201x中國醫(yī)藥集團 血液制品的質(zhì)量控制和安全性

1、中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP 血液制品的質(zhì)量控制及安全性 蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司 何彥林 2011年11月 中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP主要內(nèi)容主要內(nèi)容1 1、血液制品的概況、血液制品的概況2 2、血液制品的分離純化技術(shù)和生產(chǎn)工藝、血液制品的分離純化技術(shù)和生產(chǎn)工藝3 3、血液制品的安全性和病毒滅活、血液制品的安全性和病毒滅活4 4、血液制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制、血液制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINA

2、NATIONALBIOTECGROUP一、血液制品的概況中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品定義血液制品定義 血液制品是指由健康人的血漿或經(jīng)特異免疫的人血漿，經(jīng)分離、提純或由重組DNA技術(shù)制成的血漿蛋白組分，以及血液細(xì)胞有形成分。用于治療和被動免疫預(yù)防。 血液制品屬于治療用生物制品。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品：是高投入、高科技含量、高技術(shù)門檻、高風(fēng)險的生物產(chǎn)業(yè)。是寶貴的人源性生物類藥品，對許多疾病有著不可替代的防治作用，關(guān)乎國計民生安全，屬于戰(zhàn)略

3、性資源。隨著國內(nèi)醫(yī)學(xué)進步與實踐水平的提高，血液制品的臨床使用量和適應(yīng)癥不斷擴大。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP全球血制品銷售結(jié)構(gòu)全球血制品結(jié)構(gòu)54%4%13%16%5%8%IVIGAIPIALBUMINFVIIIAT IIIhyperimmune中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECG

4、ROUP白蛋白類制劑白蛋白類制劑主要作用；主要作用；1、維持血液滲透壓、維持血液滲透壓2、抗休克作用、抗休克作用3、運輸和解毒作用、運輸和解毒作用4、調(diào)節(jié)膠體滲透壓紊亂而引進的機能障礙、調(diào)節(jié)膠體滲透壓紊亂而引進的機能障礙5、營養(yǎng)供給、營養(yǎng)供給中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP靜脈注射人免疫球蛋白的臨床應(yīng)用靜脈注射人免疫球蛋白的臨床應(yīng)用1、特發(fā)性血小板減少性紫癜。、特發(fā)性血小板減少性紫癜。2、原發(fā)性免疫缺陷病的替代治療。、原發(fā)性免疫缺陷病的替代治療。3、繼發(fā)性免疫缺陷病的替代治療。、繼發(fā)性免疫缺陷病的替代治療。4、川崎病。、川崎病。

5、5、艾滋病的輔助治療。、艾滋病的輔助治療。6、預(yù)防成人骨髓移植的感染和移植物抗宿主病。、預(yù)防成人骨髓移植的感染和移植物抗宿主病。7、其它免疫調(diào)節(jié)紊亂的適應(yīng)癥。、其它免疫調(diào)節(jié)紊亂的適應(yīng)癥。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP病毒檢測及滅活或去除技術(shù)進展病毒檢測及滅活或去除技術(shù)進展提高制品純度的進展提高制品純度的進展基因工程血液制品研究進展基因工程血液制品研究進展工藝技術(shù)的改進：工藝技術(shù)的改進： 高度自動化、智能化、擴大生高度自動化、智能化、擴大生產(chǎn)能力產(chǎn)能力 病毒滅活和去除技術(shù)的提高綜合利用的研發(fā)病毒滅活和去除技術(shù)的提高綜合利用的研發(fā)

6、: 1-AT、 AT-、纖原、冷沉淀、富含、纖原、冷沉淀、富含IgM/A-IgG 特免球蛋白的系列研發(fā)：特免球蛋白的系列研發(fā)： 破免、乙免、靜注乙免、破免、乙免、靜注乙免、 綠膿桿菌特免、巨細(xì)胞病毒特免綠膿桿菌特免、巨細(xì)胞病毒特免 、狂免、金葡特免、狂免、金葡特免、合胞病毒特合胞病毒特 當(dāng)代血液制品的主要進展當(dāng)代血液制品的主要進展中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP我國血液制品的發(fā)展趨勢1、由血漿綜合利用低下階段向全面深度綜合利用、由血漿綜合利用低下階段向全面深度綜合利用方向邁進。方向邁進。2、由各自單一企業(yè)競爭轉(zhuǎn)向戰(zhàn)略重組或聯(lián)盟形

7、式、由各自單一企業(yè)競爭轉(zhuǎn)向戰(zhàn)略重組或聯(lián)盟形式競爭。競爭。3、硬件、軟件提高的同時，全面開展技術(shù)創(chuàng)新。、硬件、軟件提高的同時，全面開展技術(shù)創(chuàng)新。4、不斷開展臨床適應(yīng)癥的研究工作。、不斷開展臨床適應(yīng)癥的研究工作。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP國內(nèi)血液制品發(fā)展 1950年我國開始用鹽析法生產(chǎn)血液制品。 80年代末成都所是國內(nèi)第一家采用低溫乙醇分離技術(shù)的企業(yè)。 1996年蘭州生物制品研究所在國內(nèi)第一家成功引進Octapharma血漿蛋白組分壓濾分離技術(shù)。 1998年血液制品生產(chǎn)企業(yè)在全國率先通過GMP認(rèn)證。血液制品生產(chǎn)在GMP條件下進

