滴眼液工藝驗證方案

1、v1.0可編輯可修改工藝驗證方案品名：xxxx滴眼液規(guī)格：5ml:5mg劑型：滴眼劑起草人：制定日期：研發(fā)審核人：審核日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：文件編號：生效日期：xxxx制藥有限公司目錄4.驗證對象3.5.驗證時間與批次3.6.驗證準備4.驗證相關(guān)確認4.相關(guān)驗證文件的確認5.相關(guān)驗證設(shè)備6.人員培訓情況確認7.驗證所需主要原材料7.產(chǎn)品處方及工藝流程 8.7.生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價1.0生產(chǎn)準備間和設(shè)備的確認1.0服務(wù)設(shè)施準備的確認1.1公用及服務(wù)系統(tǒng)準備的確認 11潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準備的確認 1.1注射用水系統(tǒng).12生產(chǎn)人員1.28.生產(chǎn)工藝過程驗證 12每批物料應(yīng)有合格證

2、。物料包裝上應(yīng)有物料標記單。1 4酉己液崗位1.4投料：配制藥液前，崗位負責人和 QA檢查員應(yīng)復核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn)指令 相符。1.4在生產(chǎn)準備開始前檢查生產(chǎn)所需用的文件是否有效，有無其它無用的文件。.20在生產(chǎn)準備開始前，按照相應(yīng)區(qū)域清場清潔SOP勺規(guī)定檢查操作問。 201 .目的xxxx滴眼液（規(guī)格5ml:5mg）,為我公司擬注冊申報的仿制藥品，根據(jù)注冊要求對該 產(chǎn)品進行中試生產(chǎn)和工藝驗證。此次驗證包括3個批次xxxx滴眼液，按照規(guī)范要求提供驗證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、 批生產(chǎn)記錄、崗位SOP!續(xù)生產(chǎn)3個批次，并按標準取樣原則進行取樣、檢測，按法定或 經(jīng)驗證的質(zhì)量標準、分析方法進行測定

3、。驗證完畢，根據(jù)實際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進 行確認和必要的調(diào)整。2 .范圍本驗證方案使用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件下 xxxx滴眼液的生產(chǎn)，當上述條件改變時，應(yīng)重新驗證xxxx滴眼液的制備工藝由稱量、配液、瓶（塞）滅菌、灌裝、燈檢、包裝組成，其中 每一工序的操作環(huán)境、設(shè)備、人員、物料、操作規(guī)程等都直接影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。通過 對xxxx滴眼液生產(chǎn)工藝及各崗位標準操作程序進行驗證，考察生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品 質(zhì)量的各種因素，確認生產(chǎn)工藝及質(zhì)量保證系統(tǒng)的可靠性，即現(xiàn)有的設(shè)備及所定的工藝條 件能夠保證穩(wěn)定生產(chǎn)、確保產(chǎn)品質(zhì)量。3 .職責職務(wù)所屬部門姓名職責組長質(zhì)量部根據(jù)驗證總計劃安排

4、，負責項目驗證立項提出，組 織驗證小組人員起草驗證方案并按方案要求實施驗 證。起草驗證報告，對整個項目驗證負責。組員生產(chǎn)技木部對驗證過程進行組織、協(xié)調(diào)。研發(fā)負責人對驗證過程中的工藝執(zhí)行情況進行指導、監(jiān)督。質(zhì)量部QA對驗證過程進行全面監(jiān)控，保證按要求進行生產(chǎn)對驗證過程中關(guān)鍵崗位及檢測點進行檢測、取樣。質(zhì)量部QC對驗證過程中樣品進行檢驗，負責提供數(shù)據(jù)結(jié)果。對驗證過程中樣品進行檢驗，負責提供數(shù)據(jù)結(jié)果。供銷部保證工藝驗證過程中所需物料的供應(yīng)。設(shè)備動力部保證驗證過程設(shè)備正常運行及能源供應(yīng)。4.驗證對象此次驗證包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供驗證用的生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)記錄、 崗位SOPS續(xù)生產(chǎn)三個批

