)無病生存率(%)Martin M,et L.SABCS 20

19、03(abs 43).N Engl J Med. 2005 Jun2;352(22):2302-13精選pptBCIRG001亞組分析亞組分析 3年年DFS：TAC方案對方案對HER2+/三陰性三陰性/Luminal A型，無治療優(yōu)勢型，無治療優(yōu)勢三陰性HER2+Luminal BLuminal AHugh J, et al. J Clin Oncol 2009;27:1168-1176精選pptBCIRG 001研究十年隨訪結(jié)果研究十年隨訪結(jié)果&亞組分析報告：亞組分析報告：DFSMackey R, Martin M, Pienkowski T, et al. Adjuvant doc

20、etaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 7280.精選pptBCIRG 001研究十年隨訪結(jié)果研究十年隨訪結(jié)果&亞組分析報告：亞組分析報告：OS精選pptBCIRG 001：TAC方案血液學(xué)毒性發(fā)生率顯著更高方案血液學(xué)毒性發(fā)生率顯著更高毒性毒性TAC組組(n=744)FAC組組(n=736)P值值P值值所有患者3級

21、及以上毒性所有患者3級及以上毒性所有患者3級及以上毒性貧血貧血所有患者91.54.371.71.60.0010.003需輸血治療患者4.6-1.5-0.001-血小板減少血小板減少39.42.027.71.20.0010.23中性粒細(xì)胞減少性發(fā)中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱熱本研究定義*24.7-2.5-0.001-NCI CTC(2.0版)定義*28.8-4.4-0.001-中性粒細(xì)胞減少性感中性粒細(xì)胞減少性感染染本研究定義#12.1-6.3-0.001-NCI CTC(2.0版)定義#20.4-10.8-20%58(17%)41(15%)0.6320.660LVEF低于正常下限41(12%)27(1

22、0%)0.4920.520Martin M, Pienkowski T, Mackey J,et al. Adjuvant Docetaxel for Node-Positive Breast Cancer. N Engl J Med 2005;352:2302-13.Mackey R, Martin M, Pienkowski T, et al. Adjuvant docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide in node-positive breast cancer: 10-year follow-up of the phase 3 rando

23、mised BCIRG 001 trial. Lancet Oncol 2013; 14: 7280.精選pptBCIRG001結(jié)論結(jié)論TAC 方案對比方案對比FAC方案有更好的生存獲益，但方案有更好的生存獲益，但對對4個以上個以上淋巴結(jié)陽性的高?；颊?，淋巴結(jié)陽性的高?；颊?，DFS和和OS均無治療優(yōu)勢均無治療優(yōu)勢（無統(tǒng)計學(xué)差（無統(tǒng)計學(xué)差異），異），對三陰性、對三陰性、HER2+、Luminal A 型患者，其型患者，其OS均無治均無治療優(yōu)勢療優(yōu)勢（無統(tǒng)計學(xué)差異）（無統(tǒng)計學(xué)差異）TAC 方案化療毒性反應(yīng)嚴(yán)重，尤以方案化療毒性反應(yīng)嚴(yán)重，尤以血液學(xué)毒性血液學(xué)毒性為甚，為甚，增加增加患者感染和死亡的風(fēng)

24、險，同時增加治療成本患者感染和死亡的風(fēng)險，同時增加治療成本 十年隨訪結(jié)果顯示，十年隨訪結(jié)果顯示，TAC方案增加遠(yuǎn)期慢性心衰的發(fā)生率方案增加遠(yuǎn)期慢性心衰的發(fā)生率，可能由于多西他賽易引起體液潴留，加重心臟負(fù)擔(dān)有關(guān)可能由于多西他賽易引起體液潴留，加重心臟負(fù)擔(dān)有關(guān)僅供內(nèi)部使用精選pptAC-TTAC治療指數(shù)療效/毒副反應(yīng)精選pptBCIRG005：多西他賽序貫化療：多西他賽序貫化療 vs. 聯(lián)合化療聯(lián)合化療可手術(shù)切除、淋巴結(jié)陽性可手術(shù)切除、淋巴結(jié)陽性的的HER2陰性乳腺癌患者陰性乳腺癌患者（N=3298）TAC輔助化療輔助化療多柔比星50 mg/m2 環(huán)磷酰胺500 mg/m2 每3周6個周期多西他賽

25、75 mg/m2（n=1649）ACT輔助化療輔助化療多柔比星多柔比星60 mg/m2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺600 mg/m2多西他賽多西他賽100 mg/m2 每每3周周4個周期個周期（n=1649）每3周4個周期分層：中心；分層：中心； 腋窩淋巴結(jié)數(shù)目腋窩淋巴結(jié)數(shù)目（13 vs. 4）；激素受體狀態(tài)）；激素受體狀態(tài)（ER和和/或或PR陽性陽性vs.陰性）。陰性）。主要終點(diǎn)：DFS；次要終點(diǎn)：OS、安全性Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitan

26、t versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.精選pptBCIRG005：序貫方案與聯(lián)合方案的：序貫方案與聯(lián)合方案的DFS獲益相當(dāng)獲益相當(dāng)無病生存期無病生存期( (月月) )無病生存率無病生存率Eiermann W, Pienkowski

27、 T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.精選pptBCIRG005：序貫方案與聯(lián)

28、合方案的：序貫方案與聯(lián)合方案的OS獲益相當(dāng)獲益相當(dāng)總生存率總生存率總生存期總生存期( (月月) )Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-

29、005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.精選pptBCIRG005：序貫方案與聯(lián)合方案相比：序貫方案與聯(lián)合方案相比,中性粒細(xì)胞減中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱等血液學(xué)毒性發(fā)生率更低少性發(fā)熱等血液學(xué)毒性發(fā)生率更低發(fā)生率(%)Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients w

30、ith human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial.J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84.精選pptAC-TTAC治療指數(shù)療效/毒副反應(yīng)序貫方案的序貫方案的治療指數(shù)治療指數(shù)優(yōu)于聯(lián)合方案優(yōu)于聯(lián)合方案精選ppt精選pptNorton-simon劑量密集學(xué)說：與劑量密集學(xué)說：與“正常正?！苯o藥周給藥周期相比，劑量密集化療能殺死更多的腫瘤細(xì)胞期相比，劑量密集化療能殺死更多的腫瘤細(xì)胞110210410610810101

31、01210765432時間(月)腫瘤細(xì)胞數(shù)劑量密集假說：通過縮短傳統(tǒng)化療間隔時間，給藥的時間更頻繁，而給藥的劑量不變，以達(dá)到更大程度的細(xì)胞殺傷作用。利用這種方法有兩個好處：利用這種方法有兩個好處：由于縮短化療間隔時間，這樣在化療間歇期可使更少的腫瘤細(xì)胞重新進(jìn)入再由于縮短化療間隔時間，這樣在化療間歇期可使更少的腫瘤細(xì)胞重新進(jìn)入再生長，也可減少對化療藥耐藥的惡性細(xì)胞的出現(xiàn)。生長，也可減少對化療藥耐藥的惡性細(xì)胞的出現(xiàn)。通過縮短給藥間隔時間，可以使腫瘤細(xì)胞更頻繁地曝露在細(xì)胞毒藥物中，使通過縮短給藥間隔時間，可以使腫瘤細(xì)胞更頻繁地曝露在細(xì)胞毒藥物中，使細(xì)胞內(nèi)的生長信號受到更大程度的影響，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抗

32、血管生成，從而達(dá)細(xì)胞內(nèi)的生長信號受到更大程度的影響，促進(jìn)細(xì)胞凋亡和抗血管生成，從而達(dá)到最大程度的細(xì)胞殺傷作用。到最大程度的細(xì)胞殺傷作用。陳強(qiáng),楊建偉.劑量密集療法及其在乳腺癌治療中的應(yīng)用. 藥品評價. 2005; 2(4):251-254.Monica Fornier and Larry Norton. Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer. Breast Cancer Research .2005;7():64-69.精選pptINT C9741/CALGB 9741：研究設(shè)計：研究設(shè)計Citron ML, Be

33、rry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial

34、 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439淋巴結(jié)陽性的原發(fā)性乳腺癌患者（N=2005）方案I：A q3w 4P q3w 4C q3w 4多柔比星 60mg/m2 紫杉醇 175 mg/m2 環(huán)磷酰胺 600mg/m2 劑量密集化療組加用非格司亭5ug/kg，d3d10。主要終點(diǎn)：DFS次要終點(diǎn)：OS方案II：A q2w 4P q2w 4C q2w 4方案III：AC q3w 4P q3w 4方案IV：AC q2w 4P q2w 4精選pptINT C9741/CALGB 9741：紫杉醇劑量密集化療方案：紫杉醇劑量密集化療方案較常規(guī)較常規(guī)3周方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)

35、險達(dá)周方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)26%Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Can

36、cer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-143900.20.40.60.8101234無病生存期(年)無病生存率q 2 wks （n=988）q 3 wks （n=985）RR：0.74; P=0.010中位隨訪36個月紫杉醇劑量密集方案的獲益不受腫瘤大小、累及的淋巴結(jié)數(shù)量、患者的激素受體以及絕經(jīng)狀態(tài)影響精選pptINT C9741/CALGB 9741：紫杉醇劑量密集化療方案：紫杉醇劑量密集化療方案較常規(guī)較常規(guī)3周方案顯著降低死亡風(fēng)險達(dá)周方案顯著降低死亡風(fēng)險達(dá)31%Citron ML, Berry DA,

37、 Cirrincione. C, et al. Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741.