8、行。 2001年人白蛋白在全國實行批簽發(fā)制度。揭開了生物制品批簽發(fā)的序幕?，F(xiàn)在血液制品全部實行批簽發(fā)，以保證每批制品安全有效。 2005年按特殊藥品管理.中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP國內(nèi)血液制品企業(yè)及規(guī)模 30家血液制品生產(chǎn)企業(yè)，160家單采血漿站分布在19個省，設(shè)計產(chǎn)能12000噸，目前實際生產(chǎn)4000噸。中國生物技術(shù)集團公司是國內(nèi)最大的血液制品生產(chǎn)企業(yè)，下屬天壇蓉生，上生，武生，蘭州四家企業(yè)。有國內(nèi)最先進的生產(chǎn)車間，先進的生產(chǎn)工藝，完整的全面質(zhì)量管理體系，先進的質(zhì)量控制實驗室和強大的科研開發(fā)團隊，實現(xiàn)了血液制品生產(chǎn)過程的

9、自動化、管道化、在線檢測。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的相關(guān)法規(guī)血液制品安全與質(zhì)量控制體系法規(guī)架構(gòu)血液制品管理條例國務(wù)院令（1996年12月30日發(fā)布并開始施行）藥品管理法技術(shù)法規(guī) 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 中國遏制艾滋病行動計劃（2006-2010）中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP技術(shù)體系技術(shù)體系- 原料血漿控制- 生產(chǎn)過程控制- 病毒滅活/去除工藝中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP艾滋病防治條例艾滋病

10、防治條例單采血漿站基本標(biāo)準(zhǔn)單采血漿站基本標(biāo)準(zhǔn)單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范實施血液制品生產(chǎn)用原料血漿檢疫期的指導(dǎo)原則實施血液制品生產(chǎn)用原料血漿檢疫期的指導(dǎo)原則血液制品管理條例血液制品管理條例中國藥典（三部）中國藥典（三部）中國藥典（二部）中國藥典（二部）藥用輔料管理辦法藥用輔料管理辦法血液制品管理條例血液制品管理條例中國藥典（三部）中國藥典（三部）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范血液制品病毒滅活指導(dǎo)原則血液制品病毒滅活指導(dǎo)原則生物制品批簽發(fā)管理辦法生物制品批簽發(fā)管理辦法藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范實施細(xì)則藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范實施細(xì)則藥品流通

11、監(jiān)督管理辦法藥品流通監(jiān)督管理辦法原料血漿管理原料血漿管理其他原輔料其他原輔料管理管理藥品經(jīng)營管理藥品經(jīng)營管理藥品生產(chǎn)管理藥品生產(chǎn)管理血液制品遵循的主要技術(shù)法規(guī)血液制品遵循的主要技術(shù)法規(guī)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP二、血液制品的分離純化技術(shù)和生產(chǎn)工藝中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的分離純化技術(shù)大體上可以分為5類: 1、利用蛋白質(zhì)的親水性和疏水性即溶解度不同進行分離的方法，包括：鹽析法、有機溶劑沉淀法、疏水層析法、凍融法、等電點沉淀法等。 2、根據(jù)蛋白質(zhì)

12、分子大小不同，形狀和密度差異進行分離的方法，包括：凝膠過濾層析法、過濾和超過濾、離心和超離心、透析法等。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的分離純化技術(shù) 3、利用蛋白質(zhì)帶電性的分離方法：離子交換層析法、制備電泳法等。 4、利用蛋白質(zhì)的立體結(jié)構(gòu)中的特定位點與配體的特異親和力進行分離、純化的親和層析法。 5、其它方法：利凡諾，聚乙二醇，硫酸鋁鉀等。 應(yīng)多種方法組合 ，符合血漿綜合利用的原則。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP蛋白質(zhì)在溶液中保持穩(wěn)定根據(jù)蛋白質(zhì)溶解度不

13、同，即按蛋白質(zhì)親水性和疏水性的差異，進行分離的方法（鹽析法、等電點沉淀法）。根據(jù)蛋白質(zhì)分子大小、形狀和密度差異進行分離的方法（凝膠過濾層析法、透析法、超濾法、離心和超離心法等）。 根據(jù)蛋白質(zhì)所帶電性的不同進行分離（離子交換層析法、制備電泳法等）。根據(jù)蛋白質(zhì)立體結(jié)構(gòu)中的特定位點與某種特定配體的特異親和力進行分離（親和層析法）。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP蛋白分離的基本原則 被分離和提純的蛋白質(zhì)應(yīng)盡可能保持天然蛋白質(zhì)的各種理化和生物學(xué)特性。如白蛋白多聚體含量的控制、IVIG的Fc活性的檢測等； 分離過程最大程度地避免或排除微生物

