消化性潰瘍及其藥物治療

1、消化性潰瘍及其藥物治療 概述概述 消化性潰瘍（消化性潰瘍（peptic ulcer) peptic ulcer) 慢性潰瘍慢性潰瘍 胃潰瘍（胃潰瘍（gastric ulcergastric ulcer，GUGU） 十二指腸潰瘍（十二指腸潰瘍（duodenal ulcerduodenal ulcer，DUDU）. . 因潰瘍的形成與胃酸胃蛋白酶的消化作因潰瘍的形成與胃酸胃蛋白酶的消化作用有關(guān)而得名用有關(guān)而得名. . 潰瘍的粘膜缺損超過粘膜肌層，不同于糜爛潰瘍的粘膜缺損超過粘膜肌層，不同于糜爛.流行病學(xué)常見病，呈世界性分布，約常見病，呈世界性分布，約1010的人口患過此病的人口患過此病. . 據(jù)據(jù)

2、胃鏡檢查胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)：發(fā)現(xiàn)：發(fā)病率發(fā)病率 我國南方我國南方北方，城市北方，城市農(nóng)村農(nóng)村. .臨床上臨床上 DU DU：GUGU3 3：1 1 男性多見男性多見. .DUDU好發(fā)于青壯年，好發(fā)于青壯年，GUGU的發(fā)病年齡平均晚十年的發(fā)病年齡平均晚十年. . 秋冬和冬春之交遠(yuǎn)比夏季常見秋冬和冬春之交遠(yuǎn)比夏季常見. .發(fā)病機(jī)制 侵襲因素侵襲因素 防御防御- -修復(fù)因素修復(fù)因素 GU主要是主要是防御、修復(fù)因素防御、修復(fù)因素， DU主要是主要是侵襲因素侵襲因素 病因一、幽門螺桿菌感染一、幽門螺桿菌感染1.1.消化性潰瘍患者中消化性潰瘍患者中HpHp感染率高感染率高；2.2.根除根除HpHp可促進(jìn)潰瘍愈合

3、和顯著可促進(jìn)潰瘍愈合和顯著 降低潰瘍復(fù)發(fā)率降低潰瘍復(fù)發(fā)率； 3.Hp3.Hp感染改變粘膜侵襲因素與防感染改變粘膜侵襲因素與防 御因素之間的平衡御因素之間的平衡 a.a. HpHp毒力因子損害粘膜的防御毒力因子損害粘膜的防御- -修復(fù)機(jī)制修復(fù)機(jī)制 b.b. HpHp感染增加了促胃液素和胃酸的分泌，增加了感染增加了促胃液素和胃酸的分泌，增加了侵襲因素侵襲因素. . a.b a.b兩方面協(xié)同造成了胃十二指腸粘膜損害兩方面協(xié)同造成了胃十二指腸粘膜損害和潰瘍形成和潰瘍形成. .病因二二、胃酸和胃蛋白酶、胃酸和胃蛋白酶 消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸消化性潰瘍的最終形成是由于胃酸胃蛋白酶自身消化所致。胃蛋

4、白酶自身消化所致。 無酸即無潰瘍無酸即無潰瘍 DUDU患者高胃酸的因素有：患者高胃酸的因素有：1.1.壁細(xì)胞壁細(xì)胞總數(shù)增多（遺傳或高胃泌素血癥長期總數(shù)增多（遺傳或高胃泌素血癥長期刺激的結(jié)果刺激的結(jié)果）2.2.壁細(xì)胞對刺激的敏感壁細(xì)胞對刺激的敏感性增高。性增高。3.3.胃酸分泌的正常反饋抑制胃酸分泌的正常反饋抑制機(jī)制發(fā)生缺陷。機(jī)制發(fā)生缺陷。4.4.迷走神經(jīng)張力增高迷走神經(jīng)張力增高病因三三、非甾體抗炎藥（、非甾體抗炎藥（ NSAID NSAID） 長期應(yīng)用長期應(yīng)用NSAIDNSAID，可導(dǎo)致一系列從糜爛到潰瘍的，可導(dǎo)致一系列從糜爛到潰瘍的胃腸道粘膜病變胃腸道粘膜病變. . 損傷機(jī)制：損傷機(jī)制： a