5、次，并按標準取樣原則進行取樣、監(jiān)測，按法定或經(jīng)驗證的質(zhì)量 標準、分析方法進行測定。驗證完畢，根據(jù)實際情況對生產(chǎn)規(guī)程相關(guān)參數(shù)進行確認和必要 的調(diào)整。5 .驗證時間與批次x、 x、 x。從xx年x月x日連續(xù)進行三批工藝驗證，批量：2萬支/批，批號:6 .驗證準備驗證相關(guān)確認檢查技術(shù)和管理文件、檢查和認定廠房與公用設(shè)施是否在驗證周期內(nèi)、檢查和認定空 調(diào)凈化系統(tǒng)是否在驗證周期內(nèi)、檢查和認定工藝用水系統(tǒng)是否在驗證周期內(nèi)、檢查并確定 生產(chǎn)設(shè)備是否在驗證周期內(nèi)、檢查并確定計量器具是否在檢定周期內(nèi)、檢查參加驗證的物 料、檢查質(zhì)量檢驗系統(tǒng)驗證和準備情況、檢查并確定檢驗儀器、檢查并確定檢驗試劑。文件名稱文件編號存

6、放地點人員進出一般生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部人員進出潔凈區(qū)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進入一般生產(chǎn)區(qū)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部物料進入潔凈區(qū)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部一般生產(chǎn)區(qū)工作服清潔標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部潔凈區(qū)工作服清潔標準操作規(guī)程生產(chǎn)技本部xxxx滴眼液工藝規(guī)程生產(chǎn)技本部滴眼劑車間前處理崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間稱量崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間配液崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間蓋塞滅菌崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技本部滴眼劑車間灌裝崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部滴眼劑車間燈檢崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技本部滴眼劑車間包裝崗位標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部電子秤維護、保養(yǎng)

7、標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部配液系統(tǒng)維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部LP-100全自動理瓶機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部CPJ全自動氣洗機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部YGX-A全自動灌裝加塞旋蓋機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部過氧化氫滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部脈動真空滅菌柜操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部噴碼機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部自動貼標機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部鋁塑包裝機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部完整性測試儀操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部超聲波清洗機操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部傳遞窗使用標準操作規(guī)程生產(chǎn)技本部傳遞窗使用維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部洗衣機標準操作規(guī)程生產(chǎn)技本部洗衣機維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明度檢測儀標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部澄明

8、度檢測儀維護、保養(yǎng)標準操作規(guī)程生產(chǎn)技術(shù)部xxxx滴眼液中1日產(chǎn)品檢驗標準操作規(guī)程質(zhì)量管理部xxxx滴眼液檢驗標準操作規(guī)程質(zhì)量管理部xxxx滴眼液中1日產(chǎn)品質(zhì)量標準質(zhì)量管理部xxxx滴眼液質(zhì)量標準質(zhì)量管理部相關(guān)驗證文件的確認本方案所描述的工藝驗證應(yīng)在下述所批準的有關(guān)驗證的基礎(chǔ)上進行文件名稱文件編號存放地點廠房設(shè)施驗證管理規(guī)程質(zhì)量管理部滴眼劑車間廠房設(shè)施驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部滴眼劑車間空調(diào)系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部壓縮空氣系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部純化水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部注射用水系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部液體制劑車間純蒸汽系統(tǒng)驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部LP-

9、100全自動理瓶機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部CPJ全自動氣洗機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部YGX-Alr自動灌裝加塞旋蓋機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部過氧化氫滅菌柜驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部脈動真空滅菌柜驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部噴碼機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部自動貼標機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部鋁塑包裝機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部完整性測試儀驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部超聲波清洗機驗證方案及驗證報告質(zhì)量管理部相關(guān)驗證設(shè)備主要設(shè)備一覽表設(shè)備編號設(shè)備名稱規(guī)格型號生產(chǎn)1家濃配灌稀配罐儲罐高位儲罐全自動理瓶機全自動氣洗機全自動灌裝加塞旋蓋機過氧化氫滅菌柜脈動真空火菌柜自動貼標機鋁塑包裝機