14、及其代謝產(chǎn)物的污染。如熱原質(zhì)檢測、無菌檢查等； 工藝技術(shù)應(yīng)適應(yīng)工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)，分離步驟力求簡便、低消耗、高產(chǎn)出。如由Cohn氏法改良后的Kistler和Nitschmann法工藝，白蛋白的收率由20g/L增加到27g/L； 從血漿中可分離出多種蛋白質(zhì)成分，符合血漿綜合利用的原則。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的分離純化技術(shù)血漿蛋白的分離制備方法：鹽析法（硫酸銨鹽析法）低溫乙醇法離子交換層析法、親和層析法利凡諾沉淀法（已淘汰）聚乙二醇沉淀法中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIO

15、TECGROUP低溫乙醇法五變因素蛋白濃度乙醇濃度溫度 pH離子強度五種參數(shù)加以組合，可形成許多種反應(yīng)條件中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP低溫乙醇法優(yōu)點 相對簡單的操作，產(chǎn)量高，適宜工業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。 保持蛋白質(zhì)的天然特性。 抑菌作用。 同時分離多種血漿成分，適于血漿綜合利用。 乙醇作為主要原材料，價格低廉，易于獲得。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP白蛋白生產(chǎn)工藝(1)

16、混合血漿FI+II+III上清FIV上清FV沉淀精制超濾配制巴氏消毒除菌過濾和分裝培育成品批簽發(fā)放行中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP白蛋白生產(chǎn)工藝(2) 混合血漿 FI上清 FII+III上清 FIV上清 FV沉淀精制 超 濾配制巴氏消毒除菌過濾和分裝培育成品批簽發(fā)放行中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP現(xiàn)行生產(chǎn)工藝現(xiàn)行生產(chǎn)工藝 現(xiàn)行生產(chǎn)工藝： 低溫乙醇法（Cohn法 / Kistler- Nitcschmann法） - 低溫乙醇法：離心法 / 壓濾法 - 低溫乙醇法

17、 / 層析技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP柱層析法離子交換層析、凝膠過濾和親和層析法。離子交換層析法：采用不同的pH值和離子強度的緩沖液，使帶不同電荷的蛋白質(zhì)分離。PCC等凝血因子、白蛋白、免疫球蛋白的制備。交換劑如： DEAE-Sephadex A-50； DEAE-Sepharose CL-6B； CM-Sepharose CL-6B； Lysine-Sepharose 4B ； SP-Sephadex C-50； Q-Sepharose FF； 中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONA

18、LBIOTECGROUP 血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)血漿蛋白分離純化的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTEC

19、GROUP無菌灌裝技術(shù)無菌灌裝技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP巴氏病毒滅活和低巴氏病毒滅活和低pHpH孵放病毒滅活技術(shù)孵放病毒滅活技術(shù)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP三、血液制品的安全性和病毒滅活中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血漿相關(guān)病毒的概念血漿相關(guān)病毒的概念原料血漿篩查及檢疫期管理原料血漿篩查

20、及檢疫期管理血液制品生產(chǎn)工藝去除病毒能力血液制品生產(chǎn)工藝去除病毒能力血液制品病毒滅活血液制品病毒滅活/去除工藝去除工藝保證血液制品病毒安全性的其他措施保證血液制品病毒安全性的其他措施中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP原料血漿的特殊性原料血漿的特殊性 具有潛在的病毒風(fēng)險，若獲得起始原材料的過程和生產(chǎn)過程具有潛在的病毒風(fēng)險，若獲得起始原材料的過程和生產(chǎn)過程控制不嚴(yán)密，可能導(dǎo)致血源性傳染病感染：控制不嚴(yán)密，可能導(dǎo)致血源性傳染病感染：p甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）p乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）p丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（

21、HCV）p丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）p艾滋病病毒（艾滋病病毒（HIV）p巨細(xì)胞病毒（巨細(xì)胞病毒（CMV）p人類細(xì)小病毒（人類細(xì)小病毒（HPV）p朊病毒（朊病毒（CJDV）p其他可通過血液傳播的病毒其他可通過血液傳播的病毒中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP病毒名稱病毒名稱大小大?。╪m） 病病 毒毒 包包 膜膜核核 酸酸傳傳 播播 介介 質(zhì)質(zhì)全全 血血血液制品血液制品乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBV）42 DNA 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCV）30-60 RNA 人類免疫缺陷病毒（人類免疫缺陷病毒（HIV）100R

22、NA 人嗜人嗜T淋巴細(xì)胞病毒（淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）90-140 RNA 巨細(xì)胞病毒（巨細(xì)胞病毒（CMV）200DNAEB病毒（病毒（EBV）150-180DNA甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（HAV）27-32 RNA 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDV）28-39 RNA 人細(xì)小病毒（人細(xì)小病毒（HPV）18-26 DNA 克雅氏?。搜攀喜。–JD）蛋白質(zhì)源性的傳染因子（朊蛋白蛋白質(zhì)源性的傳染因子（朊蛋白Prion Protein)埃博拉病毒（埃博拉病毒（Ebola）、西尼羅病毒（）、西尼羅病毒（West-nile）、）、SARS病毒、禽流感病毒？病毒、禽流感病毒？中國醫(yī)藥集團中 國 生