5、. a.弱酸脂溶性藥物弱酸脂溶性藥物, ,能直接穿過胃粘膜屏能直接穿過胃粘膜屏障，導(dǎo)致障，導(dǎo)致H+H+反彌散反彌散, ,造成粘膜損傷造成粘膜損傷. . b. b.抑制了環(huán)氧化酶活性抑制了環(huán)氧化酶活性, ,從而能從而能抑制內(nèi)源抑制內(nèi)源性前列腺素的合成與分泌性前列腺素的合成與分泌，削弱了胃粘膜的保護(hù)，削弱了胃粘膜的保護(hù)機(jī)制機(jī)制. .病因四四、應(yīng)激和心理因素、應(yīng)激和心理因素 臨床觀察表明，長期精神緊張、焦慮或情緒臨床觀察表明，長期精神緊張、焦慮或情緒波動的人易患消化性潰瘍波動的人易患消化性潰瘍;DU;DU愈合后在遭受精神應(yīng)愈合后在遭受精神應(yīng)激時，潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā)或發(fā)生并發(fā)癥激時，潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā)或發(fā)生并發(fā)癥

6、; ;戰(zhàn)爭期間，本戰(zhàn)爭期間，本病發(fā)生率升高病發(fā)生率升高. . 迷走神經(jīng)興奮：胃酸迷走神經(jīng)興奮：胃酸 交感神經(jīng)興奮：血管痙攣缺血，粘膜防御交感神經(jīng)興奮：血管痙攣缺血，粘膜防御 蠕動減慢，刺激蠕動減慢，刺激G G細(xì)胞分泌胃酸細(xì)胞分泌胃酸病因五五、其它因素、其它因素1.1.吸煙：增加胃酸、胃蛋白酶分泌；吸煙：增加胃酸、胃蛋白酶分泌； 抑制胰腺分泌碳酸鹽；降低幽門括約抑制胰腺分泌碳酸鹽；降低幽門括約肌張力；影響前列腺素的合成。肌張力；影響前列腺素的合成。2.2.遺傳因素遺傳因素3 3. .胃十二指腸運(yùn)動異常胃十二指腸運(yùn)動異常臨床表現(xiàn)（一）癥狀一）癥狀：部分患者可無癥狀，或以出血、穿孔：部分患者可無癥狀

7、，或以出血、穿孔等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀等并發(fā)癥作為首發(fā)癥狀. . 上腹痛為主要癥狀上腹痛為主要癥狀 （1 1）典型特點(diǎn)：）典型特點(diǎn)： 慢性：反復(fù)發(fā)作，長達(dá)幾年或十幾年慢性：反復(fù)發(fā)作，長達(dá)幾年或十幾年 周期性：與緩解期相互交替，緩解期長周期性：與緩解期相互交替，緩解期長短不一，幾周幾月或幾年短不一，幾周幾月或幾年. . 季節(jié)性：多在秋冬和冬春之交發(fā)病季節(jié)性：多在秋冬和冬春之交發(fā)病, ,可因可因精神情緒不良或服精神情緒不良或服NSAIDNSAID誘發(fā)誘發(fā). . 節(jié)律性節(jié)律性:GU,:GU,餐后痛餐后痛；DU,DU,饑餓痛、午夜痛饑餓痛、午夜痛. . 臨床表現(xiàn)（2 2）疼痛性質(zhì)和部位）疼痛性質(zhì)和部位：

8、 內(nèi)臟痛，可為鈍痛、灼痛、脹痛或饑餓樣內(nèi)臟痛，可為鈍痛、灼痛、脹痛或饑餓樣不適感不適感. . 部位不很確定，部位不很確定，GUGU見于中上腹或偏左，見于中上腹或偏左，DUDU見于中上腹或偏右見于中上腹或偏右. . 如果疼痛加劇而部位固定，放射至背部，如果疼痛加劇而部位固定，放射至背部，不能被抗酸藥緩解，常提示有后壁慢性穿孔不能被抗酸藥緩解，常提示有后壁慢性穿孔; ;突然突然發(fā)生上腹劇痛迅速延及全腹時應(yīng)考慮有急性穿孔發(fā)生上腹劇痛迅速延及全腹時應(yīng)考慮有急性穿孔；有突發(fā)眩暈者說明可能并發(fā)出血；有突發(fā)眩暈者說明可能并發(fā)出血. . 并發(fā)癥 出血出血(bleeding) 穿孔穿孔(perforation)