10、完整性測試儀超聲波清洗機人員培訓情況確認確認項目評價方法結(jié)果生產(chǎn)人員培訓查閱操作者培訓檔案，確認是否已對操 作者進行了規(guī)程及操作技能培訓。培訓內(nèi)容：GM吸藥品管理法培訓、 安全防 護規(guī)程、微生物基礎(chǔ)知識及微生物污染的防范培訓、所在崗位相關(guān)設(shè)備的操作、清 洗、維修保養(yǎng)規(guī)程、進出潔凈區(qū)更衣技術(shù) 培訓、灌封生產(chǎn)過程質(zhì)量控制規(guī)程培訓 生產(chǎn)區(qū)操作準則培訓操作者均已接受了所要求的規(guī)程及操作技能培訓驗證培訓見表1驗證所需主要原材料物料名稱生產(chǎn)商批準文號質(zhì)量標準xxxx （眼用原料級別）山東華熙福瑞達藥業(yè)有限公司國約準字HYBH03882011氯化鈉江蘇省勤奮藥業(yè)有限公司國藥準字H2010年版CP二部氯化鉀自

11、貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥準字H2010年版CP二部依地酸二鈉湖南華日制藥有限公司湘食藥輔準字F2010年版CP二部氨基己酸江蘇永安制藥股份有限公司國藥準字H2010年版CP二部硼酸自貢鴻鶴制藥有限責任公司國藥準字H2010年版CP二部硼砂廣州康喬漢普藥業(yè)后限公司國藥準字H2010年版CP二部葡錮糖酸氯己定溶液錦州九泰藥業(yè)有限責任公司國約準字H2010年版CP二部產(chǎn)品處方及工藝流程處方見下表，產(chǎn)品規(guī)格：5ml: 5mg原輔料名稱處方理論用量（200支）g處方理論用量（2萬支）g處方理論用量（6萬支）g備注xxxx1100300xxxx 和 葡萄糖 酸氯己 定分別 按實際 含量折算后投 料氯化鈉

12、6001800氯化鉀150450依地酸二鈉1030氨基己酸1100300硼酸2200600硼砂1030葡錮糖酸氯己定加注射用水至1000ml100L300L工藝流程圖:8v1.0可編輯可修改911 m聚醴碉精濾pm 11 m聚醴碉過濾降溫到外包裝經(jīng)VHP滅v1.0可編輯可修改18一般生產(chǎn)C級區(qū)A/B級區(qū)7 .生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價生產(chǎn)前檢查確認記錄見表28。生產(chǎn)準備間和設(shè)備的確認生產(chǎn)前的準備是生產(chǎn)所使用的器具、設(shè)備、各種物料符合規(guī)定的質(zhì)量標準，能夠滿足 產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價：證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合生產(chǎn)工藝條件，從而保證用此系統(tǒng)生產(chǎn) 的產(chǎn)品符合質(zhì)量標準。系統(tǒng)要素操作間和設(shè)備(1)項目 評

13、價方法判斷標準操作間清場在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準備開始前，按照生產(chǎn)準備、火菌操作和驗證規(guī)則分別檢 查更衣室、原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、滅菌間、燈檢間、包裝 間等，對其進行清場。生產(chǎn)前所有的房間內(nèi)應(yīng)無任何與本批生產(chǎn)無關(guān)的物料和文件。生產(chǎn)操作間處于“已清場”狀態(tài)。所生產(chǎn)藥品的品名、規(guī)格、批號、數(shù)量應(yīng)與生產(chǎn)指令相符。(2)項目評價方法判斷標準操作間清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準備開始前，檢查原料暫存間、稱量室、配料間、灌封間、 火菌間、燈檢間、包裝間等，并對其進行清潔。所有的房間內(nèi)應(yīng)清潔，狀態(tài)明確，沒有任何前一批生產(chǎn)的污染物。(3)項目 評價方法 判斷標準設(shè)備清潔在每批產(chǎn)品的生產(chǎn)準備開始前，檢查生產(chǎn)線及