23、物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP單采血漿站及單采血漿血液制品是以人血漿為原料生產(chǎn)的。原料血漿來自單采血漿站采集的血漿。單采血漿站由血液制品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)置和管理，應(yīng)遵守血液制品管理條例、單采血漿站基本標(biāo)準(zhǔn)、單采血漿站管理辦法和單采血漿站質(zhì)量管理規(guī)范等法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血漿運輸和貯存血漿采集后，應(yīng)在6小時內(nèi)凍結(jié)，置 -20以下保存，保存期不超過3年。血漿用專用冷藏車在-15 以下運輸。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONAL

24、BIOTECGROUP 檢驗 用國家中檢所檢定合格的批批檢試劑測定HBsAg、HIV抗體、HCV抗體、ALT、梅毒、血漿蛋白、抗-HBs等其他抗體含量。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP原料血漿血清學(xué)的檢測：原料血漿血清學(xué)的檢測：HBsAgHBsAg抗抗HCVHCV抗抗HIVHIVALTALT梅毒梅毒中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP原料血漿檢疫期 2008年6月31日后建立原料血漿投料前的“檢疫期”制度.血漿采集復(fù)檢合格后放置90天等獻(xiàn)漿員第二次獻(xiàn)漿檢測合格后投產(chǎn)。

25、減少窗口期傳染。若用NAT/PCR 檢測，“窗口期”可由90天縮短至60天.中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP三種病毒的窗口期平均天數(shù)三種病毒的窗口期平均天數(shù)ELISANATHCV8223HIV2211HBV5934中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP合格供漿員合格供漿員供漿員注冊供漿員注冊供血漿者檔案查詢供血漿者檔案查詢建立首次供漿者檔案建立首次供漿者檔案新供漿員新供漿員合格供漿員合格供漿員問詢問詢合格？合格？NO拒絕拒絕YES體檢體檢合格？合格？NOYES血清樣本血

26、清樣本新供漿員新供漿員 * 血清檢驗血清檢驗合格？合格？NO新供漿員注冊新供漿員注冊YES* 血漿采集血漿采集入漿站血漿庫房入漿站血漿庫房血漿檢測血漿檢測合格供漿員合格供漿員合格？合格？YES拒絕拒絕NO運輸至血液制品廠家運輸至血液制品廠家* 檢測用試劑經(jīng)國家批批檢和入廠確認(rèn)檢測用試劑經(jīng)國家批批檢和入廠確認(rèn)* 采漿耗材經(jīng)入廠檢驗合格采漿耗材經(jīng)入廠檢驗合格中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP檢測試劑檢測試劑SFDA放行放行檢測試劑使用前蓉生確檢測試劑使用前蓉生確認(rèn)認(rèn)保留樣品保留樣品中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CH

27、INANATIONALBIOTECGROUP冷鏈運輸冷鏈運輸中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的病毒安全性控制血液制品的病毒安全性控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUPCohns低溫乙醇血漿組分法低溫乙醇血漿組分法低溫乙醇沉淀低溫乙醇沉淀法生產(chǎn)工藝中可去除一定量的病毒；法生產(chǎn)工藝中可去除一定量的病毒；過濾法過濾法包括用于包括用于IVIG的深層過濾，經(jīng)確證的深層過濾，經(jīng)確證能大量除去脂包膜和非包膜病毒，模型病毒為能大量除去脂包膜和非包膜病毒，模型病毒為HBV、H

28、IV、ParvovirusB19、HAV。工藝技術(shù)去病毒能力工藝技術(shù)去病毒能力中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP白蛋白三步沉淀病毒白蛋白三步沉淀病毒Log減少數(shù)減少數(shù)StepEthand（%）PHLog Reduction FactHIV PRV Sindbis BEVStep A195.85 3.3 3.7 4.2 4.2Step 405.85 4.4 5.7 5.4 3.6Step D104.6 0.9 1.7 3.1 1.2工藝技術(shù)去病毒能力工藝技術(shù)去病毒能力中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANAT

29、IONALBIOTECGROUPIVIG三步沉淀病毒三步沉淀病毒Log減少數(shù)減少數(shù)StepEthand（%）PHLog Reduction FactHIV PRV Sindbis BEVStep A195.854.0 3.6 3.2 3.4Step B125.155.3 4.7 4.6 4.1Step C257.04.0 4.7 2.9 3.8Step D2.2 3.0 1.7 2.8工藝技術(shù)去病毒能力工藝技術(shù)去病毒能力中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的病毒滅活血液制品的病毒滅活血液制品安全控制血液制品安全控制原料血漿安

