合成藥物工藝研究35節(jié)

1、第三節(jié) 溶劑的選擇和溶劑化效應(yīng)溶劑用途 化學(xué)反應(yīng)過(guò)程、結(jié)晶過(guò)程溶劑選擇原則 穩(wěn)定性（惰性）溶劑作用 稀釋劑、反應(yīng)傳熱、增加分子間接觸，加快反應(yīng)速度結(jié)晶與重結(jié)晶溶劑的選擇1、溶劑作用除去粗產(chǎn)品中副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)2、結(jié)晶除雜原理 根據(jù)產(chǎn)品與雜質(zhì)在溶劑中溶解度的差別達(dá)到提純產(chǎn)品3、溶劑選擇原則惰性物質(zhì)只溶解目的產(chǎn)物 溫度對(duì)溶解度影響大（室溫溶解度?。〢BC溫度溶解度溶劑的極性和分類 溶劑的種類繁多，頗難以一種有效的方式把它們分類，但為對(duì)溶劑概貌做一說(shuō)明，可從四個(gè)角度對(duì)溶劑分類。 按溶劑的液態(tài)結(jié)構(gòu)分類 分子溶劑（分子熔融體，涉及分子間力） 離子溶劑（熔鹽，涉及離子鍵） 原子溶劑（低熔點(diǎn)金屬，涉及金屬鍵

2、） 按溶劑的物理常數(shù)分類 按沸點(diǎn)可大致分為： 低沸點(diǎn)溶劑（在常壓下，沸點(diǎn)低于100） 中沸點(diǎn)溶劑（在常壓下，沸點(diǎn)在100-150之間） 高沸點(diǎn)溶劑（在常壓下，沸點(diǎn)高于150） 按介電常數(shù)、偶極矩可分為： 極性溶劑 非極性溶劑介電常數(shù)大極性強(qiáng) 偶極矩大極性強(qiáng) 按溶劑對(duì)溶質(zhì)所表現(xiàn)的性質(zhì)分 拉平溶劑（使各種電解質(zhì)完全的電離而具有同等強(qiáng)度） 如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在水中都完全電離，表現(xiàn)為強(qiáng)酸，因此水是這些酸的拉平溶劑。 區(qū)分溶劑（使各種電解質(zhì)呈現(xiàn)不同程度的電離而具有不同的強(qiáng)度）， 如 HClO4、H2SO4、HNO3、HCl在乙酸中則能區(qū)分出它們的強(qiáng)度，乙酸是這些酸的區(qū)分溶劑。按

3、溶劑的質(zhì)子傳遞情況分 質(zhì)子溶劑（又稱兩性溶劑）（有質(zhì)子自遞作用） 中性溶劑（均等兩性溶劑）（接受質(zhì)子和給出質(zhì) 子能力相同，如H2O） 堿性溶劑（親質(zhì)子溶劑）（易接受質(zhì)子，如NH3） 酸性溶劑（給質(zhì)子溶劑）（易給出質(zhì)子,如H2SO4、 HF） 非質(zhì)子溶劑（無(wú)質(zhì)子自遞作用，如SO2、BrF3） 介電常數(shù)在表征溶劑特性方面起重要作用。 介電常數(shù)的大小說(shuō)明什么呢？這可從介電常數(shù)的定義理解。當(dāng)將溶劑置于電容器的兩塊帶電金屬板中間時(shí)，這兩塊金屬板間的電場(chǎng)強(qiáng)度E低于在真空中的電場(chǎng)強(qiáng)度E0，比值E0 / E定義為介電常數(shù)。 具有誘導(dǎo)偶極或永久偶記的分子在電場(chǎng)作用下強(qiáng)制地形成有序排列，即被極化，極化作用越強(qiáng)，電

4、場(chǎng)強(qiáng)度下降越多，因此通常分子極性較強(qiáng)的液體，其介電常數(shù)也較大。 離子型或離子成分大的物質(zhì)一般易溶于高介電常數(shù)的溶劑，而難溶于低介電常數(shù)的溶劑。2214rQQF 常見的無(wú)機(jī)溶劑及其主要物性溶劑 熔點(diǎn)/ 沸點(diǎn)/ 介電常數(shù)(25) 電導(dǎo)率/(Sm-1）H2O 0 100 78.5 510-5(25)NH3 -77.7 -33.4 16.9 110-9(-33)H2SO4 10.4 320 100 1.04(20)HF -89.4 19.5 60(19) 1.410-3(-15)SO2 -75.5 -10.117.4(-19)410-6(-10)BrF3 8.8 125.8 107 810-1(25)

5、第四節(jié) 反應(yīng)溫度的影響1、反應(yīng)速度常數(shù)K2、反應(yīng)速度、反應(yīng)溫度、活化能關(guān)系第五節(jié) 藥品質(zhì)量監(jiān)控和工藝研究中的過(guò)度試驗(yàn)一、原輔材料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控二、反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控三、化學(xué)原料藥質(zhì)量的考察 純度，穩(wěn)定性，生物有效性無(wú)味氯霉素有A、B、C三種晶型及無(wú)定性。A、C型結(jié)晶口服給藥時(shí)不能為胰脂酶水解，無(wú)效。四、原輔材料規(guī)格的過(guò)渡試驗(yàn)五、反應(yīng)條件極限試驗(yàn)六、設(shè)備因素和設(shè)備材質(zhì)結(jié)晶與重結(jié)晶溶劑的選擇1、溶劑作用除去粗產(chǎn)品中副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì)2、結(jié)晶除雜原理 根據(jù)產(chǎn)品與雜質(zhì)在溶劑中溶解度的差別達(dá)到提純產(chǎn)品 介電常數(shù)在表征溶劑特性方面起重要作用。 介電常數(shù)的大小說(shuō)明什么呢？這可從介電常數(shù)的定義理解。當(dāng)將溶劑置于電容器的兩塊帶電金屬板中間時(shí)，這兩塊金屬板間的電場(chǎng)強(qiáng)度E低于在真空中的電場(chǎng)強(qiáng)度E0，比值E0 / E定義為介電常數(shù)。 具有誘導(dǎo)偶極或永久偶記的分子在電場(chǎng)作用下強(qiáng)制地形成有序排列，即被極化，極化作用越強(qiáng)，電場(chǎng)強(qiáng)度下降越多，因此通常分子極性較強(qiáng)的液體，其介電常數(shù)也較大。 離子型或離子成分大的物質(zhì)一般易溶于高介電常數(shù)的溶劑，而難溶于低介電常數(shù)的溶劑。2214rQQF第五節(jié) 藥品質(zhì)量監(jiān)控和工藝研究中的過(guò)度試驗(yàn)一、原輔材料、中間體的質(zhì)量監(jiān)控二、反應(yīng)終點(diǎn)的監(jiān)控三、化學(xué)原料藥質(zhì)量的考