14、滅菌柜。設(shè)備應(yīng)有完好標識并在清潔效期內(nèi)。容器完好并在清潔效期內(nèi)。服務(wù)設(shè)施準備的確認系統(tǒng)要系服務(wù)設(shè)施（1）項目空氣質(zhì)量（粒子計數(shù)）評價方法按潔凈區(qū)懸浮粒子監(jiān)測規(guī)程檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。判斷標準在生產(chǎn)準備操作的持續(xù)過程中，配液間的空氣質(zhì)量須符合C級要求灌封間的空氣質(zhì)量須符合B級要求（2）項目空氣壓力評價方法在生產(chǎn)準備操作過程中，檢查并記錄玻瓶精洗室相對于初洗室、外部走廊和物流通道的空氣壓力判斷標準在生產(chǎn)準備操作過程中，配液、灌封間保持正壓。公用及服務(wù)系統(tǒng)準備的確認系統(tǒng)要系公用及服務(wù)系統(tǒng)（1）項目注射用水（WFI）質(zhì)量（化學、微生物數(shù)和粒子數(shù)）評價方法記錄各使用點的注射用水質(zhì)量（化學、微生物數(shù)和粒

15、子數(shù)）。判斷標準符合注射用水標準要求。（2）項目注射用水質(zhì)量（w m終端過濾器）評價方法注射用水終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標簽在生產(chǎn)準備操作過程中，精洗室保持正壓。判斷標準過濾器完整性試驗符合要求，封口標簽完好無損。（3）項目壓縮空氣質(zhì)量（m終端過濾器評價方法壓縮空氣終端過濾器的完整性試驗檢測記錄，并檢查封口標簽。判斷標準過濾器完整性試驗符合要求，封口標簽完好無損。潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)準備的確認系統(tǒng)要素潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)（1）項目 評價方法 判斷標準環(huán)境空氣質(zhì)量（溫度和相對濕度）。檢查并記錄潔凈區(qū)主要崗位的溫度、壓差 溫度：18c26、壓差10Pa（2）項目 評價方法判斷標準環(huán)境

16、空氣微生物質(zhì)量在生產(chǎn)操作過程中，按潔凈區(qū)沉降菌監(jiān)測規(guī)程規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，檢測空 氣中的微生物數(shù)（沉降菌數(shù)）。按規(guī)定的取樣方案及檢驗方法，動態(tài)檢測空氣中的沉降菌數(shù)。（2）項目 評價方法 判斷標準環(huán)境空氣質(zhì)量（空氣壓力）在生產(chǎn)準備操作過程中，檢查并記錄潔凈區(qū)相對于一般生產(chǎn)區(qū)的空氣壓力。在生產(chǎn)過程中，潔凈區(qū)相對外界壓差 10Pa,不同潔凈級別壓差5Pa,有壓差記錄。潔凈區(qū)懸浮粒子標準潔凈度級別懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米靜態(tài)動態(tài)> pm>5m> pm3520>5A級35202020B級3520293520002900C級3520002900352000029000D級3

17、52000029000不作規(guī)定不作規(guī)定潔凈區(qū)潔凈區(qū)微生物監(jiān)測的動態(tài)標準潔凈度 級別浮游菌cfu/m3沆降國（90mm cfu/4小時表面微生物接觸（55mm cfu / 碟5指手套cfu /手套A級1111B級10555C級1005025一D級20010050一注射用水系統(tǒng)系統(tǒng)要素配制水檢測項目配制用注射用水的質(zhì)量（性狀、pH值、氯化物）評價方法注射用水標準要求。判斷標準檢驗結(jié)果符合注射用水標準要求。生產(chǎn)人員系統(tǒng)要素生產(chǎn)人員項目培訓評價方法查閱操作者技能培訓表，了解是否已對操作者進行了相關(guān)操作方法及規(guī)程的培訓。判斷標準操作者均已接受了崗位技能培訓1。8.生產(chǎn)工藝過程驗證按工藝規(guī)程規(guī)定批量進行投