9、 幽門梗阻幽門梗阻(pyloric obstruction) 癌變癌變(tumorigenesis)并發(fā)癥（一）、出血（一）、出血(bleeding)(bleeding)1. 1. 是上消化道出血最常見的原因。是上消化道出血最常見的原因。2.2.出血量與被侵蝕血管大小有關(guān)，毛細(xì)血管破裂引出血量與被侵蝕血管大小有關(guān)，毛細(xì)血管破裂引起滲血，出血量??；如潰破動脈則出血急而多出起滲血，出血量??；如潰破動脈則出血急而多出血血： 5050100100毫升毫升 黑便黑便 1000 1000毫升毫升 循環(huán)障礙循環(huán)障礙 半小時內(nèi)半小時內(nèi)15001500毫升毫升 休克。休克。（一）、出血（一）、出血(bleedi

10、ng)(bleeding) 3.3.一般內(nèi)科保守治療有一般內(nèi)科保守治療有效。有時須行緊急胃鏡效。有時須行緊急胃鏡檢查并作止血處理。如檢查并作止血處理。如出血量急而大，內(nèi)科治出血量急而大，內(nèi)科治療不能控制病情時，應(yīng)療不能控制病情時，應(yīng)作急診手術(shù)。作急診手術(shù)。并發(fā)癥并發(fā)癥（二）（二）穿孔穿孔(perforation) (perforation) ：臨床上可分為急性、亞急性、慢性臨床上可分為急性、亞急性、慢性穿孔可引起三種后果穿孔可引起三種后果: :潰破入腹腔引起彌漫性腹膜炎（游離穿孔）；潰破入腹腔引起彌漫性腹膜炎（游離穿孔）；潰穿并受阻於毗鄰實質(zhì)性器官如肝、胰、脾等潰穿并受阻於毗鄰實質(zhì)性器官如肝、

11、胰、脾等（穿透性潰瘍）（穿透性潰瘍）潰瘍穿入空腔器官形成瘺管。潰瘍穿入空腔器官形成瘺管。并發(fā)癥幽門梗阻幽門梗阻 癥狀癥狀 ： 胃排空延遲，上腹脹滿，餐后加重胃排空延遲，上腹脹滿，餐后加重 惡心、嘔吐隔離宿食，吐后緩解惡心、嘔吐隔離宿食，吐后緩解 嚴(yán)重嘔吐可失水和低氯低鉀性堿中毒嚴(yán)重嘔吐可失水和低氯低鉀性堿中毒 營養(yǎng)不良和體重減輕營養(yǎng)不良和體重減輕 并發(fā)癥（四）（四）癌變癌變 1.GU 1%1.GU 1%可癌變可癌變 DU DU 否否 2.2.長期長期、慢性慢性GUGU病史，病史，年齡在年齡在4545歲以上歲以上，癥狀癥狀頑固不愈。頑固不愈。治療 一、一、一般一般措施措施 二、二、藥物治療藥物治

12、療 三、三、NSAIDNSAID潰瘍的治療潰瘍的治療 四、四、根除根除HPHP治療治療 五、五、潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)的預(yù)防一、一般措施一、一般措施一般措施：一般措施： 規(guī)律生活、勞逸結(jié)合，避免過度勞累和精規(guī)律生活、勞逸結(jié)合，避免過度勞累和精神緊張。焦慮不安者應(yīng)予開導(dǎo)，必要時飲給予鎮(zhèn)神緊張。焦慮不安者應(yīng)予開導(dǎo)，必要時飲給予鎮(zhèn)靜藥。靜藥。 原則上需強(qiáng)調(diào)進(jìn)餐要定時，避免辛辣、過咸原則上需強(qiáng)調(diào)進(jìn)餐要定時，避免辛辣、過咸及濃茶、咖啡。及濃茶、咖啡。 牛奶和豆?jié){雖能一時稀釋胃酸，但其所含鈣牛奶和豆?jié){雖能一時稀釋胃酸，但其所含鈣和蛋白質(zhì)能刺激胃酸分泌，不宜多飲。和蛋白質(zhì)能刺激胃酸分泌，不宜多飲。 如有煙酒

13、嗜好而確認(rèn)與潰瘍的發(fā)病有關(guān)者如有煙酒嗜好而確認(rèn)與潰瘍的發(fā)病有關(guān)者，應(yīng)戒除。服用，應(yīng)戒除。服用NSAIDNSAID者，盡可能停服。者，盡可能停服。 二、藥物治療二、藥物治療一、一、 抗酸藥抗酸藥 作用及機(jī)制：作用及機(jī)制： 為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對消化為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對消化道粘膜的侵蝕及刺激，道粘膜的侵蝕及刺激， pHpH值升高可降低胃蛋白酶活性和縮短胃粘膜出血值升高可降低胃蛋白酶活性和縮短胃粘膜出血時間，緩解疼痛，促進(jìn)愈合，時間，緩解疼痛，促進(jìn)愈合， 結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。結(jié)合有害物質(zhì)，保護(hù)粘膜。 理想的抗酸藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)：理想的抗酸藥應(yīng)具備以下特點(diǎn)： 1.