30、全控制原料血漿安全控制 - 不同層次的病原體檢測方法不同層次的病原體檢測方法 - 檢疫期制度：排除潛在危險的血漿檢疫期制度：排除潛在危險的血漿病毒滅活病毒滅活 / 去除工藝及其效果驗證去除工藝及其效果驗證生產(chǎn)與質(zhì)量管理：生產(chǎn)與質(zhì)量管理：cGMP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量控制質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP現(xiàn)行原料血漿的安全控制方法原料血漿：原料血漿： 單采血漿站提供單采血漿站提供排查：詢問病史、體檢、獻(xiàn)漿員管理系統(tǒng)排查：詢問病史、體檢、獻(xiàn)漿員管理系統(tǒng)采漿站采漿站 / 血清學(xué)檢測（初篩）：血清學(xué)檢測（初篩）：HBsAg、HC

31、V抗體、抗體、HIV-1/2抗體、抗體、梅毒和梅毒和ALT血液制品生產(chǎn)企業(yè)血液制品生產(chǎn)企業(yè)/ 血清學(xué)復(fù)檢：血清學(xué)復(fù)檢：HBsAg、HCV抗體、抗體、HIV-1/2抗體、抗體、 梅毒和梅毒和ALT檢測試劑：國家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的、中國藥品生物制品檢定所逐批檢測試劑：國家藥品管理當(dāng)局批準(zhǔn)的、中國藥品生物制品檢定所逐批檢定合格的產(chǎn)品檢定合格的產(chǎn)品中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP原料血漿病毒安全控制體系血源性疾病傳播的潛在危險血源性疾病傳播的潛在危險/ 艾滋病等血源性疾病艾滋病等血源性疾病的控制的控制現(xiàn)行原料血漿病毒檢測方法的靈敏度限制

32、現(xiàn)行原料血漿病毒檢測方法的靈敏度限制 - 獻(xiàn)漿員管理：有效的身份識別系統(tǒng)獻(xiàn)漿員管理：有效的身份識別系統(tǒng)病原體篩選病原體篩選 ： 高靈敏度方法（高靈敏度方法（NAT） 原料血漿原料血漿“檢疫期檢疫期”存放：排除病毒檢測的窗口存放：排除病毒檢測的窗口期期 - 原料血漿跟蹤系統(tǒng)：獻(xiàn)漿后追蹤原料血漿跟蹤系統(tǒng)：獻(xiàn)漿后追蹤中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血漿的檢疫期制度血漿的檢疫期制度是對混漿投料前的原料血漿進血漿的檢疫期制度是對混漿投料前的原料血漿進行固定時間放置和回顧檢驗的血漿處理方法。行固定時間放置和回顧檢驗的血漿處理方法。- 使投料

33、血漿的病毒污染程度降至最低使投料血漿的病毒污染程度降至最低 - 國外企業(yè)通常將原料血漿在混漿投料前冷凍放國外企業(yè)通常將原料血漿在混漿投料前冷凍放置置90天天 - 電腦化血漿跟蹤系統(tǒng)：跟蹤檢測結(jié)果電腦化血漿跟蹤系統(tǒng)：跟蹤檢測結(jié)果中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品的病毒滅活 / 去除工藝病毒滅活的必要性病毒滅活的必要性病毒的窗口期病毒的窗口期試劑靈敏度限制導(dǎo)致漏檢試劑靈敏度限制導(dǎo)致漏檢人為差錯引起漏檢人為差錯引起漏檢已知經(jīng)血傳播尚未檢測的病毒：細(xì)小病毒已知經(jīng)血傳播尚未檢測的病毒：細(xì)小病毒B19、巨細(xì)胞病、巨細(xì)胞病毒（毒（CMV

34、）可能經(jīng)血傳播但尚未檢測的病毒可能經(jīng)血傳播但尚未檢測的病毒中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP病毒滅活 / 去除工藝國家藥監(jiān)局規(guī)定：血液制品生產(chǎn)工藝必須國家藥監(jiān)局規(guī)定：血液制品生產(chǎn)工藝必須包括病毒滅活包括病毒滅活/去除步驟去除步驟血漿蛋白制品的生產(chǎn)：包括一步或兩步病血漿蛋白制品的生產(chǎn)：包括一步或兩步病毒滅活毒滅活/去除工藝步驟去除工藝步驟病毒滅活病毒滅活/去除方法：去除方法： 須經(jīng)國家藥品管理部須經(jīng)國家藥品管理部門批準(zhǔn)后方可使用門批準(zhǔn)后方可使用中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECG

35、ROUP經(jīng)血液傳播的病毒HBV：雙鏈：雙鏈DNA ；脂包膜；脂包膜 ；40-45 nm HCV：單鏈：單鏈RNA ；脂包膜；脂包膜 ；40-50 nm HIV：單鏈：單鏈RNA；脂包膜；脂包膜；80-130nm HAV：單鏈：單鏈RNA ；非脂包膜；非脂包膜28-30nm 細(xì)小病毒細(xì)小病毒B19：單鏈：單鏈DNA；非脂包膜；非脂包膜；18-26nm 中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP病毒滅活方法：病毒滅活方法：1、巴氏消毒法巴氏消毒法（巴氏消毒法（60/10h）即在即在600.5連續(xù)加熱連續(xù)加熱10-11小時。小時。白蛋白采用這個