18、產(chǎn)，依據(jù)工藝規(guī)程及各崗位的標準操作程序規(guī)定的工藝條 件和工藝參數(shù)，設(shè)定試驗條件。按照崗位標準操作程序操作，并按工序產(chǎn)品質(zhì)量的要求， 設(shè)定評估項目，制定取樣量、取樣方法、檢驗方法及評估標準。對各崗位的檢驗結(jié)果記錄、 列表，并按評估項目及評估標準進行評價和小結(jié)。按同一生產(chǎn)工藝進行三批產(chǎn)品驗證。本驗證方案對xxxx滴眼液工藝過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各因素均進行考察，驗證項目 如下：瓶（塞）蓋滅菌崗位操作過程本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外蓋為免洗包材，只需進行滅菌。將瓶、塞、外蓋脫去外包裝進入過氧化氫滅菌柜進行滅菌。取樣方法塑瓶、內(nèi)塞、外蓋的過氧化氫滅菌效果進行檢查，檢查頻次按驗證方法中說明進行， 生產(chǎn)結(jié)

19、束后，統(tǒng)計塑瓶、內(nèi)塞、外蓋使用數(shù)量，并對物料平衡進行收率計算，連續(xù)考察三 批。驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標準過氧化氫火菌效果隨機取火菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外 蓋，按微生物檢查法檢查，連續(xù) 檢查三批。按內(nèi)包材質(zhì)量標準微生物或無菌要求理瓶塑料瓶潔凈、無異物隨即抽取滴眼劑瓶5支，灌裝注 射用水后進行燈檢，應(yīng)無異物平衡收率記錄、計算% %檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標準進行評估，全部合格為 崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、 完善。檢查結(jié)果見表9。稱量崗位稱量稱量前，崗位負責人應(yīng)檢查使用的天平或

20、磅秤是否有校驗合格證、零點是否準確。稱量時嚴格執(zhí)行雙人復核制。QA僉查員檢查稱量記錄，是否執(zhí)行雙人復核制。物料狀態(tài)標識車間領(lǐng)料時，QA僉查員在外消室檢查物料合格證，無合格證的物料不得放行。稱取物料前，稱量負責人應(yīng)檢查每個物料包裝上是否有物料標記單，嚴禁使用無標記單的物料。物料性狀稱量時，崗位負責人隨時檢查物料性狀是否符合規(guī)定，有無異物，嚴禁使用不符合規(guī) 定的物料。QA僉查員每批物料抽查一次。驗證項目標準稱量天平、磅秤有校驗合格證，零點準確；稱量執(zhí)行雙人復核制。物料狀態(tài)標識每批物料應(yīng)有合格證。物料包裝上應(yīng)啟物料標記單。物料性狀性狀符合規(guī)定，且無異物。配液崗位操作過程按崗位標準操作規(guī)程及設(shè)備操作規(guī)

21、程進行操作，將領(lǐng)用的原輔料按照工藝規(guī)程順 序稱量、投料。投料：配制藥液前，崗位負責人和 QA檢查員應(yīng)復核每種物料的投料數(shù)量是否與生產(chǎn) 指令相符。配液：取處方量80%勺新鮮注射用水置于配液罐中，開啟攪拌（約 3540轉(zhuǎn)/min）,降 溫至60± 5C,加入處方量的依地酸二鈉、葡萄糖酸氯己定溶液，攪拌均勻，緩慢加入xxxx, 恒溫（60±5C）攪拌使充分溶脹,冷卻至35C ±5C后為澄清透明溶液。將處方量的氨基己酸、氯化鈉、氯化鉀、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，攪拌至完全溶解，冷卻至室溫，用 %勺硼砂溶液或%«酸溶7調(diào)節(jié)pH值在之間，補加注射用水至全 量，攪