14、 1. 對粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用對粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用 2. 2. 抗酸作用強(qiáng)、迅速、持久抗酸作用強(qiáng)、迅速、持久 3. 3. 不產(chǎn)生不產(chǎn)生COCO2 2氣體氣體 4. 4. 無便秘或腹瀉作用無便秘或腹瀉作用 5. 5. 不易吸收，無堿血癥不易吸收，無堿血癥 常用的抗酸藥：常用的抗酸藥： 三硅酸鎂（三硅酸鎂（magnesium trisilicatemagnesium trisilicate） 氫氧化鋁（氫氧化鋁（aluminum hydroxidealuminum hydroxide） 碳酸鈣（碳酸鈣（calcium carbonatecalcium carbonate） 碳酸氫鈉（

15、碳酸氫鈉（sodium bicarbonatesodium bicarbonate） 氧化鎂（氧化鎂（magnesium oxidemagnesium oxide） - 藥名藥名 特點(diǎn)特點(diǎn) 副作用副作用 -氫氧化鋁氫氧化鋁 不產(chǎn)生不產(chǎn)生COCO2 2 胃排空減慢胃排空減慢 收斂收斂 便秘便秘 -氫氧化鎂氫氧化鎂 反應(yīng)迅速反應(yīng)迅速 腹瀉腹瀉 作用強(qiáng)作用強(qiáng) 高鎂血癥高鎂血癥 -碳酸氫鈉碳酸氫鈉 作用快、強(qiáng)作用快、強(qiáng) 噯氣、腹?jié)q噯氣、腹?jié)q - 較少單用，大多組成復(fù)較少單用，大多組成復(fù)方制劑，增強(qiáng)抗酸作用，減方制劑，增強(qiáng)抗酸作用，減少不良反應(yīng)。少不良反應(yīng)。如胃舒平、胃得樂如胃舒平、胃得樂 合理用藥合理

16、用藥：餐后餐后1 1、3 3小時及臨睡前各服一次，一天小時及臨睡前各服一次，一天7 7次次抗酸藥的作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān)抗酸藥的作用與胃內(nèi)充盈度有關(guān)抗酸藥抗酸藥藥物治療藥物治療二、二、抑制胃酸分泌的治療抑制胃酸分泌的治療 1 1、H2 H2 受體拮抗劑（受體拮抗劑（H2RAH2RA）：選擇性競爭結(jié)合壁）：選擇性競爭結(jié)合壁細(xì)胞膜上的細(xì)胞膜上的H2H2受體，從而抑制胃酸分泌受體，從而抑制胃酸分泌。不僅抑。不僅抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌，而且能部分地阻斷組胺、五制基礎(chǔ)胃酸的分泌，而且能部分地阻斷組胺、五肽胃泌素、擬膽堿藥和刺激迷走神經(jīng)等所致的胃肽胃泌素、擬膽堿藥和刺激迷走神經(jīng)等所致的胃酸分泌。酸分泌。 作用強(qiáng)

17、，持久，療程短，愈合率較高，不良作用強(qiáng)，持久，療程短，愈合率較高，不良反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。反應(yīng)較少。突然停藥可致反跳。藥物治療藥物治療 代表藥物：代表藥物： 第一代：西米替丁第一代：西米替?。浊柽潆遥浊柽潆遥?400mg bid 400mg bid 不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，不良反應(yīng)有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心動過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等，尚有心動過緩、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少等，抑制肝藥酶抑制肝藥酶. . 第二代：雷尼替丁第二代：雷尼替丁 （呋喃硝胺）（呋喃硝胺）150mg bid.150mg bid.作用時間長，不良反應(yīng)少作用時間長，不良反應(yīng)

18、少. . 第三代：法莫替丁第三代：法莫替丁20mg bid.20mg bid.抗酸作用是雷尼抗酸作用是雷尼替丁的替丁的7 71010倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。促催乳素分泌的作用。 2.質(zhì)子泵抑制劑（質(zhì)子泵抑制劑（PPI） PPIPPI即即H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶抑制劑，其抑酸作用強(qiáng)，酶抑制劑，其抑酸作用強(qiáng)，特異性高，持續(xù)時間長久。用于治療酸相關(guān)性疾特異性高，持續(xù)時間長久。用于治療酸相關(guān)性疾病，是近十幾年來臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥病，是近十幾年來臨床應(yīng)用廣泛、療效最好的藥物。物。 胃酸分泌的最后步驟是胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)胃酸