36、方法進行病毒滅活，通常是在除菌過濾、分裝到最終容白蛋白采用這個方法進行病毒滅活，通常是在除菌過濾、分裝到最終容器以后進行加熱處理。通常，為防止蛋白質(zhì)變性，在除菌過濾前器以后進行加熱處理。通常，為防止蛋白質(zhì)變性，在除菌過濾前要加入低濃度的辛酸鈉或辛酸鈉與要加入低濃度的辛酸鈉或辛酸鈉與N-乙酰色氨酸作為保護劑。乙酰色氨酸作為保護劑。幾十年的臨床使用情況證明，采用低溫乙醇法和巴氏滅活方法生產(chǎn)的白幾十年的臨床使用情況證明，采用低溫乙醇法和巴氏滅活方法生產(chǎn)的白蛋白對肝炎病毒和蛋白對肝炎病毒和HIV是安全的。是安全的。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTEC

37、GROUP2、干熱法(80/72h)凍干品加熱法凍干品加熱法蛋白質(zhì)凍干除去水分以后可以耐受蛋白質(zhì)凍干除去水分以后可以耐受60-80或更高溫度。在或更高溫度。在80以上加以上加熱可以產(chǎn)生令人滿意的對熱可以產(chǎn)生令人滿意的對HBV、HCV、HIV和和HAV的病毒滅活效果。的病毒滅活效果。凍干品加熱法一般多用于凝血因子類產(chǎn)品。由于凍干后病毒也更穩(wěn)定，凍干品加熱法一般多用于凝血因子類產(chǎn)品。由于凍干后病毒也更穩(wěn)定，因此，必須進行在規(guī)定條件下的病毒滅活驗證。因此，必須進行在規(guī)定條件下的病毒滅活驗證。凍干品加熱法的病毒滅活效果受產(chǎn)品的水分殘留量、組成成分如蛋白質(zhì)、凍干品加熱法的病毒滅活效果受產(chǎn)品的水分殘留量、

38、組成成分如蛋白質(zhì)、糖、鹽和氨基酸的含量以及冰凍與凍干時間的影響。糖、鹽和氨基酸的含量以及冰凍與凍干時間的影響。由于病毒滅活對水分殘留量特別敏感，因此要根據(jù)驗證結(jié)果設(shè)置允許的由于病毒滅活對水分殘留量特別敏感，因此要根據(jù)驗證結(jié)果設(shè)置允許的水分殘留限度，并保持瓶間殘留水分的差異處于限度內(nèi)。水分殘留限度，并保持瓶間殘留水分的差異處于限度內(nèi)。 中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP3、S/D法S/D法法 TNBP(0.3%)/Cholate(0.2%)（30/6h） TNBP(0.3%)/Tween-80(1%)（24/6h） TNBP(0.3

39、%)/Triton-100(1%)（24/46h）有機溶劑與去污劑的混合物（有機溶劑與去污劑的混合物（S/D）能夠破壞包膜）能夠破壞包膜病毒的脂膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致受到破壞的病毒無法與感病毒的脂膜結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致受到破壞的病毒無法與感染細(xì)胞結(jié)合。但該方法不能滅活非脂包膜病毒。染細(xì)胞結(jié)合。但該方法不能滅活非脂包膜病毒。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP4、低pH法（pH：.000.20;24,21天）低低pH法法 在某些酸性條件下在某些酸性條件下, 脂包膜病毒可以被滅活。免疫球蛋脂包膜病毒可以被滅活。免疫球蛋白經(jīng)低白經(jīng)低pH如如pH4）處理，可以

40、有效滅活幾種脂包膜病毒。）處理，可以有效滅活幾種脂包膜病毒。如在免疫球蛋白生產(chǎn)中，通常采用如在免疫球蛋白生產(chǎn)中，通常采用20-22，培育，培育21天。天。 滅活條件如滅活條件如pH值、孵放時間和溫度、胃酶含量、蛋白值、孵放時間和溫度、胃酶含量、蛋白質(zhì)濃度、溶質(zhì)含量等因素，可能影響滅活效果，應(yīng)確定這質(zhì)濃度、溶質(zhì)含量等因素，可能影響滅活效果，應(yīng)確定這些參數(shù)允許變化的幅度。些參數(shù)允許變化的幅度。 中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP5、（亞甲基藍(lán)）法M MB在白色熒光在白色熒光45000lux照射小時。照射小時。MB法已用于臨床血漿的病毒

41、滅活法已用于臨床血漿的病毒滅活中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP6、熒光法補骨脂補骨脂S-59(150M)結(jié)合結(jié)合UVA(3J/cm2)中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP7、納米膜過濾法使用20nm或50nm的膜過濾。8、射線法中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP病毒去除方法病毒去除方法沉淀沉淀層析（離子交換或親和層析）層析（離子交換或親和層析）納米膜過濾納米膜過濾中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團