38、J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439q 2 wks （n=988）q 3 wks （n=985）RR：0.69; P =0.01300.20.40.60.8101234總生存期(年)總生存率中位隨訪36個月紫杉醇劑量密集方案的獲益不受腫瘤大小、累及的淋巴結(jié)數(shù)量、患者的激素受體以及絕經(jīng)狀態(tài)影響精選pptINT C9741/CALGB 9741：G-CSF支持下，紫杉醇劑量密支持下，紫杉醇劑量密集方案的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更低集方案的嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率更低Citron ML, Berry DA, Cirrincione. C, et al. Randomized

39、 Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer: First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741. J Clin Oncol. 2003;21:1431-1439發(fā)生率

40、(%)精選ppt紫杉醇密集和紫杉醇密集和TAC方案哪個更好呢？方案哪個更好呢？精選pptNSABP B-38：研究設(shè)計：研究設(shè)計可手術(shù)的腋窩淋巴結(jié)陽性乳腺癌患者（N=4894)多柔比星60mg/m2環(huán)磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 每2周4（n=1634）每2周4多柔比星60mg/m2環(huán)磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 吉西他濱2000 mg/m2 （n=1630）每2周4每2周4多西他賽75mg/m2多柔比星50mg/m2 每3周6環(huán)磷酰胺500mg/m2（n=1630）Swain SM, Tang G, Geyer CE, et al. NSABP B-38:

41、 Definitive analysis of a randomized adjuvant trial comparing dose-dense (DD) ACpaclitaxel (P) plus gemcitabine (G) with DD ACP and with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) in women with operable, node-positive breast cancer. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA1000).主要終點(diǎn)：DFS；次要終點(diǎn)：

42、OS、毒性精選pptTITLE精選pptTITLE精選pptNSABP B-38：TAC方案的中性粒細(xì)胞減少性方案的中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱等嚴(yán)重毒性和治療相關(guān)性死亡發(fā)生率更高發(fā)熱等嚴(yán)重毒性和治療相關(guān)性死亡發(fā)生率更高發(fā)生率(%)發(fā)生率(%)P0.001P0.001Swain SM, Tang G, Geyer CE, et al. NSABP B-38: Definitive analysis of a randomized adjuvant trial comparing dose-dense (DD) ACpaclitaxel (P) plus gemcitabine (G) with DD

43、ACP and with docetaxel, doxorubicin, and cyclophosphamide (TAC) in women with operable, node-positive breast cancer. J Clin Oncol 30, 2012 (suppl; abstr LBA1000).TACddAC PAC PGTACddAC PAC PG精選pptddAC-ddPTAC治療指數(shù)療效/毒副反應(yīng) 紫杉醇劑量密集方案的紫杉醇劑量密集方案的治療指數(shù)治療指數(shù)優(yōu)于優(yōu)于TAC方案方案精選ppt 常規(guī)常規(guī)3周間隙周間隙 縮為縮為1周周精選pptECOG1199：研究設(shè)計

44、：研究設(shè)計Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.接受手術(shù)后的腋窩淋巴結(jié)陽性或高危的腋窩淋巴結(jié)陰性的乳腺癌患者(n=4950)多柔比星 ：60mg/m2環(huán)磷酰胺 ：600mg/m2q3w 4紫杉醇 175 mg/m2 i.v 3h q3w 4紫杉醇 80 mg/m2 i.v 1h qw 12多西他賽100 mg/m2 i.v 1h q3w 4多西他賽35 mg/m2

45、i.v 1h ; qw 12主要終點(diǎn)：DFS精選pptECOG1199：紫杉醇單周方案的：紫杉醇單周方案的DFS獲益更優(yōu)獲益更優(yōu)Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.無病生存率無病生存率 (%)無病生存期無病生存期 (月月)多西他賽每周方案多西他賽每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案5年無病生存率年無病生存率精選pptECOG1199：紫杉醇單周方案較：紫杉醇單

46、周方案較3周方案周方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)27%Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.精選pptECOG1199：紫杉醇單周方案的：紫杉醇單周方案的OS獲益更優(yōu)獲益更優(yōu)Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast

47、Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.總生存率總生存率(%)總生存期總生存期(月月)5年總生存率年總生存率多西他賽每周方案多西他賽每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案精選pptECOG1199：紫杉醇單周方案較：紫杉醇單周方案較3周方案周方案顯著降低死亡風(fēng)險達(dá)顯著降低死亡風(fēng)險達(dá)32%Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-