22、拌約1020分鐘。除菌過濾：過濾藥液前，對過濾器進行起泡點試驗，確認濾膜（濾芯）的孔徑是否符 合生產(chǎn)工藝、過濾器是否完好；過濾完畢，再次確認過濾器的完好性。過濾藥液時，崗位QA僉查員檢查一次。負責人隨時觀察藥液色澤，應(yīng)符合規(guī)定。藥液過濾完畢,藥液經(jīng)pm微孔過濾器循環(huán)過濾20分鐘后，取樣測定含量、pH值、滲透壓合格后, 精濾至可見異物檢查合格，通過 pm微孔過濾器二級過濾、將藥液輸送灌裝崗位。驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標準配液量計量加入全量80%勺注射用水配液溫度溫度計測定60±5C攪拌速度復核35±5轉(zhuǎn)/分攪拌時間計時攪拌1520分鐘含量均一性分別在罐

23、體的頂部、中部、底部取樣測定xxxx的含量RSDC %濾器完整性過濾前后對濾芯進行起泡點試驗合格含量、pH值、滲透壓取樣測定xxxx含量、pH值、滲透壓、葡萄糖酸氯己定、依地酸二鈉含量xxxx滴眼液中間體質(zhì)量標準過濾前微生物負荷、pH值、分別在存放的第0小時、4小時、8小時、12小時取樣檢測xxxx滴眼液中間體質(zhì)量標準微生物負荷標準可見異物用潔凈取樣瓶從取樣點接取藥液 100ml,依可見異物檢查法才查，連續(xù)考察 3批。無可見異物平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。% %過濾器完整性檢查記錄見表10、藥液配制監(jiān)控記錄見表11、藥液放置時間驗證記錄見表12。取樣方法在配液過程中對溫度、攪拌時間等關(guān)鍵

24、控制點進行監(jiān)控，配液結(jié)束后分別從上、中、下多點分別取樣檢查藥液的均一性，精濾后檢查含量、pH值、滲透壓及可見異物，合格后物料方可流入下道工序。精濾前取樣考察藥液微生物污染水平、pH值、滲透壓、抑菌劑含量，過濾后取樣考察藥液放置過程中微生物變化，以此確定藥液存放時間，并在生產(chǎn)結(jié)束后統(tǒng)計物料，進行平衡計算，連續(xù)考察三批。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標準進行評估，全部合格為崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、灌裝崗位操作過程首先啟動局百層流電源開關(guān)凈化 30分鐘后開啟灌裝機。啟動理瓶、理蓋振蕩器將內(nèi)塞、外蓋經(jīng)震蕩

25、和軌道送至指定部位。調(diào)整針頭及裝量，并檢查可見異物，正常后方可連續(xù)操作，將檢查合格的藥液用灌裝機灌裝于滴眼液瓶中。驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合格標準可見異物隨機取100支，按可見異物檢查法檢查口見異物，每半小時1次，連續(xù)考查3批。無可見異物灌裝裝量每支灌裝針頭取1支灌裝品，按裝量檢查 法檢查裝量，每半小時檢查一次，連續(xù)考 查3批。5ml加塞質(zhì)量隨機取100支，按目測法檢查，每小時檢查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、內(nèi)塞壓實、不易脫落，合格率99%旋蓋質(zhì)量隨機取100支，按目測法檢查，每小時檢查1次，連續(xù)考查3批。無泄漏、松緊適宜，鎖住鎖扣，合格率99%平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察

26、三批。藥液：。%塑瓶：0% %灌裝崗位工藝驗證記錄見表13 取樣方法在灌裝開始時和結(jié)束時各進行一次取樣，之后按驗證方法中規(guī)定時間問隔進行取樣,v1.0可編輯可修改可見異物及灌裝量每半小時檢查一次，加塞、旋蓋一小時檢查一次。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標準進行評估，全部合格為 崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修改、 完善。燈檢崗位操作過程開啟燈檢機開關(guān)，關(guān)閉室內(nèi)照明，開啟燈檢機傳輸帶，按照可見異物檢查法進行 燈檢，首先檢查外觀質(zhì)量，然后檢查可見異物，將不合格品挑出。驗證項目、驗證方法及合格標準驗證項目驗證方法合