19、分泌的最后步驟是胃壁細(xì)胞內(nèi)質(zhì)子泵驅(qū)動細(xì)胞內(nèi)動細(xì)胞內(nèi)H+H+與小管內(nèi)與小管內(nèi)K+K+交換。交換。PPIsPPIs阻斷了胃酸分阻斷了胃酸分泌的最后通道，與泌的最后通道，與H2H2受體拮抗劑相比較，受體拮抗劑相比較，PPIPPI夜間夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強(qiáng)且時間長、的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強(qiáng)且時間長、服用方便，所以能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、服用方便，所以能抑制基礎(chǔ)胃酸的分泌及組胺、乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌乙酰膽堿、胃泌素和食物刺激引起的酸分泌 代表藥物：代表藥物： 第一代第一代PPIPPI：奧美拉唑奧美拉唑 第二代第二代PPIPPI：蘭索拉唑蘭索拉唑 第三代第三代P

20、PIPPI：泮托拉唑、：泮托拉唑、雷貝拉唑雷貝拉唑 作用機(jī)制作用機(jī)制： 1 1、抑制、抑制H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶的作用：酶的作用： 在受體和第二信使的作用下，在受體和第二信使的作用下，H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶酶分解分解ATPATP獲得能量，通過獲得能量，通過H+/K+H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，將胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，將胞漿內(nèi)內(nèi)H+H+泵入胃腔，再與泵入胃腔，再與CI-CI-形成胃酸。抑制形成胃酸。抑制H+/K+-H+/K+-ATPATP酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌酶的活性即可阻斷由任何刺激引起的胃酸分泌。PPIsPPIs多為弱堿性藥物，其原藥活性極小。當(dāng)藥多為弱堿性

21、藥物，其原藥活性極小。當(dāng)藥物到達(dá)分泌管和酸性腔，該處物到達(dá)分泌管和酸性腔，該處pH1pH1，使原藥在此，使原藥在此被質(zhì)子化而帶有正電荷并不斷的聚集，且轉(zhuǎn)化為被質(zhì)子化而帶有正電荷并不斷的聚集，且轉(zhuǎn)化為具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再與具有生物活性的次磺酸和次磺酰胺后，再與H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶的巰基脫水偶聯(lián)形成一個不可逆的共酶的巰基脫水偶聯(lián)形成一個不可逆的共價二硫鍵，從而抑制該酶的價二硫鍵，從而抑制該酶的H+/K+H+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，發(fā)揮抑制酸分泌作用。抑制酸分泌作用。 2 2、構(gòu)效關(guān)系：、構(gòu)效關(guān)系： a a：奧美拉唑是一種單烷氧基吡啶化合物，與：奧美拉唑是一種

22、單烷氧基吡啶化合物，與H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶有酶有2 2個結(jié)合部位，可選擇性、非競爭個結(jié)合部位，可選擇性、非競爭性地抑制壁細(xì)胞膜中的性地抑制壁細(xì)胞膜中的H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶。酶。 b b：蘭索拉唑與奧美拉唑同屬苯并咪唑類，但：蘭索拉唑與奧美拉唑同屬苯并咪唑類，但蘭索拉唑在吡啶環(huán)蘭索拉唑在吡啶環(huán)4 4位側(cè)鏈有三氟乙氧基取代，其位側(cè)鏈有三氟乙氧基取代，其生物利用度較奧美拉唑提高生物利用度較奧美拉唑提高30%30%，可作用于，可作用于H+/K+-H+/K+-ATPATP酶的酶的3 3個部位，親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)個部位，親脂性較強(qiáng)，可迅速透過壁細(xì)胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬?/p>

23、和次磺酰衍生物而發(fā)揮作用。胞膜轉(zhuǎn)變?yōu)榇位撬岷痛位酋Ｑ苌锒l(fā)揮作用。 2、構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系： c c：泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物，：泮托拉唑為合成的二烷氧基吡啶化合物，在吡啶環(huán)在吡啶環(huán)4 4位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合，在壁細(xì)胞位上去甲基并與硫酸鹽結(jié)合，在壁細(xì)胞小管中轉(zhuǎn)化為環(huán)化次硫酰胺，與膜表面的小管中轉(zhuǎn)化為環(huán)化次硫酰胺，與膜表面的H+/H+-H+/H+-ATPATP酶第酶第5 5，6 6節(jié)段的半胱氨酸作用，形成復(fù)合物使節(jié)段的半胱氨酸作用，形成復(fù)合物使酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高酶失活。其生物利用度比奧美拉唑提高7 7倍，對壁倍，對壁細(xì)胞的選擇性更專一。在肝臟內(nèi)代謝，但不與細(xì)細(xì)胞的選