48、71.精選pptECOG1199：紫杉類：紫杉類4組方案中，組方案中，紫杉醇單周方案的嚴(yán)重毒性發(fā)生率最低紫杉醇單周方案的嚴(yán)重毒性發(fā)生率最低Sparano JA, Wang M, Martino S, et al. Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer. N Engl J Med. 2008;358(16):1663-71.精選ppt紫杉醇單周方案紫杉醇單周方案 vs.多西他賽多西他賽/卡培他濱聯(lián)合方案用于可卡培他濱聯(lián)合方案用于可手術(shù)乳腺癌患者的手術(shù)乳腺癌患者的III期研究期研究Kelly CM, Green M

49、C, Broglio K,et al. Phase III Trial Evaluating Weekly Paclitaxel Versus Docetaxel in Combination With Capecitabine in OperableBreast Cancer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.可手術(shù)的IIII期乳腺癌患者（N=603）1:1分層：輔助化療vs.新輔助化療紫杉醇80mg/m2 每周12周（n=302）多西他賽75 mg/m2D1卡培他濱1500 mg/m2D114每3周4個周期（n=301）氟尿嘧啶500 mg/m2表柔比星100 mg/m

50、2環(huán)磷酰胺 500 mg/m2每3周4個周期主要終點(diǎn)：RFS；次要終點(diǎn)：OS、pCR率、新輔助化療后行 保乳手術(shù)的患者比例精選ppt與多西他賽每與多西他賽每3周方案相比，周方案相比，紫杉醇單周方案的紫杉醇單周方案的RFS獲益具有更優(yōu)的趨勢獲益具有更優(yōu)的趨勢無復(fù)發(fā)生存期無復(fù)發(fā)生存期(月月)無復(fù)發(fā)生存率無復(fù)發(fā)生存率wPFECXT FECRFS率：90.7%(95%CI 86.4%93.7%)RFS率：87.5%(95%CI 82.7%91.1%)中位隨訪50個月Kelly CM, Green MC, Broglio K,et al. Phase III Trial Evaluating Weekl

51、y Paclitaxel Versus Docetaxel in Combination With Capecitabine in OperableBreast Cancer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.精選ppt與多西他賽每與多西他賽每3周方案相比，周方案相比，紫杉醇單周方案的紫杉醇單周方案的OS獲益具有更優(yōu)的趨勢獲益具有更優(yōu)的趨勢總生存期總生存期(月月)總生存率總生存率wPFECXT FEC中位隨訪50個月OS率：95.0%(95%CI 91.3%97.2%)OS率：92.2%(95%CI 88.0%95.0%)Kelly CM, Green MC, Brogli

52、o K,et al. Phase III Trial Evaluating Weekly Paclitaxel Versus Docetaxel in Combination With Capecitabine in OperableBreast Cancer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.精選ppt與多西他賽每與多西他賽每3周方案相比，周方案相比，紫杉醇單周方案的紫杉醇單周方案的2-3級毒性發(fā)生率顯著更低級毒性發(fā)生率顯著更低2-3級血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)XT FECwPFECP0.001P0.0012-3級非血液學(xué)毒性發(fā)生率(%)P0.001P0.001P0.001P

53、0.001XT FECwPFECKelly CM, Green MC, Broglio K,et al. Phase III Trial Evaluating Weekly Paclitaxel Versus Docetaxel in Combination With Capecitabine in OperableBreast Cancer. J Clin Oncol .2012;30:1-7.精選ppt2012版指南版指南 版指南版指南乳腺癌的輔助化療方案中， 乳腺癌NCCN2013版指南仍1類推薦劑量密集AC紫杉醇(單周或雙周)兩種方案作為乳腺癌輔助化療的優(yōu)選方案；TAC方案從2012版

54、NCCN指南推薦的優(yōu)選方案降至2013版NCCN指南中的其他可選方案。乳腺癌NCCN2012版指南不含曲妥珠單抗的優(yōu)選輔助化療方案：不含曲妥珠單抗的優(yōu)選輔助化療方案：TAC(多西他賽/多柔比星/環(huán)磷酰胺)AC 紫杉醇劑量密集雙周方案AC 紫杉醇每周方案TC (多西他賽/環(huán)磷酰胺)乳腺癌NCCN2013版指南不含曲妥珠單抗的優(yōu)選輔助化療方案：不含曲妥珠單抗的優(yōu)選輔助化療方案：劑量密集AC 紫杉醇劑量密集雙周方案劑量密集AC 紫杉醇每周方案TC (多西他賽/環(huán)磷酰胺)其他化療方案其他化療方案：TAC(多西他賽/多柔比星/環(huán)磷酰胺)NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).