27、格標準可見異物QA僉查員隨機抽取燈檢后中間體，確認可 見異物及外觀質(zhì)量，每次取樣 20支，連 續(xù)考察三批。20支應(yīng)全部合格，如有 1支不合格品，可另取 20支檢查，不得檢出不 合格品。平衡收率記錄、計算，連續(xù)考察三批。藥液：% %塑瓶：Q/% %燈檢崗位驗證記錄見表14。取樣方法在燈檢開始時及結(jié)束時取樣各1次，中間分取三次樣，總計取樣5次，每次取20支,所取樣品按順序編號。檢查藥液的可見異物是否符合工藝要求。連續(xù)檢查3批。檢查結(jié)果統(tǒng)計、分析與評估將檢查結(jié)果記錄、列表進行統(tǒng)計分析，對檢查結(jié)果按評估標準進行評估，全部合格為 崗位工藝驗證通過，不符合評估標準為不合格，需對工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程進行修

28、改、 完善。9 .驗證結(jié)果與評價19v1.0可編輯可修改驗證結(jié)束后，驗證小組收集驗證記錄并對驗證結(jié)果進行評價。驗證工藝參數(shù)與已批準 的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的一致性，以及已批準的工藝規(guī)程、崗位標準操作規(guī)程的 實際適應(yīng)性。起草驗證報告，并報驗證小組組長批準。10 .再驗證周期確認工藝發(fā)生變更（包括工藝過程、生產(chǎn)路線、主要原輔料或溶劑、重要工藝參數(shù)等），應(yīng)進行再驗證。生產(chǎn)所使用的主要設(shè)備作了調(diào)整、更換或大修后應(yīng)進行再驗證。生產(chǎn)場所發(fā)生了改變后應(yīng)進行再驗證。在產(chǎn)品趨勢分析中發(fā)現(xiàn)嚴重的超常現(xiàn)象或可能對產(chǎn)品的安全、性狀、純度、含量等產(chǎn)生影響時應(yīng)作再驗證。生產(chǎn)批件下發(fā)后，對生產(chǎn)工藝應(yīng)進行再驗證。11

29、.各種驗證記錄的空白表格表1驗證人員培訓表培訓題目受培訓人數(shù)培訓日期培訓學時培訓方式組織部門授課者培訓主要內(nèi)容（摘要）培訓對象及成績（乂乂崗位人員）姓名成績姓名成績姓名成績姓名成績確認生產(chǎn)車間年月日人事部年月日驗證小組年月日表2生產(chǎn)前生產(chǎn)準備系統(tǒng)要素評價表品名批號評價項目檢查情況檢查人文件在生產(chǎn)準備開始前檢查 生產(chǎn)所需用的文件是否 后效，后無其它無用的 文件。操作間清場清潔在生產(chǎn)準備開始前，按 照相應(yīng)區(qū)域清場清潔 SOP勺規(guī)定檢查操作間。設(shè)備、儀器清潔在生產(chǎn)準備開始前，按 規(guī)定檢查與生產(chǎn)相關(guān)的 所有設(shè)備、儀器。公 用 服 務(wù) 系 統(tǒng)情況房間環(huán)境溫度c相對濕度潔凈室壓差Pa檢查人緩沖間配料間稱量

30、間火菌間灌封間緩沖走廊男更衣室女更衣至結(jié)論檢查人檢查日期年 月 日復核人復核日期年 月 日結(jié)論:23v1.0可編輯可修改懸浮粒子監(jiān)測確認取樣位置批號：時間：年 月日懸浮粒子C級區(qū)B級（局部A級）檢測人復核人結(jié)論:沉降菌監(jiān)測確認批號：時間：年 月日檢測位置級別檢測結(jié)果結(jié)論C級B級（局部A級）檢測人復核人結(jié)論:表5主要操作間墻面、設(shè)備表面、操作人員微生物數(shù)驗證報告測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復核人結(jié)論:表6壓縮空氣微粒數(shù)驗證檢驗項目內(nèi)控標準氣味吹氣后的過濾膜應(yīng)該沒有油臭、異味和惡臭味；沒有異物以及著色微粒潔凈度級別>5m> pmA級203520B級293520C級