42、 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP血液制品常用病毒滅活方法血液制品常用病毒滅活方法1.人血白蛋白：巴氏消毒法人血白蛋白：巴氏消毒法 （60 / 10小時）小時）2.IVIG / IMIG（包括特異性免疫球蛋白）：（包括特異性免疫球蛋白）： - 低低pH孵放法孵放法 （pH4） - 巴氏消毒法巴氏消毒法 - 低低pH孵放法加納米膜過濾孵放法加納米膜過濾 - 巴氏消毒法加低巴氏消毒法加低pH孵放法孵放法 - S/D法法3. 人凝血因子人凝血因子: - S / D法法 （有機溶劑（有機溶劑 / 去污劑）去污劑） - S/D法法 / 100 、30分鐘，分鐘， 干熱法：干熱法：8

43、0 、72小時。小時。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP四、血液制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP質(zhì)量控制體系質(zhì)量控制體系- 國家批簽發(fā)管理 - 檢測實驗室認(rèn)證體系中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系國家標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn) - - 中國藥典中國藥典 - SFDA- SFDA標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) - - 注冊標(biāo)準(zhǔn)注冊標(biāo)準(zhǔn) - - 申報標(biāo)準(zhǔn)申報標(biāo)準(zhǔn) - - 內(nèi)部考核

44、和放行標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)部考核和放行標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn) - WHO- WHO、 USPUSP、BPBP、EPEP中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP安全性安全性有效性有效性穩(wěn)定性穩(wěn)定性血液制品生產(chǎn)的質(zhì)量控制血液制品生產(chǎn)的質(zhì)量控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP安全性安全性 原材料的質(zhì)量控制原材料的質(zhì)量控制 生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制 成品的質(zhì)量控制成品的質(zhì)量控制 外源性污染的控制外源性污染的控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIO

45、NALBIOTECGROUP安全性安全性 原材料的質(zhì)量控制原材料的質(zhì)量控制 供應(yīng)商的質(zhì)量審核供應(yīng)商的質(zhì)量審核 原材料的質(zhì)量檢驗原材料的質(zhì)量檢驗中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP安全性安全性生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制生產(chǎn)工藝驗證生產(chǎn)工藝驗證防止污染和交叉污染防止污染和交叉污染防腐劑和穩(wěn)定劑防腐劑和穩(wěn)定劑中間品保存和效期中間品保存和效期血液制品生產(chǎn)中應(yīng)注意的問題血液制品生產(chǎn)中應(yīng)注意的問題中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP安全性安全性 成品成品的質(zhì)量控制的質(zhì)量

46、控制成品外觀檢測成品外觀檢測鑒別試驗鑒別試驗無菌試驗無菌試驗熱原質(zhì)試驗熱原質(zhì)試驗異常毒性試驗異常毒性試驗中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP外源性污染的控制外源性污染的控制 產(chǎn)品單支污染的控制產(chǎn)品單支污染的控制 熱原的控制熱原的控制 Al3+含量的控制含量的控制 不溶性微粒的控制不溶性微粒的控制中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP單支污染的控制單支污染的控制 自動灌裝系統(tǒng)自動灌裝系統(tǒng) 嚴(yán)格的檢疫孵放過程嚴(yán)格的檢疫孵放過程 分裝車間良好的凈化控制分裝車間良好的凈化控制 中國

47、醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP熱原的控制熱原的控制鱟試驗的應(yīng)用生產(chǎn)過程，原液，成品鱟試驗的應(yīng)用生產(chǎn)過程，原液，成品微生物限度控制微生物限度控制 主要原材料主要原材料 助濾劑，濾板的吸附作用助濾劑，濾板的吸附作用過濾分離的去熱原作用過濾分離的去熱原作用全封閉的分離系統(tǒng)降低熱原二次污染的機會全封閉的分離系統(tǒng)降低熱原二次污染的機會中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUPAl3+含量的控制含量的控制 鋁離子的來源：鋁離子的來源：原材料：助濾劑、濾板原材料：助濾劑、濾板內(nèi)包材：膠塞、

48、瓶子內(nèi)包材：膠塞、瓶子 鋁離子的去除：超濾鋁離子的去除：超濾2005年版年版中國藥典中國藥典：人血白蛋白鋁離：人血白蛋白鋁離子子200ug/L中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP不溶性微粒的控制不溶性微粒的控制微粒污染的危害微粒污染的危害注射液中常出現(xiàn)的微粒有：炭黑、碳酸鈣、橡膠屑、纖注射液中常出現(xiàn)的微粒有：炭黑、碳酸鈣、橡膠屑、纖維素、玻璃屑、紙屑、細(xì)菌、真菌及芽孢、結(jié)晶等。維素、玻璃屑、紙屑、細(xì)菌、真菌及芽孢、結(jié)晶等。微粒污染的危害：異物微粒引起的病理現(xiàn)象：微粒污染的危害：異物微粒引起的病理現(xiàn)象： （1）肺肉芽腫和肺水腫；）肺肉