24、擇性更專一。在肝臟內(nèi)代謝，但不與細(xì)胞色素胞色素P450P450相互作用，所以它不影響其他藥物在相互作用，所以它不影響其他藥物在肝臟內(nèi)的代謝肝臟內(nèi)的代謝 2、構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系： d d：雷貝拉唑在體外其抗分泌活性比奧美拉：雷貝拉唑在體外其抗分泌活性比奧美拉唑強(qiáng)唑強(qiáng)2 21010倍，是一個部分可逆的倍，是一個部分可逆的H+/K+-ATPH+/K+-ATP酶抑酶抑制劑，并在酸性的胃壁細(xì)胞內(nèi)被活化，不象其他制劑，并在酸性的胃壁細(xì)胞內(nèi)被活化，不象其他PPIsPPIs有特異性的細(xì)胞色素有特異性的細(xì)胞色素P450P450同工酶效應(yīng)，所以同工酶效應(yīng)，所以與其他藥物的相互作用較小。與其他藥物的相互作用較小。藥物

25、治療三、胃粘膜保護(hù)劑：三、胃粘膜保護(hù)劑： 胃黏膜保護(hù)劑是保護(hù)和增強(qiáng)胃黏膜防御機(jī)胃黏膜保護(hù)劑是保護(hù)和增強(qiáng)胃黏膜防御機(jī)能的一類藥物，進(jìn)入胃腸道后可迅速與黏膜結(jié)合能的一類藥物，進(jìn)入胃腸道后可迅速與黏膜結(jié)合，尤其是與受損黏膜相結(jié)合后形成薄膜，覆蓋在，尤其是與受損黏膜相結(jié)合后形成薄膜，覆蓋在黏膜表面，使之不再受到各種有害物質(zhì)（消化液黏膜表面，使之不再受到各種有害物質(zhì)（消化液、藥物等）的侵襲，起隔離作用。黏膜保護(hù)劑還、藥物等）的侵襲，起隔離作用。黏膜保護(hù)劑還可促使消化道黏膜細(xì)胞分泌黏液等保護(hù)性物質(zhì)，可促使消化道黏膜細(xì)胞分泌黏液等保護(hù)性物質(zhì)，有促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。有促進(jìn)黏膜修復(fù)的作用。 代表藥物：代表藥物：

26、 三、三、NSAIDNSAID潰瘍的治療和預(yù)防潰瘍的治療和預(yù)防* * 暫停或減少暫?；驕p少NSAIDNSAID劑量劑量* * 未能中止未能中止NSAIDNSAID者選用者選用PPIPPI治療治療* * 預(yù)防性同時服抗消化性潰瘍病藥物預(yù)防性同時服抗消化性潰瘍病藥物 四、四、根除根除HpHp治療治療： 對于對于HpHp相關(guān)性潰瘍，不論潰瘍初發(fā)或復(fù)發(fā)，相關(guān)性潰瘍，不論潰瘍初發(fā)或復(fù)發(fā)，不論活動或靜止，不論有無并發(fā)癥，均應(yīng)抗不論活動或靜止，不論有無并發(fā)癥，均應(yīng)抗Hp.Hp. 注意事項：注意事項： a. a.嚴(yán)格指征：嚴(yán)格指征：HpHp（）的消化性潰瘍（）的消化性潰瘍 b. b.檢查需陽性檢查需陽性 c. c.聯(lián)合療法聯(lián)合療法22周周 d. d.確定確定HpHp根除與否根除與否，首選呼氣試驗首選呼氣試驗檢查檢查. . e. e.治療失敗再治者，最好根據(jù)藥敏選用抗治療失敗再治者，最好根據(jù)藥敏選用抗生素。生素。 呼氣試驗呼氣試驗： 碳碳14C14C呼氣試驗是一種無創(chuàng)傷，無痛苦、快速呼氣試驗是一種無創(chuàng)傷，無痛苦、快速、簡捷的檢測幽門螺旋桿菌方法。也是目前國際、簡捷的檢測