31、2900352000D級290003520000含油量< m3水分滴眼劑<89 mg/m3微生物限度G D級< 100CFU/mi無菌檢查A/B級應(yīng)符合規(guī)定測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定測試點檢測結(jié)果結(jié)果判定檢測人復核人結(jié)論:17原輔料、包材貯存條件檢查記錄物料名稱貯存條件貯存條件是否合格xxxx低溫干燥處合格口 不合格口氯化鈉密封保存合格口 不合格口氯化鉀密封保存合格口 不合格口依地酸二鈉密封保存合格口 不合格口氨基己酸密、封保存合格口 不合格口硼酸密、封保存合格口 不合格口硼砂密、封保存合格口 不合格口葡穩(wěn)糖酸氯己定密、封保存合格口 不合格口塑瓶搬運時輕拿輕放，貯存場所應(yīng)干燥、清

32、潔合格口 不合格口鋁、塑板置干燥處保存合格口 不合格口紙盒遮光，干燥處保存合格口 不合格口紙箱遮光，干燥處保存合格口 不合格口結(jié)論：檢查人日期復核人日期清潔、清場檢查記錄品名：批號：項目評價方法結(jié)果操作問清場生產(chǎn)前根據(jù)清場標準檢查各操作問、更衣間是否清場， 是否啟與本批生產(chǎn)尢關(guān)的物料及義件，是否啟清場合格 證。操作間清潔依據(jù)清潔規(guī)程檢查各操作間是否清潔，清潔記錄是否完 整。設(shè)備清潔根據(jù)設(shè)備清潔規(guī)程檢查天平，灌裝機，洗瓶機 ，隧道 烘箱，滅菌柜等設(shè)備是否清潔，清潔記錄是否完整。工藝文件核對生產(chǎn)處方和生產(chǎn)規(guī)程是否為現(xiàn)行文件。生產(chǎn)指令是 否明確，操作人員是否能止確執(zhí)行，是否會引起誤操作。注：檢查結(jié)果

33、是否符合規(guī)定（符合規(guī)定打，不符合規(guī)定打X）檢查人日期復核人日期結(jié)果評價：評價人日期表9瓶、塞、蓋滅菌崗位工藝驗證批號:日期批號檢驗樣品檢驗項目評定標準檢查結(jié)果檢查人復核人塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋塑瓶微生物限度內(nèi)塞外蓋結(jié)論：通過驗證可以得出結(jié)論，當?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時，在設(shè)備及 工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下，滅菌后的塑瓶、內(nèi)塞及外蓋質(zhì)量是否符合工藝設(shè)定的對塑 瓶的質(zhì)量要求口是 口否理瓶驗證記錄日期批號驗證項目評定標準計算結(jié)果檢查人復核人塑瓶內(nèi)塞外蓋物料平衡983 100%物料平衡983 100%物料平衡98% 100%結(jié)論：通過驗證可以得出結(jié)論，當?shù)窝蹌┸囬g瓶塞滅菌崗位生產(chǎn)環(huán)境符合GMP時，在設(shè)備及工藝條件滿足生產(chǎn)條件情況下，理洗瓶崗位物料平衡計算能夠達到工藝要求口是 口否表10過濾器完整性試驗報告過濾器名稱項目標準規(guī)定批號：火菌前過流前過濾后氣泡點實驗應(yīng)大于變化& MPa濾膜外觀應(yīng)無義形、變色、塌陷氣泡點實驗應(yīng)大于變化& MPa濾膜外觀應(yīng)無義形、變色、塌陷氣泡點實驗應(yīng)大于變化& MPa濾膜外觀應(yīng)無義形、變色、塌陷結(jié)論:表11配制過程檢查監(jiān)測情況批號備注檢測項目過程控制情況過程控制情況過程控制情況溶脹水溫初次