49、芽腫和肺水腫； （2）靜脈炎；）靜脈炎； （3）過敏反應(yīng)；）過敏反應(yīng)； （4）局部組織栓塞與壞死）局部組織栓塞與壞死 （5）腫瘤形成或腫瘤樣反應(yīng)。）腫瘤形成或腫瘤樣反應(yīng)。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP不溶性微粒的控制不溶性微粒的控制微粒污染的來源及控制微粒污染的來源及控制潔凈室內(nèi)的發(fā)塵量，潔凈室內(nèi)的發(fā)塵量，90左右來自人員，為此，必須采左右來自人員，為此，必須采取隔離人體污染的衛(wèi)生措施。取隔離人體污染的衛(wèi)生措施。室內(nèi)微粒的其他污染源室內(nèi)微粒的其他污染源 空氣空氣 室內(nèi)墻體、地面室內(nèi)墻體、地面 設(shè)備、容器設(shè)備、容器 物料物料 進

50、入潔凈室的物品進入潔凈室的物品中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP 靜脈輸注產(chǎn)品滲透壓的控制靜脈輸注產(chǎn)品滲透壓的控制人血白蛋白：滲透壓摩爾濃度應(yīng)為210360mOsmol/kg。以成品中蛋白濃度為以成品中蛋白濃度為5%25%（滲透壓理論值約為（滲透壓理論值約為1070 mOsmol/kg）、鈉離子不得過）、鈉離子不得過160mmol/L（含氯化（含氯化鈉、辛酸鈉，鈉、辛酸鈉，n均以均以計的滲透壓理論值為計的滲透壓理論值為294mOsmol/kg）計算，本品滲透壓理論值最大約）計算，本品滲透壓理論值最大約360 mOsmol/kg，靜

51、注人免疫球蛋白（pH4）：滲透壓摩爾濃度不得低于240mOsmol/kg。（參考EP）序號樣品滲透壓（mOsmol/kg）目測法分光光度法OD值溶血率1陰性對照管（0.9%NaCl）285未溶血0.02920.72%NaCl226未溶血0.023030.63%NaCl201未溶血0.0371.7%40.54%NaCl174微溶血0.08311.6%50.45%NaCl146溶血0.49198.9%60.36%NaCl115溶血0.49399.4%7陽性對照管溶血0.496100%中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP 有效性有效性 免

52、疫球蛋白抗體效價：免疫球蛋白抗體效價：抗抗HBs每克蛋白質(zhì)應(yīng)不低于每克蛋白質(zhì)應(yīng)不低于6.0IU;白喉抗體每克蛋白質(zhì)應(yīng)不低于白喉抗體每克蛋白質(zhì)應(yīng)不低于3.0HAU; IVIG: Fc活性、活性、IgG亞類齊全；亞類齊全； 凝血因子活性：凝血因子活性：凝血因子特異活性凝血因子特異活性應(yīng)應(yīng)蛋白；蛋白； 效價或蛋白含量的限量要求效價或蛋白含量的限量要求: 如如IVIG的的IGg含量應(yīng)含量應(yīng)50g/L；白蛋白蛋白總量應(yīng)；白蛋白蛋白總量應(yīng)標(biāo)示量；特免的抗體標(biāo)示量；特免的抗體效價應(yīng)效價應(yīng)100IU/ml;中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP 1.

53、保持天然的分子結(jié)構(gòu)和完整的識別、保持天然的分子結(jié)構(gòu)和完整的識別、 效應(yīng)功能效應(yīng)功能 2. IgG亞類齊全，符合正常人血漿配比。亞類齊全，符合正常人血漿配比。 3. 具有廣譜抗體。具有廣譜抗體。 4. Ig G完整性和完整性和Fc段活性的測定段活性的測定如何評價如何評價IVIG的有效性的有效性中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP 穩(wěn)定性穩(wěn)定性 指在規(guī)定的制劑有效期內(nèi)，或經(jīng)過運輸、貯存等指在規(guī)定的制劑有效期內(nèi)，或經(jīng)過運輸、貯存等環(huán)境因素影響后，任能到達(dá)原規(guī)定的合格指標(biāo)。環(huán)境因素影響后，任能到達(dá)原規(guī)定的合格指標(biāo)。中國醫(yī)藥集團中 國 生 物 技 術(shù) 集 團 公 司CHINANATIONALBIOTECGROUP不同制劑的特殊要求不同制劑的特殊要求 白蛋白類：白蛋白類：多聚體（多聚體（5%）、引起降壓反應(yīng)的物質(zhì)、引起降壓反應(yīng)的物質(zhì)（細(xì)菌內(nèi)毒素（細(xì)菌內(nèi)毒素、PKA 35IU/ml）、外源性污染物（鋁）、外源性污染物（鋁離子離子 200ug/L ）；）； 免疫球蛋白類：免疫球蛋白類：裂解物含量裂解物含量